Zoledronic Acid for Injection (Teva Canada) : effets secondaires, posologie et usages

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Les raisons d’utiliser ce médicament :

L’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION est utilisé pour :

1. 1.

   réduire la quantité de calcium du sang, trop élevée en raison,

   par exemple, d’une tumeur. Les tumeurs peuvent accélérer le renouvellement osseux et faire augmenter, par le fait même, la quantité de calcium libérée par les os : on parle alors d’« hypercalcémie d’origine tumorale ».

2. 2.

   prévenir ou retarder certaines complications osseuses, par

   exemple des fractures ou des douleurs osseuses causées par des métastases osseuses (tumeurs cancéreuses ayant envahi les os) attribuables à divers types de tumeurs, et qui commandent une chirurgie ou une radiothérapie.

Les effets de ce médicament :

L’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION est un médicament qui fait partie de la famille des bisphosphonates. Ces médicaments sont des agents qui se lient fortement à l’os et en ralentissent le renouvellement. De plus, l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION pourrait prévenir la destruction de l’os ainsi que la croissance osseuse incontrôlée associées à la propagation du cancer dans les os.

Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce médicament :

Vous ne devez pas recevoir d’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION si :

• vous êtes enceinte;

• vous allaitez;
• vous êtes allergique à l’acide zolédronique, à d’autres bisphosphonates (groupe de substances auquel appartient l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION) ou à l’un ou l’autre des ingrédients non médicinaux contenus dans cette préparation;
• vous présentez de l’hypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang).

L’ingrédient médicinal est :

L’acide zolédronique.

Les ingrédients non médicinaux sont :

Citrate de sodium dihydraté, eau pour injection et mannitol.

Les formes pharmaceutiques sont :

L’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION est offert sous forme de concentré en fioles. Chaque fiole de concentré d’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION contient 4 mg d’acide zolédronique. Chaque boîte contient 1 fiole.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Mises en garde et précautions importantes

De graves effets indésirables ont été signalés par suite de l’administration d’acide zolédronique, notamment :

• l’ostéonécrose de la mâchoire (une maladie osseuse grave qui affecte la mâchoire);

• la détérioration de la fonction rénale. L’ACIDE

  ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION n’est pas recommandé chez les patients souffrant d’insuffisance rénale grave;

• l’hypocalcémie (faible taux de calcium dans le sang).

Si vous prenez de l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION, vous ne devez pas recevoir en même temps un autre traitement contenant de l’acide zolédronique par voie intraveineuse (p. ex. de l’acide zolédronique à 0,05 mg/mL prêt à l’emploi) ni d’autres bisphosphonates (p. ex. de l’alendronate, du risédronate, du clodronate, de l’étidronate ou du pamidronate).

Avant d’amorcer votre traitement par l’ACIDE

ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION, votre médecin peut vous demander de passer un examen buccal (examen de la bouche et des dents), et même pendant le traitement. Cette mesure tient au fait que certains patients qui recevaient de l’acide zolédronique ont eu des effets indésirables graves après avoir subi une intervention dentaire (telle que l’extraction d’une dent). Ceci touche aussi les patients présentant des lésions ouvertes non cicatrisées de la bouche, atteints d’infections dentaires ou d’une maladie parodontale (maladie affectant les tissus environnant la dent) sont également concernés, car ces affections peuvent augmenter le risque de problèmes touchant l’os de la mâchoire après une intervention dentaire (telle que l’extraction d’une dent) durant le traitement par l’acide zolédronique.

Il faut éviter de subir une intervention dentaire invasive pendant votre traitement par l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION. Il est important d’avoir une bonne hygiène buccale, de veiller aux soins dentaires de routine et de passer des examens dentaires régulièrement durant votre traitement par l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION. Signalez immédiatement tout symptôme buccal (tout symptôme touchant votre bouche) survenant durant votre traitement, tel que déchaussement d’une dent, douleur, enflure, plaie qui ne guérit pas ou écoulement (pus ou suintement).

