AG-Famotidine : monographie de produit

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Famotidine inhibe de façon compétitive l’histamine au niveau des récepteurs H₂. L’activité pharmacologique de famotidine, la plus importante sur le plan clinique, est l’inhibition de la sécrétion du suc gastrique. Famotidine réduit la quantité d’acide et de pepsine dans l’estomac ainsi que le volume de la sécrétion gastrique basale, nocturne et stimulée.

Étude de biodisponibilité comparative

Une étude de bioéquivalence orale croisée à double insu, équilibré, randomisé, à deux traitements, à deux séquences, à deux périodes et à dose unique, de AG-Famotidine

(famotidine) comprimés à 40 mg (Angita Pharma Inc.) et de ^PrTEVA-FAMOTIDINE

(famotidine) comprimés à 40 mg (TEVA Canada Limitée) a été réalisée chez 54 sujets humains adultes, masculins en bonne santé dans des conditions à jeun. Les données comparatives de biodisponibilité de 54 sujets qui ont été inclus dans l'analyse statistique sont présentées dans le tableau suivant :

TABLEAU RESUMÉ DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA BIODISPONIBILITÉ

* AG-Famotidine (famotidine) comprimés à 40 mg (Angita Pharma Inc.)

† ^PrTEVA-FAMOTIDINE (famotidine) comprimés à 40 mg (TEVA Canada Limited) § Exprimé sous forme de médiane (étendue) uniquement

€ Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

AG-Famotidine (famotidine) est indiqué pour le traitement des affections suivantes dans lesquelles une réduction soutenue de la sécrétion gastrique est nécessaire, à savoir :

1. 1. le traitement de l’ulcère duodénal aigu;
2. 2. la prévention de l’ulcère duodénal;
3. 3. le traitement de l’ulcère gastrique aigu de caractère bénin;
4. 4.

   le traitement de maladies liées à une hypersécrétion gastrique (tel le syndrome de

   Zollinger-Ellison);

5. 5. le traitement du reflux gastro-œsophagien;
6. 6.

   la prévention des récidives chez les patients atteints de reflux gastro-

   œsophagien.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’un des composants du médicament. Une sensibilité croisée a été observée avec les médicaments de cette classe. Par conséquent, AG-Famotidine

(famotidine) ne doit pas être administré à des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à d’autres antagonistes des récepteurs histaminiques H₂.

PRÉCAUTIONS

Patients atteints d’une insuffisance rénale modérée ou grave

Étant donné que des réactions défavorables au niveau du système nerveux central (SNC)

ont été rapportées chez des patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave, il est recommandé d’espacer les doses ou d’administrer des doses plus faibles chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 50 mL/min) ou grave (clairance de la créatinine < 30 mL/min), car la demi-vie d’élimination de la famotidine est alors plus longue (voir Pharmacocinétique sous PHARMACOLOGIE

CHEZ L’HUMAIN et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Interactions médicamenteuses

Des études effectuées chez l’homme, chez l’animal et in vitro ont montré que la famotidine n’avait entraîné aucune modification significative de la cinétique des composés métabolisés par les enzymes hépatiques microsomales comme le système cytochrome P₄₅₀.

Les composés expérimentés chez l’homme comprenaient la warfarine, la théophylline, la phénytoïne, le diazépam, l’aminopyrine et l’antipyrine. Le vert d’indocyanine utilisé comme index du débit sanguin hépatique et de l’extraction hépatique de médicament, ou des deux à la fois, n’a révélé aucun effet significatif de la famotidine sur ces deux paramètres. De plus, les études sur la famotidine n’ont montré aucune augmentation des taux sanguins d’alcool escomptés après l’ingestion d’alcool.

Traitement de l’ulcère gastrique

Avant d’amorcer le traitement de l’ulcère gastrique avec AG-Famotidine^, il faut écarter toute éventualité de cancer de l’estomac. La réponse symptomatique de l’ulcère gastrique à l’administration de la thérapie avec famotidine n’exclut pas la présence d’une tumeur gastrique maligne.

