Monographie de produit - Famotidine (Sanis Health)

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

La famotidine est un inhibiteur compétitif des récepteurs H2 de l’histamine dont la principale activité pharmacologique importante sur le plan clinique est l’inhibition de la sécrétion du suc gastrique. La famotidine réduit non seulement la quantité d’acide et de pepsine dans l’estomac, mais également le volume de la sécrétion gastrique basale, nocturne et stimulée.

Études de biodisponibilité comparatives

On a mené une étude de biodisponibilité à double insu en vue de comparer les paramètres pharmacocinétiques de deux préparations de comprimés de famotidine à 40 mg —

FAMOTIDINE (Sanis Health Inc.) et PEPCID^®(Merck, Sharp & Dohme, Canada). Dans le cadre de cette étude, 24 hommes adultes, à jeun en bonne santé, ont reçu une dose unique de l’un ou l’autre médicament après répartition aléatoire. Le tableau ci-après présente une comparaison des données de biodisponibilité obtenues chez les 24 sujets qui étaient inclus dans l’analyse statistique.

RÉSUMÉ DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA BIODISPONIBILITÉ

Famotidine (1 × 40 mg) Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV)
Paramètre	Produit testé¹	Produit de référence²	Rapport (%) des moyennes géométriques	Intervalle de confiance à 90 %
ASCT (ng•h/mL)	760,0 804,4 (30)	691,5 751,1 (41)	110	98 - 124
AUCI (ng•h/mL)	811,9 858,6 (31)	749,2 828,9 (51)	108	96 - 122
Cmax (ng/mL)	133,9 142,0 (32)	121,3 127,0 (30)	110	99 - 123
tmax3 (h)	2,4 (35)	2,6 (36)
t1/23 (h)	4,09 (74)	4,26 (92)

¹Comprimés FAMOTIDINE (famotidine) à 40 mg (Sanis Health Inc.)

²Comprimés PEPCID^®(famotidine) à 40 mg (Merck, Sharp & Dohme, Canada) ³Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) seulement

On a mené une étude de biodisponibilité à double insu en vue de comparer les paramètres pharmacocinétiques de deux préparations de comprimés de famotidine à 20 mg —

RÉSUMÉ DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA BIODISPONIBILITÉ

Famotidine (2 × 20 mg) Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV)
Paramètre	Produit testé¹	Produit de référence²	Rapport (%) des moyennes géométriques	Intervalle de confiance à 90 %
ASCT (ng•h/mL)	594,9 635,2 (34)	604,5 646,4 (34)	98	83 – 117
AUCI (ng•h/mL)	663,4 699,1 (31)	667,6 714,0 (34)	99	85 – 116
Cmax (ng/mL)	114,4 122,1 (37)	110,2 120,3 (42)	104	88 – 123
tmax3 (h)	2,6 (31)	2,5 (27)
t1/23 (h)	3,0 (23)	3,3 (24)

¹Comprimés FAMOTIDINE (famotidine) à 20 mg (Sanis Health Inc.)

²Comprimés PEPCID^®(famotidine) à 20 mg (Merck, Sharp & Dohme, Canada) ³Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) seulement

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

FAMOTIDINE (famotidine) est indiqué pour le traitement des affections suivantes dans lesquelles une réduction soutenue de la sécrétion gastrique est nécessaire, à savoir :

1. le traitement de l’ulcère duodénal aigu;
2. la prévention de l’ulcère duodénal;
3. le traitement de l’ulcère gastrique aigu de caractère bénin;
4. le traitement de maladies liées à une hypersécrétion gastrique (comme le syndrome de Zollinger-Ellison);
5. le traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO);
6. la prévention des récidives chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’un ou l’autre des constituants de ce médicament. Étant donné que des cas de sensibilité croisée ont été observés entre certains agents de cette classe,

FAMOTIDINE (famotidine) ne doit pas être administré aux patients qui ont des antécédents d’hypersensibilité aux autres antagonistes des récepteurs H2 de l’histamine.

PRÉCAUTIONS

Patients atteints d’une insuffisance rénale modérée ou grave

Étant donné que des effets indésirables intéressant le système nerveux central (SNC) ont été signalés chez des patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave, il peut être nécessaire d’espacer les doses ou d’administrer des doses plus faibles chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine entre 30 et

50 mL/min) ou grave (clairance de la créatinine < 30 mL/min), car la demi-vie d’élimination de la famotidine est plus longue dans leur cas (voir PHARMACOLOGIE

HUMAINE, Pharmacocinétique et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Interactions médicamenteuses

Des études effectuées chez l’homme, chez l’animal et in vitro ont montré que la famotidine n’entraîne aucune modification significative de la cinétique des composés métabolisés par les enzymes microsomiales hépatiques, telles que le cytochrome P450.

