Monographie de produit - Peridex Oral Rinse
1 Indications
Le Peridex Oral Rinse (gluconate de chlorhexidine à 0,12 %) est indiqué dans le cadre d'un programme de traitement professionnel de la gingivite modérée à grave et de gestion du saignement et de l'inflammation des gencives qui y sont associés, entre les visites chez le dentiste. Pour les patients souffrant à la fois de gingivite et de parodontie, consulter la section relative aux 7 « Mises en garde et précautions » .
1.1 Pédiatrie
Pédiatrie (âgé de 18 ans): Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.
2 Contre-indications
Le Peridex Oral Rinse est contre-indiquée chez les patients hypersensibles à ce médicament ou à tout ingrédient de la formulation, notamment tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6, « Formes posologiques, teneur, composition et emballage ».
4 Posologie et administration
4.1 Considérations posologiques
Il est conseillé d'amorcer tout traitement au Peridex Oral Rinse directement à la suite d'une prophylaxie dentaire. Examiner les patients utilisant du Peridex Oral Rinse et leur dispenser une prophylaxie dentaire au moins tous les six mois. Leur prescrire une consultation périodontique le cas échéant.
4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique
Il est recommandé de se rincer la bouche deux fois par jour pendant 30 secondes, le matin et le soir après le brossage des dents. Le dosage habituel est de 15 mL (bouchon marqué) de Peridex Oral Rinse non dilué. Ne pas ingérer le Peridex Oral Rinse. Le cracher après le rinçage. Éviter de se rincer la bouche (avec de l'eau ou un autre rince-bouche), de se brosser les dents, de manger ou de boire pendant environ 30 minutes après l'utilisation du Peridex. La durée de traitement initiale suggérée est de 3 mois, période après laquelle le patient doit être examiné de nouveau
Santé Canada n’a pas autorisé d’indication d’utilisation dans la population pédiatrique.
4.4 Administration
Il est conseillé d'amorcer tout traitement au Peridex Oral Rinse directement à la suite d'une prophylaxie dentaire. Examiner les patients utilisant du Peridex Oral Rinse et leur dispenser une prophylaxie dentaire au moins tous les six mois. Leur prescrire une consultation périodontique le cas échéant.
Il est recommandé de se rincer la bouche deux fois par jour pendant 30 secondes, le matin et le soir après le brossage des dents. Le dosage habituel est de 15 mL (bouchon marqué) de Peridex Oral Rinse non dilué. Ne pas ingérer le Peridex Oral Rinse. Le cracher après le rinçage. Éviter de se rincer la bouche (avec de l'eau ou un autre rince-bouche), de se brosser les dents, de manger ou de boire pendant environ 30 minutes après l'utilisation du Peridex Oral Rinse.
La durée de traitement initiale suggérée est de 3 mois, période après laquelle le patient doit être examiné de nouveau. Au moment de la visite de rappel, le professionnel du domaine dentaire doit :
- évaluer les progrès, enlever toute tache et faire un rappel des techniques de soins à domicile appropriées;
- si l'inflammation et le saignement gingivaux sont maîtrisés, cesser le traitement au Peridex Oral Rinse et revoir le patient après 3 mois pour évaluer sa santé gingivale;
- si l'inflammation et le saignement gingivaux persistent, continuer le traitement au Peridex Oral Rinse pendant encore 3 mois et planifier une visite de rappel après 3 mois aux fins d'évaluation;
- rechercher des signes d'irritation épithéliale, de desquamation et de parotidite.
L'indice de classement ci-après peut convenir à l'évaluation de la gravité de la gingivite.