Grossesse

Des études sur la reproduction ont été effectuées chez des rats et des lapins après l’administration par voie orale de doses de famotidine allant jusqu’à 2 000 mg/kg/jour chez le rat et 500 mg/kg/jour chez le lapin (environ 2 500 et 625 fois la dose maximale recommandée chez l’humain) et n’ont révélé aucune altération de la fertilité ni aucun effet nuisible sur le fœtus. Aucune étude appropriée et bien contrôlée n’a cependant été effectuée chez la femme enceinte.

L’innocuité de famotidine durant la grossesse n’ayant pas encore été établie, il faut par conséquent soupeser les bienfaits escomptés du traitement en regard des risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

La famotidine est excrétée dans le lait maternel humain. Les femmes qui allaitent devraient donc soit interrompre le traitement, soit cesser d’allaiter.

Administration chez les enfants

L’innocuité et l’efficacité du médicament chez l’enfant n’ont pas encore été établies.

Administration chez les personnes âgées

L’administration de la famotidine n’exige aucun réglage posologique en fonction de l’âge

(voir Pharmacocinétique sous PHARMACOLOGIE CHEZ L’HUMAIN). Comme ce médicament est principalement excrété par le rein, le risque de réactions toxiques est plus élevé chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles de présenter une fonction rénale réduite, il faut user de prudence dans la sélection de la dose chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. Il est nécessaire de régler la posologie dans les cas d’insuffisance rénale modérée ou grave (voir Patients atteints d’une insuffisance rénale modérée ou grave sous

PRÉCAUTIONS et Réglage de la posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave sous POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Conduite et fonctionnement des machines

La famotidine peut provoquer certains effets secondaires tels que des étourdissements, de la confusion ou des hallucinations. Par conséquent, les patients doivent savoir comment ils réagissent à la famotidine avant de conduire une voiture ou une machine ou de s'engager dans des activités nécessitant une vigilance et une coordination mentales (voir EFFETS

DÉFAVORABLES).

RÉACTIONS DÉFAVORABLES

Famotidine est généralement bien toléré; la plupart des réactions défavorables observées ont été légères et transitoires. Les effets secondaires énumérés ci-dessous ont été observés lors d’études cliniques contrôlées, auprès de 2 333 patients. Au cours de ces études où l’on a comparé famotidine à un placebo, la fréquence globale des réactions défavorables qui se sont manifestées dans le groupe qui prenait famotidine à raison de 40 mg, au coucher, s’est révélée similaire à celle constatée dans le groupe recevant un placebo. Aucun effet antiandrogène ou tout autre effet défavorable de nature hormonale n’a été observé.

Chez des patients traités avec famotidine dans le cadre d’études cliniques contrôlées, les réactions défavorables suivantes pour lesquelles il existe peut-être une relation de cause à

effet avec le médicament sont apparues à une fréquence supérieure à 1 % : céphalées (4,6

%), étourdissements (1,2 %), constipation (1,2 %) et diarrhée (1,6 %).

D’autres réactions ont été signalées lors d’essais cliniques, mais les circonstances dans lesquelles elles sont apparues n’ont pas permis d’établir une relation de cause à effet avec le médicament. Toutefois, leur survenue ne peut être ignorée même s’il s’agit, pour la plupart, de réactions peu fréquentes. Elles ont donc été regroupées ci-dessous à titre de mise en garde à l’intention du médecin traitant :

Réactions gastro-intestinales 8,0 %

Nausées 1,6 % Vomissements 0,9 % Anorexie 0,5 % Douleur abdominale 0,3 % Sécheresse de la bouche 0,2 %

Réactions du système nerveux/troubles psychiatriques 7,3 %

Insomnie 0,6 % Somnolence 0,4 % Anxiété 0,3 % Paresthésie 0,3 % Dépression 0,2 % Diminution de la libido 0,1 %

Réactions de l’appareil respiratoire 4,4 %

Bronchospasmes < 0,1 %

Réactions diverses 3,0 %

Fatigue 0,6 % Asthénie 0,3 % Fièvre 0,2 %

Réactions de l’appareil locomoteur 1,7 %

Douleurs musculosquelettiques, y compris crampes musculaires 0,1 % Arthralgie 0,1 %