Les composés testés chez l’homme comprenaient la warfarine, la théophylline, la phénytoïne, le diazépam, l’aminopyrine et l’antipyrine. L’utilisation du vert d’indocyanine comme indicateur du débit sanguin hépatique et/ou de l’extraction hépatique des médicaments a montré que la famotidine n’affecte aucun de ces deux paramètres. De plus, les études sur la famotidine n’ont montré aucune augmentation des taux sanguins d’alcool prévus après l’ingestion d’alcool.

Traitement de l’ulcère gastrique

Avant le début du traitement de l’ulcère gastrique par FAMOTIDINE, il faut écarter toute éventualité de cancer de l’estomac. La réponse symptomatique de l’ulcère gastrique à l’administration de FAMOTIDINE n’exclut pas la présence d’une tumeur gastrique maligne.

Emploi durant la grossesse

Des études sur les effets de la famotidine sur la reproduction ont été menées chez des rates et des lapines ayant reçu des doses orales allant jusqu’à 2000 et 500 mg/kg/jour respectivement (soit environ 2500 et 625 fois la dose maximale recommandée chez l’être humain, respectivement). D’après les résultats obtenus, la famotidine ne semble pas perturber la fécondité ni nuire au fœtus. Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a cependant été menée chez la femme enceinte.

L’innocuité de la famotidine durant la grossesse n’ayant pas encore été établie, il faut par conséquent évaluer les bienfaits escomptés du traitement par rapport aux risques éventuels.

Emploi durant l’allaitement

Étant donné que la famotidine se retrouve en quantités décelables dans le lait maternel, les femmes qui donnent le sein devraient soit cesser de prendre ce médicament, soit cesser d’allaiter leur enfant.

Emploi chez les enfants

L’innocuité et l’efficacité de ce médicament n’ont pas été établies chez les enfants.

Emploi chez les personnes âgées

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie de la famotidine en fonction de l’âge (voir

PHARMACOLOGIE HUMAINE, Pharmacocinétique). Par contre, comme cet agent est excrété principalement par le rein, le risque d’intoxication peut être plus élevé chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale. Or étant donné que la fonction rénale risque davantage d’être amoindrie chez les personnes âgées, la dose administrée à ces patients doit être choisie avec soin. Il n’est pas inutile non plus de surveiller leur fonction rénale.

La posologie doit être ajustée en cas d’insuffisance rénale modérée ou grave (voir

PRÉCAUTIONS, Patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave et

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement posologique chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave).

Conduite automobile et utilisation de machines

Étant donné que FAMOTIDINE peut causer certains effets indésirables comme des étourdissements, de la confusion ou des hallucinations, les patients doivent connaître leur réaction à la famotidine avant de conduire, d’utiliser des machines ou d’effectuer d’autres tâches qui exigent de la vigilance mentale et requièrent une bonne coordination (voir

EFFETS INDÉSIRABLES).

EFFETS INDÉSIRABLES

La famotidine est généralement bien tolérée; la plupart des effets indésirables observés ont été bénins et transitoires. Les effets secondaires énumérés ci-dessous ont été observés lors d’essais clinique contrôlés menés chez 2333 patients. Au cours de ceux où l’on a comparé la famotidine avec un placebo, la fréquence globale des effets indésirables qui se sont manifestés dans le groupe qui prenait de la famotidine à raison de 40 mg, au coucher, s’est révélée similaire à celle constatée dans le groupe recevant le placebo.

Aucun effet indésirable de nature hormonale ni effet antiandrogène n’ont été observés.

Les manifestations indésirables suivantes, observées à une fréquence supérieure à 1 % chez les patients sous famotidine dans les essais cliniques contrôlés, pourraient être liées au médicament par une relation de cause à effet : céphalées (4,6 %), étourdissements

(1,2 %), constipation (1,2 %) et diarrhée (1,6 %).

D’autres réactions ont été signalées lors d’essais cliniques, mais les circonstances dans lesquelles elles sont apparues n’ont pas permis d’établir une relation de cause à effet avec le médicament. Toutefois, la possibilité d’une telle relation ne peut être exclue, même s’il s’agit de réactions pour la plupart peu courantes. Elles ont donc été regroupées ci-dessous

à titre de mise en garde à l’intention du médecin traitant.

