Comirnaty (Biontech Manufacturing, PM 00086127) : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Table des matières

Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

Modifications importantes apportées récemment à la monographie..................................... 2

Table des matières ............................................................................................................... 2

1 Indications .............................................................................................................. 6

1.1 Pédiatrie ........................................................................................................................... 6

1.2 Gériatrie ........................................................................................................................... 6

2 Contre-indications ................................................................................................... 6

4 Posologie et administration ..................................................................................... 6

4.1 Considérations posologiques ........................................................................................... 6

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique ..................................................... 7

4.2.1 Calendrier de vaccination pour les personnes âgées de 12 ans et plus ..................... 7

4.2.2 Calendrier de vaccination pour les enfants âgés de 5 ans à 11 ans ........................... 7

4.2.3 Calendrier de vaccination pour les enfants âgés de 6 mois à 4 ans ........................... 7

4.3 Reconstitution.................................................................................................................. 8

4.3.1 Fioles à capuchon jaune/étiquette à bordure jaune (pour les enfants de 6 mois à

4 ans) ................................................................................................................................ 8

4.4 Administration ................................................................................................................. 9

4.4.1 Préparation pour l’administration .............................................................................. 9

4.4.1.1 Fioles à capuchon gris/étiquette à bordure grise (pour les personnes de 12 ans et plus) et fioles à capuchon bleu/étiquette à bordure bleue (pour les enfants de 5 à 11 ans) ...................................................................................................................... 9

4.4.1.2 Fioles à capuchon jaune/étiquette à bordure jaune (pour les enfants de 6 mois à

4 ans) ......................................................................................................................... 11

4.4.1.3 Seringue préremplie (pour les personnes de 12 ans et plus) .............................. 12

4.4.2 Administration .......................................................................................................... 12

5 Surdose ................................................................................................................. 12

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement .................... 13

7 Mises en garde et précautions ............................................................................... 14

Généralités .............................................................................................................................. 14

Réactions allergiques aiguës ................................................................................................... 14

Appareil cardiovasculaire ........................................................................................................ 15

Conduite et utilisation de machines ....................................................................................... 15

Système sanguin et lymphatique ............................................................................................ 15

Système immunitaire .............................................................................................................. 15

Santé reproductive .................................................................................................................. 16

7.1 Populations particulières ............................................................................................... 16

7.1.1 Grossesse .................................................................................................................. 16

7.1.2 Allaitement ................................................................................................................ 16

7.1.3 Enfants et adolescents .............................................................................................. 16

7.1.4 Personnes âgées........................................................................................................ 16

8 Effets indésirables ................................................................................................. 16

8.1 Aperçu des effets indésirables ....................................................................................... 16

8.1.1 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/15 mcg) ................................ 17

8.1.2 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (5 mcg/5 mcg) .................................... 17

8.1.3 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg) .............................. 17

8.1.4 COMIRNATY (Original : 30 mcg) ................................................................................ 18

8.1.5 COMIRNATY (Original : 10 mcg) ................................................................................ 19

8.1.6 COMIRNATY (Original : 3 mcg) .................................................................................. 20

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques .......................................... 20

8.2.1 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/15 mcg) ................................ 21

8.2.2 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (5 mcg/5 mcg) .................................... 23

8.2.3 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg) .............................. 25

8.2.4 COMIRNATY (Original : 30 mcg) ................................................................................ 28

8.2.5 COMIRNATY (Original : 10 mcg) ................................................................................ 36

8.2.6 COMIRNATY (Original : 3 mcg) .................................................................................. 41

8.2.7 Administration concomitante avec d’autres vaccins chez l’adulte .......................... 44

8.2.8 Populations particulières .......................................................................................... 45

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation .............................................. 46

9 Interactions médicamenteuses .............................................................................. 46

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses .................................................................. 46

10 Pharmacologie clinique ......................................................................................... 47

10.1 Mode d’action ........................................................................................................... 47

11 Conservation, stabilité et mise au rebut................................................................. 47

12 Instructions particulières de manipulation du produit ............................................ 49

Partie 2 : Renseignements scientifiques .............................................................................. 50

13 Renseignements pharmaceutiques ........................................................................ 50

14 Études cliniques .................................................................................................... 50

14.1 Études cliniques par indication ................................................................................. 50

14.1.1 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/15 mcg) ................................ 51

14.1.2 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg) .............................. 54

14.1.3 COMIRNATY (Original : 30 mcg) ................................................................................ 56

14.1.3.1 Efficacité et immunogénicité chez les participants âgés de 16 ans et plus ......... 58

14.1.3.2 Efficacité et immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans ............. 62

14.1.4 COMIRNATY (Original : 10 mcg) ................................................................................ 64

14.1.4.1 Immunogénicité et efficacité chez les enfants de 5 à 11 ans .............................. 64

14.1.5 COMIRNATY (Original : 3 mcg) .................................................................................. 67

14.1.5.1 Immunogénicité chez des enfants âgés de 6 mois à 4 ans .................................. 67

14.1.6 Administration concomitante avec d’autres vaccins chez l’adulte ................... 70

14.1.6.1 Administration concomitante de COMIRNATY avec un vaccin contre la grippe . 70

14.1.6.2 Administration concomitante avec un vaccin antipneumococcique conjugué......................................................................................................... 70

14.1.6.3 Administration concomitante avec un vaccin anti-VRS ou avec un vaccin anti-VRS et un vaccin antigrippal à forte dose ................................................. 70

14.1.7 Populations particulières .................................................................................... 71

14.1.7.1 Immunogénicité chez les femmes enceintes et les nourrissons nés de mères ayant reçu 2 doses de COMIRNATY (Original) ........................................ 71

14.1.7.2 Immunogénicité chez les personnes immunodéprimées (enfants, adolescents et adultes) ................................................................................... 72

15 Microbiologie ........................................................................................................ 72

16 Toxicologie non clinique ........................................................................................ 72

Renseignements destinés aux patient·e·s............................................................................ 74

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1 Indications

COMIRNATY (vaccin à ARNm contre la COVID-19) est indiqué pour :

• l’immunisation active des personnes âgées de 6 mois et plus contre la maladie à coronavirus 2019

  (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) (voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique).

1.1 Pédiatrie

L’innocuité et l’efficacité de COMIRNATY n’ont pas encore été établies chez les enfants de moins de 6 mois (voir 8 Effets indésirables et 14 Études cliniques).

1.2 Gériatrie

Des personnes âgées de 65 ans et plus ont participé aux études cliniques sur COMIRNATY (Original)¹ et sur COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (voir 8 Effets indésirables et 14 Études cliniques).

2 Contre-indications

COMIRNATY est contre-indiqué chez les personnes qui présentent une hypersensibilité à l’ingrédient actif ou à tout autre ingrédient du vaccin. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.

4 Posologie et administration

4.1 Considérations posologiques

COMIRNATY est une suspension pour injection intramusculaire.

Les renseignements relatifs à la conservation, à la préparation et à l’administration du vaccin varient selon ses différentes présentations. On doit porter une attention particulière à la couleur du capuchon et de la bordure de l’étiquette de la fiole ainsi qu’à l’information inscrite sur l’étiquette et suivre les directives appropriées qui correspondent à la présentation utilisée et qui sont énoncées dans les sous-sections ci-dessous.

¹ COMIRNATY (Original) désigne le vaccin monovalent original codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (souche sauvage).

1. a) Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort doivent être utilisées pour prélever 6 doses dans une fiole multidose. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement d’une 6^e dose.

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

4.2.1 Calendrier de vaccination pour les personnes âgées de 12 ans et plus

COMIRNATY s’administre par voie intramusculaire en une seule dose de 0,3 mL, quel que soit le statut vaccinal contre la COVID-19.

Chez les personnes qui ont déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, COMIRNATY doit être administré au moins de 3 à 6 mois après l’administration de la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

4.2.2 Calendrier de vaccination pour les enfants âgés de 5 ans à 11 ans

COMIRNATY s’administre par voie intramusculaire en une seule dose de 0,3 mL, quel que soit le statut vaccinal contre la COVID-19.

Chez les personnes qui ont déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, COMIRNATY doit être administré au moins 6 mois après l’administration de la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

4.2.3 Calendrier de vaccination pour les enfants âgés de 6 mois à 4 ans

Personnes qui n’ont jamais terminé la série de primovaccination contre la COVID-19

COMIRNATY s’administre par voie intramusculaire en 3 doses (de 0,3 mL chacune). Il est recommandé d’administrer la deuxième dose 3 semaines après la première, et une troisième dose au moins 8 semaines après la deuxième.

Chez les enfants de 6 mois à 4 ans n’ayant reçu qu’une partie de la série de primovaccination, il faut compléter celle-ci au moyen d’une dose adaptée à l’âge de la plus récente présentation de COMIRNATY offerte sur le marché.

On n’a pas établi l’interchangeabilité de COMIRNATY et de vaccins contre la COVID-19 provenant d’autres fabricants pour ce qui est de compléter la série de 3 doses. Chez les personnes qui ont reçu une dose de COMIRNATY, la série de 3 doses doit être complétée par COMIRNATY.

Personnes qui ont reçu la série de primovaccination contre la COVID-19

Chez les nourrissons et enfants âgés de 6 mois à 4 ans, COMIRNATY s’administre par voie intramusculaire en une seule dose de 0,3 mL.

Chez les personnes qui ont déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, COMIRNATY doit être administré au moins 6 mois après l’administration de la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19.

4.3 Reconstitution

Seul le contenu de la fiole multidose à capuchon jaune/étiquette à bordure jaune (pour les enfants de 6 mois à 4 ans) doit être dilué avant l’utilisation. Pour connaître les directives sur la manipulation et la préparation des autres présentations du vaccin avant l’administration, consultez la section 4.4.1 Préparation pour l’administration.

4.3.1 Fioles à capuchon jaune/étiquette à bordure jaune (pour les enfants de 6 mois à

4 ans)

Vérifiez que la fiole est munie d’un capuchon de plastique jaune et que son étiquette porte une bordure jaune.

Les fioles multidoses de COMIRNATY munies d’un capuchon jaune et dont l’étiquette porte une bordure jaune (pour les personnes de 6 mois à 4 ans) renferment une suspension congelée qui ne contient aucun agent de conservation. Le contenu de chaque fiole doit être décongelé et dilué avant l’administration.

Décongélation avant la dilution

• Avant l’utilisation, décongelez la ou les fioles multidoses de l’une des deux façons suivantes :

  • en plaçant la ou les fioles au réfrigérateur, à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F). Une boîte de 10 fioles peut prendre jusqu’à 2 heures pour décongeler, et les fioles décongelées peuvent être conservées au réfrigérateur jusqu’à 10 semaines avant la date de péremption imprimée sur l’étiquette. Au moment d’entreposer les fioles au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C), il faut mettre à jour la date de péremption sur la boîte.

  • en laissant la ou les fioles à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) pendant

    30 minutes.

  • Les fioles décongelées peuvent être conservées à la température ambiante (jusqu’à 25 °C

    [77 °F]) jusqu’à 12 heures avant la dilution.

• Avant la dilution, laissez la fiole décongelée atteindre la température ambiante.
• Une fois la fiole de vaccin à la température ambiante, mélangez le vaccin en inversant doucement la fiole 10 fois.
• Ne pas agiter.
• Examinez le liquide dans la fiole avant la dilution. Le liquide est une suspension translucide ou légèrement opalescente qui peut contenir des particules amorphes opaques blanches ou blanc cassé.
• N’utilisez pas le vaccin si le liquide a changé de couleur ou en présence d’autres types de particules.

Dilution

• Procurez-vous une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP. Utilisez uniquement ce diluant. Ce diluant n’est pas fourni dans l’emballage du vaccin. L’approvisionnement en diluant doit se faire séparément. N’utilisez pas de solution injectable de chlorure de sodium bactériostatique à 0,9 % ni aucun autre type de diluant.
• En utilisant une technique aseptique, prélevez 1,1 mL de diluant dans une seringue de transfert (à l’aide d’une aiguille de calibre 21 ou plus fine).
• Nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique.
• Ajoutez 1,1 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % USP dans la fiole de vaccin.
• Équilibrez la pression de la fiole en aspirant 1,1 mL d’air dans la seringue de diluant vide avant de retirer l’aiguille de la fiole.
• Inversez doucement la fiole 10 fois pour mélanger.
• Ne pas agiter.
• Examinez le contenu de la fiole.
• Le vaccin se présentera sous la forme d’une suspension translucide ou légèrement opalescente, exempte de particules visibles. N’utilisez pas le vaccin s’il a changé de couleur ou s’il contient des particules.

• Après la dilution, notez l’heure à laquelle le vaccin doit être jeté sur l’étiquette de la fiole.

  Conservez la fiole à une température de 2 à 25 °C (de 35 à 77 °F) et utilisez le vaccin dans les 12 heures. Jetez tous les résidus de vaccin inutilisés 12 heures après la dilution.

• Il ne faut pas congeler ni agiter la fiole de vaccin dilué. Si le vaccin dilué a été réfrigéré, laissez-le revenir à la température ambiante avant de l’administrer.

4.4 Administration

4.4.1 Préparation pour l’administration

4.4.1.1 Fioles à capuchon gris/étiquette à bordure grise (pour les personnes de 12 ans et plus) et fioles à capuchon bleu/étiquette à bordure bleue (pour les enfants de 5 à 11 ans)

Les fioles multidoses de COMIRNATY munies d’un capuchon gris et d’une étiquette à bordure grise (pour les personnes de 12 ans et plus) ainsi que les fioles unidoses et multidoses munies d’un capuchon bleu et d’une étiquette à bordure bleue (pour les enfants de 5 à 11 ans) renferment une suspension qui ne contient aucun agent de conservation. Les fioles congelées doivent être décongelées avant l’administration. NE PAS DILUER avant l’utilisation. Les directives pour la décongélation (le cas échéant) et la préparation de la dose du vaccin avant l’administration sont présentées ci-dessous.

Vérification de la fiole et de la dose

• Vérifiez :

  • que la fiole est munie d’un capuchon gris et d’une étiquette à bordure grise pour les personnes de 12 ans et plus.
  • que la fiole est munie d’un capuchon bleu et d’une étiquette à bordure bleue pour les enfants de 5 à 11 ans.

  • s’il s’agit d’une fiole unidose (qui contient 1 dose) ou d’une fiole multidose (qui contient

    6 doses) en lisant l’étiquette, et suivez les directives pertinentes données ci-dessous.

Décongélation avant l’utilisation

Fioles congelées :

• Avant l’utilisation, décongelez la ou les fioles unidoses ou multidoses congelées de l’une des deux façons suivantes :

  • en plaçant la ou les fioles au réfrigérateur, à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F).

    • Fioles unidoses : une boîte de 10 fioles unidoses peut prendre jusqu’à 2 heures pour décongeler.
    • Fioles multidoses : une boîte de 10 fioles multidoses peut prendre jusqu’à 6 heures pour décongeler.
  • en laissant la ou les fioles à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) pendant 30 minutes.

• Les fioles décongelées peuvent être conservées au réfrigérateur à une température de 2 à 8 °C

  [35 à 46 °F]) jusqu’à 10 semaines avant la date de péremption imprimée sur la boîte. Au moment d’entreposer les fioles au réfrigérateur, il faut mettre à jour la date de péremption sur la boîte.

• Les fioles décongelées peuvent être conservées à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F])

  jusqu’à 12 heures avant l’utilisation.

Fioles réfrigérées (teneur de 30 mcg/0,3 mL seulement) :

• Les fioles réfrigérées non ouvertes doivent être conservées entre 2 et 8 °C; il n’est pas nécessaire de les décongeler avant l’utilisation.
• Avant l’utilisation, les fioles non ouvertes peuvent être conservées jusqu’à 12 heures à une température de 8 à 25 °C et peuvent être manipulées dans les conditions d’éclairage ambiant.

Préparation des doses individuelles de 0,3 mL

• Avant l’utilisation, mélangez le vaccin en inversant doucement la fiole 10 fois.
• Ne pas agiter.

• Avant qu’il soit mélangé :

  • Fioles à capuchon gris : le vaccin se présente sous la forme d’une suspension blanche à blanc cassé pouvant contenir des particules amorphes opaques blanches ou blanc cassé.
  • Fioles à capuchon bleu : le vaccin se présente sous la forme d’une suspension translucide ou légèrement opalescente pouvant contenir des particules amorphes opaques blanches ou blanc cassé.

• Après avoir été mélangé :

  • Fioles à capuchon gris : le vaccin devrait se présenter sous la forme d’une suspension blanche à blanc cassé sans particules visibles.
  • Fioles à capuchon bleu : le vaccin devrait se présenter sous la forme d’une suspension translucide ou légèrement opalescente sans particules visibles.
• N’utilisez pas le vaccin s’il a changé de couleur ou s’il contient des particules après avoir été mélangé.

Fioles unidoses

• En utilisant une technique aseptique, nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique et prélevez une dose de 0,3 mL.
• Jetez la fiole et son contenu. Ne regroupez pas les restes de vaccin de plusieurs fioles.

Fioles multidoses

• Les fioles multidoses contiennent 6 doses de 0,3 mL de vaccin.

  • Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 6 doses dans chaque fiole. Afin d’assurer un prélèvement constant de 6 doses de 0,3 mL, il importe de réduire au minimum la perte de volume lors du prélèvement des doses.
• En utilisant une technique aseptique, nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique, puis prélevez une dose de 0,3 mL de préférence au moyen d’une seringue et/ou d’une aiguille à faible volume mort.
• Administrez la dose immédiatement, ou au plus tard 12 heures après la perforation initiale.
• Après la perforation initiale, notez l’heure à laquelle le vaccin doit être jeté sur l’étiquette de la fiole. Conservez la fiole à une température de 2 à 25 °C (de 35 à 77 °F) et utilisez le vaccin dans les 12 heures.
• Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin.
• Si la quantité de vaccin restant dans une fiole est inférieure à une dose complète de 0,3 mL, jetez la fiole et son contenu. Ne regroupez pas les restes de vaccin de plusieurs fioles.
• Jetez tous les résidus de vaccin inutilisés 12 heures après la perforation initiale.

