Zoledronic Acid for Injection Concentrate : effets secondaires, posologie et usages

Mises en garde et précautions

Les effets indésirables graves qui ont été rapportés avec l’usage de l’acide zolédronique pour injection incluent :

• ostéonécrose de la mâchoire (une maladie osseuse grave qui affecte la mâchoire
• détérioration de la fonction rénale. L’acide zolédronique pour injection en concentré n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale grave.
• hypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang)

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE

CONSOMMATEUR

^PrAcide zolédronique pour injection en concentré

4 mg d’acide zolédronique / 5 mL (sous forme

monohydratée)

Le présent feuillet constitue la troisième et dernière partie de la monographie publiée à la suite de l’approbation de la vente au Canada de l’acide zolédronique pour injection en concentré et s’adresse tout particulièrement aux consommateurs. Le présent dépliant n’est qu’un résumé et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet de l’acide zolédronique pour injection en concentré. Consultez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez des questions sur ce médicament.

Veuillez lire attentivement les renseignements suivants avant d’entreprendre le traitement par l’acide zolédronique pour injection.

Les raisons d’utiliser ce médicament :

On utilise l’acide zolédronique pour injection en concentré pour :

1. 1) réduire la quantité trop élevée de calcium présente dans le sang. Un excès de calcium dans le sang peut être causé, notamment, par la présence d’une tumeur qui peut accélérer le renouvellement osseux et faire augmenter, par le fait même, la quantité de calcium libérée par les

Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce médicament :

Vous ne pouvez pas recevoir l’acide zolédronique pour injection en concentré si :

• vous êtes enceinte,

• vous allaitez ou
• vous êtes allergique à l’acide zolédronique, à d’autres bisphosphonates (groupe de substances auquel appartient l’acide zolédronique pour injection en concentré) ou à l’un des ingrédients non médicinaux contenus dans l’acide zolédronique pour injection en concentré.
• vous présentez de l’hypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang)

L’ingrédient médicinal est :

L’acide zolédronique monohydraté

Les ingrédients non médicinaux importants sont :

Mannitol et citrate de sodium dihydraté et eau pour injection.

Les formes posologiques sont :

L’acide zolédronique pour injection est présenté en solution concentrée dans un flacon. Chaque flacon d’acide zolédronique pour injection en concentré contient 4 mg d’acide zolédronique. Chaque boîte d’acide zolédronique pour injection en concentré contient un flacon.

os : on parle alors d’« hypercalcémie d’origine tumorale ».

1. 2) prévenir ou de retarder les complications osseuses par exemple, lors d’une chirurgie visant à prévenir ou à réparer une fracture osseuse ou d’une radiothérapie visant à soulager une douleur osseuse intense attribuable à des métastases osseuses (propagation du cancer dans les os) associées à différents types de tumeurs.

Les effets de ce médicament :

L’acide zolédronique pour injection en concentré est un médicament appartenant à la famille des bisphosphonates. Ces médicaments se lient étroitement à l’os et ralentissent son renouvellement. En outre, l’acide zolédronique pour injection en concentré pourrait prévenir la destruction de l’os ainsi que la croissance osseuse incontrôlée associée à la propagation du cancer dans les os.

Si vous suivez un traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré, vous ne devez pas recevoir en même temps un autre médicament contenant de l’acide zolédronique par voie intraveineuse ni d’autres bisphosphonates (p. ex., de l’alendronate, du risédronate, du clodronate, de l’étidronate ou du AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

pamidronate).

Avant d’amorcer votre traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré et au cours de celui-ci, votre médecin peut vous demander de passer un examen buccal (examen de la bouche et des dents). Ceci peut être demandé puisque chez certains patients qui ont subi des interventions dentaires telles que l’extraction d’une dent, des effets indésirables graves leur sont apparus au cours du traitement par l’acide zolédronique pour injection. Ceci touche aussi les patients présentant des lésions ouvertes non cicatrisées de la bouche, d’infections dentaires ou atteints d’une maladie périodontale (maladie affectant les tissus environnants d’une dent) parce que ces affections peuvent augmenter les risques de problèmes à l’os de la mâchoire après une intervention dentaire telle que l’extraction d’une dent, durant le traitement par l’acide zolédronique pour injection.

