Monographie de produit - Verity-BCG
1 INDICATIONS
VERITY-BCG (bacille Calmette et Guérin [BCG] de souche BCG-I russe) est indiqué :
- Comme traitement adjuvant après la résection transurétrale (RTU) d’un carcinome papillaire, primaire ou récidivant, des cellules urothéliales superficielles de la vessie de stade TA (grade 2 ou 3) ou T1 (grade 1, 2 ou 3) sans carcinome in situ concomitant. Dans les cas de tumeurs papillaires de stade TA, grade 1, l’utilisation de VERITY-BCG n’est recommandée qu’en présence d’un risque élevé (> 50 %) de récurrence tumorale.
L’avis de conformité avec conditions est fondé sur les taux de survie sans récurrence observés lors d’études à un seul groupe menées chez des patients atteints d’une maladie au stade T1 seulement (voir PARTIE II : ÉTUDES CLINIQUES).
1.1 Enfants
Enfants (< 18 ans) : Aucune étude n’a été menée sur l’utilisation de VERITY-BCG chez les enfants; par conséquent, son utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.
1.2 Personnes âgées
Les données sur les effets de VERITY-BCG chez les patients âgés de 65 ans ou plus sont limitées (voir les sections 4 Error! Reference source not found., 7 Error! Reference source not found. et 14 Error! Reference source not found.).
2 CONTRE-INDICATIONS
- VERITY-BCG est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité au bacille Calmette et Guérin (BCG), à un ingrédient de la préparation, y compris à un ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
- VERITY-BCG n’est pas indiqué dans le traitement du cancer invasif de la vessie.
- VERITY-BCG ne doit pas être utilisé chez les patients dont le système immunitaire est altéré peu importe si cette altération est congénitale ou provoquée par la maladie, la médication ou un autre traitement.
- VERITY-BCG ne doit pas être administré à des patients séropositifs pour le VIH (voir la section 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Surveillance et analyses de laboratoire).
- VERITY-BCG est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement (voir la section 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, 7.1.1 Femmes enceintes).
- VERITY-BCG ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de tuberculose active. Les patients recevant des médicaments antituberculeux pour traiter une infection latente ou active ne doivent pas recevoir VERITY-BCG.
3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »
Mises en garde et précautions importantes
|
4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
4.1 Considérations posologiques
VERITY-BCG est un agent antinéoplasique pour instillation dans la vessie seulement.
VERITY-BCG ne doit pas être administré par voie intraveineuse, sous-cutanée, intradermique ou intramusculaire.
Chez les patients ayant subi un cathétérisme traumatique, l’administration du traitement doit être reportée jusqu’à ce que les lésions à la muqueuse soient guéries.
En cas de toxicité significative, le médecin peut choisir de mettre fin au traitement par VERITY-BCG.
4.2 Dose recommandée et ajustement posologique
La dose recommandée de VERITY-BCG par instillation est de 80 mg (2 fioles de 4 mL contenant chacune 40 mg de BCG).
Le traitement doit être instauré 2 à 3 semaines après la résection transurétrale (RTU).
Traitement d’induction : Le calendrier du traitement d’induction consiste en 6 instillations hebdomadaires consécutives de VERITY-BCG.
Traitement d’entretien : Le traitement d’entretien peut comprendre 3 instillations hebdomadaires consécutives à 3, 6 et 12 mois si la durée prévue du traitement d’entretien est de 1 année
(15 instillations). Si la durée prévue du traitement d’entretien est de 3 ans, 3 instillations hebdomadaires consécutives à 3 et 6 mois, puis tous les 6 mois jusqu’à 36 mois (27 instillations) sont administrées.
La durée et la fréquence d’administration du traitement d’entretien doivent être évaluées en fonction de la classification tumorale (grade, stade et volume) et du diagnostic clinique. La stratification des patients en fonction du risque est recommandée pour déterminer la durée du traitement d’entretien : les patients atteints d’une maladie à risque intermédiaire reçoivent un traitement d’entretien jusqu’à 12 mois; les patients atteints d’une maladie à risque élevé reçoivent ce traitement pendant 36 mois.
Santé Canada n’a pas autorisé une indication de l’utilisation de ce médicament chez les enfants (voir la section 1 INDICATIONS, Enfants).