4.4.1.2 Fioles à capuchon jaune/étiquette à bordure jaune (pour les enfants de 6 mois à

4 ans)

Le contenu des fioles multidoses de COMIRNATY munies d’un capuchon jaune et d’une étiquette à bordure jaune (destinées aux enfants de 6 mois à 4 ans) DOIT ÊTRE DILUÉ avant l’administration. Veuillez consulter la section 4.3 Reconstitution pour les directives de décongélation et de dilution.

Préparation des doses individuelles de 0,3 mL

• Après la dilution, la fiole multidose contient 3 doses de 0,3 mL. Des seringues et des aiguilles standards peuvent être utilisées.
• En utilisant une technique aseptique, nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique, puis prélevez une dose de 0,3 mL.
• Administrez la dose immédiatement, ou au plus tard 12 heures après la dilution
• Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin.
• Si la quantité de vaccin restant dans une fiole est inférieure à une dose complète de 0,3 mL, jetez la fiole et son contenu. Ne regroupez pas les restes de vaccin de plusieurs fioles.
• Conservez la fiole à une température de 2 à 25 °C (de 35 à 77 °F). Jetez tous les résidus de vaccin inutilisés 12 heures après la dilution.

4.4.1.3 Seringue préremplie (pour les personnes de 12 ans et plus)

• Avant l’utilisation, les seringues préremplies peuvent être conservées jusqu’à 12 heures à une température de 8 à 25 °C et peuvent être manipulées dans les conditions d’éclairage ambiant. Si la seringue préremplie a été congelée, jetez-la.
• Ne pas agiter.
• Retirez le capuchon de la seringue en le tournant lentement dans le sens contraire des aiguilles d’une montre tout en tenant l’adaptateur Luer.
• Fixez à la seringue une aiguille appropriée pour les injections intramusculaires et injectez tout le contenu de la seringue pour administrer une dose de 0,3 mL.

4.4.2 Administration

Administrez une seule dose de 0,3 mL de COMIRNATY par voie intramusculaire.

• Chez les enfants de 6 mois à moins de 12 mois : administrez COMIRNATY dans la face antérolatérale de la cuisse.
• Chez les enfants de 1 à 4 ans : administrez COMIRNATY dans la face antérolatérale de la cuisse ou dans le muscle deltoïde.
• Chez les personnes de 5 ans et plus : administrez COMIRNATY dans le muscle deltoïde.

N’administrez pas ce vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Faites une inspection visuelle de la dose prélevée dans la seringue avant de l’administrer.

• Fioles à capuchon gris/étiquette à bordure grise et seringues préremplies : le vaccin se présente sous la forme d’une suspension blanc cassé.
• Fioles à capuchon bleu/étiquette à bordure bleue et fioles à capuchon jaune/étiquette à bordure jaune : le vaccin se présente sous la forme d’une suspension translucide ou légèrement opalescente.

Plus précisément, lors de cette inspection visuelle, vérifiez que :

• le volume de la dose est bien de 0,3 mL;
• le vaccin ne contient pas de particules et qu’il n’a pas changé de couleur;
• et n’administrez pas le vaccin s’il a changé de couleur ou s’il contient des particules.

5 Surdose

En cas de surdose présumée, la surveillance des fonctions vitales et un traitement personnalisé des symptômes sont recommandés. Communiquez avec le centre antipoison de votre région.

Au cours de la période suivant l’homologation de COMIRNATY, des cas d’administration d’une dose plus élevée que celle qui est recommandée ont été signalés. En général, les manifestations indésirables constatées après les surdoses se comparaient au tableau d’effets indésirables connu de COMIRNATY.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Pour faciliter la traçabilité des vaccins aux fins de tenue des dossiers de vaccination des patients et de pharmacovigilance, les professionnels de la santé doivent noter l’heure et la date d’administration, la dose administrée (le cas échéant), le point/site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.

Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, teneurs et composition

1. 1) Contenu seulement dans la fiole à 3 mcg/0,3 mL (à capuchon jaune) après la dilution avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % USP

Description

COMIRNATY est livré sous la forme d’une suspension congelée dans des fioles unidoses ou multidoses. Pour la teneur de 30 mcg/0,3 mL seulement, COMIRNATY est également livré sous la forme d’une suspension réfrigérée (NE PAS CONGELER) dans des seringues préremplies unidoses ou des fioles multidoses. Chaque dose renferme un ARN messager à nucléoside modifié (ARNmod) qui code pour la protéine Spike (protéine S) du SRAS-CoV-2 et les ingrédients non médicinaux énumérés dans le tableau 1.

L’ARNm codant pour la protéine Spike est issu du variant Omicron XFG.

COMIRNATY est livré sous les formes suivantes (qui ne sont peut-être pas toutes commercialisées).

Pour les personnes de 12 ans et plus :

• Fiole multidose à capuchon gris foncé avec étiquette à bordure gris foncé (NE PAS DILUER) : 6 doses de 0,3 mL (30 mcg d’ARNm/0,3 mL)
• Seringue préremplie unidose : 1 dose de 0,3 mL (30 mcg d’ARNm/0,3 mL)

Pour les enfants de 5 à 11 ans :

• Fiole unidose à capuchon bleu pâle avec étiquette à bordure bleu pâle (NE PAS DILUER) : 1 dose de

  0,3 mL (10 mcg d’ARNm/0,3 mL)

• Fiole multidose à capuchon bleu foncé avec étiquette à bordure bleu foncé (NE PAS DILUER) :

  6 doses de 0,3 mL (10 mcg d’ARNm/0,3 mL)

Pour les enfants de 6 mois à 4 ans :

• Fiole multidose à capuchon jaune avec étiquette à bordure jaune (DILUER AVANT L’EMPLOI) :

  3 doses de 0,3 mL après la dilution (3 mcg d’ARNm/0,3 mL)

COMIRNATY ne contient aucun agent de conservation.

Le bouchon de la fiole ne contient pas de latex de caoutchouc naturel.

Le capuchon et l’embout du piston de la seringue préremplie ne contiennent pas de latex de caoutchouc naturel.

COMIRNATY est livré dans :

• des boîtes de 10 fioles unidoses;
• des boîtes de 10 fioles multidoses;
• des boîtes de 1 et de 10 seringues préremplies unidoses.

7 Mises en garde et précautions

Généralités

L’administration de COMIRNATY doit être reportée chez les personnes présentant une maladie aiguë sévère accompagnée de fièvre.

Un évanouissement peut survenir lors de l’administration de vaccins injectables. Il faut demander à la personne vaccinée de mentionner ses symptômes au vaccinateur (p. ex., étourdissements, accélération de la fréquence cardiaque, essoufflement, sensation de picotements ou transpiration) aux fins d’évaluation et prendre toutes les précautions nécessaires pour éviter les blessures en cas d’évanouissement.

Comme c’est le cas de tout vaccin, il est possible que COMIRNATY ne protège pas toutes les personnes vaccinées.

Réactions allergiques aiguës

Des cas d’anaphylaxie ont été signalés. Comme pour tout vaccin, les vaccinateurs doivent recevoir une formation, une surveillance post-vaccination doit être exercée et un traitement médical approprié doit toujours être immédiatement accessible au cas où une réaction anaphylactique rare se produirait après la vaccination.

Les personnes recevant le vaccin doivent demeurer en observation pendant au moins 15 minutes après la vaccination, préférablement 30 minutes s’il y a une raison particulière de s’inquiéter qu’une réaction au vaccin puisse survenir ou en cas de surdosage.

Il ne faut pas administrer COMIRNATY aux personnes qui ont manifesté une réaction anaphylactique à une dose précédente de tout vaccin COMIRNATY.

Appareil cardiovasculaire

Myocardite et péricardite

De très rares cas de myocardite et/ou de péricardite suivant l’administration de COMIRNATY ont été signalés au cours de la période suivant l’autorisation d’emploi du vaccin. Ces cas se sont produits plus fréquemment après la deuxième dose ou la première dose de rappel chez les adolescents et les jeunes adultes de sexe masculin. Généralement, les symptômes sont apparus dans les quelques jours suivant l’administration de COMIRNATY. Selon les données cumulées, les taux de myocardite et de péricardite signalés après l’administration de la série de primovaccination par COMIRNATY aux enfants de 5 à 11 ans sont plus faibles que ceux relevés chez les adolescents de 12 à 17 ans.

Les données de suivi à court terme disponibles portent à croire que les symptômes disparaissent chez la plupart d’entre eux, mais l’information sur les séquelles à long terme manque. Certains des cas signalés ont nécessité des soins intensifs. De très rares cas ont été mortels, mais aucun lien de causalité n’a été établi. D’après les données recueillies après l’homologation du produit, la myocardite et la péricardite survenues à la suite de la vaccination sont plus souvent moins prolongées et moins sévères que la myocardite et la péricardite infectieuses. Avant de décider d’administrer COMIRNATY à une personne qui a des antécédents de myocardite ou de péricardite, il faut tenir compte de ses antécédents cliniques personnels.

On conseille aux professionnels de la santé d’envisager la possibilité d’une myocardite et/ou d’une péricardite dans leur diagnostic différentiel si les personnes présentent une douleur thoracique, un essoufflement, des palpitations ou d’autres signes ou symptômes de myocardite et/ou de péricardite suivant l’administration d’un vaccin contre la COVID-19. Cela pourrait permettre un diagnostic et un traitement précoces. Une consultation en cardiologie pour la prise en charge et le suivi chez ces personnes devrait être envisagée.

Conduite et utilisation de machines

COMIRNATY n’a qu’une faible incidence sinon aucune sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la section 8 Effets indésirables peuvent influer temporairement sur la capacité de conduire un véhicule ou de faire fonctionner des machines.

Système sanguin et lymphatique

Le vaccin ne doit pas être administré aux personnes qui reçoivent un traitement anticoagulant ou qui présentent un trouble de coagulation constituant une contre-indication à l’injection intramusculaire, sauf si les bienfaits éventuels l’emportent nettement sur les risques liés à l’administration.

Système immunitaire

Il se peut que la réponse immunitaire déclenchée par le vaccin soit moindre chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur.

L’innocuité et l’immunogénicité du vaccin ont été évaluées chez un nombre limité de personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur (voir 8 Effets indésirables et 14 Études cliniques).

Santé reproductive

• Fertilité

  On ignore si ce vaccin peut altérer la fertilité. Les études menées chez l’animal n’ont pas montré d’effets nocifs directs ou indirects sur la fertilité des femelles ni sur la reproduction (voir 16 Toxicologie non clinique).

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

Les données issues d’études cliniques sur l’utilisation de COMIRNATY (Original) chez la femme enceinte sont limitées. Aucune préoccupation relative à l’innocuité n’a été soulevée chez les mères ni les nourrissons en lien avec la vaccination maternelle (voir 8 Effets indésirables).

On ne dispose d’aucune donnée issue d’études cliniques sur l’utilisation du vaccin COMIRNATY adapté au variant chez les femmes enceintes.

Dans le cadre des essais menés chez l’animal, COMIRNATY n’a pas eu d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas ou le développement postnatal (voir 16 Toxicologie non clinique).

7.1.2 Allaitement

On ne dispose encore d’aucune donnée sur l’utilisation de COMIRNATY pendant l’allaitement.

On ignore si COMIRNATY est excrété dans le lait maternel chez l’humain. On ne peut toutefois exclure l’existence d’un risque pour le nouveau-né ou le nourrisson.

Il convient de mettre en balance les bienfaits de l’allaitement pour le développement et la santé avec la nécessité de vacciner la mère contre la COVID-19 d’un point de vue clinique.

7.1.3 Enfants et adolescents

L’innocuité et l’efficacité de COMIRNATY n’ont pas été établies chez les enfants âgés de moins de 6 mois.

7.1.4 Personnes âgées

Des personnes âgées de 65 ans et plus ont participé aux études cliniques sur COMIRNATY (Original) et sur COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5, et leurs données contribuent à l’évaluation globale de l’innocuité et de l’efficacité de COMIRNATY (voir 8 Effets indésirables et 14 Études cliniques).

8 Effets indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

.

COMIRNATY (Original) et de

8.1.1 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/15 mcg)

Participants âgés de ≥ 12 ans – 2^e rappel (4^e dose)

L’étude 5, de phase II/III, visait à évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité du vaccin bivalent COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5. Des participants de 12 ans et plus ont reçu COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 à 30 mcg (15 mcg/15 mcg) en 2^e dose de rappel, à la suite de la série de primovaccination et d’une première dose de rappel de COMIRNATY. Les participants ont fait l’objet d’un suivi axé sur les manifestations indésirables mentionnées spontanément survenues de l’administration de la 1^re dose au mois 1 après la dernière dose ainsi que sur les manifestations indésirables graves survenues 6 mois après l’administration de la dernière dose du vaccin.

Au cours d’une sous-étude de l’étude 5, 107 participants âgés de 12 à 17 ans, 313 participants âgés de 18 à 55 ans et 306 participants âgés de ≥ 56 ans qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY ont reçu une dose de rappel (4^e dose) de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/15 mcg) de 5,4 à 16,9 mois après l’inoculation de la 3^e dose. Les participants ont fait l’objet d’un suivi d’une durée médiane d’au moins 1,5 mois.

& Omicron BA.4/BA.5

3 doses de COMIRNATY

, fatigue, céphalées, douleur musculaire, frissons et douleur articulaire.

8.1.2 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (5 mcg/5 mcg)

Participants âgés de 5 à 11 ans – 2^e rappel (4^e dose)

L’étude 6 visait à évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité du vaccin bivalent COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5.

Un sous-groupe de l’étude 6 (phase III), formé de 113 participants âgés de 5 à 11 ans qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY, a reçu une dose de rappel (4^e dose) de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (5 mcg/5 mcg) de 2,6 à 8,5 mois après l’inoculation de la 3^e dose. Les participants ont fait l’objet d’un suivi d’une durée médiane d’au moins 1,6 mois.

La marge d’innocuité globale observée après l’administration de la dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (4^e dose) était semblable à celle observée après l’administration de 3 doses de COMIRNATY. Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 5 à 11 ans ont été les suivants : douleur au point d’injection, fatigue, céphalées et douleur musculaire.

8.1.3 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg)

L’étude 6 visait à évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5. L’innocuité de la série de primovaccination (3 doses) par COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg) chez les enfants âgés de 6 mois à 4 ans a été principalement déduite des données d’innocuité sur COMIRNATY à 3 mcg administré dans le cadre de la série de primovaccination (3 doses) à des personnes de ce groupe d’âge. Les données d’innocuité issues de l’étude 6 réalisée chez des enfants âgées de 6 mois à 4 ans ayant reçu une préparation de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 à 1,5 mcg/1,5 mcg administré comme dose de rappel (4^e dose) viennent appuyer un tel emploi.

Participants âgés de 2 à 4 ans – 2^e rappel (4^e dose)

Deux groupes de l’étude 6 (phase III, groupes 2 et 3), comprenant 1207 participants (groupe 2 : 218; groupe 3 : 989) âgés de 2 à 4 ans qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY, ont reçu une dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg) de 2,1 à 8,6 mois après l’inoculation de la 3^e dose de COMIRNATY dans le cas du groupe 2 et de 2,8 à 17,5 mois après l’inoculation de la 3^e dose de COMIRNATY dans le cas du groupe 3. Les participants ont fait l’objet d’un suivi d’une durée médiane de 4,6 mois dans le groupe 2 et de 6,3 mois dans le groupe 3.

La marge d’innocuité globale observée après l’administration de la dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 était semblable à celle observée après l’administration de 3 doses de COMIRNATY. Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 2 à 4 ans ont été les suivants : douleur au point d’injection et fatigue.

Participants âgés de 6 à 23 mois – 2^e rappel (4^e dose)

Deux groupes de l’étude 6 (phase III, groupes 2 et 3), comprenant 160 participants (groupe 2 : 92; groupe 3 : 68) âgés de 6 à 23 mois qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY, ont reçu une dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg) de 2,1 à 8,6 mois après l’inoculation de la 3^e dose de COMIRNATY dans le cas du groupe 2 et de 3,8 à 12,5 mois après l’inoculation de la 3^e dose dans le cas du groupe 3. Les participants ont fait l’objet d’un suivi d’une durée médiane de 4,4 mois dans le groupe 2 et de 6,4 mois dans le groupe 3.

La marge d’innocuité globale observée après l’administration de la dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 était semblable à celle observée après l’administration de 3 doses de COMIRNATY. Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 6 à 23 mois ont été les suivants : irritabilité, diminution de l’appétit, somnolence, sensibilité au point d’injection et fièvre.

8.1.4 COMIRNATY (Original : 30 mcg)

L’étude 2 était une étude de phase I/II/III de détermination de la dose, multicentrique et

L’insu a été levé pour les participants afin que ceux du groupe placebo, une fois devenus admissibles, puissent recevoir COMIRNATY. Au total, 25 651 (58,2 %) des participants (13 031 dans le groupe

Dans l’étude 4, une étude comparative avec placebo qui portait sur la dose de rappel, 5081 participants de 16 ans et plus qui avaient pris part à l’étude 2 ont été recrutés pour recevoir une dose de rappel de COMIRNATY au moins 6 mois après leur 2^e dose. Les participants ont fait l’objet d’un suivi d’une durée médiane de 2,5 mois après la dose de rappel.

Participants âgés de 16 ans et plus

Dans un sous-groupe de 289 participants âgés de 18 à 55 ans auxquels on avait administré une dose de rappel de COMIRNATY environ 6 mois (entre 4,8 et 8,0 mois) après la 2^e dose, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10 %) ont été la douleur au point d’injection, la fatigue, les céphalées, la douleur musculaire, les frissons et la douleur articulaire.

Dans l’étude 4, la marge d’innocuité globale observée après la dose de rappel était similaire à celle observée après 2 doses.