Il faut éviter de subir une intervention dentaire invasive pendant votre traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré. Il est important d’avoir une bonne hygiène buccale, de veiller aux soins dentaires de routine et de passer des examens dentaires régulièrement au cours de votre traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré. Signalez immédiatement tout symptôme buccal (tout symptôme touchant votre bouche) survenant durant votre traitement, tel que déchaussement d’une dent, douleur, enflure, plaie qui ne guérit pas ou écoulement (pus ou suintement).

AVANT d’utiliser l’acide zolédronique pour injection en concentré, prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous :

• souffrez d’une maladie des reins. Des cas de

  détérioration de la fonction rénale, y compris d’insuffisance rénale (qui se sont très rarement révélés mortels), ont été signalés durant l’emploi de l’acide zolédronique pour injection.

• souffrez d’asthme et êtes allergique à l'acide

  acétylsalicylique (AAS);

• souffrez ou avez déjà souffert de troubles

  cardiaques. La présence de battements cardiaques irréguliers (fibrillation auriculaire) a été observée chez des patients traités par l’acide zolédronique pour injection;

• souffrez de problèmes dentaires ou planifiez une

  intervention dentaire;

• présentez une douleur, une enflure, un

  engourdissement ou une lourdeur de la mâchoire, le déchaussement d’une dent ou tout autre symptôme touchant votre bouche;

  • vous avez des plaies dans la bouche. Elles peuvent entraîner une ostéonécrose de la mâchoire. Votre médecin pourrait vérifier si vous :

    • fumez;

    • êtes atteint ou avez déjà été atteint d’une

      maladie des dents ou des gencives;

    • portez une prothèse dentaire qui est mal ajustée;

    • présentez également d’autres maladies comme :

      faible nombre de globules rouges (anémie) ou coagulation anormale du sang.

Votre médecin pourrait vous dire d’arrêter de prendre l’acide zolédronique pour injection en concentré jusqu’à ce que toutes les plaies dans votre bouche soient cicatrisées.

Après avoir entrepris le traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré

Il est important que votre médecin surveille l’évolution de votre état à intervalles réguliers. Il ou elle voudra peut-être faire des prises de sang, surtout après le début du traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré.

Durant le traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré, vous devez éviter dans la mesure du possible de subir une extraction dentaire ou toute autre intervention dentaire (excluant le nettoyage dentaire de routine). Consultez votre médecin si vous devez subir une intervention dentaire (excluant le nettoyage dentaire de routine) durant votre traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré. Il est important de maintenir une bonne hygiène buccale; il est recommandé de subir des examens dentaires périodiques.

Avisez votre médecin si vous éprouvez ou avez déjà éprouvé les symptômes suivants : raideur articulaire, malaises et douleurs et difficulté à bouger au niveau de la cuisse, de la hanche, de la partie supérieure des bras (dans les os allant de l’épaule au coude), de la partie inférieure des jambes (dans les gros os longs allant du genou au pied), des côtes, de la colonne vertébrale, du genou ou des os des pieds (dans les cinq os longs allant de la cheville aux orteils), ou douleur dans la région des oreilles. Avisez-en votre médecin, car il peut s’agir de signes de lésions aux os appelées ostéonécrose, causées par un apport sanguin insuffisant à l’os.

Conduite automobile et maniement de machines

Il est possible que l’acide zolédronique pour injection en concentré nuise à votre capacité de conduire un véhicule automobile ou de manier des machines. Vous ne devez pas conduire de véhicule automobile ni manier aucune machine jusqu’à ce que vous sachiez comment l’acide zolédronique pour injection en concentré vous affecte.