4.3 Reconstitution
À l’aide d’une seringue stérile, ajouter 1 mL de solution saline physiologique isotonique, stérile, sans agent de conservation (NaCl à 0,9 %), au contenu d’une fiole de VERITY-BCG, et laisser reposer pendant quelques minutes. Remuer ensuite la fiole en effectuant un léger mouvement circulaire jusqu’à ce qu’une suspension homogène se forme (mise en garde : éviter de la remuer vigoureusement). Recommencer la procédure ci-dessus pour reconstituer chaque fiole subséquente utilisée. Pour obtenir la dose recommandée de 80 mg, 2 fioles (chacune de 40 mg) doivent être reconstituées; chaque fiole reconstituée contient le bacille Calmette et Guérin de souche BCG-I russe (40 mg/mL [entre 1-8 x 108 unités formatrices de colonie (UFC)]).
Transférer la suspension reconstituée de la première fiole vers une seringue de 50 mL. Rincer la fiole vide avec 1 mL de solution saline physiologique isotonique stérile. Ajouter la solution de rinçage ainsi obtenue dans la suspension reconstituée contenue dans la seringue de 50 mL. Répéter la procédure ci-dessus avec la seconde fiole. Enfin, diluer le contenu de la seringue de 50 mL (en ajoutant la solution saline physiologique stérile) jusqu’à un volume total de 50 mL. Mélanger la suspension avec soin. La suspension est maintenant prête à être utilisée.
Bien qu’il soit recommandé d’utiliser VERITY-BCG immédiatement après la reconstitution, la solution reconstituée peut être conservée jusqu’à 2 heures au réfrigérateur, entre 2 et 8 °C, à l’abri de la lumière. Toute partie inutilisée de la solution doit être jetée avec les déchets présentant des risques biologiques (voir la section 11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET ÉLIMINATION).
Tableau 1. Reconstitution
| Format de la fiole | Volume de diluant à ajouter à la fiole | Volume approximatif obtenu | Concentration par mL |
| Chaque fiole de 4 mL contient 40 mg de VERITY-BCG | 1 mL de solution saline physiologique isotonique stérile sans agent de conservation (NaCl à 0,9 %) | 1 mL | 40 mg/mL |
4.4 Administration
En utilisant une technique aseptique, insérer un cathéter urétral dans la vessie et procéder au drainage complet de la vessie. Relier une seringue de 50 mL contenant la solution préparée au cathéter, et instiller la solution dans la vessie au moyen d’un écoulement par gravité ou d’une pression appliquée délicatement, et laisser la solution reposer dans la vessie pendant 2 heures. Après l’instillation, retirer le cathéter. Les patients ne doivent pas consommer de liquide 4 heures avant ni 2 heures après l’instillation, et doivent rester allongés sur le ventre pendant les 15 minutes suivant l’instillation. Il faut demander aux patients de changer de position fréquemment (p. ex., toutes les 15 minutes) pour que la solution de médicament se distribue uniformément dans toute la vessie. Par la suite, le patient doit se vider la vessie en position assise. Voir la section RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT pour connaître les précautions à prendre après l’intervention.
4.5 Dose oubliée
Si un patient omet une dose, il est recommandé de reprendre le traitement si les bienfaits l’emportent sur les risques. Dans la mesure du possible, une dose omise doit être remplacée de manière à ce que le patient reçoive en tout 15 instillations (dans les cas de maladie à risque intermédiaire) ou 27 instillations (dans les cas de maladie à risque élevé) (voir la section 4 Error! Reference source not found., DOSE RECOMMANDÉE ET AJUSTEMENT POSOLOGIQUE).
5 SURDOSAGE
En cas de surdosage, les patients doivent faire l’objet d’une étroite surveillance afin de déceler les signes d’une infection généralisée par le BCG, et de leur administrer un traitement antituberculeux s’il est cliniquement justifié.
| Pour traiter un surdosage présumé, communiquez avec le centre antipoison de votre région. |
6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT
Pour assurer la traçabilité des produits biologiques, y compris les biosimilaires, les professionnels de la santé doivent reconnaître l’importance de consigner à la fois la marque nominative et le nom non exclusif (principe actif) ainsi que d’autres identificateurs propres au produit, tels que le numéro d’identification numérique de drogue (DIN) et le numéro de lot du produit fourni.