Tableau [n1]: Indice gingival de Loe et Silness
| Catégorie | Description |
|---|---|
| 1 | Gencives normales, absence d'inflammation, de décoloration et de saignement |
| 2 | Légère inflammation, léger changement de couleur, légère altération de la surface gingivale et absence de saignement |
| 3 | Inflammation modérée, érythème, œdème et saignement au moment de l'utilisation de la sonde ou de l'application de pression |
| 4 | Inflammation grave, érythème et œdème graves, tendance aux hémorragies spontanées et certaine ulcération |
4.5 Dose oubliée
Si le patient observe bien dans l'ensemble le schéma posologique prescrit, on peut ignorer les doses occasionnellement oubliées
5 Surdose
L'ingestion de 30 à 60 mL de Peridex Oral Rinse par un jeune enfant (pesant 10 kg ou moins) peut provoquer des troubles gastriques, notamment des nausées ou des signes d'intoxication alcoolique. Consulter un médecin si un jeune enfant ingère plus de 120 mL de Peridex Oral Rinse ou en présence de signes d'intoxication alcoolique.
| Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1- |
|---|
| 844-764-7669). |
6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement
Tableau [n2] – Formes posologiques, teneurs et composition
Description
Le Peridex Oral Rinse est un liquide bleu, conditionné dans des bouteilles en plastique ambre de 475 mL munies de capuchons-distributeurs de sécurité.
7 Mises en garde et précautions
- Chez les patients qui souffrent simultanément de gingivite et de parodontie, l'absence d'inflammation gingivale après le traitement au Peridex Oral Rinse n'est pas nécessairement une indication de l'absence de parodontie sous-jacente. Il est donc indiqué de suivre un traitement approprié pour la parodontie.
- Le Peridex Oral Rinse peut tacher les surfaces bucco-dentaires comme la pellicule à la surface des dents, les restaurations, ainsi que le dos de la langue. Les taches sont plus prononcées chez les patients qui présentent une accumulation de plaque plus importante. Les taches causées par l'utilisation du Peridex Oral Rinse n'ont aucun effet indésirable sur la santé du tissu gingival et des autres tissus bucco-dentaires. Il est possible d'enlever les taches de la plupart des surfaces dentaires par des techniques prophylactiques professionnelles. La prophylaxie peut s'avérer plus longue. Il faut faire preuve de précautions lorsqu'on traite des patients présentant des racines exposées ou des restaurations faciales des dents antérieures dont les surfaces ou les marges ne sont pas lisses. S'il est impossible d'enlever les taches naturelles de ces surfaces au moyen d'une prophylaxie dentaire, ne pas prescrire le traitement au Peridex Oral Rinse à ces patients si les risques de décoloration permanente sont inacceptables. Il peut être difficile d'enlever les taches de ces surfaces au moyen d'une prophylaxie dentaire et, dans de rares cas, il peut s'avérer nécessaire de remplacer les restaurations.
- Quelques patients peuvent ressentir une altération de la perception du goût pendant le traitement au Peridex Oral Rinse. La plupart de ces patients s'habituent à cet effet au cours d'une utilisation prolongée du Peridex Oral Rinse. On a observé de rares cas d'altération permanente du goût causée par l'utilisation du Peridex Oral Rinse dans le cadre d'une surveillance post-commercialisation.
| Voie d’administration | Forme posologique/teneur/com position | Ingrédients non médicinaux |
|---|---|---|
| orale | Liquide, 475 mL | d'alcool, d'eau, de glycérine, de PEG-40 di-isostéarate de sorbitane, de saveur, de sodium de saccharine et de bleu brillant F.C.F. |
- Pour une efficacité maximale, le patient doit éviter de se rincer la bouche (avec de l'eau ou un autre rince-bouche), de se brosser les dents, de manger ou de boire pendant environ 30 minutes après l'utilisation du Peridex Oral Rinse.
Cancérogenèse et génotoxicité
Deux essais chez le rat, dans le cadre desquels on a administré de la chlorhexidine dans l'eau potable, n'ont démontré aucun signe de carcinogénicité. On a administré des doses quotidiennes de chlorhexidine d'au plus 200 mg/kg dans le cadre de ces essais de deux ans.