Utilisation chez l’enfant

L’acide zolédronique pour injection en concentre doit pas être utilisé chez l’enfant.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment d’autres médicaments, y compris des produits à base de plantes et des produits achetés sans ordonnance. Il est particulièrement important que votre médecin sache si vous prenez des aminosides (médicaments servant à traiter de graves infections), de la calcitonine (médicament servant à corriger un taux de calcium sanguin trop élevé et à traiter la maladie de Paget), des diurétiques de l’anse (médicaments servant à traiter l’hypertension artérielle ou l’œdème) ou d’autres médicaments qui abaissent le taux sanguin de calcium, car l’utilisation simultanée de ces agents et de bisphosphonates peut abaisser votre taux sanguin de calcium à un niveau trop bas. Les aminosides comprennent par exemple, le sulfate de gentamicine, le sulfate de tobramycine et le sulfate de streptomycine; les diurétiques de l’anse comprennent par exemple le furosémide, le torsémide et l’acide éthacrinique.

Il est également important que votre médecin sache si vous prenez des médicaments pouvant avoir des effets sur les reins, car l’utilisation simultanée de ces agents et de l’acide zolédronique pour injection en concentré peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Voici quelques-uns des médicaments qui entrent dans cette catégorie : aminosides, acide acétylsalicylique (AAS ou aspirine), anti-inflammatoires non stéroïdiens (p. ex., ibuprofène, diclofénac et célécoxib), diurétiques (p. ex., hydrochlorothiazide, amiloride, spironolactone et indapamide) et inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) tels que l’énalapril, le ramipril et le fosinopril.

Si vous prenez des agents antiangiogénèse (médicaments utilisés pour traiter le cancer, comme la thalidomide, le

bortézomid, la lénalidomide et le bevacizumab) dans le cadre d’un traitement anticancéreux, informez-en votre médecin, car l’association de ces médicaments avec les bisphosphonates peut augmenter le risque d’ostéonécrose de la mâchoire (détérioration de l’os de la mâchoire).

Dose habituelle :

L’acide zolédronique pour injection en concentré doit être administré en perfusion dans une veine au cours d’une période d’au moins 15 minutes. La dose est habituellement de 4 mg. Si vous souffrez de troubles rénaux, il se peut que votre médecin vous prescrive une dose plus faible, selon l’état de votre fonction rénale.

Si l’on vous traite pour un myélome multiple ou des métastases osseuses associées à des tumeurs solides, l’acide zolédronique pour injection en concentré vous sera administré à raison de 1 perfusion toutes les 3 ou 4 semaines. Si vous devez suivre un traitement antinéoplasique (thérapie qui bloque la croissance de cellules cancéreuses), l’acide zolédronique pour injection en concentré vous sera administré avant ou après ce traitement. Vous devrez également prendre chaque jour, par voie orale, un supplément de calcium de 500 mg ainsi qu’une multivitamine contenant au moins 400 UI de vitamine D. Si vous avez des antécédents de taux sanguin de calcium trop élevé ou que votre taux sanguin de calcium augmente trop durant le traitement par les suppléments de calcium et de vitamine D, votre médecin vous conseillera peut-être de cesser de prendre ces suppléments.

Votre médecin déterminera le nombre de perfusions à réaliser et leur fréquence.

Si l’on vous traite pour une hypercalcémie d’origine tumorale, vous recevrez normalement une seule perfusion d’acide zolédronique pour injection en concentré. Avant de commencer le traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré, la restauration et le maintien adéquats de la régulation des fluides dans votre corps et par l’urine sont nécessaires et vont aider à éliminer l’excès de calcium de vos reins.

Surdose :

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT

éruptions cutanées avec démangeaisons ont aussi été rapportés chez des patients prenant l’acide zolédronique pour injection.

