Chlorhexidine : monographie de produit

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine fournit une activité antimicrobienne lors des rinçages oraux, laquelle se maintient entre les rinçages. Des échantillonnages microbiologiques de plaque ont montré une réduction générale de la numération des bactéries aérobies et anaérobies allant de 54 à 97 % durant une utilisation clinique de six mois. Le rinçage avec le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine inhibe l’accumulation et la maturation de la plaque en réduisant la quantité de certains microbes considérés comme des pathogènes gingivaux, réduisant ainsi la gingivite^{1,4 et 5}. Le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine fournit une activité antimicrobienne pendant le rinçage et plusieurs heures par la suite.

Aucun changement significatif dans la sensibilité des bactéries ou la prolifération d’organismes potentiellement opportunistes ni d’autres changements indésirables dans la flore microbienne orale n’ont été observés à la suite de l’utilisation du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine pendant six mois. Le nombre de bactéries dans la plaque dentaire s’est rétabli au niveau connu en période de prétraitement et la sensibilité au gluconate de chlorhexidine des bactéries se trouvant dans la plaque est demeurée inchangée trois mois après l’arrêt de l’utilisation du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine.

Des études menées sur des sujets humains et des animaux démontrent que le gluconate de chlorhexidine ingéré est très peu absorbé par le tractus gastro-intestinal. L’excrétion du gluconate de chlorhexidine se fait principalement dans les fèces (environ 90 %). Moins de 1 % de la quantité de gluconate de chlorhexidine ingérée par ces sujets a été excrétée dans l’urine.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Le rince-bouche CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine) USP est indiqué pour une utilisation dans le cadre d’un programme de traitement professionnel d’une gingivite modérée à grave et pour la prise en charge de l’inflammation et des saignements gingivaux connexes entre les visites chez le dentiste. Voir la section PRÉCAUTIONS pour les patients présentant une gingivite et une parodontite concomitante.

CONTRE-INDICATIONS

Le rince-bouche CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine) USP ne doit pas être utilisé par des personnes qui sont hypersensibles au gluconate de chlorhexidine ou aux autres ingrédients de la préparation.

MISES EN GARDE

Utilisation pendant la grossesse

Des études sur la reproduction et la fertilité ont été menées avec le gluconate de chlorhexidine.

On n’a observé aucun signe d’altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour et aucune preuve d’effets néfastes pour le fœtus n’a été observée chez les rats et les lapins à des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/jour et 40 mg/kg/jour, respectivement. Ces doses sont environ 100, 300 et 40 fois supérieures à celles qui résulteraient de l’ingestion par une personne de 30 ml (2 gobelets) de rince-bouche au gluconate de chlorhexidine par jour. Les avantages de l’utilisation du médicament chez les femmes enceintes doivent être pesés contre les risques possibles pour le fœtus étant donné qu’aucune étude contrôlée sur les femmes enceintes n’a été réalisée.

Mères qui allaitent

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Dans des études portant sur la parturition et la lactation chez le rat, aucune preuve ne permet de conclure à un effet nuisible

à la parturition ou à une toxicité chez des ratons allaités lorsque le gluconate de chlorhexidine est administré aux mères à des doses plus de 100 fois plus élevées que la dose quotidienne entière du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine à 0,12 % recommandée à un patient.

Utilisation chez les enfants

Étant donné que l’innocuité et l’efficacité du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine chez les enfants n’ont pas encore été totalement établies, les avantages de son utilisation doivent

être pesés contre les risques possibles.

PRÉCAUTIONS

1. 1. L’absence d’inflammation gingivale après un traitement par le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine peut ne pas être représentative de l’absence de parodontite sous-jacente chez les patients présentant une gingivite et une parodontite concomitante. Un traitement approprié de la parodontite est donc indiqué.
2. 2.