Consultez votre médecin ou votre pharmacien AVANT d’utiliser l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION si :

• vous avez une maladie du rein, car des cas de détérioration de

  la fonction rénale, y compris d’insuffisance rénale (dont certains, très rares, se sont révélés mortels), ont été signalés durant l’emploi de l’acide zolédronique;

• vous souffrez d'asthme et vous êtes allergique à l'acide

  acétylsalicylique (AAS);

• vous souffrez ou avez déjà souffert de troubles cardiaques.

  Des cas de battements cardiaques irréguliers (fibrillation auriculaire) ont été observés chez des patients traités par l’acide zolédronique;

• vous souffrez de problèmes dentaires ou devez subir une

  intervention dentaire prochainement;

• vous présentez une douleur, une enflure, un engourdissement

  ou une lourdeur de la mâchoire, le déchaussement d’une dent ou tout autre symptôme touchant votre bouche.

• Vous avez des plaies dans la bouche. Elles peuvent entraîner

  une ostéonécrose de la mâchoire. Votre médecin pourrait vérifier si vous :

  ‒ fumez;

  ‒ êtes atteint ou avez déjà été atteint d’une maladie des

  dents ou des gencives;

  ‒ portez une prothèse dentaire qui est mal ajustée; ‒ présentez également d’autres maladies comme : faible

  nombre de globules rouges (anémie) ou coagulation anormale du sang.

  Votre médecin pourrait vous dire d’arrêter de prendre l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION jusqu’à ce que toutes les plaies dans votre bouche soient cicatrisées.

Une fois le traitement par l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION en route

Il est important que votre médecin surveille l’évolution de votre état à intervalles réguliers, c’est pourquoi vous devrez peut-être subir des prises de sang répétées, surtout après le début du traitement par l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION.

Si cela est possible, vous devez éviter de subir une extraction ou une autre intervention dentaires (exception faite du nettoyage dentaire habituel) pendant que vous recevez l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION. Si vous devez subir une intervention dentaire (autre que le nettoyage dentaire habituel) durant votre traitement par l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION, parlez-en à votre médecin. Il est important que vous ayez une bonne hygiène dentaire en tout temps, c’est pourquoi il vous est recommandé de subir des examens dentaires périodiques.

Avisez votre médecin si vous éprouvez ou avez déjà éprouvé les symptômes suivants : raideur articulaire, malaises et douleurs et difficulté à bouger au niveau de la cuisse, de la hanche, de la partie supérieure des bras (dans les os allant de l’épaule au coude), de la partie inférieure des jambes (dans les gros os longs allant du genou au pied), des côtes, de la colonne vertébrale, du genou ou des os des pieds (dans les cinq os longs allant de la cheville aux orteils), ou douleur dans la région des oreilles. Avisez-en votre médecin, car il peut s’agir de signes de lésions aux os appelées ostéonécrose, causées par un apport sanguin insuffisant à l’os.

Conduite automobile et utilisation de machines

L’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION peut nuire à votre capacité de conduire un véhicule ou de faire fonctionner des machines. Par conséquent, abstenez-vous de prendre le volant ou d’utiliser des machines jusqu’à ce que vous sachiez si l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION vous affecte à cet égard.

Emploi chez les enfants

L’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION ne doit pas être utilisé chez les enfants.

INTERACTIONS AVEC CE MÉDICAMENT

Mentionnez à votre médecin quels sont les médicaments que vous prenez ou avez pris récemment, y compris ceux que vous vous êtes procurés sans ordonnance. Il est particulièrement important que votre médecin sache si vous prenez également des aminosides (médicaments servant au traitement d’infections graves), de la calcitonine (médicament servant à abaisser un taux de calcium sanguin trop élevé et à traiter la maladie de Paget), des diurétiques de l’anse (médicaments servant à traiter l’hypertension artérielle ou l’œdème) ou d’autres médicaments qui diminuent le taux de calcium dans le sang, car l’administration concomitante de ces agents et de bisphosphonates peut abaisser votre taux sanguin de calcium à un niveau trop bas. Les aminosides comprennent, par exemple, le sulfate de gentamicine, le sulfate de tobramycine et le sulfate de streptomycine; les diurétiques de l’anse comprennent, par exemple, le furosémide, le torsémide et l’acide éthacrinique.