Comme tous les médicaments, l’acide zolédronique pour injection en concentré peut, outre ses bienfaits, entraîner des effets indésirables, communément appelés « effets secondaires ». Ces réactions, habituellement légères, disparaîtront probablement en peu de temps. L’effet indésirable le plus fréquent est une fièvre de courte durée. Les patients peuvent parfois ressentir des symptômes semblables à une grippe tels que fièvre, fatigue, faiblesse, somnolence et frissons. Chez certains patients, ces symptômes peuvent également être accompagnés de douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires, d’arthrite ou d’une enflure des articulations. Dans la plupart des cas, aucun traitement particulier n’est nécessaire, et les symptômes s’estompent après quelques heures ou quelques jours. Les autres effets indésirables fréquemment rapportés sont des troubles gastro- intestinaux, tels que des nausées et des vomissements, une sensation de soif, ainsi que de petits ulcères dans la bouche et une perte d’appétit.

Parfois, des réactions cutanées (rougeurs et enflure) peuvent se produire au point de perfusion. De la basse pression artérielle (appelée hypotension) a parfois été rapportée, et dans de très rares cas, elle a entraîné un évanouissement.

On a observé, quoique rarement, des éruptions cutanées, des démangeaisons, des douleurs thoraciques, une enflure touchant surtout le visage et la gorge, des taux élevés de potassium et de sodium dans le sang, un ralentissement du rythme cardiaque, de la confusion et un trouble de la fonction rénale appelé syndrome de Fanconi.

De très rares cas de douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires graves et parfois invalidantes, de même que de la somnolence, des battements cardiaques irréguliers (fibrillation auriculaire), une difficulté respiratoire accompagnée de sifflements ou de toux, une maladie pulmonaire, une réaction allergique grave et des

Chez des patients traités par l’acide zolédronique pour injection, on a noté une diminution des taux de calcium dans le sang (hypocalcémie) ayant parfois entraîné des crampes musculaires, de la sécheresse de la peau ou une sensation de brûlure. On a également signalé des battements de cœur irréguliers. On a rapporté un signal électrique anormal du cœur, appelé « allongement de l’intervalle QT », des convulsions, des engourdissements, des spasmes et des contractions musculaires qui avaient été provoqués par une diminution excessive du taux sanguin de calcium. Dans certains cas, la diminution du taux sanguin de calcium peut mettre la vie des personnes atteintes en danger et nécessiter l’hospitalisation. Si l’un ou l’autre de ces cas s’appliquent à vous, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Au cours du traitement par l’acide zolédronique pour injection, on a observé des résultats d’analyses sanguines faisant état d’une détérioration de la fonction rénale (élévation du taux de créatinine), y compris d’une insuffisance rénale grave. On sait que de telles variations se produisent également avec d’autres médicaments de la classe des bisphosphonates. Votre médecin procédera à des prises de sang pour vérifier votre fonction rénale avant l’administration de chaque dose d’acide zolédronique pour injection en concentré. Si les résultats de ces épreuves révèlent une détérioration de votre fonction rénale, le traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré sera remis jusqu’à ce que votre fonction rénale revienne à la normale.

Le taux sanguin de calcium, de phosphate et (ou) de magnésium peut descendre sous le niveau souhaitable, mais votre médecin surveillera la situation et prendra les mesures qui s’imposent.

Certains bisphosphonates peuvent provoquer des ennuis respiratoires chez les asthmatiques allergiques à l’acide acétylsalicylique (AAS). Ce problème n’a pas été signalé chez les patients traités par l’acide zolédronique pour injection dans les études réalisées jusqu’ici.

Vous devez informer votre médecin de la survenue de douleur ou de rougeur aux yeux, de photophobie (hypersensibilité à la lumière), de larmoiement excessif EFFETS SECONDAIRES ET MESURES À PRENDRE

Si vous croyez avoir pris trop d’acide zolédronique pour injection, communiquez immédiatement avec votre professionnel de la santé, le service des urgences d'un hôpital ou votre centre antipoison régional, même si vous ne présentez aucun symptôme.

ou de réduction de la vision, car ces symptômes peuvent être le signe de graves complications oculaires ayant déjà été associées à l’acide zolédronique pour injection.