VERITY-BCG est présenté sous forme d’une poudre lyophilisée à 40 mg dans des fioles en verre ambrées contenant chacune de 1 à 8 x 108 unités formatrices de colonie (UFC) de bacilles de Calmette et Guérin.
Présentation : emballage contenant deux boîtes. Chaque boîte renferme une fiole de 40 mg de poudre lyophilisée, contenant chacune de 1 à 8 x 108 unités formatrices de colonie (UFC) de bacilles Calmette et Guérin.
Tableau
- 2. Formes posologiques, concentrations, composition et conditionnement
| Voie d’administration | Forme posologique, concentration et composition | Ingrédients non médicinaux |
7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Veuillez consulter la section 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES ».
Généralités
VERITY-BCG doit être administré par instillation intravésicale seulement. Il ne doit pas être injecté par voie sous-cutanée, intradermique ou intraveineuse.
VERITY-BCG ne doit pas non plus être administré par voie orale ou intradermique.
VERITY-BCG n’est pas un vaccin pour la prévention du cancer ou de la tuberculose.
Les médecins qui utilisent ce produit doivent connaître la documentation publiée sur la prévention et le traitement des complications associées au BCG et être prêts, en cas d’urgence et lorsqu’approprié, à communiquer avec des spécialistes des maladies infectieuses expérimentés dans le traitement des complications infectieuses associées à l’instillation intravésicale du BCG. Les complications infectieuses associées au BCG exigent le recours à une antibiothérapie multiple à long terme.
Après chaque traitement intravésical, on doit surveiller les patients afin de déceler la présence de symptômes d’une infection généralisée par le BCG et de signes de toxicité, car des décès résultant de telles infections et de septicémie ont été signalés.
Contamination
VERITY-BCG contient des bactéries vivantes potentiellement pathogènes. La reconstitution, la préparation de la suspension VERITY-BCG pour instillation et l’administration doivent être effectuées dans des conditions d’asepsie. Toute portion inutilisée de VERITY-BCG et tout matériel, toutes les fournitures et tous les réceptacles en contact avec VERITY-BCG doivent être manipulés et éliminés comme des déchets présentant des risques biologiques. Pendant les 6 heures qui suivent l’instillation du traitement, la cuvette de toilette doit être désinfectée chaque fois que le patient urine (voir les sections 4.3 RECONSTITUTION, 4.4 ADMINISTRATION et 12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION).
Appareil génito-urinaire
Un cathétérisme traumatique ou d’autres blessures à l’urètre ou à la muqueuse de la vessie peuvent entraîner une infection généralisée par le BCG. L’administration de VERITY-BCG doit être reportée jusqu’à ce que les lésions à la muqueuse soient guéries.
Surveillance et analyses de laboratoire
Avant la première instillation intravésicale de VERITY-BCG, un test cutané à la tuberculine dérivée de PPD doit être réalisé. Si les résultats de ce test sont positifs, l’instillation intravésicale de VERITY-BCG est contre-indiquée seulement en présence d’autres signes cliniques d’une infection tuberculeuse évolutive.
| Pour instillation intravésicale (dans la vessie) seulement | 40 mg de poudre lyophilisée contenant de 1 à 8 x 108 UFC de BCG | Glutamate monosodique |
Chez les patients qui présentent des facteurs de risque connus d’une infection au VIH, il est recommandé d’effectuer les tests du VIH appropriés avant de commencer le traitement.
Considérations périopératoires (résection transurétrale (RTU)
Quand il est utilisé comme traitement adjuvant à la suite de la RTU d’un carcinome des cellules urothéliales superficielles de la vessie (voir la section 1 INDICATIONS), le traitement par VERITY-BCG doit être instauré 2 à 3 semaines après la résection. Le traitement ne devrait pas être instauré avant que les lésions à la muqueuse ne soient guéries.
Santé reproductive : potentiel des femmes et des hommes
Afin de protéger leurs partenaires, les patients doivent être informés de la nécessité de s’abstenir de relations sexuelles pendant une semaine après l’instillation de VERITY-BCG, ou d’utiliser un préservatif pendant les relations sexuelles durant toute la période de traitement et une semaine après l’instillation de VERITY-BCG. Il faut conseiller aux femmes de ne pas concevoir pendant le traitement (voir les sections 2 CONTRE-INDICATIONS, 7.1.1 Femmes enceintes).