Votre médecin doit aussi savoir si vous prenez des médicaments qui peuvent avoir des effets sur les reins, car la combinaison de ces agents avec l’acide zolédronique peut entraîner une détérioration de la fonction rénale. Les médicaments suivants sont des exemples d’agents entrant dans cette catégorie : aminosides, acide acétylsalicylique (AAS), anti-inflammatoires non stéroïdiens (p. ex. ibuprofène, diclofénac et célécoxib), diurétiques (p. ex. hydrochlorothiazide, amiloride, spironolactone et indapamide) et inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) (p. ex. énalapril, ramipril et fosinopril).

Si vous prenez des agents antiangiogénèse (médicaments utilisés pour traiter le cancer, comme la thalidomide, le bortézomid, la lénalidomide et le bevacizumab) dans le cadre d’un traitement anticancéreux, informez-en votre médecin, car l’association de ces médicaments avec les bisphosphonates peut augmenter le risque d’ostéonécrose de la mâchoire (détérioration de l’os de la mâchoire).

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT

Dose habituelle :

L’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION s’administre sous forme de perfusion intraveineuse d’une durée d’au moins 15 minutes. La dose habituelle est de 4 mg, mais si vous souffrez de troubles rénaux, il se peut que votre médecin vous prescrive une dose plus faible, selon l’état de votre fonction rénale.

Si l’on vous traite pour un myélome multiple ou des métastases osseuses associées à des tumeurs solides, l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION vous sera administré à raison d’une perfusion toutes les 3 ou 4 semaines. Si vous devez suivre un traitement antinéoplasique (traitement qui bloque la prolifération des cellules cancéreuses), l’ACIDE

ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION vous sera administré avant ou après ce traitement. Vous devrez également prendre tous les jours un supplément de calcium de 500 mg ainsi qu’une multivitamine contenant au moins 400 UI de vitamine D, les deux par voie orale. Toutefois, si vous avez des antécédents de taux de calcium sanguin trop élevé ou que votre taux de calcium sanguin augmente trop durant la prise de suppléments de calcium et de vitamine D, votre médecin vous conseillera peut-être de cesser de prendre ces suppléments.

Votre médecin déterminera le nombre de perfusions qui devront vous être administrées et la fréquence à laquelle vous les recevrez.

Si l’on vous administre l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION pour traiter une hypercalcémie d’origine tumorale, vous ne recevrez normalement qu’une seule perfusion. Avant le début du traitement par l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION, la restauration et le maintien d’une régulation adéquate des liquides corporels et du débit urinaire peuvent aider à éliminer l’excès de calcium de vos reins.

Surdosage :

En cas de surdosage, communiquez immédiatement avec un professionnel de la santé, le service d'urgence d'un hôpital ou le centre antipoison de votre région, même en l’absence de symptômes. Vous pourriez présenter une anomalie des

concentrations sériques d’électrolytes et une altération de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale grave.

PROCÉDURES À SUIVRE EN CE QUI CONCERNE LES EFFETS SECONDAIRES

Comme tous les médicaments, l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION peut, outre ses bienfaits, entraîner des effets indésirables. Ces réactions sont habituellement légères et disparaîtront probablement en peu de temps. L’effet indésirable le plus fréquent est une fièvre de courte durée. Les patients peuvent parfois ressentir des symptômes semblables à une grippe tels que fièvre, fatigue, faiblesse, somnolence et frissons. Chez certains patients, ces symptômes peuvent également être accompagnés de douleurs osseuses, articulaires ou musculaires. Dans la plupart des cas, aucun traitement particulier n'est nécessaire, et les symptômes s’estompent après quelques heures ou quelques jours. Les autres effets indésirables fréquents sont des troubles gastro-intestinaux, tels que des nausées et des vomissements, une sensation de soif, ainsi que l’apparition d’ulcères dans la bouche et une perte d’appétit.

Des réactions cutanées (rougeurs et enflure) peuvent parfois se produire au point de perfusion. Des cas de basse tension artérielle ont parfois été signalés, dont de très rares ayant entraîné un évanouissement.