   Le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine peut tacher les surfaces orales comme le film présent sur les surfaces dentaires, les restaurations et le dos de la langue. La couleur sera plus prononcée chez les patients présentant une plus forte accumulation de plaque non enlevée. La coloration résultant de l’utilisation du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine ne porte pas atteinte à la santé des gencives ou des autres tissus buccaux.

   Ces taches peuvent être enlevées de la plupart des surfaces dentaires au moyen de techniques prophylactiques professionnelles classiques. Un délai supplémentaire peut être requis pour accomplir la prophylaxie. Le discernement devra être de mise pour traiter les patients dont les surfaces radiculaires de la dent sont exposées ou ayant eu des restaurations antérieures présentant des surfaces ou des rebords rugueux. Si les taches naturelles ne peuvent pas être enlevées de ces surfaces par une prophylaxie dentaire, les patients doivent être exclus du traitement par le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine si le risque de décoloration permanente est inacceptable. Les taches présentes dans ces zones peuvent être difficiles à éliminer par prophylaxie dentaire et le remplacement de ces restaurations peut être nécessaire en de rares occasions.

3. 3. Un petit nombre de patients pourraient éprouver une altération de la perception du goût pendant le traitement par le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine. La plupart de ces patients s’habituent à cet effet avec l’utilisation continue du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine. De rares cas d’altération permanente du goût à la suite de l’utilisation de gluconate de chlorhexidine à 0,12 % ont été rapportés lors de la pharmacovigilance du produit.
4. 4.

   Pour une efficacité maximale, le patient doit éviter de se rincer la bouche (avec de l’eau ou un autre rince-bouche), de se brosser les dents et de manger ou de boire pendant environ

   30 minutes après l’utilisation du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aucune réaction systémique grave liée à l’utilisation du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine n’a été observée lors d’essais cliniques. Certains effets indésirables ont cependant été rapportés lors d’études sur le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine ou d’autres rince-bouches contenant de la chlorhexidine. Les effets secondaires les plus courants associés aux rince-bouches au gluconate de chlorhexidine sont 1) une augmentation de la coloration des surfaces orales, 2) une augmentation du tartre supragingival, 3) une altération de la perception du goût à laquelle la plupart des patients s’habituent (voir PRÉCAUTIONS). Une irritation épithéliale et une desquamation superficielle de la muqueuse buccale qui étaient réversibles à l’arrêt du traitement ont été notées dans des études sur des enfants utilisant du gluconate de chlorhexidine à 0,12 %.

Il y a eu de rares cas de gonflement de la glande parotide et d’inflammation des glandes salivaires chez des patients utilisant du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine.

Des irritations de la région buccale et des symptômes locaux de type allergique ont été rapportés spontanément comme effets secondaires associés à l’utilisation d’un rince-bouche au gluconate de chlorhexidine.

Les effets secondaires suivants touchant la muqueuse buccale ont été signalés au cours d’essais cliniques contrôlés par placebo et menés auprès d’adultes : ulcères aphteux, gingivites nettement apparentes, traumatismes, ulcérations, érythème, desquamation, langue saburrale, kératinisation, état tigré de la langue, mucocèle et ankyloglossie. Chacun de ces effets s’est produit à une fréquence inférieure à 1,0 %.

La stomatite, la gingivite, la glossite, les ulcères, la sécheresse de la bouche, l’hypoesthésie, l’œdème lingual et la paresthésie sont au nombre des symptômes associés au rince-bouche au gluconate de chlorhexidine et touchant la muqueuse buccale qui sont le plus fréquemment rapportés dans les rapports de pharmacovigilance.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

L’ingestion de 30 ou 60 ml de rince-bouche au gluconate de chlorhexidine par un petit enfant

(10 kg ou moins de poids corporel) peut entraîner des troubles gastriques, y compris des nausées, ou des signes d’intoxication alcoolique. Des soins médicaux doivent être obtenus si une quantité supérieure à 120 ml de rince-bouche au gluconate de chlorhexidine est ingérée par un petit enfant ou si des signes d’intoxication alcoolique apparaissent.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Un traitement à base du rince-bouche CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine) USP doit

être instauré immédiatement après une prophylaxie dentaire. Les patients qui utilisent le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine doivent être réévalués et recevoir une prophylaxie approfondie à des intervalles ne dépassant pas six mois; ils devraient être dirigés pour une consultation parodontale au besoin.