Certains patients ont signalé des problèmes à l’os de la mâchoire durant leurs traitements contre le cancer comprenant l’acide zolédronique pour injection. L’hygiène dentaire est un élément important des soins généraux du cancer et peut diminuer de manière importante l’apparition de ce type de problèmes. Les prothèses dentaires amovibles doivent être fixées de manière appropriée et doivent être retirées le soir. Vous devez consulter votre médecin si vous souffrez de douleur à la bouche, dent, mâchoire, ou si votre gencive ou bouche tarde à guérir. Toute plaie consécutive à l’extraction d’une dent tardant à guérir ou toute infection dentaire chronique doit être signalée au médecin et faire l’objet d’une évaluation. Si vous remarquez un autre effet quelconque, signalez-le immédiatement à votre médecin. De plus, durant le traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré, vous devez éviter dans la mesure du possible de subir une extraction dentaire ou autres interventions dentaires (excluant le nettoyage de dents de routine). Durant le traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré, veuillez consulter votre médecin si vous devez subir une intervention dentaire (excluant le nettoyage de dents de routine).

Certains patients ont signalé des problèmes touchant des os autres que ceux de la mâchoire durant leur traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré. Consultez votre médecin si vous éprouvez ou avez éprouvé des malaises ou des douleurs, ou de la difficulté à bouger dans vos cuisses, vos hanches, le haut de vos bras, le bas de vos jambes, vos côtes, votre colonne vertébrale, vos genoux ou les os de vos pieds, ou si vous ressentez de la douleur dans la région des oreilles.

Une fracture inhabituelle de l’os de la cuisse peut survenir durant le traitement par l’acide zolédronique pour injection en concentré. Consultez votre médecin si vous ressentez de la douleur, une faiblesse ou un inconfort dans la cuisse, la hanche ou l’aine, car ces manifestations pourraient être des signes précurseurs d’une fracture de l’os de la cuisse.

¹La fréquence à laquelle ces effets secondaires peuvent survenir ne peut être estimée de manière fiable.

Cette liste d’effets secondaires n’est pas complète. En cas d’effet inattendu ressenti après la prise de l’acide zolédronique pour injection en concentré, veuillez

communiquer avec votre médecin ou votre pharmacien.

Flacons (concentré)

• Les flacons d’acide zolédronique pour injection doivent être conservés à la température ambiante (entre 15 et 30 °C).

Conditions d’utilisation :

Solutions diluées :

Si elle n’est pas administrée immédiatement après la dilution, la solution doit être conservée au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C) pendant au plus 24 heures. La solution doit être ramenée à la température ambiante avant d’être administrée. Le délai écoulé entre la dilution, la conservation entre 2 et 8 °C et la fin de la perfusion ne doit pas excéder 24 heures.

L’acide zolédronique pour injection en concentré doit être gardé hors de la portée et de la vue des enfants et des animaux domestiques.

COMMENT CONSERVER L’ACIDE

ZOLÉDRONIQUE POUR INJECTION EN CONCENTRÉ

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnées d’être associé à l’utilisation d’un produit à Santé Canada en :

• Visitant le site Web des déclarations des effets indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-canada/declaration-effets-indesirables.html) pour vous informer sur comment faire une déclaration en ligne, par courrier, ou par télécopieur ; ou
• Téléphonant sans frais 1-866-234-2345.

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur le traitement des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

Propriétaire du DIN :

Dr. Reddy’s Laboratories Limited

Bachupally 500 090 - INDE

Importé par :

Dr. Reddy’s Laboratories Canada Inc.

Mississauga (Ontario) L4W 4Y1 Canada

Pour plus d’informations, contactez :

1-855-845-1739 ou druginfo@drreddys.com

On peut trouver le présent document et la monographie complète du produit, rédigés pour les professionnels de la santé, en communiquant avec le promoteur Dr. Reddy’s Laboratories Limited, Bachupally 500 090 – INDE.

Ce feuillet d’information a été préparé par Dr. Reddy’s Laboratories Limited

Dernière révision : 19 juillet 2019