Sensibilité/résistance
L’utilisation de VERITY-BCG peut entraîner une sensibilité à la tuberculine se manifestant par un résultat positif au test cutané à la tuberculine dérivée de PPD. La réactivité au test cutané à la tuberculine dérivée de PPD doit donc être déterminée avant d’instaurer le traitement par VERITY-BCG.
Le bouchon de la fiole de ce produit ne contient pas de latex.
7.1 Populations particulières
7.1.1 Femmes enceintes
VERITY-BCG n’a fait l’objet d’aucune étude sur la reproduction animale. Par ailleurs, on ignore si VERITY-BCG, administré à une femme enceinte, risque de nuire au fœtus ou s’il peut affecter la capacité reproductive. Étant donné que l’innocuité de VERITY-BCG n’a pas été évaluée chez les femmes enceintes, ce produit ne doit pas être administré pendant la grossesse.
7.1.2 Allaitement
L’innocuité de VERITY-BCG n’a pas été évaluée chez des femmes qui allaitent. On ignore si VERITY-BCG est excrété dans le lait humain. Étant donné que de nombreux produits médicinaux sont excrétés dans le lait maternel et à cause du risque d’effets indésirables graves de VERITY-BCG chez les nourrissons allaités, il est conseillé d’arrêter l’allaitement si l’état de la mère exige un traitement par VERITY-BCG.
7.1.3 Enfants
Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée et n’a donc autorisé aucune indication d’utilisation dans la population pédiatrique.
7.1.4 Personnes âgées
Les données sur les effets de VERITY-BCG chez les patients âgés de 65 ans ou plus sont limitées (voir les sections 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et ÉTUDES CLINIQUES]
8 EFFETS INDÉSIRABLES
8.1 Aperçu des effets indésirables
Les effets indésirables sont souvent localisés dans la vessie, mais ils peuvent être accompagnés de manifestations généralisées.
Les effets indésirables fréquents (> 10 %) comprennent : hématurie, dysurie, pollakiurie et miction impérieuse. Les symptômes disparaissent habituellement en deux jours, mais ils peuvent persister pendant le traitement d’entretien.
Une fièvre inférieure à 39 °C, un malaise et/ou des symptômes d’allure grippale (fièvre, frissons, malaise et myalgie) sont fréquents. Habituellement, ces symptômes surviennent 4 heures après l’instillation, et la fièvre disparaît habituellement dans les 24 à 48 heures avec l’administration d’antipyrétiques et de liquides. Une fièvre supérieure à 39 °C durant plus de 12 heures, ou toute fièvre durant plus de 24 à 48 heures doit faire l’objet d’une évaluation plus approfondie visant à déceler une infection généralisée par le BCG.
L’infection généralisée par le BCG résultant d’une immunothérapie au BCG est une complication grave pouvant être mortelle. Cette infection généralisée peut se traduire par une pneumonite, une hépatite, une cytopénie, une vascularite, un anévrisme d’origine infectieuse ou une septicémie. Les facteurs pouvant y contribuer comprennent le cathétérisme traumatique, la perforation de la vessie ou l’instillation prématurée du BCG après la RTU. Une infection localisée à BCG peut se manifester par une infection de l’appareil génito-urinaire (p. ex., prostatite granulomateuse, épididymite, orchite ou granulomatose rénale) ou une infection d’autres foyers (tels que les yeux, le péritoine, le foie ou les os). L’infection à BCG peut se déclarer rapidement ou tardivement, voire des mois ou des années après le traitement.
Le traitement antituberculeux doit être envisagé dans les cas de cystite grave, d’infection localisée à BCG et d’infection généralisée à BCG. Une cystite grave peut être traitée par l’isoniazide en monothérapie, mais une infection généralisée exige une trithérapie (isoniazide-rifampicine-éthambutol) avec ou sans cyclosérine. Le traitement antituberculeux peut être prolongé et nécessite l’arrêt de VERITY-BCG. Il pourrait être nécessaire de consulter un spécialiste des maladies infectieuses pour déterminer la durée et le schéma optimaux du traitement.
L’arthrite, l’insuffisance rénale, la néphrite, la rétention urinaire ou la contraction vésicale peuvent se produire.
8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques
Puisque les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux d’effets indésirables qui y sont observés ne reflètent pas nécessairement les taux observés en pratique, et ces taux ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques peuvent être utiles pour déterminer et estimer les taux d’effets indésirables aux médicaments lors d’une utilisation réelle.