Santé reproductive
Des études portant sur l'utilisation du rince-bouche n'ont révélé aucun effet néfaste sur la reproduction ni aucun effet tératogène chez le rat ou le lapin.
On a évalué les effets du gluconate de chlorhexidine sur divers aspects du processus de reproduction chez le rat et le lapin. On a observé un effet embryotoxique apparent chez les lapins ayant reçu par gavage une dose quotidienne de chlorhexidine de 40 mg/kg et chez les rats ayant reçu une dose quotidienne de 300 mg/kg dans leur nourriture. Ces doses représentent respectivement environ 140 et 1 040 fois, l'ingestion quotidienne estimée de Peridex Oral Rinse si l'on suit la posologie recommandée.
Fertilité
Des essais portant sur les effets du gluconate de chlorhexidine sur la reproduction et la fertilité ont été menées. On n'a observé aucun signe d'altération de la fertilité chez des rats mâles et femelles à des doses quotidiennes allant jusqu'à 100 mg/kg. De plus, on n’a observé aucun danger pour le fœtus chez les rats et les lapins à des doses quotidiennes pouvant atteindre 300 mg/kg et 40 mg/kg respectivement. Ces doses sont environ 100, 300 et 40 fois plus élevées que la quantité ingérée par une personne qui prendrait 30 mL (2 cuillères à table) de Peridex Oral Rinse (gluconate de chlorhexidine à 0,12 %) par jour.
Sensibilité et résistance
On a administré diverses posologies dans le but de déclencher une hypersensibilité immédiate au gluconate de chlorhexidine chez le cobaye, le lapin, le rat et l'humain. Les essais n'ont révélé aucun signe d'hypersensibilité immédiate.
7.1 Populations particulières
7.1.1 Grossesse
Des essais portant sur les effets du gluconate de chlorhexidine sur la reproduction et la fertilité ont été menées. On n'a observé aucun signe d'altération de la fertilité chez des rats mâles et femelles à des doses quotidiennes allant jusqu'à 100 mg/kg. De plus, on n’a observé aucun danger pour le fœtus chez les rats et les lapins à des doses quotidiennes pouvant atteindre 300 mg/kg et 40 mg/kg respectivement. Ces doses sont environ 100, 300 et 40 fois plus élevées que la quantité ingérée par une personne qui prendrait 30 mL (2 cuillères à table) de Peridex Oral Rinse par jour. Étant donné qu'aucun essai contrôlé n'a été réalisé auprès de femmes enceintes, les avantages de l'utilisation de ce médicament chez ces femmes doivent être évalués à la lumière des risques possibles pour le fœtus.
7.1.2 Allaitement
On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Dans le cadre d'essais portant sur la parturition et l'allaitement chez les rats, on n'a observé aucun signe d'altération de la parturition ni d'effets toxiques chez les petits allaités lorsqu'on a administré du gluconate de chlorhexidine aux mères à des doses supérieures à 100 fois la concentration de la substance contenue dans la dose quotidienne recommandée de Peridex Oral Rinse.
7.1.3 Enfants et adolescents
Enfants et adolescents (âgé de 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.
8 Effets indésirables
8.1 Aperçu des effets indésirables
Les effets indésirables les plus courants associés aux rince-bouche au gluconate de chlorhexidine sont une augmentation des taches sur les surfaces bucco-dentaires, une augmentation du tartre supragingival et une altération de la perception du goût à laquelle la plupart des patients s'habituent (consulter la section portant sur les 7 « Mises en garde et précautions»).
8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques
Les essais cliniques sont menées dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament.
Aucune réaction générale grave n'a été associée à l'utilisation du Peridex Oral Rinse dans le cadre d'essais cliniques. Cependant, certains effets indésirables ont été signalés dans des essais portant sur le Peridex Oral Rinse ou d'autres rince-bouche contenant de la chlorhexidine. Les effets indésirables les plus courants associés aux rince-bouche au gluconate de chlorhexidine sont une augmentation des taches sur les surfaces bucco-dentaires, une augmentation du tartre supragingival et une altération de la perception du goût à laquelle la plupart des patients s'habituent (consulter la section portant sur les 7 « Mises en garde et précautions »).