On a observé, quoique rarement, des éruptions cutanées, des démangeaisons, des douleurs thoraciques, une enflure touchant surtout le visage et la gorge, des taux élevés de potassium et de sodium dans le sang, un ralentissement du rythme cardiaque, de la confusion et un trouble de la fonction rénale appelé syndrome de Fanconi.

Ont également été observés de très rares cas de douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires intenses et parfois invalidantes, de même que de très rares cas de somnolence, de battements cardiaques irréguliers (fibrillation auriculaire), de difficulté respiratoire accompagnée de respiration sifflante ou de toux, de maladie pulmonaire, de réaction allergique grave et d’éruptions cutanées prurigineuses (causant des démangeaisons).

Chez des patients traités par l’acide zolédronique, on a noté une diminution des taux de calcium dans le sang (hypocalcémie) ayant parfois entraîné des crampes musculaires, de la sécheresse de la peau ou une sensation de brûlure. On a également signalé des battements de cœur irréguliers. On a rapporté des cas d’anomalies de l’activité électrique du cœur ( appelées « allongement de l’intervalle QT »), des convulsions, des engourdissements, des spasmes et des contractions musculaires (tétanie) qui avaient été provoqués par une diminution excessive du taux sanguin de calcium. Dans certains cas, la diminution du taux sanguin de calcium peut mettre la vie des personnes atteintes en danger et nécessiter l’hospitalisation. Si l’un ou l’autre de ces cas s’appliquent à vous, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Des résultats de tests sanguins indiquant une détérioration de la fonction rénale (augmentation du taux de créatinine), y compris une insuffisance rénale grave, ont été signalés chez des patients ayant reçu de l’acide zolédronique. De telles manifestations se produisent également avec d’autres médicaments de la classe des bisphosphonates. Avant chaque dose d’ACIDE

ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION, votre médecin vous fera passer des tests de sang, afin de surveiller l’état de votre fonction rénale. Si les résultats de ces tests révèlent une détérioration de votre fonction rénale, votre médecin suspendra votre traitement jusqu’à ce que celle-ci redevienne normale.

Il est possible que vos taux sanguins de calcium, de phosphate et/ou de magnésium deviennent trop faibles, mais votre médecin surveillera la situation et prendra les mesures qui s’imposent.

Certains bisphosphonates peuvent provoquer des troubles respiratoires chez les asthmatiques qui sont allergiques à l’acide acétylsalicylique (AAS), mais, dans les études menées à ce jour, ce problème n’a pas été signalé avec l’acide zolédronique.

Vous devez informer votre médecin de toute douleur ou rougeur oculaires, de photophobie (hypersensibilité à la lumière), de larmoiement excessif ou de baisse de la vue, car ces symptômes peuvent être le signe de graves complications oculaires ayant déjà été associées à l’acide zolédronique.

Certains patients ont signalé des problèmes aux os de la mâchoire durant un traitement anticancéreux comprenant de l’acide zolédronique. L’hygiène dentaire est un élément important du traitement global du cancer et peut diminuer de manière importante le risque d’apparition de ce type de problèmes. Les prothèses dentaires amovibles doivent être ajustées adéquatement et doivent être retirées le soir. Si vous souffrez de douleurs à la bouche, aux dents ou à la mâchoire, ou si vos gencives ou votre bouche tardent à guérir, consultez votre médecin. Toute plaie consécutive à l’extraction d’une dent ou infection dentaire chronique qui ne guérissent pas doivent être signalées au médecin et faire l’objet d’une évaluation. De plus, si cela est possible, évitez de subir une extraction ou une autre intervention dentaires (exception faite du nettoyage dentaire habituel) pendant que vous recevez l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION. Si vous devez subir une intervention dentaire (autre que le nettoyage dentaire habituel) durant votre traitement par l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION, parlez-en à votre médecin.

Certains patients ont signalé des problèmes touchant des os autres que ceux de la mâchoire durant leur traitement par l’acide zolédronique. Consultez votre médecin si vous éprouvez ou avez éprouvé des malaises ou des douleurs, ou de la difficulté à bouger dans vos cuisses, vos hanches, le haut de vos bras, le bas de vos jambes, vos côtes, votre colonne vertébrale, vos genoux ou les os de vos pieds, ou si vous ressentez de la douleur dans la région des oreilles.