Adolescents âgés de 12 à 15 ans

Dans un sous-groupe de l’étude 2, 825 adolescents âgés de 12 à 15 ans qui avaient reçu la série initiale de 2 doses de COMIRNATY ont reçu une dose de rappel de COMIRNATY environ 11,2 mois (entre 6,3 et 20,1 mois) après avoir reçu la 2^e dose. Les participants qui ont reçu une dose de rappel ont fait l’objet d’un suivi d’une durée médiane de 9,5 mois (entre 1,5 et 10,7 mois). Aucun nouvel effet indésirable n’a été décelé chez les participants qui ont reçu COMIRNATY.

8.1.5 COMIRNATY (Original : 10 mcg)

L’étude 3 était une étude de phase I/II/III comprenant un volet sans insu de détermination de la dose de vaccin (phase I) et un volet d’évaluation de l’efficacité et de l’immunogénicité (phase II/III) multicentrique et multinational, comparatif avec placebo sous forme de solution saline, avec répartition aléatoire et insu des observateurs. Cette étude a été menée auprès de 4600 participants âgés de 5 à 11 ans, dont 3100 ont reçu COMIRNATY et 1500, le placebo. Les participants ont fait l’objet d’un suivi d’une durée d’au moins 3 mois après l’administration de la 2^e dose.

Participants âgés de 5 à 11 ans

Pendant la phase II/III de l’étude 3, 95,7 % des participants (1456 du groupe COMIRNATY à 10 mcg et 715 du groupe placebo) ont été suivis pendant au moins 3 mois après l’administration de la 2^e dose. Les données sur les manifestations indésirables portaient également sur 2379 autres participants (prolongation de l’évaluation de l’innocuité : 1591 dans le groupe COMIRNATY à 10 mcg et 788 dans le groupe placebo), parmi lesquels 71,2 % avaient une période de suivi d’au moins 2 semaines après l’administration de la 2^e dose.

Les effets indésirables observés après l’administration de l’une ou l’autre des deux doses dans la population de l’analyse de l’innocuité à l’inscription initiale (n = 1518) comprenant des enfants de 5 à 11 ans ont été la douleur au point d’injection, la fatigue, les céphalées, la rougeur au point d’injection, l’enflure au point d’injection, la douleur musculaire, les frissons, la fièvre, la douleur articulaire, la lymphadénopathie, les éruptions cutanées, la nausée, le malaise et la diminution de l’appétit.

Les effets indésirables les plus fréquents observés chez les participants de 5 à 11 ans après l’administration de la dose de rappel (suivi médian de 6,4 mois) ont été la douleur au point d’injection, la fatigue, les céphalées, la myalgie, les frissons, la rougeur au point d’injection et l’enflure. La manifestation indésirable le plus souvent signalée spontanément était la lymphadénopathie.

8.1.6 COMIRNATY (Original : 3 mcg)

Participants âgés de 2 à 4 ans

En tout, 3562 participants âgés de 2 à 4 ans ont été admis au volet de phase II/III de l’étude 3 (2378 ont été affectés à COMIRNATY à 3 mcg et 1184 ont été affectés au placebo). De ce nombre, 863 participants du groupe COMIRNATY et 405 participants du groupe placebo ont reçu la série de primovaccination composée de 3 doses et ont fait l’objet d’un suivi médian de 2,2 mois après l’administration de la 3^e dose, dans le cadre de la période de suivi à l’insu comparative avec placebo. Les effets indésirables observés après l’administration de n’importe laquelle des doses ont été la douleur au point d’injection, la fatigue, la rougeur au point d’injection, la fièvre, les céphalées, l’enflure au point d’injection, les frissons, la douleur musculaire, la douleur articulaire et la lymphadénopathie.

Participants âgés de 6 à 23 mois

En tout, 2189 participants âgés de 6 à 23 mois ont été admis au volet de phase II/III de l’étude 3 (1460 ont été affectés à COMIRNATY à 3 mcg et 729 ont été affectés au placebo). De ce nombre, 483 participants du groupe COMIRNATY et 237 participants du groupe placebo ont fait l’objet d’un suivi médian de 1,7 mois après l’administration de la 3^e dose, dans le cadre de la période de suivi à l’insu comparative avec placebo. Les effets indésirables observés après l’administration de n’importe laquelle des doses ont été l’irritabilité, la diminution de l’appétit, la sensibilité au point d’injection, la rougeur au point d’injection, la fièvre, l’enflure au point d’injection et la lymphadénopathie.

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée

dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament.

8.2.1 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/15 mcg)

Participants âgés de 12 ans et plus – 2^e rappel (4^e dose)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 2 et 3 font état des taux de fréquence des réactions locales et générales mentionnées sur demande dans les 7 jours suivant l’administration de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 en 2^e dose de rappel (4^e dose), dans un sous-groupe de participants qui notaient ces réactions dans un journal électronique pour les fins de l’étude 5.

Dans la plupart des cas, les réactions locales étaient d’intensité légère ou modérée; aucune réaction locale de grade 4 n’a été signalée. Le temps médian écoulé avant l’apparition d’une réaction locale a été de 1 à 3 jours, et toutes les manifestations s’étaient résorbées après une période médiane de 1 à 3 jours.

Tableau 2 – Étude 5 : Effets indésirables locaux mentionnés sur demande dans les 7 jours suivant l’inoculation de la 2^e dose de rappel, par groupe de vaccination – participants âgés de 12 ans et plus

1. a) N : nombre de participants qui ont répondu au moins par « oui » ou par « non » pour la réaction en question suivant l’inoculation (⁺ N = 301).
2. b) Légère : > 2,0 à 5,0 cm; modérée : > 5,0 à 10,0 cm; sévère :> 10,0 cm; grade 4 : nécrose (enflure ou rougeur) ou dermatite exfoliative (rougeur uniquement).
3. c) Légère : qui n’interfère pas avec les activités quotidiennes; modérée : qui interfère avec les activités quotidiennes; sévère : qui empêche de vaquer aux activités quotidiennes; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’une douleur sévère au point d’injection.

La plupart des réactions générales étaient d’intensité légère ou modérée; aucun cas de grade 4 n’a été signalé. Le temps médian écoulé avant l’apparition d’une réaction générale a été de 2 à 4 jours, et toutes les manifestations se sont résorbées après une période médiane de 1 à 2 jours.

Tableau 3 – Étude 5 : Effets indésirables généraux mentionnés sur demande dans les 7 jours suivant l’inoculation de la 2^e dose de rappel, par groupe de vaccination – participants âgés de 12 ans et plus

1. a) N : nombre de participants qui ont répondu au moins par « oui » ou par « non » pour la réaction en question suivant l’inoculation (⁺ N = 301).
2. b) Réaction légère : qui n’interfère pas avec les activités quotidiennes; réaction modérée : qui interfère avec les activités quotidiennes; réaction sévère : qui empêche de vaquer aux activités quotidiennes; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’une fatigue sévère, de céphalées sévères, de frissons sévères, de douleur musculaire sévère ou de douleur articulaire sévère.
3. c) Légers : 1 ou 2 fois en 24 heures; modérés : > 2 fois en 24 heures; sévères : qui commandent une hydratation intraveineuse; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison de vomissements sévères.
4. d) Légère : 2 ou 3 selles molles en 24 heures; modérée : 4 ou 5 selles molles en 24 heures; sévère : 6 selles molles ou plus en 24 heures; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison de diarrhée sévère.
5. e) La sévérité n’a pas été notée en ce qui a trait à l’utilisation d’un antipyrétique ou d’un analgésique.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Des manifestations indésirables ont été mentionnées spontanément par 6,6 % des participants de 12 ans et plus qui ont reçu une 2^e dose de rappel dans le mois suivant la 1^re dose de rappel. On a décelé une lymphadénopathie chez 1,0 % des participants.

8.2.2 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (5 mcg/5 mcg)

Participants âgés de 5 à 11 ans – 2^e rappel (4^e dose)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 4 et 5 font état des taux de fréquence des réactions locales et générales signalées sur demande dans les 7 jours suivant l’administration de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 en 2^e dose de rappel (4^e dose).

Dans tous les cas, les réactions locales étaient d’intensité légère ou modérée. Le temps médian écoulé avant l’apparition d’une réaction locale a été de 1 à 2 jours, et toutes les manifestations se sont résorbées après une période médiane de 2 jours.

Tableau 4 – Étude 6 : Effets indésirables locaux mentionnés sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’inoculation de la 2^e dose de rappel – participants âgés de 5 à 11 ans

1. a) N : nombre de participants qui ont répondu au moins par « oui » ou par « non » pour la réaction en question suivant l’inoculation.
2. b) Légère : ≥ 0,5 à 2,0 cm; modérée : > 2,0 à 7,0 cm; sévère : > 7,0 cm; grade 4 : nécrose (enflure ou rougeur) ou dermatite exfoliative (rougeur uniquement).
3. c) Légère : qui n’interfère pas avec les activités quotidiennes; modérée : qui interfère avec les activités quotidiennes; sévère : qui empêche de vaquer aux activités quotidiennes; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’une douleur sévère au point d’injection.

Dans la plupart des cas, les manifestations générales étaient d’intensité légère ou modérée; aucune manifestation générale de grade 4 n’a été signalée. Le temps médian écoulé avant l’apparition de l’ensemble des manifestations générales a été de 2 à 4 jours, et toutes les manifestations se sont résorbées après une période médiane de 1 à 2 jours.

Tableau 5 – Étude 6 : Effets indésirables généraux mentionnés sur demande dans les 7 jours suivant l’inoculation de la 2^e dose de rappel – participants âgés de 5 à 11 ans

1. a) N : nombre de participants qui ont répondu au moins par « oui » ou par « non » pour la réaction en question suivant l’inoculation.
2. b) Réaction légère : qui n’interfère pas avec les activités quotidiennes; réaction modérée : qui interfère avec les activités quotidiennes; réaction sévère : qui empêche de vaquer aux activités quotidiennes; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’une fatigue sévère, de céphalées sévères, de frissons sévères, de douleur musculaire sévère ou de douleur articulaire sévère.
3. c) Légers : 1 ou 2 fois en 24 heures; modérés : > 2 fois en 24 heures; sévères : qui commandent une hydratation intraveineuse; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison de vomissements sévères.
4. d) Légère : 2 ou 3 selles molles en 24 heures; modérée : 4 ou 5 selles molles en 24 heures; sévère : 6 selles molles ou plus en 24 heures; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison de diarrhée sévère.
5. e) La sévérité n’a pas été notée en ce qui a trait à l’utilisation d’un antipyrétique ou d’un analgésique.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Des manifestations indésirables ont été mentionnées spontanément par 3,5 % des participants de 5 à 11 ans qui ont reçu une 2^e dose de rappel dans le mois suivant la 1^re dose de rappel. On a décelé une

lymphadénopathie chez 0,9 % des participants.

8.2.3 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg)

Participants âgés de 2 à 4 ans – 2^e rappel (4^e dose)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 6 et 7 font état des taux de fréquence des réactions locales et générales signalées sur demande dans les 7 jours suivant l’administration d’une dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (4^e dose).

La plupart des réactions locales ont été d’intensité légère ou modérée. Aucune réaction locale sévère ou de grade 4 n’a été signalée. Le temps médian écoulé avant l’apparition des réactions locales a été de 1 à 2 jours, et toutes les manifestations s’étaient résorbées après une période médiane de 1 jour.

Tableau 6 – Étude 6 : Effets indésirables locaux mentionnés sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de la 2^e dose de rappel – participants âgés de 2 à 4 ans (groupes 2 et 3)

1. a) N : nombre de participants qui ont répondu au moins par « oui » ou par « non » pour la réaction en question suivant l’inoculation.
2. b) Légère : ≥ 0,5 à 2,0 cm; modérée : > 2,0 à 7,0 cm; sévère : > 7,0 cm; grade 4 : nécrose (enflure ou rougeur) ou dermatite exfoliative (rougeur uniquement).
3. c) Légère : qui n’interfère pas avec les activités quotidiennes; modérée : qui interfère avec les activités quotidiennes; sévère : qui empêche de vaquer aux activités quotidiennes; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’une douleur sévère au point d’injection.

Dans la plupart des cas, les réactions générales étaient d’intensité légère ou modérée. Aucune réaction générale de grade 4 n’a été signalée. Le temps médian écoulé avant l’apparition de toutes les réactions générales a été de 2 à 6 jours, et la plupart des manifestations se sont résorbées après une période médiane de 1 à 2 jours.

Tableau 7 – Étude 6 : Réactions générales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de la 2^e dose de rappel – participants âgés de 2 à 4 ans

1. a) N : nombre de participants qui ont répondu au moins par « oui » ou par « non » pour la réaction en question suivant l’inoculation.
2. b) Réaction légère : qui n’interfère pas avec les activités quotidiennes; réaction modérée : qui interfère avec les activités quotidiennes; réaction sévère : qui empêche de vaquer aux activités quotidiennes; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’une fatigue sévère, de céphalées sévères, de frissons sévères, d’apparition ou d’aggravation d’une douleur musculaire sévère ou d’apparition ou d’aggravation d’une douleur articulaire sévère.
3. c) Légers : 1 ou 2 fois en 24 heures; modérés : > 2 fois en 24 heures; sévères : qui commandent une hydratation intraveineuse; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’un choc hypotensif.
4. d) Légère : 2 ou 3 selles molles en 24 heures; modérée : 4 ou 5 selles molles en 24 heures; sévère : 6 selles molles ou plus en 24 heures; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison de diarrhée sévère.
5. e) La sévérité n’a pas été notée en ce qui a trait à l’utilisation d’un antipyrétique ou d’un analgésique.

Participants âgés de 6 à 23 mois – 2^e rappel (4^e dose)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 8 et 9 font état des taux de fréquence des réactions locales et générales signalées sur demande dans les 7 jours suivant l’administration de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 en dose de rappel (4^e dose).

Aucune réaction locale sévère ou de grade 4 n’a été signalée. Le temps médian écoulé avant l’apparition des réactions locales a été de 1 à 4 jours, et toutes les manifestations s’étaient résorbées après une période médiane de 1 à 4 jours.

Tableau 8 – Étude 6 : Effets indésirables locaux mentionnés sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de la 2^e dose de rappel – participants âgés de 6 à 23 mois

1. a) N : nombre de participants qui ont répondu au moins par « oui » ou par « non » pour la réaction en question suivant l’inoculation.
2. b) Légère : ≥ 0,5 à 2,0 cm; modérée : > 2,0 à 7,0 cm; sévère : > 7,0 cm; grade 4 : nécrose (enflure ou rougeur) ou dermatite exfoliative (rougeur uniquement).
3. c) Légère : douleur au toucher léger; modérée : douleur au toucher léger provoquant des pleurs; sévère : douleur limitant le mouvement des membres; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’une douleur sévère (sensibilité) au point d’injection.

La plupart des réactions générales étaient d’intensité légère ou modérée; aucun cas de grade 4 n’a été signalé. Le temps médian écoulé avant l’apparition d’une réaction générale a été de 2 ou 3 jours, et toutes les manifestations se sont résorbées après une période médiane de 1 ou 2 jours.

Tableau 9 – Étude 6 : Réactions générales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de la 2^e dose de rappel – participants âgés de 6 à 23 mois

1. a) N : nombre de participants qui ont répondu au moins par « oui » ou par « non » pour la réaction en question suivant l’inoculation.
2. b) Légère : baisse d’intérêt pour la nourriture; modérée : diminution de l’apport alimentaire par voie orale; sévère : refus de s’alimenter; grade 4: visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’une diminution sévère de l’appétit (perte d’appétit).
3. c) Légère : périodes de sommeil prolongées ou accrues; modérée : légère apathie qui perturbe les activités normales de la vie quotidienne; sévère : perte d’intérêt pour les activités habituelles du quotidien; grade 4 : visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’une somnolence sévère (sommeil prolongé).
4. d) Légère : facilement consolable; modérée : exige une attention accrue; sévère : inconsolable : pleurs constants; grade 4: visite à l’urgence ou hospitalisation en raison d’irritabilité sévère (humeur maussade).
5. e) La sévérité n’a pas été notée en ce qui a trait à l’utilisation d’un antipyrétique ou d’un analgésique.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Dans l’ensemble, 12,5 % des participants du groupe des 6 à 23 mois et 6,2 % des participants du groupe des 2 à 4 ans ont signalé des manifestations indésirables. Aucune manifestation indésirable ayant mené au retrait de l’étude ou au décès n’a été signalée au cours de la période de 1 mois suivant l’inoculation du vaccin à l’étude.

Au cours du mois suivant l’inoculation du vaccin à l’étude, aucun effet indésirable se manifestant par une anaphylaxie, une appendicite, une paralysie de Bell ou une myocardite/péricardite n’a été signalé.

8.2.4 COMIRNATY (Original : 30 mcg)

Participants âgés de 16 ans et plus – Série de primovaccination (2 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 10 à 13 font respectivement état des fréquences et des degrés de sévérité des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo au sein du sous-groupe de la population

de l’analyse de l’innocuité formé des participants âgés de 16 ans et plus (n = 9839) qui ont fait l’objet d’un suivi de la réactogénicité (effectué au moyen d’un journal électronique).

Tableau 10 – Étude 2 : Réactions locales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY – participants âgés de 16 à 55 ans

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a)

   à c) : Voir les notes du tableau 2.

   Tableau 11 – Étude 2 : Réactions générales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY –participants âgés de 16 à 55 ans

Tableau 11 – Étude 2 : Réactions générales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY –participants âgés de 16 à 55 ans

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à e) : Voir les notes du tableau 3.

Tableau 12 – Étude 2 : Réactions locales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY – participants âgés de 56 ans et plus

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a)

   à c) : Voir les notes du tableau 2.