L’innocuité de VERITY-BCG a été étudiée chez 259 patients dans le cadre de trois études de pharmacovigilance. Les effets indésirables ont été notés et évalués après chaque instillation. En outre, des analyses de laboratoire (bilan hématologique, rénal et hépatique), des radiographies thoraciques, des échographies et des TDM/IRM ont été effectués lors de deux de ces études. Pendant ces études, 37 patients sur 259 ont été perdus de vue lors du suivi pour des raisons non précisées. Les effets indésirables rapportés étaient d’intensité « légère », mais aucune classification établie de l’intensité n’a été utilisée. Aucun effet indésirable grave n’a été signalé lors de ces études.
Tableau 3. Liste des études évaluant l’innocuité de VERITY-BCG
| No de l’étud e | Centre | Évaluation | Dose | Durée de l’étude | Nombre de patients | Nombre d’instillatio ns de VERITY-BCG |
| 1 | Dr. R. M. L. Hospital, New Delhi | Innocuité et efficacité | 120 mg | 36 mois | 53 | 1335 |
| 80 mg | 51 | 1329 | ||||
| 2 | Safdarjung Hospital, New Delhi | Innocuité et efficacité | 80 mg | 12 mois | 50 | 687 |
| 3 | Cliniques d’urologie réparties dans toute l’Inde | Innocuité | 120 mg | 6 semain es | 68 | 345 |
| 80 mg | 37 | 204 | ||||
| Total | 259 | 3900 | ||||
Étude 01
Dans la cohorte ayant reçu la dose de 120 mg, il s’est produit 476 épisodes de dysurie (36 %) et 475 épisodes de fièvre (36 %); dans la cohorte ayant reçu la dose de 80 mg, il s’est produit 383 épisodes de fièvre (29 %) et 297 épisodes de dysurie (22 %).
Tableau 4. Effets indésirables observés après l’administration de VERITY-BCG lors de l’étude 01
| Événement indésirable | 80 mg (N* = 1 329) | 120 mg (N* = 1355) |
| Nombre d’événements indésirables, (%) | Nombre d’événements indésirables, (%) | |
| Fièvre | 383 (29) | 476 (36) |
| Dysurie | 297 (22) | 475 (36) |
| Hématurie | 6 (0,5) | 15 (1) |
| Douleur sus-pubienne | 20 (2) | 31 (2) |
| Infection des voies urinaires | 1 (0,1) | 0 (0) |
| Pollakiurie | 0 (0) | 5 (0,4) |
| Sensation de brûlure à la miction | 0 (0) | 6 (0,5) |
* N représente le nombre d’instillations
Étude 02
Les réactions indésirables très fréquentes (≥ 10 %) comprenaient la dysurie (23 %) et la fièvre (18 %). Les réactions indésirables fréquentes (≥ 1 % et ≤ 10 %) comprenaient la pollakiurie (9 %) et l’hématurie (7 %).
Étude 03
Cette étude de pharmacovigilance visait à évaluer l’innocuité de VERITY-BCG chez des patients atteints d’un carcinome de type transitionnel de la vessie de stade TA, T1, à risque intermédiaire et élevé. VERITY-BCG a été administré par voie intravésicale 10 à 14 jours après la résection transurétrale (RTU).
Un total de 549 doses de VERITY-BCG ont été administrées à 105 patients. VERITY-BCG a été instillé par voie intravésicale à raison de 80 mg ou à 120 mg par instillation.
Les effets indésirables très fréquents (≥ 10 %) rapportés après le premier traitement étaient l’hématurie (21 %) et la dysurie (19 %). Les effets indésirables fréquents étaient la fièvre (8 %), la miction impérieuse/la pollakiurie (7 %), les crampes vésicales (4 %), la douleur (3 %), l’infection des voies urinaires (3 %), les symptômes d’allure grippale (2 %) et la cystite (2 %).
8.5 Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit
Le tableau suivant présente un résumé des effets indésirables graves et non graves survenus dans le cadre de la pharmacovigilance sur VERITY-BCG. Les autres effets indésirables peu fréquents du BCG ont été rapportés dans les publications et ne se limitent pas à une souche de BCG en particulier. Ces effets comprennent l’infection pulmonaire, l’hépatite, un trouble oculaire (uvéite/conjonctivite), l’arthralgie/la myalgie et la fatigue.