Des essais chez les enfants utilisant du gluconate de chlorhexidine à 0,12 % ont démontré une irritation épithéliale et une desquamation superficielle de la muqueuse buccale. Ces effets se sont avérés réversibles après l'arrêt du traitement.
On a observé de rares cas de tuméfaction de la glande parotide et d'inflammation des glandes salivaires chez les patients utilisant du Peridex Oral Rinse.
Une irritation buccale et des symptômes locaux ressemblant à des allergies ont été spontanément signalés comme effets secondaires associés à l'utilisation d'un rince-bouche au gluconate de chlorhexidine.
Les effets secondaires suivants ont été observés sur la muqueuse buccale au cours d'essais contrôlés effectués auprès d'adultes : ulcère aphteux, gingivite évidente, trauma, ulcérations, érythème, desquamation, langue saburrale, kératinisation, langue géographique, mucocèle et frein court. Chacun de ces effets présentait une fréquence inférieure à 1,0 %.
8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation
Dans le cadre des rapports post-commercialisation, les symptômes associés à la muqueuse buccale les plus fréquents découlant de l'utilisation du Peridex sont la stomatite, la gingivite, la glossite, les ulcères, la sécheresse de la bouche, l'hypo-esthésie, l'œdème lingual et la paresthésie.
9 Interactions médicamenteuses
9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses
Ne mélanger ni diluer le Peridex Oral Rinse avec aucun autre produit.
9.5 Interactions médicament-aliment
Le Peridex Oral Rinse peut avoir un goût amer pour certains patients et affecter la perception du goût des aliments et des boissons. L'utilisation continue du Peridex Oral Rinse atténue cet effet dans la plupart des cas. Pour éviter l'altération du goût, effectuer le rinçage au Peridex Oral Rinse après les repas. Ne pas vous rincer la bouche avec de l'eau ou d'autres rince-bouche immédiatement après l'utilisation du Peridex Oral Rinse.
Pour une efficacité maximale, évitez de vous rincer la bouche, de vous brosser les dents, de manger ou de boire pendant environ 30 minutes après l'utilisation du Peridex Oral Rinse.
10 Pharmacologie clinique
10.1 Mode d’action
L'activité antimicrobienne du gluconate de chlorhexidine à 0,12 % se manifeste pendant le rinçage buccal et persiste entre les rinçages. Des échantillons microbiologiques de la plaque prélevés dans le cadre d'un essai clinique d'une durée de six mois ont révélé une réduction générale du nombre de bactéries aérobiques et anaérobiques de l'ordre de 54 à 97 %. L'utilisation du gluconate de chlorhexidine à 0,12 % entrave l'accumulation et la maturation de la plaque en réduisant la quantité de certains microbes considérés comme des pathogènes gingivaux, réduisant de ce fait la gingivite1, 4 et 5. L'activité antimicrobienne du gluconate de chlorhexidine à 0,12 % s’est manifestée pendant le rinçage et pendant plusieurs heures par la suite.
10.2 Pharmacodynamie
Les résultats de deux essais cliniques portant sur les relations entre les doses et l'efficacité ont confirmé les résultats obtenus dans le cadre d'essais antérieurs chez les animaux. Un essai de courte durée a démontré une efficacité égale du produit, par le biais de la mesure de la réduction de la plaque, pour des solutions de gluconate de chlorhexidine à 0,10 % et 0,20 %, alors qu'une solution de gluconate de chlorhexidine à 0,05 % s'est avérée moins efficace. Un essai de trois mois a révélé que les rince-bouche au gluconate de chlorhexidine à 0,12 % et 0,20 % avaient la même efficacité antigingivite. Toutefois, les deux essais ont démontré que la décoloration des dents et de la langue est proportionnelle à la concentration de chlorhexidine. La concentration en gluconate de chlorhexidine du Peridex Oral Rinse a donc été établie à 0,12 % afin de maximiser l'efficacité tout en minimisant les effets secondaires.