Réactions gastro-intestinales 8,0 % Nausées 1,6 % Vomissements 0,9 % Anorexie 0,5 % Douleur abdominale 0,3 % Sécheresse buccale 0,2 %

Réactions du système nerveux / troubles psychiques 7,3 % Insomnie 0,6 % Somnolence 0,4 % Anxiété 0,3 % Paresthésie 0,3 % Dépression 0,2 % Baisse de la libido 0,1 %

Réactions respiratoires 4,4 % Bronchospasme < 0,1 %

Réactions d’ordre général 3,0 % Fatigue 0,6 % Asthénie 0,3 % Fièvre 0,2 %

Réactions touchant l’appareil locomoteur 1,7 % Myalgie, y compris des crampes musculaires 0,1 % Arthralgie 0,1 %

Réactions cutanées 1,7 % Prurit 0,4 % Éruptions cutanées 0,3 % Alopécie 0,2 % Bouffées vasomotrices 0,2 % Acné 0,1 % Sécheresse cutanée 0,1 %

Réactions cardiovasculaires 1,0 % Palpitations 0,2 %

Réactions sensorielles 0,9 % Trouble du goût 0,1 %

Acouphène 0,1 %

Œdème orbitaire < 0,1 %

Réactions touchant l’appareil génito-urinaire 0,9 %

Depuis la commercialisation de la famotidine, on a signalé les effets secondaires suivants : urticaire, alopécie, anomalies des enzymes hépatiques, hépatite, ictère cholestatique, anaphylaxie, œdème de Quincke, agitation, confusion, hallucinations, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie et agranulocytose. De très rares cas de pneumonie interstitielle et de syndrome de Stevens Johnson ou d’érythrodermie bulleuse avec épidermolyse ont été signalés. Les effets suivants ont été signalés très rarement chez des patients atteints d’insuffisance rénale : convulsions, prolongation de l’intervalle QT.

Comme dans le cas des autres antagonistes des récepteurs H2 de l’histamine, de rares cas de bradycardie, de bloc auriculo-ventriculaire et d’autres arythmies ont été signalés chez les patients sous famotidine.

Les réactions suivantes ont été signalées, mais on n’a pas établi de relation de cause à effet avec le traitement par la famotidine : grand mal, pancytopénie, rares cas d’impuissance.

De rares cas de gynécomastie ont été signalés; la plupart de ceux qui ont été suivis se sont avérés réversibles à l’arrêt du traitement.

Anomalies des épreuves de laboratoire

Le traitement par la famotidine peut modifier les paramètres de laboratoire, mais en général, ces variations ne sont pas considérées comme importantes. Sont à mentionner parmi les variations observées dans les essais cliniques une augmentation de l’AST, de l’ALT, de l’azote uréique du sang et de la créatinine sérique. Ces modifications n’ont généralement pas eu de conséquences cliniques.

Seuls trois patients ont dû interrompre le traitement en raison d’anomalies des épreuves de laboratoire, encore que celles-ci étaient déjà présentes au début du traitement.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Les réactions indésirables observées dans les cas de surdosage sont similaires à celles observées normalement en clinique (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Des patients atteints d’affections liées à l’hypersécrétion gastrique ont reçu des doses allant jusqu’à

800 mg/jour sans éprouver d’effets indésirables graves. En cas de surdosage, administrer un traitement destiné à soulager les symptômes et à soutenir le patient. Éliminer du tube digestif la fraction non encore absorbée du médicament et garder le patient en observation tout en lui administrant un traitement de soutien.

Chez les rats et les souris, la DL50 orale de la famotidine s’élève à plus de 5000 mg/kg, chez les mâles comme chez les femelles.

Pour connaître les mesures à prendre en cas de surdosage présumé, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

ULCÈRE DUODÉNAL

Traitement de l’ulcère aigu

La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement par voie orale de l’ulcère duodénal aigu est de 40 mg de FAMOTIDINE (famotidine) une fois par jour au coucher.

On recommande d’administrer le traitement pendant 4 à 8 semaines, mais ce laps de temps peut être abrégé si la cicatrisation de l’ulcère est confirmée. En effet, dans la plupart des cas d’ulcère duodénal, la cicatrisation se produit en moins de 4 semaines.

Traitement d’entretien

Afin de prévenir les récidives d’ulcère duodénal, il est recommandé de maintenir le traitement par FAMOTIDINE à la dose de 20 mg une fois par jour au coucher, pendant 6

à 12 mois, selon la gravité du cas.