Tableau 5. Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit
| Occurrence | MedDRA | Termes privilégiés |
| Inconnue (ne peut être estimée d’après les données disponibles) | Troubles généraux et problèmes au point d’administration | Pyrexie |
| Infections et infestations | Infection disséminée par le bacille Calmette et Guérin | |
| Lésion granulomateuse | ||
| Troubles rénaux et urinaires | Cystite | |
| Symptômes rappelant ceux de la cystite | ||
| Dysurie | ||
| Hématurie | ||
| Pollakiurie | ||
| Strangurie | ||
| Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | Éruption cutanée |
9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses
Les immunosuppresseurs et (ou) les dépresseurs de la moelle osseuse et (ou) la radiation peuvent interférer avec la réponse immunitaire et donc avec l’efficacité de l’action antitumorale, c’est pourquoi ils ne devraient pas être utilisés en association avec VERITY-BCG.
9.3 Effets du médicament sur le comportement
Bien que des données montrent que le tabagisme aggrave les issues d’un cancer de la vessie, aucune donnée n’appuie directement la nécessité de l’abandon du tabagisme ou du vapotage pendant un traitement par Verity-BCG.
9.4 Interactions médicament-médicament
VERITY-BCG interagit avec la plupart des antibiotiques et, en particulier, les agents antituberculeux généralement administrés, notamment la streptomycine, l’acide para-amino-salicylique (P.A.S.), l’isoniazide (INH), la rifampicine et l’éthambutol, mais à l’exception de la pyrazinamide. L’effet antitumoral de VERITY-BCG peut donc être atténué par l’administration concomitante d’une antibiothérapie. Le report de l’instillation intravésicale est recommandé chez les patients recevant des antibiotiques, et ce, jusqu’à la fin de l’antibiothérapie (voir également la section 2 CONTRE-INDICATIONS).
9.5 Interactions médicament-aliment
Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.
9.6 Interactions médicament-herbe médicinale
Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.
9.7 Effets du médicament sur les analyses de laboratoire
Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux résultats des analyses de laboratoire n’a été établie.
10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE
10.1 Mode d’action
VERITY-BCG a un effet antitumoral, mais son mode d’action précis est inconnu. Les données d’études semblent indiquer une réaction immunitaire active non spécifique. Le BCG entraîne une réaction inflammatoire localisée à laquelle participent une variété de cellules immunitaires comme les macrophages, les cellules NK (natural killers) et les lymphocytes T.
10.2 Pharmacodynamie
VERITY-BCG est un agent immunostimulant.
10.3 Pharmacocinétique
Aucune étude visant à évaluer les propriétés pharmacocinétiques de VERITY-BCG n’a été effectuée.
11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET ÉLIMINATION
Les fioles de VERITY-BCG sont stables jusqu’à 24 mois lorsqu’elles sont conservées entre 2 et 8 °C à l’abri de la lumière. La date de péremption indiquée sur l’étiquette des fioles s’applique seulement aux fioles entreposées dans les conditions susmentionnées.
12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION
VERITY-BCG contient des mycobactéries vivantes atténuées. La reconstitution, la préparation de la suspension de VERITY-BCG pour instillation et l’administration doivent avoir lieu dans des conditions d’asepsie, dans une enceinte adaptée aux risques biologiques, en portant un équipement de protection individuel approprié.
Tout déversement de la suspension de VERITY-BCG peut entraîner une contamination par le BCG. Tout déversement de la suspension VERITY-BCG doit être nettoyé en couvrant la zone de papier essuie-tout imbibé d’un désinfectant tuberculocide durant au moins 10 minutes. Toute portion inutilisée de VERITY-BCG et tout matériel, toutes les fournitures et tous les réceptacles en contact avec VERITY-BCG doivent être manipulés et éliminés comme des déchets présentant des risques biologiques.
Jusqu’à six heures après le traitement, une fois que le patient a uriné, il faut ajouter du javellisant à l’eau des toilettes. Le javellisant doit être laissé dans la cuve de toilette pendant 15 minutes avant d’actionner la chasse d’eau. Tout vêtement sali dans les six heures suivant le traitement doit être lavé à la machine et séché séparément à haute température. Les serviettes d’incontinence doivent être trempées dans un javellisant, emballées séparément dans un sac en plastique et jetées.
