Nuvaxovid (Sanofi Vaccines Canada) : monographie de produit

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE

TABLE DES MATIÈRES

Les sections ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de l’autorisation ne sont pas énumérées.

RÉCENTES MODIFICATIONS IMPORTANTES DE L’ÉTIQUETTE ............................................................ 2

TABLE DES MATIÈRES ..................................................................................................................... 3

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ .............................................. 5

1 INDICATIONS ....................................................................................................................... 5

1.1 Enfants .............................................................................................................................. 5

1.2 Personnes âgées ............................................................................................................... 5

2 CONTRE-INDICATIONS ......................................................................................................... 5

3 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES .............................................................. 6

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ........................................................................................ 6

4.1 Considérations posologiques ............................................................................................ 6

4.2 Dose recommandée et modification posologique ........................................................... 6

4.3 Reconstitution ................................................................................................................... 6

4.4 Administration .................................................................................................................. 6

5 SURDOSAGE ........................................................................................................................ 8

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE ..................... 8

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ...................................................................................... 9

7.1 Populations particulières ................................................................................................ 11

7.1.1 Femmes enceintes .......................................................................................................... 11

7.1.2 Allaitement ...................................................................................................................... 11

7.1.3 Enfants ............................................................................................................................ 11

7.1.4 Personnes âgées ............................................................................................................. 12

8 EFFETS INDÉSIRABLES ........................................................................................................ 12

8.1 Aperçu des effets indésirables ........................................................................................ 12

8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques .................................................... 14

8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché ................................................... 34

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES .................................................................................. 34

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE .............................................................................................. 35

10.1 Mode d’action ................................................................................................................. 35

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT ........................................................................ 35

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION ........................................................... 35

PARTIE II : INFORMATIONS SCIENTIFIQUES ................................................................................... 36

13 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES ................................................................................ 36

14 ESSAIS CLINIQUES .............................................................................................................. 36

14.1 Conception de l’essai et caractéristiques démographiques de l’étude ......................... 36

14.2 Résultats de l’étude ........................................................................................................ 42

15 MICROBIOLOGIE ................................................................................................................ 52

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE ............................................................................................ 53

RENSEIGNEMENTS SUR LE MÉDICAMENT POUR LE PATIENT .......................................................... 54

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

1 INDICATIONS

NUVAXOVID^MD (vaccin contre la COVID-19 [protéine recombinante, avec adjuvant]) est indiqué pour l’immunisation active visant à prévenir la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

L’innocuité et l’efficacité de NUVAXOVID chez les personnes âgées de 12 ans et plus s’appuient sur des données d’études qui ont évalué la vaccination de rappel avec le vaccin NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601) et la série de primovaccination et la vaccination de rappel avec le vaccin NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et sont étayées par l’étude d’une dose de rappel d’un vaccin expérimental ciblant le variant Omicron BA.5 du SRAS-CoV-2 chez des personnes âgées de 18 ans et plus, et par l’étude d’une dose de rappel d’un vaccin expérimental ciblant le variant Omicron BA.1 du SRAS-CoV-2 chez des personnes âgées de 18 ans à 64 ans.

Le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI) fournit des directives supplémentaires sur l’utilisation des vaccins contre la COVID-19 au Canada. Veuillez consulter les déclarations actuelles en matière de vaccination et « Vaccins contre la COVID-19 : Guide canadien d’immunisation ».

1.1 Enfants

L’innocuité et l’efficacité de NUVAXOVID n’ont pas encore été établies chez les personnes âgées de moins de 12 ans. Les études cliniques sur NUVAXOVID (souche originale Wuhan) comprenaient des participants âgés de ≥ 12 ans à < 18 ans et leurs données contribuent à l’évaluation globale de l’innocuité et de l’efficacité de NUVAXOVID dans cette population pédiatrique.

1.2 Personnes âgées

Les études cliniques sur NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et NUVAXOVID XBB.1.5 et un vaccin expérimental ciblant le variant Omicron BA.5 du SRAS-CoV-2 comptent des participants âgés de 65 ans et plus. Les données obtenues auprès de ceux-ci ont été prises en considération lors de l’évaluation globale de l’innocuité et de l’efficacité de NUVAXOVID (voir les sections 8, « EFFETS INDÉSIRABLES », et 14, « ESSAIS CLINIQUES »).