   Tableau 13 – Étude 2 : Réactions générales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY – participants âgés de 56 ans et plus

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à e) : Voir les notes du tableau 3.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Chez les participants de 16 à 55 ans qui avaient reçu au moins 1 dose de vaccin ou de placebo (12 995 dans le groupe COMIRNATY et 13 026 dans le groupe placebo), des manifestations indésirables ont été signalées spontanément par 33,8 % des sujets du groupe COMIRNATY et 16,4 % des sujets du groupe placebo. Chez les sujets âgés de 56 ans et plus (8931 dans le groupe COMIRNATY et 8895 dans le groupe placebo), des manifestations indésirables ont été signalées spontanément par 28,6 % des sujets du groupe COMIRNATY et 16,1 % des sujets du groupe placebo. Chez les participants atteints d’une infection par le VIH stable (100 ayant reçu COMIRNATY et 100 ayant reçu le placebo), des manifestations indésirables ont été signalées spontanément par 29 % des sujets du groupe COMIRNATY et 15 % des sujets du groupe placebo.

Les manifestations indésirables rapportées dans la population de l’analyse de l’innocuité (n = 21 926) âgée de 16 ans et plus, entre l’administration de la 1^re dose et le mois suivant l’administration de la 2^e dose, comprenaient : nausée (1,2 %), malaise (0,6 %), lymphadénopathie (0,4 %), asthénie (0,3 %), diminution de l’appétit (0,2 %), hyperhidrose (0,1 %), léthargie (0,1 %) et sueurs nocturnes (0,1 %). En général, ces effets étaient légers ou modérés et ils ont disparu quelques jours après la vaccination.

Des cas de lymphadénopathie ont été signalés chez 0,1 % du groupe placebo contre 0,4 % des participants du groupe vacciné. Des paralysies de Bell (paralysie ou parésie faciale) ont été signalées chez 4 participants du groupe vacciné et chez 2 participants du groupe placebo. Chez les 4 participants du groupe vacciné, la manifestation est survenue de 3 à 48 jours après l’administration de la dernière dose, elle était légère ou modérée et sa durée a varié de 3 à 68 jours. À l’heure actuelle, on ne possède pas suffisamment d’information pour établir une relation de cause à effet avec le vaccin.

Manifestations indésirables graves

Au cours de l’étude 2, chez les participants de 16 à 55 ans qui avaient reçu au moins 1 dose de vaccin ou de placebo (COMIRNATY = 12 995; placebo = 13 026), des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la levée de l’insu ont été signalées par 0,8 % des sujets du groupe COMIRNATY et 0,9 % des sujets du groupe placebo. Chez les participants âgés de 56 ans et plus (n = 8931 dans le groupe COMIRNATY; n = 8895 dans le groupe placebo), des manifestations indésirables graves ont été signalées par 1,8 % des sujets du groupe COMIRNATY et 1,7 % des sujets du groupe placebo, tous ayant reçu au moins une dose. Chez les participants atteints d’une infection par le VIH stable confirmée, des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la levée de l’insu ont été signalées par 2 % des sujets du groupe COMIRNATY et 2 % des sujets du groupe placebo.

Un cas de péricardite a été signalé chez un participant du groupe vacciné contre aucun cas dans le groupe placebo. Une appendicite est survenue chez 15 participants du groupe vacciné et 12 du groupe placebo. À l’heure actuelle, on ne possède pas suffisamment d’information pour établir une relation de cause à effet avec le vaccin.

Participants âgés de 16 ans et plus – 1^er rappel (3^e dose)

Dans un sous-groupe de participants de la phase II/III de l’étude 2, 306 adultes âgés de 18 à 55 ans qui avaient reçu la série initiale de 2 doses de COMIRNATY ont reçu une dose de rappel (3^e dose) de COMIRNATY. La marge d’innocuité globale de la dose de rappel s’est révélée comparable à celle

constatée après l’administration de 2 doses, ce dont témoignait le journal électronique tenu jusqu’au 7^e jour suivant l’administration du rappel.

Dans l’étude 4, une étude comparative avec placebo ayant porté sur la dose de rappel, des participants de 16 ans et plus qui avaient pris part à l’étude 2 ont été recrutés pour recevoir une dose de rappel de COMIRNATY (5081 participants) ou un placebo (5044 participants) au moins 6 mois après leur 2^e dose de COMIRNATY. La marge d’innocuité globale de la dose de rappel s’est révélée comparable à celle constatée après l’administration de 2 doses.

Effets indésirables mentionnés sur demande

Tableau 14 – Étude 2 : Réactions locales mentionnées sur demande dans les 7 jours suivant la dose de rappel de COMIRNATY – participants de 16 ans et plus

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à c) : Voir les notes du tableau 2.

Chez les participants ayant reçu une dose de rappel, la durée moyenne des réactions au point d’injection a été de 2,6 jours pour la douleur (entre 1 et 8 jours), de 2,2 jours pour la rougeur (entre 1 et 15 jours) et de 2,2 jours pour l’enflure (entre 1 et 8 jours). Aucune réaction générale de grade 4 n’a été signalée.

Tableau 15 – Étude 2 : Réactions générales mentionnées sur demande dans les 7 jours suivant la dose de rappel de COMIRNATY – participants de 16 ans et plus

Tableau 15 – Étude 2 : Réactions générales mentionnées sur demande dans les 7 jours suivant la dose de rappel de COMIRNATY – participants de 16 ans et plus

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à e) : Voir les notes du tableau 3.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Chez les participants âgés de 16 à 87 ans (N = 5055), les manifestations indésirables survenues après la dose de rappel de COMIRNATY signalées spontanément jusqu’à 1 mois après l’administration étaient les suivantes : céphalées (5 %), fièvre (4,8 %), lymphadénopathie (2,8 %), diminution de l’appétit (0,2 %), malaise (0,7 %), nausée (0,9 %) et douleurs aux membres (1,1 %).

Manifestations indésirables graves

Des manifestations indésirables graves ont été signalées par 0,3 % des sujets du groupe COMIRNATY et 0,5 % des sujets du groupe placebo. Un patient de l’étude 2, âgé de 17 ans, a reçu un diagnostic de myocardite trois jours après avoir reçu une dose de rappel (3^e dose). Le participant a été traité et s’est rétabli.

Adolescents âgés de 12 à 15 ans – Série de primovaccination (2 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 16 et 17 font respectivement état des fréquences et des degrés de sévérité des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo au sein du sous-groupe de la population de l’analyse de l’innocuité comprenant des participants âgés de 12 à 15 ans qui ont fait l’objet d’un suivi de la réactogénicité (effectué au moyen d’un journal électronique).

Tableau 16 – Étude 2 : Réactions locales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY – adolescents âgés de 12 à 15 ans

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à c) : Voir les notes du tableau 2.

Tableau 17 – Étude 2 : Réactions générales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY – adolescents âgés de 12 à 15 ans

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à e) : Voir les notes du tableau 3.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Des manifestations indésirables signalées spontanément survenues après l’administration de l’une ou l’autre des doses jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose chez des participants âgés de 12 à 15 ans (1131 dans le groupe COMIRNATY et 1129 dans le groupe placebo) ont été signalées par 8,4 % des participants du groupe COMIRNATY et 10,0 % des participants du groupe placebo. Des manifestations indésirables non graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et le 30^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose ont été signalées par 5,8 % des sujets du groupe COMIRNATY et 5,8 % des sujets du groupe placebo. Les manifestations indésirables qui n’avaient pas été répertoriées dans les réactions locales et générales mentionnées sur demande étaient la lymphadénopathie (0,8 % et 0,2 %, respectivement) et la nausée (0,4 % et 0,1 %, respectivement).

Manifestations indésirables graves

Des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la levée de l’insu pour le participant ont été signalées par 0,9 % des sujets du groupe COMIRNATY et 0,2 % des sujets du groupe placebo. Un patient âgé de 16 ans a reçu un diagnostic de myopéricardite 3 jours après avoir reçu sa 2^e dose. Le participant a été traité et s’est rétabli.

8.2.5 COMIRNATY (Original : 10 mcg)

Enfants âgés de 5 à 11 ans – Série de primovaccination (2 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 18 et 19 font respectivement état des fréquences et des degrés de sévérité des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo chez les participants âgés de 5 à 11 ans. Les réactions ont fait l’objet d’un suivi au moyen d’un journal électronique.

Tableau 18 – Étude 3 : Réactions locales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose – enfants âgés de 5 à 11 ans

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à c) : Voir les notes du tableau 4.

+ Les N utilisés pour calculer les pourcentages pour les réactions de rougeur et d’enflure dans le groupe placebo étaient de 749 après la 1^re dose et de 741 après la 2^e dose, en raison d’une erreur du journal électronique.

Tableau 19 – Étude 3 : Réactions générales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose – enfants âgés de 5 à 11 ans

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à e) : Voir les notes du tableau 5.

+ Les N utilisés pour calculer les pourcentages pour la réaction de fièvre et l’utilisation d’un antipyrétique dans le groupe placebo étaient de 749 après la 1^re dose et de 741 après la 2^e dose, en raison d’une erreur du journal électronique.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et le 30^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose dans le groupe attribué à l’inscription initiale ont été signalées par 1 participant (0,1 %) dans chaque groupe après avoir reçu le vaccin ou le placebo. Aucune manifestation indésirable grave considérée comme étant liée à la vaccination n’a été signalée.

Des manifestations indésirables non graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et le 30^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose dans le groupe attribué à l’inscription initiale ont été signalées par 10,9 % des sujets du groupe COMIRNATY à 10 mcg et 9,1 % des sujets du groupe placebo. Une lymphadénopathie a été signalée chez 0,9 % des participants du groupe COMIRNATY à 10 mcg et chez 0,1 % des participants du groupe placebo. Tous les cas ont été considérés comme légers, avec une médiane du temps écoulé avant la survenue de cette manifestation de 3 jours après l’administration de la 1^re dose et de 2 jours après l’administration de la 2^e dose dans le groupe vacciné. La durée médiane

était de 3,5 jours (entre 1 et 14 jours) dans le groupe vacciné. Des troubles cutanés et sous-cutanés (y compris les éruptions cutanées, la dermatite, l’eczéma et l’urticaire) ont été signalés chez 1,1 % des participants du groupe vacciné et chez 0,7 % des participants du groupe placebo. La plupart des manifestations sont survenues de 3 à 11 jours après l’administration de la 2^e dose, étaient considérées comme légères et ont disparu spontanément. Aucun cas de myocardite/péricardite ou d’anaphylaxie n’avait été signalé entre l’administration de la 1^re dose et le 6^e mois suivant l’administration de la 2^e dose.

Enfants âgés de 5 à 11 ans – 1^er rappel (3^e dose)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Le tableau 20 et le tableau 21 font état de la fréquence et de la sévérité des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration d’une dose de rappel de COMIRNATY chez les participants de la phase II/III âgés de 5 à 11 ans. La réactogénicité était vérifiée au moyen d’un journal électronique et au cours d’évaluations cliniques non planifiées.

Chez les participants ayant reçu une dose de rappel, la durée moyenne des réactions au point d’injection a été de 2,3 jours pour la douleur (entre 1 et 9 jours), de 2,1 jours pour la rougeur (entre 1 et 12 jours) et de 2,1 jours pour l’enflure (entre 1 et 9 jours).

Tableau 20 – Réactions locales mentionnées sur demande dans les 7 jours suivant la dose de rappel

• enfants âgés de 5 à 11 ans

1. a) à c) : Voir les notes du tableau 4.

Tableau 21 – Étude 3 : Réactions générales mentionnées sur demande signalées dans les 7 jours suivant la dose de rappel de COMIRNATY – enfants âgés de 5 à 11 ans

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à e) : Voir les notes du tableau 5.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Les manifestations indésirables signalées spontanément jusqu’à 1 mois après la dose de rappel par 2408 participants âgés de 5 à 11 ans qui n’avaient pas été répertoriées dans les réactions locales et générales mentionnées sur demande étaient les suivantes : douleur abdominale (0,1 %), arthralgie (0,1 %), douleur axillaire (0,2 %), étourdissements (0,1 %), lymphadénopathie (1,9 %), douleur aux membres (0,2 %) et éruption cutanée (0,2 %).

Manifestations indésirables graves

Aucune manifestation indésirable grave n’a été signalée suivant l’administration de la dose de rappel de COMIRNATY.

8.2.6 COMIRNATY (Original : 3 mcg)

Enfants âgés de 2 à 4 ans – Série de primovaccination (3 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 22 et 23 font respectivement état des fréquences des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo chez les enfants âgés de 2 à 4 ans qui ont fait l’objet d’un suivi de la réactogénicité (effectué au moyen d’un journal électronique).

Tableau 22 – Étude 3 : Réactions locales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose – enfants âgés de 2 à 4 ans

† COMIRNATY à 3 mcg (vaccin codant pour la protéine Spike [protéine S] de la souche Wuhan-Hu-1 du SRAS-CoV-2

[Original])

1. a) à c) : Voir les notes du tableau 6.

Tableau 23 – Étude 3 : Réactions générales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose – enfants âgés de 2 à 4 ans

† COMIRNATY à 3 mcg (vaccin codant pour la protéine Spike [protéine S] de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 [Original])

1. a) à e) : Voir les notes du tableau 7.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Chez les enfants de 2 à 4 ans (863 du groupe COMIRNATY et 405 du groupe placebo), 80,1 % des participants ont été suivis pendant au moins 1 mois après l’administration de la 3^e dose.

Des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la fin du mois ayant suivi l’administration de la 3^e dose (suivi médian global de 2,2 mois après l’administration de la 3^e dose) ont été signalées par 0,5 % des sujets du groupe COMIRNATY et 0,9 % des sujets du groupe placebo. Un cas de fièvre signalé comme une manifestation indésirable grave (température maximale atteinte : 40,3 °C) le 3^e jour suivant l’administration de la 2^e dose à un enfant de 4 ans a été considéré comme possiblement lié à la vaccination.

Des manifestations indésirables non graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la fin du mois ayant suivi l’administration de la 3^e dose ont été signalées par 19,0 % des sujets du groupe COMIRNATY et 17,9 % des sujets du groupe placebo.

Entre l’administration de la 1^re dose et la fin du mois ayant suivi l’administration de la 3^e dose, une lymphadénopathie a été signalée chez 1 (0,04 %) sujet du groupe COMIRNATY, alors qu’aucun cas (0,0 %) n’a été signalé chez les sujets du groupe placebo. Les autres manifestations indésirables mentionnées spontanément ont été les suivantes : douleur abdominale (0,1 % dans le groupe COMIRNATY; 0,1 % dans le groupe placebo), frissons (0,2 % dans le groupe COMIRNATY; 0 % dans le groupe placebo), convulsions fébriles (0,1 % dans le groupe COMIRNATY; 0,1 % dans le groupe placebo), éruption cutanée (0,3 % dans le groupe COMIRNATY; 0,1 % dans le groupe placebo) et urticaire (0,3 % dans le groupe COMIRNATY; 0,3 % dans le groupe placebo).

Enfants âgés de 6 à 23 mois – Série de primovaccination (3 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 24 et 25 font respectivement état des fréquences des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo chez des enfants âgés de 6 à 23 mois qui ont fait l’objet d’un suivi de la réactogénicité (effectué au moyen d’un journal électronique).

Tableau 24 – Étude 3 : Réactions locales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose – enfants âgés de 6 à 23 mois

† COMIRNATY à 3 mcg (vaccin codant pour la protéine Spike [protéine S] de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 [Original])

1. a) à c) : Voir les notes du tableau 8.

Tableau 25 – Étude 3 : Réactions générales mentionnées sur demande au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose – enfants âgés de 6 à 23 mois

† COMIRNATY à 3 mcg (vaccin codant pour la protéine Spike [protéine S] de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2

[Original])

1. a) à e) : Voir les notes du tableau 9.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Chez les enfants de 6 à 23 mois (483 du groupe COMIRNATY et 237 du groupe placebo), 86,8 % des

participants ont été suivis pendant au moins 1 mois après l’administration de la 3^e dose.

Des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la fin du mois ayant suivi l’administration de la 3^e dose (suivi médian de 1,7 mois après l’administration de la 3^e dose) ont été signalées chez 1,7 % des sujets du groupe COMIRNATY et 2,4 % des sujets du groupe placebo. Aucune manifestation indésirable grave considérée comme étant liée à la vaccination n’a été signalée.

Des manifestations indésirables non graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la fin du mois ayant suivi l’administration de la 3^e dose ont été signalées par 29,0 % des sujets du groupe COMIRNATY et 26,3 % des sujets du groupe placebo.

Entre l’administration de la 1^re dose et la fin du mois ayant suivi l’administration de la 3^e dose, une lymphadénopathie a été signalée chez 1 (0,1 %) sujet du groupe COMIRNATY, alors qu’aucun cas (0 %) n’a été signalé dans le groupe placebo.

Les autres manifestations indésirables mentionnées spontanément ont été les suivantes : convulsions fébriles (0,3 % dans le groupe COMIRNATY; 0,0 % dans le groupe placebo), irritabilité (1,4 % dans le groupe COMIRNATY; 0,8 % dans le groupe placebo), somnolence (0,3 % dans le groupe COMIRNATY; 0,1 % dans le groupe placebo), éruption cutanée (1,2 % dans le groupe COMIRNATY; 1,1 % dans le groupe placebo) et urticaire (0,6 % dans le groupe COMIRNATY; 0,4 % dans le groupe placebo).

8.2.7 Administration concomitante avec d’autres vaccins chez l’adulte

Administration concomitante de COMIRNATY avec un vaccin contre la grippe saisonnière

L’étude 8 (C4591030) de phase III a comparé des participants âgés de 18 à 64 ans qui ont reçu COMIRNATY conjointement avec un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière (VIGS) quadrivalent et sans adjuvant à dose standard, puis un placebo 1 mois plus tard (n = 564) avec des participants qui ont reçu un VIGS quadrivalent conjointement avec un placebo, puis COMIRNATY seul 1 mois plus tard (n = 564).

Les signalements de réactogénicité ont été plus fréquents chez les participants qui ont reçu COMIRNATY en même temps qu’un VIGS quadrivalent que chez ceux qui ont reçu COMIRNATY seul ou le VIGS quadrivalent seul. Les cas de réactogénicité ont cependant été légers ou modérés pour la plupart. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe de l’administration concomitante des 2 vaccins et celui de l’administration de COMIRNATY seul étaient la douleur au point d’injection (86,2 % et 84,4 %, respectivement), la fatigue (64,0 % et 50,8 %, respectivement) et les céphalées (47,2 % et 37,8 %, respectivement).