Une fracture inhabituelle de l’os de la cuisse peut survenir durant le traitement par l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION. Consultez votre médecin si vous ressentez de la douleur, une faiblesse ou un inconfort dans la cuisse, la hanche ou l’aine, car ces manifestations pourraient être des signes précurseurs d’une fracture de l’os de la cuisse.

Peu fréquent

• Insuffisance rénale

  (changement de la couleur de l’urine ou absence de production d’urine, épreuves de laboratoire indiquant une altération de la fonction rénale, douleur au bas du dos, fatigue, nausées, perte d’appétit)

  √

• Troubles oculaires

  (rougeur et/ou douleur et inflammation aux yeux, larmoiement excessif, hypersensibilité la lumière ou baisse de la vue)

  √

• Réaction allergique

  à l’ACIDE

  ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION (enflure du visage, des yeux ou de la langue, difficulté à respirer, urticaire, éruption cutanée, baisse soudaine de la tension artérielle)

  √

• Étourdissements √

Fréquence inconnue¹

• Troubles

  respiratoires

  accompagnés de respiration sifflante ou de toux

  √

• Battements

  cardiaques

  irréguliers

  (fibrillation

  auriculaire)

  √

• Somnolence √

• Réaction allergique

  grave

  √

¹ La fréquence à laquelle ces effets secondaires peuvent survenir ne peut être estimée de manière fiable.

Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive. Pour tout effet inattendu ressenti après avoir reçu l’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION, veuillez communiquer avec votre médecin ou votre pharmacien.

COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

Fioles (concentré)

• Conservez les fioles d’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour

  INJECTION à la température ambiante (entre 15 °C et 30 °C). Gardez le concentré à l’abri des rayons directs du soleil durant l’entreposage, la dilution ou durant l’administration au patient. Laissez la fiole dans sa boîte d’origine jusqu’au moment de l’emploi. La solution est stable quand elle est diluée et administrée au patient dans les conditions d’éclairage normales qu’on trouve généralement en milieu hospitalier ou clinique.

Solutions diluées

• Après sa dilution dans des conditions aseptiques, la solution d’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION doit être administrée immédiatement. Si elle n’est pas administrée immédiatement après la dilution, la solution doit être conservée à la température ambiante, à l’abri des rayons directs du soleil, ou à une température de 2 °C à 8 °C, afin d’en préserver l’intégrité microbiologique.
• Avant de l’administrer, il faut laisser la solution réfrigérée atteindre la température ambiante.
• L’intervalle entre le moment de la dilution du produit et la fin de l’administration de la solution ne doit pas dépasser 24 heures, en incluant le temps de conservation à la température ambiante ou à une température de 2 °C à 8 °C. Jetez toute solution inutilisée 24 heures après sa dilution.
• On ne doit utiliser la solution que si elle est claire, incolore et dépourvue de particules.

L’ACIDE ZOLÉDRONIQUE pour INJECTION doit être gardé hors de la portée et de la vue des enfants et des animaux de compagnie.

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnés associés avec l’utilisation d’un produit de santé de l’une des deux façons suivantes :

• en visitant le site Web consacré à la déclaration des effets indésirables (http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/medeff/report-declaration/index-fra.php) pour savoir comment faire une déclaration en ligne, par courrier ou par télécopieur; ou
• en composant sans frais le 1-866-234-2345.

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si vous avez besoin de renseignements sur le traitement des effets secondaires. Le programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

On peut se procurer le présent document et la monographie complète du produit, rédigée pour les professionnels de la santé, en communiquant avec Teva Canada Limitée de l’une des manières suivantes :

Téléphone : 1-800-268-4127, poste 3

Courriel : druginfo@tevacanada.com

Télécopieur : 1-416-335-4472

Le présent dépliant a été rédigé par :

Teva Canada Limitée

30 Novopharm Court

Toronto (Ontario)

M1B 2K9

Canada

www.tevacanada.com

Dernière révision : 22 février 2022