Un autre essai de 88 jours visait à déterminer l'effet de la durée et de la fréquence des rinçages sur la formation de plaque, ainsi que sur la décoloration des dents et de la langue. Les données ont démontré que de courts rinçages plus fréquents (c.-à-d. 2 fois 30 secondes) procurent une efficacité optimale par rapport à des rinçage plus longs et moins fréquents (c.-à-d. 1 fois 60 secondes).
10.3 Pharmacocinétique
Absorption
Ggluconate de chlorhexidine à 0,12 % est destiné à un usage topique; ne pas l'ingérer. On a procédé à des essais visant à étudier la voie métabolique du Peridex en cas d'absorption par voie orale.
Des essais chez les humains réalisés à l'aide de marqueurs radiologiques ont démontré que le gluconate de chlorhexidine est absorbé en faibles quantités par le tractus gastro-intestinal. Ces résultats concordent avec ceux des essais menés chez les animaux. Parmi cinq volontaires masculins normaux, le transit gastro-intestinal de la chlorhexidine était de 31 à 53 heures, conformément aux marqueurs radio-opaques
Distribution
Environ 30 % de la chlorhexidine présente dans le rince-bouche est retenue dans la cavité buccale après le rinçage. La quantité de chlorhexidine retenue est directement reliée à la concentration du produit, avec une moyenne de 6,3 et 2,7 mg de chlorhexidine retenue oralement après une seule utilisation de rince-bouche contenant du gluconate de chlorhexidine à 0,12 % et 0,06 % respectivement. Le taux de libération de la chlorhexidine des surfaces buccales était semblable pour les deux traitements. Dans le cadre d'une posologie de deux rinçages par jour (matin et soir), on s'est aperçu qu'une exposition antérieure à un rince-bouche contenant de la chlorhexidine a peu d'effet sur la rétention subséquente de chlorhexidine.
Élimination
L'excrétion du gluconate de chlorhexidine se fait principalement dans les fèces (environ 90 %). La concentration plasmatique moyenne maximale de chlorhexidine était de 0,206 mcg/g, 30 minutes après l'ingestion d'une dose de 300 mg du médicament. La chlorhexidine n'était plus décelable dans le plasma 12 heures après l'ingestion. Des échantillons d'urine contenaient de 0,5 à 1,0 % de gluconate de chlorhexidine radiomarqué administré aux sujets de l'essai.
11 Conservation, stabilité et mise au rebut
Garder à des températures au-dessus du point de congélation (0 °C).
Partie 2 : Renseignements scientifiques
13 Renseignements pharmaceutiques
Substance médicamenteuse
Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Gluconate de chlorhexidine (U.S.A.N.)
Nom chimique : di-D-gluconate de N,N'-bis(4-chlorophényl)-3,12-diimino-2,4,11,13-tétraazatétradécanediimidamide
Formule moléculaire et masse moléculaire : 897,8
Structure (pour les produits biologiques)/formule développée :
Caractéristiques du produit :
La chlorexhidine est de nature basique et existe sous forme dicationique au pH physiologique. Les deux charges protoniques positives sont quelque peu localisées sur la partie biguanide de la molécule. Les deux pKa rapportés sont de 10,78 ± 0,06. Le sel de gluconate est soluble à plus de 70 % (poids/vol.) dans l'eau à 20 °C.
À une concentration de 19 à 21 % (poids/vol.), les solutions de gluconate de chlorhexidine sont incolores ou de teinte paille claire et sont inodores ou presque (British Pharmacopoeia).