2 CONTRE-INDICATIONS

NUVAXOVID est contre-indiqué chez les personnes qui présentent une hypersensibilité à l’ingrédient actif du vaccin, à un ingrédient de sa formulation, y compris à un ingrédient non médicinal, ou à un composant de son contenant. (Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6, « FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE »).

3 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES

Au moment de l’approbation, il n’y a pas de mises en garde ni de précautions importantes connues associées à ce produit.

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

NUVAXOVID est une suspension pour injection intramusculaire devant être administrée par un professionnel de la santé formé à cet effet.

4.2 Dose recommandée et modification posologique

PERSONNES QUI ONT DÉJÀ ÉTÉ VACCINÉES AVEC UNE SÉRIE DE VACCINS CONTRE LA COVID-19

NUVAXOVID est administré par voie intramusculaire sous forme d’une seule dose (0,5 mL) chez les personnes âgées de 12 ans et plus qui ont été vaccinées avec une série de primovaccination contre la COVID-19 déjà commercialisée ou actuellement commercialisée au Canada, au moins 6 mois après la dose la plus récente d’un vaccin contre la COVID-19 autorisé. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en fonction de l’âge.

PERSONNES QUI N’ONT PAS ÉTÉ VACCINÉES ANTÉRIEUREMENT AVEC SÉRIE DE PRIMOVACCINATION CONTRE LA COVID-19

NUVAXOVID est administré par voie intramusculaire sous forme d’une série de deux doses de 0,5 mL chacune chez les personnes âgées de 12 ans et plus qui n’ont pas été vaccinées avec une série de primovaccination contre la COVID-19 déjà commercialisée ou actuellement commercialisée au Canada. La deuxième dose doit être administrée 3 semaines après l’administration de la première dose.

On ne dispose d’aucune donnée sur l’interchangeabilité de NUVAXOVID avec d’autres vaccins contre la COVID-19 pour compléter la série vaccinale à 2 doses.

4.3 Reconstitution

NUVAXOVID ne doit pas être reconstitué ni mélangé avec d’autres produits médicinaux ou dilué.

4.4 Administration

Afin d’assurer la stérilité de chaque dose du vaccin, des techniques aseptiques doivent être utilisées lors de sa préparation et de son administration.

Administrer la dose de 0,5 mL de NUVAXOVID par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde, dans le haut du bras.

Le vaccin ne doit pas être administré par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

NUVAXOVID ne contient pas d’agent de conservation.

Préparation à l’utilisation

• Le vaccin est prêt à l’emploi.
• Conserver les seringues préremplies et les flacons multidoses de NUVAXOVID à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et les garder dans la boîte externe pour les protéger de la lumière.
• Immédiatement avant l’utilisation, sortir la seringue ou le flacon de la boîte dans le réfrigérateur.
• Chaque seringue préremplie contient 1 dose de 0,5 mL et est destinée à un usage unique.
• Chaque flacon multidose contient 5 doses de 0,5 mL chacune.

Inspection du conteneur

• NUVAXOVID est une suspension incolore à légèrement jaunâtre, limpide à légèrement opalescente, exempte de toute particule.
• Le flacon multidose doit être remué doucement en le faisant tournoyer avant le prélèvement d’une dose et entre chaque prélèvement de dose. Ne pas secouer le flacon.
• Avant d’administrer une dose de vaccin, le contenu de la seringue ou du flacon doit être inspecté visuellement pour déceler la présence de particules et/ou un changement de couleur. De plus, la seringue ou le flacon lui-même doit être inspecté visuellement afin de déceler la présence de toute fissure ou anomalie, tel que des signes d’altération. Si l’une de ces observations est faite, le vaccin ne doit pas être administré.
• Ne pas utiliser la seringue préremplie si le capuchon a été retiré ou est manquant.

Administration du vaccin

Seringue préremplie

• Retirer le capuchon en le tenant vers le haut et en le tournant dans le sens antihoraire jusqu’à ce qu’il se détache.
• L’emballage ne contient pas d’aiguille. Utiliser une aiguille stérile de taille appropriée pour l’injection intramusculaire (calibre 21 ou plus fin) et administrer la totalité du volume afin d’administrer une dose de 0,5 mL.
• Jeter la seringue après l’administration.