Administration concomitante de COMIRNATY avec un vaccin antipneumococcique conjugué

Lors de l’étude 11 (B7471026) de phase III, menée auprès de participants 65 ans et plus, la marge d’innocuité s’est révélée semblable chez les sujets qui ont reçu une dose de rappel de COMIRNATY (Original) avec un vaccin antipneumococcique 20-valent conjugué (20vPnC [Prevnar 20^MC]; n = 187) et ceux qui ont reçu COMIRNATY (Original) seul (n = 185). La majorité des cas de réactogénicité ont été d’intensité légère ou modérée. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe de l’administration concomitante des 2 vaccins et celui de l’administration de COMIRNATY seul étaient la douleur au point d’injection (72,4 % et 67,6 %, respectivement), la fatigue (54,1 % et 54,6 %) et la myalgie (32,4 % et 31,9 %).

Administration concomitante avec un vaccin anti-VRS ou avec un vaccin anti-VRS et un vaccin antigrippal à forte dose

L’étude 12 (C5481001) de phase I/II a comparé, chez des participants de 65 ans et plus, l’administration de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 et d’un vaccin anti-VRS (bivalent, recombinant [ABRYSVO^MD]) dans un bras et en concomitance avec un vaccin antigrippal quadrivalent à forte dose (VAQ [Fluzone^MD HD]; n = 158) ou un placebo (n = 157) dans l’autre bras à l’administration de chacun des vaccins avec un placebo. Dans l’ensemble, la marge d’innocuité s’est révélée semblable avec l’administration de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 seul (n = 150).

Les cas de réactogénicité signalés avec l’administration concomitante des vaccins ont été légers ou modérés pour la plupart. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe de l’administration concomitante de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 et d’un vaccin anti-VRS, de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 et d’un vaccin anti-VRS et un VAQ à forte dose, et de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 seul étaient la douleur au point d’injection (56,7 %, 53,8 % et 62,7 %, respectivement) et la fatigue (38,9 %, 46,8 % et 35,3 %).

8.2.8 Populations particulières

Femmes enceintes et nourrissons nés de mères ayant reçu 2 doses de COMIRNATY (Original)

L’étude de phase II/III C4591015 (étude 9) a comparé l’administration de 2 doses de COMIRNATY (Original) ou d’un placebo espacées d’environ 21 jours chez des femmes enceintes de 18 ans et plus. La première dose a été administrée entre 24 et 34 semaines de grossesse. Parmi les 346 participantes enceintes, 173 ont reçu COMIRNATY (Original) et 173, le placebo.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les femmes enceintes qui ont reçu une série de primovaccination par COMIRNATY (Original) étaient la douleur au point d’injection (85,7 %), la fatigue (62,7 %), les céphalées (52,8 %), la myalgie (32,9 %), les frissons (17,4 %), l’arthralgie (13,7 %) et l’enflure au point d’injection (10,6 %).

La marge d’innocuité observée chez les femmes enceintes vaccinées par COMIRNATY (Original) dans le cadre de cette étude se comparait à celui observé chez des femmes non enceintes lors d’autres études cliniques; aucun nouvel effet indésirable n’a été recensé.

Lors de l’étude 9, menée auprès de nourrissons dont la mère avait reçu COMIRNATY (Original) (n = 167) ou un placebo (n = 168), on a évalué l’innocuité à la naissance et jusqu’à 6 mois après celle-ci. Aucune préoccupation n’a été soulevée quant à l’innocuité de la vaccination maternelle par COMIRNATY (Original).

Participants immunodéprimés (enfants, adolescents et adultes)

Au cours de l’étude 10 (C4591024), qui regroupait 37 participants de 2 à < 5 ans, 65 participants de 5 à < 12 ans, 15 participants de 12 à < 18 ans et 7 participants ≥ 18 ans répartis en 5 sous-groupes pathologiques selon l’origine de l’immunosuppression (traitement immunomodulateur, greffe d’organe plein, greffe de cellules souches, cancer du poumon non à petites cellules [CPNPC] / leucémie lymphoïde chronique [LLC] et hémodialyse), les sujets ont reçu au moins 1 dose et tout au plus 4 doses de COMIRNATY (Original). Les deux premières doses étaient espacées de 21 jours et les 2^e et 3^e doses, de 28 jours; la 4^e dose était administrée 3 à 6 mois après la 3^e dose.

Aucun nouvel effet indésirable n’a été relevé chez les participants immunodéprimés de 2 ans et plus vaccinés par COMIRNATY (Original).

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Les effets indésirables ci-après ont été observés depuis l’autorisation de l’emploi de COMIRNATY.

Troubles cardiaques : myocardite et/ou péricardite (voir 7 Mises en garde et précautions)

Troubles du système immunitaire : réactions allergiques sévères, y compris l’anaphylaxie

Troubles cutanés et sous-cutanés et autres réactions d’hypersensibilité : éruptions cutanées, prurit, urticaire, angiœdème, érythème polymorphe

9 Interactions médicamenteuses

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

Des vaccins injectables différents doivent être injectés à des endroits différents.

Il ne faut pas mélanger COMIRNATY avec d’autres vaccins ou produits dans la même seringue.

Administration concomitante avec d’autres vaccins chez l’adulte

COMIRNATY peut être administré en concomitance avec un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière chez les adultes de 18 à 64 ans. L’efficacité de l’administration concomitante a été déduite des données issues d’une étude qui visait à évaluer la non-infériorité de la réponse immunitaire suivant l’administration concomitante de COMIRNATY (Original) et d’un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière sans adjuvant, comparativement à celle produite par chaque vaccin administré seul (voir 14.1.6.1 Administration concomitante de COMIRNATY avec un vaccin contre la grippe).

Chez les adultes de 18 ans et plus, COMIRNATY peut être administré avec un vaccin antipneumococcique conjugué (voir 14.1.6.2 Administration concomitante avec un vaccin antipneumococcique conjugué).

Chez les adultes de 18 ans et plus, COMIRNATY peut être administré avec un vaccin contre le virus respiratoire syncytial (VRS) à sous-unité protéique recombinante sans adjuvant (voir 14.1.6.3 Administration concomitante avec un vaccin anti-VRS ou avec un vaccin anti-VRS et un vaccin antigrippal à forte dose).

Chez les adultes de 65 ans et plus, COMIRNATY peut être administré avec un vaccin contre le VRS à sous-unité protéique recombinante sans adjuvant et un vaccin antigrippal à forte dose (voir 14.1.6.3 Administration concomitante avec un vaccin anti-VRS ou avec un vaccin anti-VRS et un vaccin antigrippal à forte dose).

10 Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

L’ARN messager à nucléoside modifié que renferme COMIRNATY code pour la protéine Spike (protéine S) du variant Omicron de la sous-lignée XFG du SRAS-CoV-2. L’ARNm est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques, qui les libèrent dans les cellules de l’hôte, où ils sont traduits en un antigène, en l’occurrence la protéine Spike (protéine S) du SRAS-CoV-2. La présence de cet antigène déclenche des réponses immunitaires humorale (production d’anticorps neutralisants) et cellulaire qui peuvent contribuer à protéger la personne vaccinée contre la COVID-19.

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

Pendant la période de conservation, évitez d’exposer directement le produit (quelle que soit sa présentation) à la lumière du soleil et aux rayons ultraviolets et réduisez au minimum son exposition à l’éclairage ambiant.

Quelles que soient les conditions de conservation, le vaccin ne doit pas être utilisé après la date de péremption imprimée sur les fioles ou les seringues préremplies, ainsi que sur les boîtes.

Ne recongelez pas les fioles décongelées.

Entreposage avant l’utilisation

Vérifiez les conditions d’entreposage indiquées sur le conditionnement des fioles congelées et réfrigérées.

Les fioles réfrigérées portent la mention « EXP à 2 à 8 °C ».

Les fioles congelées portent la mention « EXP à −90 à −60 °C ».

Fioles unidoses ou multidoses congelées

Les boîtes de fioles unidoses ou multidoses congelées de COMIRNATY peuvent être livrées congelées à une température extrêmement basse dans des conteneurs isothermes remplis de glace sèche.

À leur réception, les fioles unidoses ou multidoses congelées peuvent être immédiatement placées dans un réfrigérateur entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F) pour être décongelées et conservées pour une période unique d’une durée maximale de 10 semaines au cours de la période de conservation. La date de péremption des 10 semaines au réfrigérateur doit être inscrite sur la boîte au moment où celle-ci est transférée au réfrigérateur. Le temps de décongélation des boîtes de 10 fioles est indiqué ci-dessous :

Autrement, les fioles unidoses ou multidoses congelées peuvent être conservées dans un congélateur à ultra-basse température, à une température comprise entre −90 et −60 °C (−130 et −76 °F). Ne pas

conserver les fioles entre −25 et −15 °C (−13 et 5 °F). Une fois décongelées, les fioles ne doivent pas être recongelées.

Les boîtes de fioles unidoses ou multidoses congelées de COMIRNATY peuvent également être livrées à une température comprise entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F). Si les fioles ont été livrées à une température comprise entre 2 et 8 °C, elles doivent être conservées à une température comprise entre 2 et 8 °C. Il faut vérifier que la date de péremption sur la boîte a bien été mise à jour pour indiquer la nouvelle date de péremption de 10 semaines au réfrigérateur.

Fioles multidoses réfrigérées

Les fioles multidoses réfrigérées de COMIRNATY (teneur de 30 mcg/0,3 mL seulement) doivent être livrées à une température comprise entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F) et conservées entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F) jusqu’à la date de péremption imprimée sur les boîtes ainsi que sur les étiquettes des fioles. NE PAS CONGELER.

Seringues préremplies

Les seringues préremplies COMIRNATY peuvent être conservées entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F) jusqu’à la date de péremption imprimée sur les boîtes ainsi que sur les étiquettes des seringues. NE PAS CONGELER.

Entreposage au moment de l’utilisation

Fioles unidoses ou multidoses congelées

Si elles n’ont pas été précédemment décongelées entre 2 et 8 °C (35 et 46 °F), laisser les fioles unidoses ou multidoses décongeler à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) pendant 30 minutes.

Les fioles unidoses ou multidoses décongelées peuvent être conservées à la température ambiante jusqu’à 25 °C (77 °F) pour un total de 12 heures avant la perforation initiale.

NE PAS DILUER AVANT L’ADMINISTRATION.

Après la perforation initiale d’une fiole unidose ou multidose, celle-ci doit être conservée entre 2 et 25 °C (35 et 77 °F). Les fioles doivent être jetées 12 heures après la perforation initiale.

Les fioles unidoses ou multidoses décongelées peuvent être manipulées dans les conditions d’éclairage ambiant.

Fioles multidoses réfrigérées

Les fioles peuvent être conservées à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) pour un total de 12 heures avant la perforation initiale et peuvent être manipulées dans les conditions d’éclairage ambiant.

NE PAS DILUER AVANT L’ADMINISTRATION.

Après la perforation initiale, les fioles doivent être conservée entre 2 et 25 °C (35 et 77 °F). Les fioles doivent être jetées 12 heures après la perforation initiale.

Seringues préremplies

Après avoir enlevé le capuchon et fixé une aiguille appropriée à la seringue, il faut utiliser la seringue préremplie immédiatement ou en l’espace de 4 heures.

Transport

Fioles unidoses ou multidoses congelées

Si une redistribution locale des stocks de vaccin s’impose, les boîtes pleines de fioles unidoses ou multidoses non perforées peuvent être transportées à une température de −90 à −60 °C (−130 à −76 °F); les boîtes pleines de fioles unidoses ou multidoses non perforées ou les fioles unidoses ou multidoses individuelles non perforées peuvent également être transportées à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F).

Fioles multidoses et seringues préremplies réfrigérées

Les fioles multidoses et les seringues préremplies réfrigérées peuvent être transportées à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F). Elles ne doivent jamais être congelées.

12 Instructions particulières de manipulation du produit

COMIRNATY doit être préparé par un professionnel de la santé au moyen d’une technique aseptique pour assurer la stérilité de la suspension préparée. Les fioles unidoses ou multidoses de COMIRNATY ne contiennent aucun agent de conservation. Les fioles unidoses ou multidoses congelées de COMIRNATY renferment une suspension congelée qui doit être décongelée et qui peut devoir être diluée avant l’administration.

Les fioles multidoses réfrigérées de COMIRNATY (teneur de 30 mcg/0,3 mL seulement) ne doivent jamais être congelées.

Il faut accorder une attention particulière à la couleur du capuchon et de la bordure de l’étiquette de la fiole ainsi qu’à l’information inscrite sur l’étiquette et suivre les instructions correspondantes. Pour prendre connaissance des renseignements importants sur la manipulation et la préparation pour l’administration, veuillez consulter les sections 11 Conservation, stabilité et mise au rebut et 4 Posologie et administration.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la substance médicamenteuse : vaccin à ARNm contre la COVID-19

Nom chimique :

ARNm codant pour la protéine Spike (protéine S) du SRAS-CoV-2 doté d’une coiffe en 5’ (m₂^7,3’-OGppp[m₁^2’-O]ApG) et d’une queue poly(A) de 110 nucléotides en 3’ comprenant une séquence de liaison de 10 nucléotides

Caractéristiques du produit

COMIRNATY (vaccin à ARNm contre la COVID-19) renferme de l’ARN messager (ARNm) simple brin hautement purifié doté d’une coiffe en 5’, qui est produit par transcription acellulaire in vitro à partir de la matrice d’ADN qui code pour la protéine Spike (protéine S) du variant Omicron XFG du SRAS-CoV-2.

Ce vaccin se présente sous la forme d’une suspension blanche ou blanc cassé.

Pour les personnes de 12 ans et plus : NE PAS DILUER (fioles multidoses à capuchon gris foncé/étiquette à bordure gris foncé)

Une fiole multidose (2,25 mL) contient 6 doses de 0,3 mL. Une dose (0,3 mL) renferme 30 mcg de vaccin à ARNm contre la COVID-19; l’ARNm est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.

Pour les personnes de 12 ans et plus : seringue préremplie unidose

Une seringue préremplie unidose contient 1 dose de 0,3 mL. Une dose (0,3 mL) renferme 30 mcg de vaccin à ARNm contre la COVID-19; l’ARNm est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.

Pour les enfants de 5 ans à 11 ans : NE PAS DILUER (fioles unidoses à capuchon bleu pâle/étiquette à bordure bleu pâle)

Une fiole unidose contient 1 dose de 0,3 mL. Une dose (0,3 mL) renferme 10 mcg de vaccin à ARNm contre la COVID-19; l’ARNm est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.

Pour les enfants de 5 ans à 11 ans : NE PAS DILUER (fioles multidoses à capuchon bleu foncé/étiquette à bordure bleu foncé)

Une fiole multidose (2,25 mL) contient 6 doses de 0,3 mL. Une dose (0,3 mL) renferme 10 mcg de vaccin à ARNm contre la COVID-19; l’ARNm est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.

Pour les enfants de 6 mois à 4 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles multidoses à capuchon jaune/étiquette à bordure jaune)

Une fiole multidose (0,48 mL) contient 3 doses de 0,3 mL après la dilution. Une dose (0,3 mL) renferme 3 mcg de vaccin à ARNm contre la COVID-19; l’ARNm est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques.

14 Études cliniques

14.1 Études cliniques par indication

L’innocuité et l’efficacité de COMIRNATY chez les personnes âgées de 6 mois et plus ont été déduites des données issues d’études ayant évalué la série de primovaccination et la vaccination de rappel par COMIRNATY (Original) et sont étayées par les résultats des études ayant évalué l’administration d’une

dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5.

14.1.1 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/15 mcg)

Immunogénicité chez des participants âgés de 12 ans ou plus – 2^e rappel (4^e dose)

L’étude 5, de phase II/III, visait à évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité du vaccin bivalent COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/15 mcg). Un sous-groupe de 107 participants âgés de 12 à 17 ans, de 313 participants âgés de 18 à 55 ans et de 306 participants âgés de 56 ans et plus qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY (vaccin original; 2 doses en primovaccination et 1 dose de rappel), a reçu COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 en 2^e dose de rappel 11,1 mois (temps médian; de 5,4 à 16,9 mois) après la 1^re dose de rappel. Les participants ont fait l’objet d’un suivi d’une période médiane de 1,5 mois. L’âge médian était de 48,0 ans; 42,7 % des participants étaient des hommes, 57,3 % étaient des femmes, 80,6 % étaient de race blanche, 11,4 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine, 5,9 % étaient asiatiques et 11,4 % étaient noirs ou afro-américains.

Lors de l’étude 5, 105 participants âgés de 12 à 17 ans, 297 participants âgés de 18 à 55 ans et 286 participants de 56 ans et plus qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY (vaccin original; 2 en primovaccination et 1 en rappel) ont reçu le vaccin bivalent COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (15 mcg/15 mcg) en 2^e dose de rappel (4^e dose). Les taux d’infection par le SRAS-CoV-2 au départ étaient de 75,2 % chez les 12 à 17 ans, de 71,7 % chez les 18 à 55 ans et de 61,5 % chez les 56 ans et plus.

Une analyse comparant les titres d’anticorps neutralisants à 50 % (NT50) ciblant Omicron BA.4/BA.5 et la souche de référence obtenus chez des participants de 56 ans et plus qui avaient reçu COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 en 2^e dose de rappel lors de l’étude 5 à ceux d’un sous-groupe de participants de l’étude 4 (C4591031) qui avaient reçu COMIRNATY en 2^e dose de rappel a démontré la supériorité de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 sur COMIRNATY d’après le rapport des moyennes géométriques (RMG), sa non-infériorité d’après la différence des taux de réponse sérologique dirigée contre le variant Omicron BA.4/BA.5 et sa non-infériorité quant à la réponse immunitaire dirigée contre la souche de référence, d’après le RMG (tableaux 26 et 27).