Réactions cutanées 1,7 %

Prurit 0,4 % Éruption cutanée 0,3 % Alopécie 0,2 % Rougeur 0,2 % Acné 0,1 % Sécheresse de la peau 0,1 %

Réactions cardiovasculaires 1,0 %

Palpitations 0,2 %

Réactions sensorielles 0,9 %

Trouble du goût 0,1 % Tinnitus Œdème

orbitaire

0,1 % < 0,1 %

Réactions de l’appareil génito-urinaire 0,9 %

Les réactions défavorables suivantes ont été rapportées depuis la commercialisation du médicament : urticaire, alopécie, valeurs anormales des enzymes hépatiques, hépatite, ictère cholestatique, anaphylaxie, œdème angioneurotique, agitation, confusion, hallucinations, thrombopénie, leucopénie, neutropénie et agranulocytose. Une pneumonie interstitielle et un syndrome de Stevens-Johnson/érythrodermie bulleuse avec épidermolyse ont été rapportés très rarement. De plus, chez des patients atteints d’insuffisance rénale, les réactions défavorables suivantes ont été rapportées, quoique très rarement : convulsions et allongement de l’intervalle QT. Comme avec d’autres antagonistes des récepteurs histaminiques H₂, des cas de bradycardie, de bloc auriculoventriculaire et d’autres arythmies ont été rarement rapportés avec la famotidine.

D’autres réactions défavorables ont été également signalées pour lesquelles on n’a toutefois pu établir une relation de cause à effet avec famotidine : crises tonicocloniques, pancytopénie et rares cas d’impuissance.

Des cas de gynécomastie ont été rarement rapportés. Chez la plupart des patients qui ont été suivis, cette réaction est disparue à l’arrêt du traitement.

Valeurs anormales de laboratoire

Les valeurs de laboratoire peuvent être altérées pendant le traitement avec famotidine, mais ces altérations ne sont généralement pas considérées comme graves. Parmi les valeurs anormales observées au cours des études cliniques, on signale une augmentation des taux d’ASAT, d’ALAT, d’azote uréique sanguin (BUN) et de créatinine sérique. Ces modifications ont été rarement significatives sur le plan clinique.

Le traitement a dû être interrompu chez trois patients seulement, à la suite d’anomalies relevées dans les résultats des analyses de laboratoire, bien que des anomalies aient été présentes au début de l’étude.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Les réactions défavorables reliées au surdosage sont semblables à celles observées dans la pratique clinique normale (voir RÉACTIONS DÉFAVORABLES). Des doses allant jusqu’à 800 mg/jour ont été administrées à des patients souffrant de maladies liées à une hypersécrétion sans entraîner de réactions défavorables graves. En cas de surdosage, il faut avoir recours à un traitement d’appoint axé sur la suppression des symptômes. Il faut éliminer le produit non encore absorbé des voies digestives, surveiller le patient et le soumettre à un traitement d’appoint.

La dose létale moyenne (DL₅₀) de la famotidine, administrée par voie orale chez des souris et des rats mâles et femelles, a été supérieure à 5 000 mg/kg.

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

ULCÈRE DUODÉNAL

Traitement de l’ulcère aigu

La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement par voie orale de l’ulcère duodénal aigu est de 40 mg de AG-Famotidine (famotidine), une fois par jour, au coucher.

Le traitement doit être maintenu pendant 4 à 8 semaines, mais cette durée peut être abrégée en cas de cicatrisation confirmée de l’ulcère. Cette dernière se produit en effet après 4 semaines de traitement, dans la plupart des cas d’ulcère duodénal.

Traitement d’entretien

Afin de prévenir les récidives d’ulcère duodénal, il est recommandé de maintenir le traitement avec AG-Famotidine à la dose de 20 mg, une fois par jour, au coucher, pendant 6 à 12 mois selon la gravité du cas.