L’exposition accidentelle à VERITY-BCG pourrait résulter d’une auto-inoculation, d’une exposition cutanée par une plaie ouverte ou de l’ingestion de la suspension VERITY-BCG. L’exposition à VERITY-BCG ne devrait entraîner aucune issue clinique défavorable significative chez des personnes en bonne santé. Cependant, advenant le cas où l’on soupçonne une auto-inoculation accidentelle, il est recommandé de réaliser un test cutané à la tuberculine dérivée de protéines purifiées (PPD) au moment de l’accident et six semaines plus tard, afin de déceler une conversion sérologique.
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Caractéristiques du produit :
VERITY-BCG est préparé à partir d’une culture de bacille Calmette et Guérin (BCG) de souche BCG-I russe. Le produit est présenté sous forme de poudre lyophilisée à 40 mg dans une fiole contenant de 1 à 8 x 108 UFC.
14 ÉTUDES CLINIQUES
14.1 Conception de l’étude et caractéristiques démographiques des sujets
Deux études de pharmacovigilance visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité ont été menées auprès de patients atteints d’un carcinome des cellules urothéliales de stade T1 de la vessie, entre 2006 et 2012, afin de répondre aux exigences réglementaires de l’Inde. Les taux de survie sans récurrence et de survie sans progression étaient les critères d’évaluation de l’étude; toutefois, étant donné que ces études ne comprenaient qu’un seul groupe, l’interprétation des résultats est limitée. C’est pourquoi l’avis de conformité canadien est accompagné de la condition que le fabricant mène un essai clinique visant à confirmer l’effet du produit.
Tableau 6. Résumé des données démographiques des patients ayant participé aux essais cliniques sur le carcinome des cellules urothéliales de stade 1 de la vessie
| No de l’étude | Plan de l’étude | Posologie, voie d’administration et durée | Sujets de l’étude (n) | Âge moyen (min.-max.) | Sexe |
| 01 | Étude de pharmacovigilance de phase IV, monocentrique, sans répartition aléatoire et à un seul groupe | 120 mg et 80 mg Traitement d’induction (6 instillations consécutives hebdomadaires) suivi d’un traitement d’entretien de 3 ans | 53 51 | 120 mg 56,60 (É.-T. : 12,11) 80 mg 58,09 (É.-T. : 11,6) | 120 mg 43 hommes 10 femmes 80 mg 48 hommes 3 femmes |
| 02 | Étude de pharmacovigilance de phase IV, monocentrique, sans répartition aléatoire et à un seul groupe | 80 mg Traitement d’induction (6 instillations consécutives hebdomadaires) suivi d’un traitement d’entretien de 1 an | 50 | 58.3 (27 – 75) 22 (44 %) < 60 et 28 (56 %) ≥ 60 | 45 hommes 5 femmes |
14.2 Résultats de l’étude
Étude 01
Un total de 51 patients ont été admis dans le groupe ayant reçu la dose de 80 mg. Un patient a été perdu de vue lors du suivi pendant le traitement d’entretien. Sur les 50 patients restants, 8 (16 %) ont présenté un cancer invasif récurrent dans la couche musculaire pendant le traitement d’entretien. Les instillations de VERITY-BCG ont été arrêtées et ces patients ont subi une cystectomie. À la fin des 36 mois de traitement par VERITY-BCG à 80 mg/instillation, 42 patients n’ont présenté aucune récurrence.
Sur les 53 patients admis au groupe ayant reçu la dose de 120 mg, 5 patients ont été perdus de vue lors du suivi. Sur les 48 patients restants, 3 patients (6 %) ont présenté un cancer invasif récurrent dans la couche musculaire. Les instillations de VERITY-BCG ont été arrêtées et ces patients ont subi une cystectomie. Quatre patients ont présenté un cancer invasif récurrent dans des tissus non musculaires pendant le traitement d’entretien. À la fin des 36 mois, 41 patients n’avaient pas présenté de récurrence de la maladie.
Étude 02
Cinquante (50) patients ont été admis à l’étude 02. Les trois (3) patients ayant présenté des tumeurs invasives dans la couche musculaire pendant l’étude ont subi une chirurgie radicale et n’ont pas reçu d’autres instillations de VERITY-BCG. Cinq patients ont présenté 7 cancers invasifs récurrents dans des tissus non musculaires et, après avoir subi une RTU, ont poursuivi l’immunothérapie par le BCG. À la