Dans l’étude 5, une analyse comparant les NT50 ciblant Omicron BA.4/BA.5 obtenus chez les participants de 18 à 55 ans et ceux de 56 ans et plus qui avaient reçu COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 en 2^e dose de rappel a démontré la non-infériorité de la réponse dirigée contre Omicron BA.4/BA.5 chez les 18 à 55 ans comparativement aux 56 ans et plus, tant d’après le RMG que de la différence des taux de réponse sérologique (tableaux 26 et 27).

L’étude a également mesuré le taux de NT50 dirigés contre le variant Omicron BA.4/BA.5 du SRAS-CoV-2 avant et 1 mois après la vaccination chez les participants qui avaient reçu une 2^e dose de rappel (tableau 28).

Tableau 26 – Rapports des moyennes géométriques – COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5

(étude 5) et COMIRNATY (étude 4) – participants de 18 ans et plus présentant ou non des signes évocateurs d’une infection

Abréviations : IC : intervalle de confiance; MGT : moyenne géométrique des titres; NT50 : titre d’anticorps neutralisants à 50 %; RMG : rapport des moyennes géométriques; SRAS-CoV-2 : coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2; TAAN : test d’amplification des acides nucléiques

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) n = nombre de participants chez qui on a pu valider les résultats du test en question, 1 mois après la vaccination
2. b) Les MGT, les RMG et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés au moyen des titres log-transformés et des IC correspondants (d’après la distribution t de Student).
3. c) Souche de référence originale (USA-WA1/2020) et sous-variants BA.4 et BA.5 de la lignée Omicron B.1.1.529
4. d) La non-infériorité était établie si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG était > 0,67.
5. e) La supériorité était établie si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG était > 1.
6. f) La non-infériorité était établie si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG était > 0,67 et que l’estimation ponctuelle du RMG était ≥ 0,8.

Tableau 27 – Différence en pourcentage dans les taux de réponse sérologique – COMIRNATY

Original & Omicron BA.4/BA.5 (étude 5) et COMIRNATY (étude 4) – participants de 18 ans et plus présentant ou non des signes évocateurs d’une infection

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) et abréviations : Voir les notes du tableau 26. Remarque : La réponse sérologique est définie par la multiplication par au moins 4 des NT50 depuis le début de l’étude.
2. b) IC bilatéral exact d’après la méthode Clopper-Pearson
3. c) IC bilatéral calculé d’après la méthode de Miettinen et Nurminen stratifiée en fonction de la catégorie de titres d’anticorps neutralisants établie au départ (< valeur médiane, ≥ valeur médiane) pour la différence de proportions.
4. d) La non-infériorité était établie si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence de pourcentage de patients ayant obtenu une réponse sérologique était > −10 %.
5. e) La non-infériorité était établie si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence de pourcentage de patients ayant obtenu une réponse sérologique était > −5 %.

Tableau 28 – Moyenne géométrique des titres d’après le résultat du test initial de dépistage du

SRAS-CoV-2 – COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (étude 5) – avant et 1 mois après la 2^e dose de rappel – participants âgés de 12 ans et plus

Tableau 28 – Moyenne géométrique des titres d’après le résultat du test initial de dépistage du

SRAS-CoV-2 – COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (étude 5) – avant et 1 mois après la 2^e dose de rappel – participants âgés de 12 ans et plus

1. a) à c) et abréviations : Voir les notes du tableau 26.
2. d) Détection d’anticorps dirigés contre les protéines N au départ, résultat positif au TAAN au départ ou antécédents médicaux de COVID-19
3. e) Non-détection d’anticorps dirigés contre les protéines N au départ, résultat négatif au TAAN au départ et absence d’antécédents médicaux de COVID-19

14.1.2 COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg)

Immunogénicité chez des participants âgés de 6 mois à 4 ans – 2^e rappel (4^e dose)

L’étude 6 (C459104), de phase I/II/III, vise à évaluer l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité du vaccin bivalent COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg). Un sous-groupe de l’étude 6, formé de 60 participants âgés de 6 mois à 4 ans qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY (3 mcg), a reçu une dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (4^e dose) de 60 à 240 jours avant l’admission à l’étude. La population évaluable quant à l’immunogénicité (qui présentait ou non des signes évocateurs d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 jusqu’à 1 mois après l’administration de la 4^e dose) comprenait 58 participants âgés de 6 mois à 4 ans (23 étaient âgés de 6 à 23 mois et 35, de 2 à 4 ans). Au total, 50,0 % des participants étaient de sexe masculin. La plupart des participants étaient blancs (58,6 %), et 5,2 % étaient noirs ou afro-américains, 15,5 % étaient asiatiques et 20,7 % étaient métissés. On comptait 25,9 % d’Hispaniques ou Latino-Américains. L’âge médian lors de l’administration de la 4^e dose était de 19,0 mois dans le groupe des 6 à 23 mois et de 2,0 ans dans le groupe des 2 à 4 ans. Dans l’ensemble, des maladies concomitantes ont été signalées chez 8,6 % des participants. En tout, 27,6 % des participants présentaient des signes évocateurs d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 au début de l’étude, c’est-à-dire lors de l’administration de la 4^e dose.

Un sous-groupe de l’étude 6, formé de 310 participants âgés de 6 mois à 4 ans (groupe 2) qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY à 3 mcg, a reçu une dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 (1,5 mcg/1,5 mcg) (4^e dose). Les données recueillies dans un sous-groupe de l’étude 3 formé de participants âgés de 6 mois à 4 ans qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY à 3 mcg sont aussi présentées à titre de référence.

Des analyses des NT50 dirigés contre Omicron BA.4/BA.5 et contre la souche de référence chez les participants de 6 mois à 4 ans qui avaient reçu une dose de rappel de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 lors de l’étude 6, par comparaison à un sous-groupe de participants de l’étude 3 qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY, ont démontré la supériorité de la réponse dirigée contre Omicron BA.4/BA.5 d’après le RMG, sa non-infériorité d’après la différence des taux de réponse sérologique et sa non-infériorité quant à la réponse immunitaire dirigée contre la souche de référence, d’après le RMG et la différence des taux de réponse sérologique (tableaux 29 et 30).

Tableau 29 – Groupe 2 de la sous-étude B – rapports des moyennes géométriques (1 mois après la

4^e dose lors de l’étude 6/1 mois après la 3^e dose lors de l’étude 3) – participants âgés de 6 mois à 4 ans présentant ou non des signes évocateurs d’une infection – population évaluable quant à l’immunogénicité

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) et abréviations : Voir les notes du tableau 28.
2. b) Les MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés par exponentiation du logarithme moyen des titres et des IC correspondants (d’après la distribution t de Student). Les résultats d’analyse inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ.
3. c)

   Les MGT et les IC bilatéraux ont été calculés par exponentiation de la différence moyenne des logarithmes des titres

   (COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 [3 mcg] – COMIRNATY [3 mcg]) et de l’IC correspondant au moyen d’un modèle de régression linéaire dont les covariables étaient les titres d’anticorps neutralisants initiaux transformés par logarithme, le statut infectieux après le début de l’étude, le groupe d’âge et le groupe de vaccination.

4. d) La supériorité était établie si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG était > 1.
5. e) La non-infériorité était établie si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG était > 0,67 et que l’estimation ponctuelle du RMG était ≥ 0,8.
6. f) Souche de référence originale (USA-WA1/2020) et sous-variants BA.4 et BA.5 de la lignée Omicron B.1.1.529

Tableau 30 – Groupe 2 de la sous-étude B – différence en pourcentage entre les taux de réponse sérologique (1 mois après la 4^e dose lors de l’étude 6/1 mois après la 3^e dose lors de l’étude 3) – participants âgés de 6 mois à 4 ans présentant ou non des signes évocateurs d’une infection – population évaluable quant à l’immunogénicité

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) et abréviations : Voir les notes du tableau 28.
2. b) IC bilatéral exact d’après la méthode Clopper-Pearson
3. c) Différence ajustée entre les proportions, calculée d’après la méthode de Miettinen et Nurminen stratifiée en fonction de la catégorie de titres d’anticorps neutralisants établie au départ (< valeur médiane, ≥ valeur médiane), exprimée en pourcentage (COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 [3 mcg] – COMIRNATY [3 mcg]). La médiane des titres d’anticorps neutralisants initiaux a été calculée à partir des données groupées des deux groupes de comparaison.
4. d) IC bilatéral calculé d’après la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence des proportions stratifiée en fonction de la catégorie de titres d’anticorps neutralisants établie au départ (< valeur médiane, ≥ valeur médiane), exprimée en pourcentage.
5. e) La non-infériorité était établie si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence de pourcentage de patients ayant obtenu une réponse sérologique était > −5 %.
6. f) La non-infériorité était établie si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence de pourcentage de patients ayant obtenu une réponse sérologique était > −10 %.
7. g) Souche de référence originale (USA-WA1/2020) et sous-variants BA.4 et BA.5 de la lignée Omicron B.1.1.529

14.1.3 COMIRNATY (Original : 30 mcg)

L’innocuité et l’efficacité de COMIRNATY ont été évaluées dans le cadre de l’étude 2 (C4591001), une étude de détermination de la dose de phase I/II/III, multicentrique et multinationale, comparative avec placebo, avec répartition aléatoire et insu des observateurs, pour la sélection du candidat vaccin et l’évaluation de l’efficacité, menée auprès de personnes âgées de 12 ans et plus. Lors de la répartition aléatoire, les participants ont été stratifiés en fonction de l’âge (12 à 15 ans, 16 à 55 ans ou 56 ans et plus), et au moins 40 % d’entre eux faisaient partie de la strate des 56 ans et plus. Les personnes immunodéprimées et celles qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19 ont été exclues de cette étude. Par contre, les personnes atteintes d’une maladie préexistante stable (par définition, maladie qui n’avait pas nécessité de modification majeure du traitement ni d’hospitalisation pour cause d’aggravation au cours des 6 semaines ayant précédé l’admission) et celles que l’on savait atteintes d’une infection stable par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB) y ont été admises.

Au cours du volet de phase II/III de l’étude 2, 44 000 participants âgés de 12 ans et plus ont été répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1 pour recevoir 2 doses de COMIRNATY ou de placebo. Les analyses de l’efficacité ont porté sur les données des participants qui avaient reçu leur 2^e dose au cours des 19 à 42 jours ayant suivi la primovaccination. La majorité des sujets vaccinés (93,1 %) ont reçu la 2^e dose de 19 à 23 jours après l’administration de la 1^re dose. Les participants ont été suivis pendant une période maximale de 24 mois aux fins de l’évaluation de l’innocuité et de l’efficacité du vaccin contre la COVID-19.

La population de l’analyse du paramètre d’efficacité principal comptait 36 621 participants âgés de 12 ans et plus (soit 18 242 participants du groupe COMIRNATY et 18 379 participants du groupe placebo) qui n’ont présenté aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 jusqu’au 7^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose. Le tableau 31 fait état de certaines caractéristiques démographiques de la population à l’étude.

Tableau 31 – Caractéristiques démographiques (population évaluable quant au paramètre d’efficacité principal)^a

Tableau 31 – Caractéristiques démographiques (population évaluable quant au paramètre d’efficacité principal)^a

Dans le but d’évaluer la protection conférée par la vaccination de rappel, un sous-ensemble de participants à l’étude 2 a été recruté dans des centres sélectionnés; 306 participants de 18 à 55 ans ont été de nouveau répartis de façon aléatoire pour recevoir une dose de rappel environ 6 mois après avoir reçu les deux doses initiales (intervalle médian entre la deuxième dose et la dose de rappel : 6,8 mois; min.-max. : 4,8-8,0 mois). L’âge médian était de 42 ans (entre 19 et 55 ans); 45,8 % étaient de sexe masculin et 54,2 % étaient de sexe féminin, 81,4 % étaient de race blanche, 27,8 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine, 9,2 % étaient noirs ou afro-américains, 5,2 % étaient asiatiques et 0,7 % étaient autochtones de l’Amérique du Nord ou de l’Alaska.

Dans l’étude 4 (C4591031), une étude comparative avec placebo ayant porté sur la dose de rappel, 5081 participants de 16 ans et plus qui avaient pris part à l’étude 2 ont été recrutés pour recevoir une dose de rappel de COMIRNATY au moins 6 mois après leur 2^e dose. L’âge médian des participants était de 53,0 ans (entre 16 et 87 ans), y compris 1175 participants ayant reçu une dose de rappel (23,1 %) qui étaient âgés de 65 ans et plus; 49,1 % étaient de sexe masculin et 50,9 % étaient de sexe féminin,

79,0 % étaient de race blanche, 14,9 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine, 9,2 % étaient noirs ou afro-américains, 5,5 % étaient asiatiques et 1,7 % étaient autochtones de l’Amérique du Nord ou de l’Alaska.

14.1.3.1 Efficacité et immunogénicité chez les participants âgés de 16 ans et plus

Efficacité chez les participants âgés de 16 ans – Série de primovaccination (2 doses)

Analyse principale de l’efficacité du vaccin

Lorsque l’analyse principale de l’efficacité a été effectuée, les participants avaient fait l’objet d’un suivi visant à déceler les symptômes de COVID-19 et totalisant au moins 2214 années-personnes dans le groupe COMIRNATY et au moins 2222 années-personnes dans le groupe placebo.

Aucune différence d’importance clinique n’a été observée entre les participants qui risquaient de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux qui avaient au moins une maladie concomitante susceptible d’accroître un tel risque (p. ex., asthme, obésité [indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m²], maladie pulmonaire chronique, diabète, hypertension), et les autres participants quant à l’efficacité globale du vaccin. Le paramètre d’efficacité principal était défini comme tout cas de COVID-19 symptomatique confirmé par RT-PCR (transcription inverse suivie d’une amplification en chaîne par polymérase). La population de l’analyse du paramètre d’efficacité principal englobait tous les participants qui n’ont présenté aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 jusqu’au 7^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose (premier paramètre d’efficacité principal) et tous les participants, qu’ils aient présenté ou non des signes évocateurs d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 jusqu’au 7^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose (deuxième paramètre d’efficacité principal). Le critère confirmant l’efficacité du vaccin, préalablement défini, a été respecté. Les résultats relatifs à l’efficacité du vaccin sont présentés au tableau 32.

Tableau 32 – Efficacité du vaccin : premier cas de COVID-19 décelé à partir du 7^e jour après l’administration de la 2^e dose – participants ne présentant aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et participants ayant présenté ou non des signes évocateurs d’une infection antérieure jusqu’au 7^e jour après l’administration de la 2^e dose (étude 2) (par sous-groupe d’âge)

Tableau 32 – Efficacité du vaccin : premier cas de COVID-19 décelé à partir du 7^e jour après l’administration de la 2^e dose – participants ne présentant aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et participants ayant présenté ou non des signes évocateurs d’une infection antérieure jusqu’au 7^e jour après l’administration de la 2^e dose (étude 2) (par sous-groupe d’âge)

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original) * Les participants ne présentaient pas de signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 (c.-à-d. qu’ils étaient exempts d’anticorps sériques dirigés contre les protéines N à la visite 1, avaient obtenu un résultat négatif au TAAN [prélèvement par écouvillonnage nasal] lors des visites 1 et 2) et avaient obtenu un résultat négatif au TAAN (prélèvement par écouvillonnage nasal) lors de toute visite imprévue survenue jusqu’au 7^e jour après l’administration de la 2^e dose. Abréviations : Voir les notes du tableau 26.

1. a) N : nombre de sujets dans le groupe désigné
2. b) Nombre de cas confirmés par la présence d’au moins 1 symptôme évocateur de la COVID-19 (fièvre, apparition ou aggravation d’une toux, apparition ou aggravation d’une dyspnée, frissons, apparition ou aggravation d’une myalgie, apparition d’une agueusie ou d’une anosmie, maux de gorge, diarrhée ou vomissements).
3. c) La durée de la surveillance (pour 1000 années-personnes) commençait 7 jours après l’administration de la 2^e dose et se terminait à la fin de la période de surveillance.
4. d) Aucun cas confirmé parmi les adolescents de 12 à 15 ans
5. e) L’intervalle de confiance (IC) établi pour l’efficacité du vaccin est dérivé de la méthode Clopper-Pearson ajustée en fonction de la période de surveillance.
6. f) L’intervalle de confiance (IC) bilatéral établi pour l’efficacité du vaccin est dérivé de la méthode Clopper-Pearson ajustée en fonction de la période de surveillance.

Suivi après 6 mois de l’efficacité du vaccin

Les analyses de l’efficacité menées pour l’étude 2 tenaient compte des cas de COVID-19 confirmés additionnels recensés durant la période de suivi à l’insu, comparative avec placebo et d’une durée de 6 mois, après l’administration de la 2^e dose. On a recensé 77 cas confirmés de COVID-19 dans le groupe COMIRNATY et 850 cas confirmés dans le groupe placebo. Selon cette analyse, comparativement au placebo, le taux d’efficacité de COMIRNATY a atteint 91,3 % (IC à 95 % : de 89,0 à 93,2 %) chez les participants qui ne présentaient pas de signes évocateurs d’une infection par le SRAS-CoV-2 jusqu’au 7^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose. Chez les participants de 65 ans et plus qui ne présentaient pas de signes évocateurs d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2, l’efficacité du vaccin s’établissait à 94,5 % (IC à 95 % : de 88,3 à 97,8 %). Chez les participants ayant présenté ou non des signes évocateurs d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2, le taux d’efficacité de COMIRNATY s’est établi à 91,1 % (IC à 95 % : de 88,8 à 93,0 %) : 81 cas de COVID-19 ont été recensés dans le groupe COMIRNATY contre 873 dans le groupe placebo.