ULCÈRE GASTRIQUE DE NATURE BÉNIGNE

Traitement de l’ulcère aigu

La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement par voie orale de l’ulcère gastrique aigu de nature bénigne est de 40 mg de AG-Famotidine, une fois par jour, au coucher. Le traitement doit être maintenu pendant 4 à 8 semaines, mais cette durée peut

être abrégée en cas de cicatrisation confirmée de l’ulcère.

MALADIES LIÉES À UNE HYPERSÉCRÉTION GASTRIQUE (P. EX. LE

SYNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON)

La posologie de AG-Famotidine chez les patients souffrant d’une maladie liée à une hypersécrétion gastrique varie avec chaque patient. La dose d’attaque recommandée chez l’adulte est de 20 mg, toutes les 6 heures. Chez certains patients, une dose d’attaque supérieure peut s’avérer nécessaire. La posologie doit être modifiée selon les besoins de chaque patient et maintenue aussi longtemps que l’exigent les résultats cliniques. Des doses allant jusqu’à 800 mg/jour ont été administrées à certains patients atteints d’une forme grave du syndrome de Zollinger-Ellison.

REFLUX GASTRO-ŒSOPHAGIEN

La dose de AG-Famotidine recommandée pour le soulagement des symptômes du reflux gastro-œsophagien est de 20 mg, deux fois par jour.

Pour le traitement de l’œsophagite érosive ou des ulcères associés au reflux gastro-

œsophagien, la dose recommandée est de 40 mg de famotidine, deux fois par jour.

Pour la prévention des récidives chez les patients atteints de reflux gastro- œsophagien, la posologie recommandée est de 20 mg de famotidine, deux fois par jour.

Administration concomitante d’antiacides

Des antiacides peuvent être administrés conjointement, au besoin.

Réglage de la posologie chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave

Chez les patients qui présentent une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 50 mL/min) ou grave (clairance de la créatinine

< 30 mL/min), la demi-vie d’élimination de la famotidine est plus longue. Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale grave, elle peut excéder 20 heures et atteindre 24 heures environ chez les patients anuriques. Des effets indésirables au niveau du SNC ont été rapportés chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave. Par conséquent, afin d’éviter une accumulation excessive du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave, on peut réduire de moitié la dose de AG-

Famotidine ou augmenter l’intervalle entre les doses jusqu’à 36 à 48 heures en fonction de la réponse clinique du patient.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

I. SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE

Dénomination commune : famotidine

Nom chimique : N’-(aminosulfonyl)-3-[[[2-[(diaminométhylène)amino]-4- thiazolyl]méthyl]thio] propanimidamide

Formule moléculaire : C₈H₁₅N₇O₂S₃

Formule développée :

Poids moléculaire : 337,44

Description : La famotidine se présente sous forme de poudre cristalline blanche ou jaunâtre, très soluble dans l’acide acétique glacial, légèrement soluble dans le méthanol, très légèrement soluble dans l’eau et presque insoluble dans l’éthanol.

II. COMPOSITION

Comprimés

Le comprimé pour l’administration orale renferme 20 mg ou 40 mg de famotidine.

Le comprimé pour l’administration orale renferme les ingrédients non médicinaux suivants : cellulose microcristalline, amidon de maïs, glycolate d'amidon sodique, méthylcellulose hydroxypropylique, stéarate de magnésium, dioxyde de titane, macrogol / PEG (polyéthylèneglycol), oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge.

III.

STABILITÉ ET ENTREPOSAGE

Comprimés AG-Famotidine

Conserver à une température comprise entre 15 ^oC et 30 ^oC dans un contenant hermétiquement clos. Protéger de la lumière.

PRÉSENTATION

Comprimés AG-Famotidine

20 mg - Comprimés pelliculés, de couleur jaune clair, en forme de «D», biconvexes, portant l'inscription «20» en creux et un «F» de l'autre.

40 mg - Comprimés pelliculés, biconvexes, en forme de «D» de couleur brun clair portant l’inscription «40» d’un côté et «F» de l’autre.

Conditionnement: Les comprimés AG-Famotidine à 20 mg et à 40 mg sont conditionnés dans des bouteilles en PEHD contenant 100 comprimés.