L’utilisation recommandée est un rinçage oral de 30 secondes deux fois par jour (matin et soir)

après le brossage des dents. La posologie habituelle est de 15 ml (marquée sur le gobelet) de rince-bouche au gluconate de chlorhexidine non dilué. Le rince-bouche au gluconate de chlorhexidine n’est pas destiné à l’ingestion et doit être craché après le rinçage. Le rinçage de la bouche (avec de l’eau ou un autre rince-bouche), le brossage des dents ou l’ingestion de nourriture ou de boisson doit être évité pendant environ 30 minutes après l’utilisation du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine.

Le traitement initial proposé est de trois mois, après quoi les patients doivent être rappelés pour une évaluation. Au moment de la visite de rappel, le professionnel des soins dentaires devrait :

• Évaluer les progrès, enlever toute tache et renforcer les bonnes techniques de soins à domicile.
• Si l’inflammation et les saignements gingivaux sont maîtrisés, interrompre le traitement à base du rince-bouche au gluconate de chlorhexidine et rappeler le patient dans trois mois pour évaluer sa santé gingivale.
• Si l’inflammation et les saignements gingivaux persistent, poursuivre le traitement à base de chlorhexidine pour trois mois supplémentaires et planifier un rappel dans trois mois pour une évaluation.
• Évaluer la présence d’irritation épithéliale, de desquamation et de parotidite.

Le barème d’évaluation suivant est généralement accepté et peut être utile pour l’évaluation de la gravité de la gingivite.

Une dose oubliée occasionnelle peut être ignorée si le patient respecte généralement la posologie prescrite.

OH

OH

OH

(CH2)6 Cl 2

OH

HOOC CH2OH C C C C

C C CC

N

N N

N N

NH

NH NH

H H

H H

NH H H

H

H

H

Cl

H

N

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE

Dénomination commune : Gluconate de chlorhexidine

Nom chimique : di-D-gluconate de N,N’-bis(4-chlorophényl)-3,12-diimino-

2,4,11,13-tétraazatétradécanediimidamide

gluconate

Formule développée :

Formule moléculaire : C22H30Cl2N10 ∙ 2C6H12O7

Poids moléculaire : 897,77g/mol

Description :

La chlorhexidine présente un caractère basique et existe sous sa forme di-cationique au pH physiologique. Les deux charges positives protoniques sont quelque peu localisées sur la partie biguanide de la molécule. Les deux pKa sont signalés comme étant égaux à 10,78 ± 0,06. Le sel de gluconate est soluble à plus de 70 % (p/v) dans l’eau à 20 °C.

À une concentration de 19 à 21 % p/v, la solution de gluconate de chlorhexidine est d’une couleur incolore à jaune paille et est inodore à presque inodore.

COMPOSITION

Le rince-bouche CHLORHEXIDINE (gluconate de chlorhexidine) USP contient une concentration de 0,12 % de chlorhexidine gluconate et les ingrédients non médicinaux suivants :

alcool, AD&C bleu n^o 1, glycérine, arôme naturel de menthe fraîche, PEG-40 diisostéarate de sorbitane, eau purifiée, saccharine sodique.

STABILITÉ ET L’ENTREPOSAGE

Conserver à la température ambiante entre 15 °C et 30 °C (59 °F et 86 °F) dans les contenants hermétiques et protéger de la lumière.

Incompatibilités

La chlorhexidine ne doit pas être mélangée ni diluée avec tout autre produit.

Directives particulières