ULCÈRE GASTRIQUE BÉNIN

Traitement de l’ulcère aigu

La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement par voie orale de l’ulcère gastrique aigu de nature bénigne est de 40 mg une fois par jour au coucher. On recommande d’administrer le traitement pendant 4 à 8 semaines, mais ce laps de temps peut être abrégé en cas de cicatrisation confirmée de l’ulcère.

MALADIES LIÉES A UNE HYPERSÉCRÉTION GASTRIQUE (P. EX. LE

SYNDROME DE ZOLLINGER-ELLlSON)

La posologie chez les patients atteints d’une maladie liée à une hypersécrétion gastrique varie d’un patient à l’autre. La dose initiale recommandée chez l’adulte est de 20 mg par voie orale, toutes les 6 heures. Chez certains patients, une dose initiale plus élevée peut s’avérer nécessaire. La posologie doit être ajustée en fonction des besoins de chaque patient et le traitement doit être maintenu aussi longtemps que l’exigent l’état clinique.

On a administré des doses allant jusqu’à 800 mg/jour à certains patients atteints d’une forme grave du syndrome de Zollinger-Ellison.

REFLUX GASTRO-ŒSOPHAGIEN

La posologie recommandée pour le soulagement des symptômes du reflux gastro-

œsophagien est de 20 mg deux fois par jour.

Pour le traitement de l’érosion ou de l’ulcération de l’œsophage associés au reflux gastro-

œsophagien, la posologie recommandée est de 40 mg de famotidine deux fois par jour.

Pour la prévention des récidives chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien, la posologie recommandée est de 20 mg de famotidine deux fois par jour.

Administration concomitante d’antiacides

Des antiacides peuvent être administrés conjointement au besoin.

Ajustement posologique chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave

La demi-vie d’élimination de la famotidine est plus longue chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 mL/min) ou grave

(clairance de la créatinine < 30 mL/min). Chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave, elle peut dépasser les 20 heures; chez les anuriques, elle peut s’élever à environ

24 heures. Étant donné que des effets indésirables touchant le SNC ont été signalés chez des patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave, la dose de famotidine peut

être réduite de moitié pour éviter que le médicament n’accuse une accumulation trop importante, ou encore l’intervalle entre les doses peut être porté à 36 – 48 h, selon la réponse clinique du patient.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

I. SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE

Dénomination courante : Famotidine

Dénomination systématique : N’-(aminosulfonyl)-3-[[[2-[(diaminométhylène)amino)-

4-thiazolyl]méthyl]thio] propanimidamide

Formule moléculaire : C8H15N7O2S3

Formule développée :

Masse moléculaire : 337,44 g/mol

Description : La famotidine se présente sous forme de cristaux blancs

à jaune pâle entièrement solubles dans l’acide acétique glacial, légèrement dans le méthanol, très légèrement dans l’eau mais pratiquement insolubles dans l’éthanol.

II. COMPOSITION

COMPRIMÉS FAMOTIDINE : Un comprimé pour administration orale contient 20 mg ou 40 mg de famotidine. Ingrédients non médicinaux : amidon prégélifié, cellulose microcristalline, silice colloïdale et stéarate de magnésium. Enrobage : dioxyde de titane, hydroxypropylméthylcellulose, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge,

polyéthylèneglycol et polysorbate 80.

III. STABILITÉ ET RECOMMANDATION CONCERNANT L’ENTREPOSAGE

COMPRIMÉS FAMOTIDINE : Conserver entre 15 ºC et 30 ºC dans un contenant hermétique opaque. Ranger les plaquettes de doses unitaires à l’abri de la lumière, entre

15 ºC et 25 ºC.

PRÉSENTATION DES FORMES PHARMACEUTIQUES

Les COMPRIMÉS FAMOTIDINE (famotidine) sont offerts dans les teneurs suivantes :

20 mg - Comprimés de couleur chamois, pelliculés, biconvexes, en forme de D, portant l’inscription « novo » gravée d’un côté et « 20 » de l’autre côté.

Offerts en flacons de 100 et 500 comprimés

40 mg - Comprimés de couleur brun pâle, pelliculés, biconvexes, en forme de D, portant l’inscription « novo » gravée d’un côté et « 40 » de l’autre côté.

Offerts en flacons de 100 comprimés et en boîtes de 30 doses unitaires.

Famotidine (Sanis Health) : monographie de produit