Efficacité du vaccin contre les formes sévères de la COVID-19

Les résultats des analyses secondaires de l’efficacité réalisées pour l’étude 2 ont confirmé que COMIRNATY procurait des bienfaits pour la prévention des formes sévères de la COVID-19. Pendant la phase de suivi à l’insu comparative avec placebo d’une durée de 6 mois suivant l’administration de la 2^e dose, l’efficacité contre les cas de formes sévères de la COVID-19 chez les participants qui présentaient ou non des signes évocateurs d’une infection par le SRAS-CoV-2 avant le 7^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose atteignait 95,3 % (IC à 95 % : de 70,9 à 99,9 %) (1 cas dans le groupe vacciné et 21 cas dans le groupe placebo). La fréquence des cas de COVID-19 chez les participants qui n’avaient pas présenté une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 était la même que celle observée

chez les participants ayant présenté ou non une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 tant dans le groupe COMIRNATY que dans le groupe placebo.

Efficacité et immunogénicité chez les participants de 16 ans et plus – 1^er rappel (3^e dose)

Immunogénicité chez les participants âgés de 18 à 55 ans – Après la dose de rappel

On a évalué la non-infériorité des réponses immunitaires 1 mois après l’administration de la dose de rappel de COMIRNATY par rapport à celles observées 1 mois après l’administration de la 2^e dose de la série de primovaccination dans un sous-groupe de participants de l’étude 2, en comparant les NT50 ciblant le SRAS-CoV-2 et la souche de référence. L’immunogénicité a été évaluée chez des sujets qui ne présentaient pas de signe sérologique ou virologique d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 jusqu’à 1 mois après l’administration de la dose de rappel. L’analyse a démontré que les réponses immunitaires obtenues 1 mois après l’administration d’une dose de rappel étaient non inférieures à celles observées 1 mois après l’administration de la 2^e dose chez des personnes âgées de 18 à 55 ans (tableau 33).

Tableau 33 – Moyennes géométriques des titres et taux de réponse sérologique – comparaison de la dose de rappel et de la primovaccination (étude 2) – participants de 18 à 55 ans ne présentant aucun signe évocateur d’une infection jusqu’à 1 mois après l’administration de la dose de rappel*

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original) * Les participants ne présentaient pas de signe (jusqu’à 1 mois après avoir reçu la dose de rappel de COMIRNATY) d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 (c.-à-d. qu’ils étaient exempts d’anticorps sériques dirigés contre les protéines N et avaient obtenu un résultat négatif au TAAN [prélèvement par écouvillonnage nasal]) et avaient obtenu un résultat négatif au TAAN (prélèvement par écouvillonnage nasal) lors de toute visite imprévue survenue jusqu’à 1 mois après l’administration de la dose de rappel.

1. a) et b) et abréviations : Voir les notes du tableau 26.
2. c) Nombre de participants ayant obtenu une réponse sérologique, définie par la multiplication par au moins 4 des NT50 contre le SRAS-CoV-2 depuis le début de l’étude (avant l’administration de la 1^re dose du vaccin à l’étude). IC bilatéral exact d’après la méthode Clopper-Pearson.
3. d) La non-infériorité était déclarée si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 97,5 % pour le RMG était > 0,67 et si l’estimation ponctuelle du RMG était ≥ 0,80.
4. e) Différence entre les proportions exprimées en pourcentage (1 mois après la dose de rappel − 1 mois après la 2^e dose)
5. f) IC de Wald bilatéral ajusté pour la différence entre les proportions exprimées en pourcentage
6. g) La non-infériorité était déclarée si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 97,5 % pour la différence de pourcentage était > −10 %.

Efficacité relative du vaccin – participants de 16 ans et plus – après l’administration de la dose de rappel

L’analyse provisoire de l’efficacité observée dans l’étude 4, une étude comparative avec placebo sur la dose de rappel, a porté sur environ 10 000 participants de 16 ans et plus qui avaient pris part à l’étude 2. L’analyse a évalué le nombre de cas confirmés de COVID-19 additionnels recensés à partir du 7^e jour suivant l’administration de la dose de rappel jusqu’à la date limite de collecte des données, le 5 octobre 2021, ce qui représente un suivi médian de 2,5 mois après l’administration de la dose de rappel. On a évalué l’efficacité de la dose de rappel de COMIRNATY administrée après la série de primovaccination par rapport à celle du placebo, également administré après la série de primovaccination. Les données sur l’efficacité relative du vaccin chez les participants de 16 ans et plus sont présentées au tableau 34.

Tableau 34 – Efficacité du vaccin – premier cas de COVID-19 décelé à partir du 7^e jour après l’administration de la dose de rappel – participants de 16 ans et plus ne présentant aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et participants ayant présenté ou non des signes évocateurs d’une infection antérieure jusqu’au 7^e jour après l’administration de la dose de rappel (étude 4)

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original) * Les participants ne présentaient pas de signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 (c.-à-d. qu’ils étaient exempts d’anticorps sériques dirigés contre les protéines N à la visite 1 et avaient obtenu un résultat négatif au TAAN [prélèvement par écouvillonnage nasal] lors de la visite 1) et avaient obtenu un résultat négatif au TAAN (prélèvement par écouvillonnage nasal) lors de toute visite imprévue survenue jusqu’au 7^e jour après l’administration du rappel.

1. a) à c) et abréviations : Voir les notes du tableau 31.
2. d) Efficacité relative de la dose de rappel de COMIRNATY par rapport au groupe placebo (n’ayant pas reçu de dose de rappel)
3. e) L’intervalle de confiance (IC) bilatéral établi pour l’efficacité relative du vaccin est dérivé de la méthode Clopper-Pearson ajustée en fonction de la période de surveillance.

14.1.3.2 Efficacité et immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans

Efficacité et immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans – Série de primovaccination (2 doses)

Efficacité

L’efficacité du vaccin chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans a été évaluée selon une analyse de sous-groupes de l’étude 2, pendant la période de suivi à l’insu de 6 mois avec comparaison contre placebo (tableau 35).

Tableau 35 – Efficacité du vaccin : premier cas de COVID-19 décelé à partir du 7^e jour après l’administration de la 2^e dose – participants de 12 à 15 ans ne présentant aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et participants ayant présenté ou non des signes évocateurs d’une infection jusqu’au 7^e jour après l’administration de la 2^e dose (étude 2)

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original) * Les participants ne présentaient pas de signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 (c.-à-d. qu’ils étaient exempts d’anticorps sériques dirigés contre les protéines N à la visite 1 et avaient obtenu un résultat négatif au TAAN [prélèvement par écouvillonnage nasal] lors des visites 1 et 2) et avaient obtenu un résultat négatif au TAAN (prélèvement par écouvillonnage nasal) lors de toute visite imprévue survenue jusqu’au 7^e jour après l’administration de la 2^e dose.

1. a) à c) et abréviations : Voir les notes du tableau 31.
2. d) L’intervalle de confiance (IC) établi pour l’efficacité du vaccin est dérivé de la méthode Clopper-Pearson ajustée en fonction de la période de surveillance.

Une analyse de l’efficacité du vaccin dans le cadre de l’étude 2 a été réalisée pour 2260 adolescents de 12 à 15 ans aux fins d’évaluation des cas confirmés de COVID-19 recensés jusqu’à 6 mois de suivi après l’administration de la 2^e dose.

Des cas de COVID-19 ont été signalés au moins 7 jours après l’administration de la 2^e dose et pendant une période médiane de 4,4 mois (entre 0 à 10,8 mois) de suivi; aucun n’a été noté dans le groupe COMIRNATY, et 28 ont été notés dans le groupe placebo. D’après cette analyse, comparativement au placebo, le taux estimé d’efficacité du vaccin dans les cas confirmés de COVID-19 était de 100 % (IC à 95 % : de 86,8 % à 100 %) chez les personnes n’ayant pas présenté de signes évocateurs d’une infection par le SRAS-CoV-2 avant ou pendant le calendrier de vaccination. Le taux estimé d’efficacité du vaccin dans les cas confirmés de COVID-19 était de 100 % (IC à 95 % : de 87,5 % à 100 %) chez les personnes

ayant présenté ou non des signes évocateurs d’une infection par le SRAS-CoV-2 avant ou pendant la période de vaccination, avec 0 cas de COVID-19 dans le groupe COMIRNATY comparativement à 30 cas dans le groupe placebo.

Parmi les participants ayant présenté ou non des signes évocateurs d’une infection par le SRAS-CoV-2 avant ou pendant la période de vaccination, le taux d’efficacité du vaccin contre les cas de COVID-19 survenant au moins 7 jours après l’administration de la 2^e dose a été évalué dans les sous-groupes démographiques et les sous-groupes exposés à un risque; le taux estimé d’efficacité du vaccin était de 100,0 % dans tous les sous-groupes.

Immunogénicité – Après 2 doses

Une analyse des titres d’anticorps neutralisants à 50 % (NT50) ciblant le SRAS-CoV-2, effectuée 1 mois après l’administration de la 2^e dose dans un sous-groupe de participants de l’étude 2 qui ne présentaient pas de signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 et sélectionnés aléatoirement, a démontré la non-infériorité (rapport < 1,5) de la réponse immunitaire des adolescents âgés de 12 à 15 ans par comparaison à celle des participants âgés de 16 à 25 ans (tableau 36).

Tableau 36 – Rapports des moyennes géométriques – comparaison entre les adolescents de 12 à

15 ans et les jeunes adultes de 16 à 25 ans (étude 2) – participants ne présentant aucun signe évocateur d’une infection par le SRAS-CoV-2 jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original) Remarque : Les participants ne présentaient pas de signe d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 pendant la période de 1 mois suivant l’administration de la dernière dose (c.-à-d. qu’ils étaient exempts d’anticorps sériques dirigés contre les protéines N à la visite 1 et avaient obtenu un résultat négatif au TAAN [prélèvement par écouvillonnage nasal] lors des visites 1 et 2) et avaient obtenu un résultat négatif au TAAN lors de toute visite imprévue pendant la période de 1 mois suivant l’administration de la 2^e dose.

1. a) et b) et abréviations : Voir les notes du tableau 26.
2. c) La non-infériorité est établie quand la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG est > 0,67.

14.1.4 COMIRNATY (Original : 10 mcg)

14.1.4.1 Immunogénicité et efficacité chez les enfants de 5 à 11 ans

L’étude 3 (C4591007) était une étude de phase I/II/III menée auprès de sujets âgés de 6 mois à 11 ans qui comprenait un volet sans insu de détermination de la dose de vaccin (phase I) et un volet d’évaluation de l’immunogénicité et de l’efficacité (phase II/III) multicentrique et multinational, comparatif avec placebo sous forme de solution saline, avec répartition aléatoire et insu des observateurs.

Les caractéristiques démographiques des sujets de l’étude 3 concernant l’âge, le sexe, la race et l’origine ethnique étaient généralement similaires chez les sujets âgés de 5 ans à 11 ans qui ont reçu COMIRNATY à 10 mcg et chez ceux qui ont reçu le placebo. Parmi les 1518 participants (groupe à l’inscription initiale) âgés de 5 ans à 11 ans qui ont reçu au moins 1 dose de COMIRNATY à 10 mcg, il y avait 52,6 % de garçons et 47,4 % de filles, 79,3 % de Blancs, 5,9 % de Noirs ou Afro-Américains, 21,0 % d’Hispaniques ou Latino-Américains, 5,9 % d’Asiatiques et 0,8 % d’Autochtones de l’Amérique du Nord ou de l’Alaska.

Une analyse descriptive de l’efficacité dans le cadre de l’étude 3 portait sur 1968 enfants âgés de 5 ans à 11 ans qui ne présentaient pas de signes évocateurs d’une infection jusqu’au 7^e jour suivant l’administration de la 2^e dose.

Le tableau 37 présente les caractéristiques démographiques particulières des participants qui n’ont présenté aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 jusqu’au 7^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose.

Tableau 37 – Caractéristiques démographiques : participants ne présentant aucun signe évocateur d’une infection antérieure jusqu’au 7^e jour après l’administration de la 2^e dose – phase II/III – enfants âgés de 5 ans à 11 ans

Tableau 37 – Caractéristiques démographiques : participants ne présentant aucun signe évocateur d’une infection antérieure jusqu’au 7^e jour après l’administration de la 2^e dose – phase II/III – enfants âgés de 5 ans à 11 ans

Dans l’étude 3 (phase II/III), l’âge médian des 2408 participants qui ont reçu une dose de rappel était de 8,0 ans (entre 5 et 11 ans); 50,5 % étaient de sexe masculin et 49,5 % étaient de sexe féminin, 76,3 % étaient de race blanche, 5,9 % étaient noirs ou afro-américains, 16,9 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine, 8,2 % étaient asiatiques et 0,5 % étaient autochtones de l’Amérique du Nord ou de l’Alaska.

Immunogénicité et efficacité chez les enfants de 5 à 11 ans – Série de primovaccination (2 doses)

Immunogénicité

Une analyse des titres d’anticorps neutralisants à 50 % (NT50) ciblant le SRAS-CoV-2 qui étaient présents 1 mois après l’administration de la 2^e dose dans un sous-groupe de participants de l’étude 3 sélectionnés aléatoirement a démontré l’efficacité du vaccin par rapprochement de données comparables sur les réponses immunitaires. Les résultats des enfants de 5 à 11 ans de la phase II/III de l’étude 3 ont été comparés à ceux des participants âgés de 16 à 25 ans de la phase II/III de l’étude 2 qui ne présentaient pas de signe sérologique ou virologique d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose. Lors de cette comparaison, les critères de rapprochement prédéfinis de l’immunogénicité ont été remplis tant pour le rapport des moyennes géométriques (RMG) que pour la différence entre les réponses sérologiques, la réponse sérologique étant définie par une multiplication par au moins 4 des NT50 contre le SRAS-CoV-2 depuis le début de l’étude (avant la 1^re dose). Le rapport entre les NT50 contre le SRAS-CoV-2 mesurés chez les enfants de 5 à 11 ans et ceux mesurés chez les jeunes adultes de 16 à 25 ans était de 1,04 (IC bilatéral à 95 % : de 0,93 à 1,18), ce qui respectait le critère de non-infériorité de 1,5 (limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG > 0,67). Les résultats sont présentés au tableau 38.

Tableau 38 – Rapports des moyennes géométriques et différence quant aux taux de réponse sérologique – comparaison entre les enfants de 5 à 11 ans (étude 3) et les jeunes adultes de 16 à 25 ans (étude 2) – participants ne présentant aucun signe évocateur d’une infection par le SRAS-CoV-2 jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original) Remarque : Les participants ne présentaient pas de signe d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 jusqu’au prélèvement de l’échantillon de sang 1 mois après l’administration de la 2^e dose (c.-à-d. qu’ils étaient exempts d’anticorps sériques dirigés contre les protéines N à la visite 1 et 1 mois après l’administration de la 2^e dose, avaient obtenu un résultat négatif au TAAN [prélèvement par écouvillonnage nasal] lors des visites 1 et 2 et un résultat négatif au TAAN lors de toute visite imprévue survenue jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose) et n’avaient pas d’antécédents médicaux de COVID-19.

1. a) et b) et abréviations : Voir les notes du tableau 26.
2. c) Le rapprochement de l’immunogénicité est établi quand la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG est > 0,67 et que l’estimation ponctuelle du RMG est ≥ 0,8.
3. d) IC bilatéral exact calculé d’après la méthode de Clopper-Pearson
4. e) La réponse sérologique est définie par la multiplication par au moins 4 des NT50 contre le SRAS-CoV-2 depuis le début de l’étude (avant la 1^re dose). Différence en pourcentage quant au taux de réponse sérologique entre les 5 à 11 ans et les 16 à 25 ans.
5. f) IC bilatéral, calculé d’après la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence de proportions exprimée en pourcentage
6. g) Le rapprochement de l’immunogénicité est établi quand la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence de proportions est > −10,0 %

Parmi les participants chez qui aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 n’a été décelé jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose, 99,2 % des enfants de 5 à 11 ans et 99,2 % des participants de 16 à 25 ans ont présenté une réponse sérologique entre la période précédant la vaccination et jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose. La différence du taux de réponse sérologique entre les enfants et les jeunes adultes était de 0,0 % (IC bilatéral à 95 % : de −2,0 % à 2,2 %), ce qui respectait le critère de non-infériorité de −10 % (limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence entre les taux de réponse sérologique > −10 %). Les résultats sont présentés au tableau 37.

Efficacité

Une analyse exploratoire de l’efficacité (menée auprès de participants de 5 à 11 ans qui ne présentaient aucun signe évocateur d’une infection par le SRAS-CoV-2 avant l’administration de la 2^e dose) a été réalisée au moins 7 jours après l’administration de la 2^e dose. Il en est ressorti que l’efficacité vaccinale contre la COVID-19 confirmée était de 90,7 % (IC à 95 % : de 67,7 % à 98,3 %); 3 cas de COVID-19 ont été observés dans le groupe vacciné comparativement à 16 dans le groupe placebo.

Aucun cas de forme sévère de COVID-19 ni aucun cas de syndrome inflammatoire multisystémique n’a été signalé chez les enfants de 5 à 11 ans, en date du 8 octobre 2021 (date limite de collecte des données).

Immunogénicité chez les enfants âgés de 5 à 11 ans – Après la dose de rappel

L’immunogénicité d’une dose de rappel de COMIRNATY (10 mcg) administrée de 7 à 9 mois après la 2^e dose de la primovaccination a été évaluée dans un sous-ensemble de 67 participants évaluables chez qui aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 n’a été décelé jusqu’à 1 mois après l’administration de la dose de rappel lors de l’étude 3. Les résultats ont été comparés à ceux de 96 sujets du même groupe d’âge après l’administration de 2 doses de COMIRNATY.

On a conclu à l’efficacité de la dose de rappel de COMIRNATY d’après une analyse descriptive du NT50 contre la souche de référence du SRAS-CoV-2 (USA_WA1/2020). La moyenne géométrique des titres 1 mois après l’administration de la dose de rappel était plus élevée que la valeur obtenue avant l’administration de la dose de rappel et après l’administration de la 2^e dose. Voir le tableau 39.