14 Études cliniques
14.1 Études cliniques par indication
L'efficacité du Peridex Oral Rinse pour le traitement et la prévention de la gingivite a été documenté par trois essais cliniques charnières et par plusieurs essais auxiliaires. Les essais cliniques charnières en question sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Tableau [n3] –. Résumé des résultats d’études cliniques pivots
| Emplacement de l'étude | Durée de l'étude | N | Âge (ans) | Sexe | Régime posologique1 | Réduction* | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Résultats selon l'indice de plaque | Résultats selon l'indice gingival | Zones de saignement | ||||||
| San Antonio TX. | 3 mois | 597 | 18 à 60 | H. et F. | 15 ml deux fois par jour | 36,1 % | 27,8 à 45,8 % | 48,4 % |
| Northfield, NJ | 6 mois | 430 | 18 à 60 | 60,9 % | 33,5 à 45,4 % | 41,6 à 52,2 % | ||
| London, ON | 2 ans | 456 | 18 à 72 | 34,6 à 56,4 % | 39,6 % | 50,3 % | ||
*N = Nbre de patients, H = hommes, F = femmes
1 Un, selon les directives sur l’étiquette de l’emballage
Les résultats énoncés sont ceux obtenus au moment de l'examen final au terme de l'essai du produit. Les données exprimées représentent la covariance du pourcentage ajusté de la réduction contre un placebo; une fourchette indique qu'il y avait deux examinateurs. Toutes les réductions étaient très différentes des résultats obtenus avec le placebo (p < 0,05; test non paramétrique des paires de Wilcoxon).
Les résultats de ces études confirment que le Rince-bouche Peridex réduit efficacement l’accumulation de plaque, l’incidence et la gravité de la gingivite, ainsi que le nombre de zones de saignement.
15 Microbiologie
In vitro
En raison de son mécanisme d'action non spécifique, la chlorhexidine possède une vaste activité antimicrobienne contre les bactéries gram positif et gram négatif. Un essai in vitro de l'effet antimicrobien du Peridex Oral Rinse après une exposition de 30 secondes a démontré une réduction des micro-organismes suivants supérieure à 99,9 % : Actinomyces viscosus, Candida albicans, Staphylococcus aureaus, Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis, Fusobacterium nucleatum, Neisseria sicca, Pseudomonas aeruginosa et Veillonella parvula.
In vivo
On a procédé à des essais sur des sujets ayant utilisé le Peridex Oral Rinse ou un placebo afin de déterminer l'efficacité du Peridex Oral Rinse in vivo sur diverses bactéries que l'on retrouve dans la flore microbienne de la plaque dentaire.
Pendant une utilisation du Peridex Oral Rinse sur une période de six mois, les sujets ont démontré des signes de réduction du nombre total de streptocoques et d'Actinomyces de l'ordre de 54 à 97 %. Il n'y avait aucun signe de Neisseria et de fusobactéries chez plus de la moitié des sujets ayant participé à l'essai. On n'a observé aucun changement dans la quantité d'organismes de type levure et de bactéries entériques gram négatif. La flore microbienne buccale n'a subi aucun changement néfaste. Trois mois après la fin du traitement, les réductions observées pendant le rinçage de la bouche n'étaient plus évidentes, indiquant que le Peridex Oral Rinse n'a pas d'effets résiduels. L'interprétation des résultats indique que l'utilisation du Peridex Oral Rinse est associée uniquement à une diminution de la quantité de microbes dans la plaque et qu'il n'affecte en rien la sensibilité des bactéries.
On a procédé à un autre essai afin de déterminer s’il survenait des changements dans la résistance à la chlorhexidine qui pourraient limiter l'efficacité du rince-bouche et, dans le cas de tels changements, s'ils se dissipaient ou disparaissaient après la fin du traitement. Les concentrations inhibitrices minimales (CIM) de la chlorhexidine ont été établies à l'aide d'isolats de streptocoques et d'Actinomyces prélevés chez des patients pendant la période d'utilisation de six mois du rince-bouche et trois mois après la fin du traitement. Les changements relatifs à la sensibilité des bactéries causés par l'exposition à la chlorhexidine étaient légers, sporadiques et sont revenus aux niveaux antérieurs au traitement trois mois après l'arrêt de l'utilisation du produit.
Ces résultats prouvent que l'utilisation du Peridex Oral Rinse ne cause pas de changements importants sur le plan de la résistance des bactéries contenues dans la plaque dentaire et ne cause pas de changements notables dans la flore de la plaque.
16 Toxicologie non clinique
Toxicologie générale
The oral dose létale : 50 %(LD50) of chlorhexidine gluconate was estimated as 1.476 g/kg in rats and 0.1122 g/kg in rabbits. The oral LD50 of the mouth rinse formulation was estimated at > 20 g/kg in rats.
La seule constante entre huit essais portant sur la toxicité chronique et subchronique était l'accumulation de macrophages spumeux au niveau des ganglions mésentériques chez le rat. Deux pathologistes indépendants ont évalué des échantillons représentatifs de ces lésions. Ils ont conclu que les lésions ne présentaient pas un effet toxique important. Les faits suivants appuient cette conclusion : les macrophages ne contenaient pas de bactéries, ce qui signifie que la flore intestinale n'a pas subi de changement important; la réaction n'est pas associée à un taux accru de morbidité ou de mortalité; la réaction ne gagne pas en gravité à la suite d'une exposition continue à la chlorhexidine; la réaction est réversible lorsqu'on cesse d'administrer la chlorhexidine.
Le gluconate de chlorhexidine n'a présenté aucun effet mutagène dans le cadre du test de létalité dominante chez la souris et du test du micronoyau chez le hamster. Les essais portant sur la mutagénicité, réalisés à l'aide du système de cellule bactériologique, avec ou sans activation métabolique, a produit des résultats contradictoires. Alors que Suessmuth et coll. (1979) et Ackerman-Schmidt et coll. (1982) ont obtenu des résultats positifs, Evans et coll. (1978) et Sakagami et coll. (1988) n'ont trouvé aucune évidence de génotoxicité pour la chlorhexidine. La valeur clinique de ces résultats n'est pas claire.
On a administré diverses posologies dans le but de déclencher une hypersensibilité immédiate au gluconate de chlorhexidine chez le cobaye, le lapin, le rat et l'humain. Les essais n'ont révélé aucun signe d'hypersensibilité immédiate.
On a également établi la dose émétique, le potentiel d'irritation et le potentiel de sensibilisation du Peridex Oral Rinse. Le Peridex Oral Rinse présente une dose efficace médiane(DE50) d'environ 13,4 mL/kg (testé chez le chien, administration par voie orale), provoque uniquement une légère irritation oculaire (testé chez le lapin) et ne provoque aucune irritation de la muqueuse buccale (testé chez le chien). En outre, le rince-bouche ne provoque pas de sensibilisation de contact différée.
Cancérogénicité
No evidence of carcinogenicity was reported in two rat studies in which chlorhexidine was administered in their drinking water. The studies were two years in duration and delivered chlorhexidine at dose levels of up to 200 mg/kg/day.
Toxicité pour la reproduction et le développement
Des études portant sur l'utilisation du rince-bouche n'ont révélé aucun effet néfaste sur la reproduction ni aucun effet tératogène chez le rat ou le lapin.
On a évalué les effets du gluconate de chlorhexidine sur divers aspects du processus de reproduction chez le rat et le lapin. On a observé un effet embryotoxique apparent chez les lapins ayant reçu par gavage une dose quotidienne de chlorhexidine de 40 mg/kg et chez les rats ayant reçu une dose quotidienne de 300 mg/kg dans leur nourriture. Ces doses représentent respectivement environ 140 et 1 040 fois, l'ingestion quotidienne estimée de Peridex Oral Rinse si l'on suit la posologie recommandée.