Tableau 39 – Rapport des moyennes géométriques – comparaison de la 3^e dose et de la 2^e dose – participants de 5 à 11 ans ne présentant aucun signe évocateur d’une infection (étude 3)

Abréviations : IC : intervalle de confiance; MGT : moyenne géométrique des titres; NT50 : titres d’anticorps neutralisants à 50 %; RMG : rapport des moyennes géométriques

* RMG et IC d’après une analyse descriptive a posteriori

14.1.5 COMIRNATY (Original : 3 mcg)

14.1.5.1 Immunogénicité chez des enfants âgés de 6 mois à 4 ans

Participants âgés de 2 à 4 ans : La population évaluable quant à l’immunogénicité pour qui aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 n’a été décelé jusqu’à 1 mois après l’administration de la 3^e dose de COMIRNATY comprenait 143 participants âgés de 2 à 4 ans. La plupart des participants retenus pour l’analyse étaient blancs (69,2 %), et 5,6 % étaient noirs ou afro-américains, 11,2 % étaient asiatiques et 11,9 % étaient métissés. On comptait 11,2 % d’Hispaniques ou Latino-Américains. L’âge médian était de 3,0 ans, et 44,1 % des participants étaient de sexe masculin. En tout, 6,3 % des participants étaient obèses. Dans la population évaluable quant à l’immunogénicité (indépendamment des signes évocateurs d’une infection antérieure), 11 participants sur 204 (5,4 %) avaient déjà eu une infection par le SRAS-CoV-2 au début de l’étude.

Participants âgés de 6 à 23 mois : La population évaluable quant à l’immunogénicité pour qui aucun signe évocateur d’une infection antérieure par le SRAS-CoV-2 n’a été décelé jusqu’à 1 mois après l’administration de la 3^e dose de COMIRNATY comprenait 82 participants âgés de 6 à 23 mois. La plupart des participants retenus pour l’analyse étaient blancs (72,0 %), et 1,2 % étaient noirs ou afro-américains, 13,4 % étaient asiatiques et 12,2 % étaient métissés. On comptait 15,9 % d’Hispaniques ou Latino-Américains. L’âge médian était de 16,0 mois, et 62,2 % des participants étaient de sexe masculin. Dans la population évaluable quant à l’immunogénicité (indépendamment des signes évocateurs d’une infection antérieure), 6 participants sur 132 (4,5 %) avaient déjà eu une infection par le SRAS-CoV-2 au début de l’étude.

Immunogénicité chez des enfants âgés de 6 mois à 4 ans – Série de primovaccination (3 doses)

L’efficacité chez les enfants âgés de 6 mois à 4 ans est établie par rapprochement de l’immunogénicité obtenue dans ce groupe d’âge et chez les personnes de 16 à 25 ans.

Immunogénicité chez les participants âgés de 2 à 4 ans

Des analyses de l’immunogénicité ont été réalisées dans un sous-groupe composé de 143 participants de l’étude 3 âgés de 2 à 4 ans n’ayant présenté aucun signe évocateur d’une infection par le SRAS-CoV-2 jusqu’à 1 mois après l’administration de la 3^e dose. On a comparé les titres d’anticorps neutralisants à 50 % (NT50) dirigés contre la souche de référence (USA_WA1/2020) à ceux obtenus dans un sous-groupe sélectionné aléatoirement composé de 170 participants âgés de 16 à 25 ans de la phase II/III de l’étude 2 qui ne présentaient pas de signe évocateur d’infection jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose de primovaccination. Pour les fins de l’analyse principale du rapprochement de l’immunogénicité, on a comparé la moyenne géométrique des titres (MGT) (d’après le RMG) et le taux de réponse sérologique (définie par une multiplication par au moins 4 des NT50 avant l’administration de la 1^re dose). Les critères de rapprochement de l’immunogénicité ont été remplis tant pour le RMG que pour la différence entre les réponses sérologiques (tableau 40).

Tableau 40 – Rapport des moyennes géométriques et différence quant au taux de réponse sérologique – sous-groupe évalué pour le rapprochement de l’immunogénicité – comparaison entre les enfants de 2 à 4 ans (étude 3) et les jeunes adultes de 16 à 25 ans (étude 2) – participants ne présentant aucun signe évocateur d’une infection par le SRAS-CoV-2

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à c) et abréviations : Voir les notes du tableau 26.

Remarque : Les participants ne présentaient aucun signe d’infection antérieure par le SRAS-CoV-2 (jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose [étude 2] ou jusqu’à 1 mois après l’administration de la 3^e dose [étude 3]).

1. d) Le rapprochement de l’immunogénicité est établi quand la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour le RMG est > 0,67 et que l’estimation ponctuelle du RMG est ≥ 0,8. IC bilatéral exact d’après la méthode Clopper-Pearson.
2. e) Différence en pourcentage (groupe des 2 à 4 ans – groupe des 16 à 25 ans); IC bilatéral calculé d’après la méthode de Miettinen et Nurminen
3. f) Le rapprochement de l’immunogénicité est établi quand la borne inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence de proportions est > –10,0 %, pourvu que les critères de rapprochement de l’immunogénicité concernant le RMG soient remplis.

Immunogénicité chez les participants âgés de 6 à 23 mois

Des analyses de l’immunogénicité ont été réalisées dans un sous-groupe de 82 participants de l’étude 3 (phase II/III) âgés de 6 à 23 mois n’ayant présenté aucun signe évocateur d’une infection par le SRAS-CoV-2 jusqu’à 1 mois après l’administration de la 3^e dose. On a comparé les titres d’anticorps neutralisants à 50 % (NT50) ciblant la souche de référence (USA_WA1/2020) à ceux d’un sous-groupe sélectionné aléatoirement, composé de 170 participants âgés de 16 à 25 ans qui ne présentaient pas de signe d’infection jusqu’au 1^er mois suivant l’administration des 2 doses de primovaccination de l’étude 2 (phase II/III). Pour les fins de l’analyse principale du rapprochement de l’immunogénicité, on a comparé la MGT d’après le RMG et le taux de réponse sérologique (définie par une multiplication par au moins 4 des NT50 avant l’administration de la 1^re dose). Les critères de rapprochement de l’immunogénicité ont été remplis tant pour le RMG que pour la différence entre les réponses sérologiques (tableau 41).

Tableau 41 – Rapport des moyennes géométriques et différence dans les taux de réponse sérologique – sous-groupe évalué pour le rapprochement de l’immunogénicité – comparaison entre les enfants de 6 à 23 mois (étude 3) et les jeunes adultes de 16 à 25 ans (étude 2) – participants ne présentant aucun signe évocateur d’une infection par le SRAS-CoV-2

‡ Vaccin codant pour la protéine Spike (protéine S) de la souche Wuhan-Hu 1 du SRAS-CoV-2 (Original)

1. a) à f) : Voir les notes du tableau 39.

14.1.6 Administration concomitante avec d’autres vaccins chez l’adulte

14.1.6.1 Administration concomitante de COMIRNATY avec un vaccin contre la grippe

Dans l’étude 8 (C4591030), une étude de phase III multicentrique à répartition aléatoire menée à l’insu des observateurs, 1134 participants âgés de 18 à 64 ans qui avaient reçu 3 doses de COMIRNATY au moins 3 mois avant la sélection ont été répartis aléatoirement dans un rapport de 1:1 pour recevoir COMIRNATY administré conjointement avec un vaccin inactivé contre la grippe saisonnière (VIGS) quadrivalent et sans adjuvant à dose standard, suivis d’un placebo 1 mois plus tard (groupe 1 : n = 568) ou bien un VIGS quadrivalent administré conjointement avec un placebo, suivis de COMIRNATY 1 mois plus tard (groupe 2 : n = 566).

À la suite de l’administration concomitante de COMIRNATY et du VIGS, le critère de non-infériorité de la réponse immunitaire a été rempli – la borne inférieure de l’intervalle de confiance bilatéral à 95 % du rapport des moyennes géométriques des titres pour chaque groupe dépassait le seuil prédéfini de 0,67 – à la fois pour la concentration d’immunoglobuline G (IgG) anti-protéine S pleine longueur et pour les titres d’anticorps propres aux 4 souches de la grippe précisées, d’après l’épreuve d’inhibition de l’hémagglutination (HAI).

14.1.6.2 Administration concomitante avec un vaccin antipneumococcique conjugué

Dans l’étude 11 (B7471026), une étude descriptive à double insu et à répartition aléatoire, des participants de 65 ans et plus qui avaient reçu 2 doses de COMIRNATY (Original) au moins 6 mois auparavant ont été répartis aléatoirement (1:1:1) pour recevoir soit le 20vPnC conjointement avec une dose de rappel de COMIRNATY (Original) (n = 190), soit le 20vPnC seul (n = 191), soit une dose de rappel de COMIRNATY (Original) seule (n = 189).

On a observé une réponse immunitaire aux deux vaccins lors de l’administration concomitante du 20vPnC et de COMIRNATY (Original). Les moyennes géométriques des titres (MGT) d’activité opsonophagocytaire pour les 20 sérotypes pneumococciques étaient similaires à celles obtenues avec le 20vPnC seul, et les moyennes géométriques des concentrations d’IgG anti-protéine S pleine longueur étaient similaires à celles obtenues avec l’administration de COMIRNATY (Original) seul.

14.1.6.3 Administration concomitante avec un vaccin anti-VRS ou avec un vaccin anti-VRS et un vaccin antigrippal à forte dose

Dans l’étude 12 (C5481001) de phase I/II, une étude multicentrique à répartition aléatoire avec groupes parallèles menée à l’insu de l’observateur, 1083 participants de 65 ans ou plus qui avaient déjà reçu au moins 3 doses d’un vaccin à ARNm contre la COVID-19, n’avaient jamais été vaccinés contre le VRS et

n’avaient pas reçu de vaccin antigrippal dans les 120 jours précédant l’admission ont été assignés aléatoirement à l’un de deux groupes.

Chez les participants du premier groupe (n ≈ 750 sujets répartis aléatoirement [1:1]), on a évalué l’innocuité, la tolérabilité et l’immunogénicité du vaccin COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 mélangé à un vaccin anti-VRS (bivalent, recombinant) administrés dans un bras en concomitance avec un vaccin antigrippal quadrivalent à forte dose ou un placebo dans le bras opposé, comparativement aux vaccins individuels.

Les participants du deuxième groupe (n = 316) ont été répartis aléatoirement (1:1) pour recevoir COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 en concomitance avec un vaccin anti-VRS (bivalent, recombinant) dans un bras et soit un placebo, soit un vaccin antigrippal quadrivalent à forte dose dans le bras opposé. L’étude visait à évaluer l’effet de l’administration concomitante de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 et d’un vaccin anti-VRS (bivalent, recombinant) sur la réponse immunitaire, ainsi que la réponse immunitaire à l’administration concomitante d’un vaccin anti-VRS (bivalent, recombinant), de COMIRNATY Original & Omicron BA.4/BA.5 et d’un vaccin antigrippal quadrivalent à forte dose.

14.1.7 Populations particulières

14.1.7.1 Immunogénicité chez les femmes enceintes et les nourrissons nés de mères ayant reçu 2 doses de COMIRNATY (Original)

Au cours de l’étude 9, une étude multinationale de phase II/III comparative avec placebo menée à l’insu de l’observateur, des femmes enceintes de 18 ans et plus ont reçu 2 doses de COMIRNATY (Original) (n = 173) ou d’un placebo (n = 173). La première dose de COMIRNATY (Original) a été administrée entre 24 et 34 semaines de grossesse, et la majorité des femmes (90,2 %) ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la première.

On a procédé à une analyse descriptive de l’immunogénicité comparant, chez les femmes enceintes vaccinées par COMIRNATY (Original) lors de l’étude 9 et un sous-groupe de femmes non enceintes de l’étude 2, le rapport des MGT (RMG) d’anticorps neutralisants 1 mois après l’administration de la 2^e dose.

Les caractéristiques de la population vaccinée par COMIRNATY (Original) chez qui l’immunogénicité a pu être évaluée, soit 111 mères de l’étude 9 et 114 participantes non enceintes de l’étude 2, se déclinaient respectivement comme suit : race blanche (69,4 % vs 82,5 %), race noire ou afro-américaine (27,0 % vs 5,3 %), origine asiatique (1,8 % vs 6,1 %), origine métissée (0 vs 4,4 %), origine hispanique ou latino-américaine (37,8 % vs 34,2 %), résultat positif au test initial de dépistage du SRAS-CoV-2 (37,8 % vs 3,5 %) et obésité (indice de masse corporelle ≥ 30 kg/m²; poids avant la grossesse chez les participantes de l’étude 9 [38,7 % vs 27,2 %]). Parmi les mères de l’étude 9 et les participantes non enceintes de l’étude 2 vaccinées par COMIRNATY (Original), l’âge médian était de 30 ans (plage : 18 à 44 ans) dans les deux groupes.

Parmi les participantes n’ayant pas présenté de signes d’infection par le SRAS-CoV-2 au cours du mois suivant l’administration de la 2^e dose, les MGT d’anticorps neutralisants à 50 % ciblant le SRAS-CoV-2 observées 1 mois après l’administration de la 2^e dose étaient plus faibles chez les femmes enceintes (étude 9) que chez les participantes non enceintes (étude 2). Le rapport des MGT (RMG) s’inscrivait à 0,67 (IC à 95 % : 0,50-0,90).

On a comparé, au sein de la population ayant présenté ou non des signes d’infection par le SRAS-CoV-2 au cours du mois suivant l’administration de la 2^e dose, les MGT ajustées selon le modèle 1 mois après l’administration de la 2^e dose chez les participantes enceintes et les femmes non enceintes. Le RMG des MGT était de 0,95 (IC à 95 % : 0,69-1,30). Les MGT et le RMG ont été calculés au moyen d’un modèle de régression tenant compte de l’âge et des titres d’anticorps neutralisants au départ (voir 7.1 Populations particulières).

14.1.7.2 Immunogénicité chez les personnes immunodéprimées (enfants, adolescents et adultes)

L’étude 10, une étude sans insu de phase IIb, a été menée auprès de 124 participants immunodéprimés de 2 à < 18 ans recevant un traitement immunomodulateur, recevant un traitement immunosuppresseur par suite d’une greffe d’organe plein (au cours des 3 derniers mois) ou ayant subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches au moins 6 mois avant l’admission. L’étude 10 comptait aussi des participants immunodéprimés de 18 ans et plus recevant un traitement contre un CPNPC ou une LLC, sous hémodialyse pour cause d’insuffisance rénale terminale, ou sous traitement immunomodulateur en raison d’un trouble inflammatoire auto-immun. Les participants ont reçu 4 doses de COMIRNATY (Original) adaptées à leur âge (3 mcg, 10 mcg ou 30 mcg); les deux premières doses ont été espacées de 21 jours; la 3^e dose a été administrée 28 jours après la 2^e et la 4^e dose, 3 à 6 mois après la 3^e dose.

Les données de l’analyse de l’immunogénicité réalisée 1 mois après l’administration de la 3^e dose (26 participants de 2 à < 5 ans, 56 participants de 5 à < 12 ans, 11 participants de 12 à < 18 ans et 4 participants ≥ 18 ans) et 1 mois après l’administration de la 4^e dose (16 participants de 2 à < 5 ans, 31 participants de 5 à < 12 ans, 6 participants de 12 à < 18 ans et 4 participants ≥ 18 ans) au sein de la population évaluable pour l’immunogénicité sans signes d’infection antérieure font état d’une réponse immunitaire au vaccin. Comparativement aux taux mesurés avant la vaccination, les MGT étaient considérablement supérieures 1 mois après l’administration de la 3^e dose, et encore plus 1 mois après la 4^e dose, et demeuraient élevées 6 mois après la 4^e dose, et ce, dans tous les groupes d’âge et tous les sous-groupes pathologiques.

15 Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit.

16 Toxicologie non clinique

Les données non cliniques issues des études habituelles sur la toxicité de doses répétées n’ont mis en évidence aucun risque particulier chez l’humain.

Toxicologie générale

Aux fins d’une étude sur la toxicité de doses multiples, des rats ont reçu par voie intramusculaire à intervalles de 1 semaine 3 doses de 30 mcg (0,06 mL d’une préparation du vaccin qui renfermait la même quantité d’acide ribonucléique messager [ARNm] à nucléoside modifié et des autres ingrédients compris dans une dose unique pour usage humain) de COMIRNATY. L’administration du vaccin a été suivie d’un érythème et d’un œdème transitoires au point d’injection; d’une augmentation de la cellularité dans les ganglions lymphatiques de drainage et inguinaux, la rate et la moelle osseuse; d’une augmentation transitoire de la température corporelle; d’une hausse du nombre de leucocytes; et

d’une baisse du nombre de réticulocytes accompagnée d’une diminution de la masse des globules rouges. Les variations cliniques des paramètres biochimiques (p. ex., élévation des taux de protéines de la phase aiguë) évoquaient une réponse de phase aiguë. Ces variations s’expliquent par la stimulation immunitaire attendue à la suite de l’administration intramusculaire d’un vaccin. On a de plus observé une vacuolisation transitoire des hépatocytes dans la zone périportale, sans toutefois noter de signes de lésions hépatiques. La réversibilité complète ou partielle de tous les phénomènes a été observée après une période de récupération de 3 semaines.

Génotoxicité

Le pouvoir génotoxique du vaccin n’a pas été évalué, puisque la réalisation d’études de génotoxicité n’a pas été jugée pertinente en l’occurrence.

Cancérogénicité

Le pouvoir cancérogène du vaccin n’a pas été évalué, puisque la réalisation d’études de cancérogénicité n’a pas été jugée pertinente en l’occurrence.

Toxicologie pour la reproduction et le développement

Au cours d’une étude sur la toxicité pour la reproduction et le développement, 30 mcg (0,06 mL d’une préparation du vaccin qui renfermait la même quantité d’acide ribonucléique messager [ARNm] à nucléoside modifié et des autres ingrédients compris dans une dose unique pour usage humain) de COMIRNATY ont été administrés à des rates par voie intramusculaire à quatre reprises : 21 et 14 jours avant l’accouplement, puis aux jours 9 et 20 de la gestation. Aucun effet indésirable lié au vaccin sur les plans de la fertilité des femelles, du développement fœtal ou du développement postnatal n’a été signalé pendant l’étude.