Flacon multidose

• Chaque dose de 0,5 mL doit être prélevée à l’aide d’une aiguille et d’une seringue stériles.
• Le vaccin ne doit pas être mélangé dans une même seringue avec quelque autre vaccin ou produit médicinal que ce soit.
• Les quantités restantes dans plusieurs flacons du vaccin ne doivent pas être regroupées.
• Après la première perforation à l’aiguille du bouchon, conserver le flacon à une température comprise entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 12 heures ou à température ambiante (jusqu’à 25 °C) pendant un maximum de 6 heures.
• La date et l’heure auxquelles le flacon est jeté doivent être notées sur son étiquette.
• Si le vaccin n’a pas été utilisé dans les 12 heures suivant la première perforation du bouchon du flacon, il doit être jeté.

5 SURDOSAGE

En cas de surdose présumée de ce vaccin, la prise en charge recommandée implique la surveillance des fonctions vitales et le traitement des symptômes.

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

6 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET EMBALLAGE

Pour assurer la traçabilité des vaccins pour la tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que le contrôle de la sécurité, les professionnels de la santé doivent enregistrer l’heure et la date d’administration, la quantité de dose administrée (le cas échéant), le site anatomique et la voie d’administration, la marque et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date d’expiration.

Tableau 1: Formes posologiques, concentrations, composition et emballage

Composition

Protéine de spicule recombinante du SARS-CoV-2 5 mcg

Adjuvant Matrix-M (fraction A et fraction C de saponines de Quillaja saponaria) 50 mcg

NUVAXOVID ne contient aucun agent de conservation ni de composant d’origine humaine.

NUVAXOVID est offert sous la forme d’une suspension contenue dans des seringues préremplies à dose unique en verre transparent (de type I) ou dans des flacons multidoses de 2,5 mL en verre transparent (verre de type I) muni d’un bouchon (caoutchouc bromobutyle) et d’une capsule de garantie en aluminium avec un capuchon amovible en plastique bleu.

Dix (10) seringues préremplies au total sont emballées dans une boîte de carton. Chaque seringue contient 1 dose de 0,5 mL. Les flacons sont emballés dans une boîte de carton contenant au total deux (2) flacons multidoses. Chaque flacon de 2,5 mL contient 5 doses de 0,5 mL.

NUVAXOVID contient la protéine de spicule recombinante du variant Omicron XFG du SRAS-CoV-2.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

La vaccination doit être reportée chez les personnes atteintes d’une maladie fébrile aiguë grave ou d’une infection aiguë.

Comme pour tout vaccin, la vaccination par NUVAXOVID peut ne pas protéger toutes les personnes qui reçoivent le vaccin.

La protection conférée par le vaccin peut ne pas être optimale jusqu’à 7 jours après l’administration de la deuxième dose (voir la section 14, « ESSAIS CLINIQUES »).

Réactions allergiques aiguës

Des cas d’anaphylaxie ont été signalés. Une surveillance et un traitement médical approprié doivent toujours être immédiatement disponibles dans l’éventualité d’une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Une surveillance étroite des patients est recommandée pendant au moins 15 minutes après la vaccination; une surveillance de 30 minutes est préférable en cas de préoccupation particulière liée à une possible réaction au vaccin. Une dose supplémentaire du vaccin ne doit pas être administrée aux personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après avoir reçu une dose antérieure de NUVAXOVID.

Cardiovasculaire

Myocardites et péricardites

Des myocardites et des péricardites ont été signalées suivant l’administration de NUVAXOVID.

Les données disponibles suggèrent que l’évolution des myocardites et des péricardites après l’administration de NUVAXOVID ne diffère pas des myocardites et des péricardites en général.

Les données disponibles ne permettent pas de déterminer une association causale avec NUVAXOVID.

Il faut indiquer aux personnes vaccinées (y compris aux parents ou aux aidants) de consulter immédiatement un médecin si elles présentent des symptômes indiquant une myocardite ou une péricardite, comme une douleur thoracique (aiguë et persistante), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Hématologique

Comme c’est le cas des autres injections intramusculaires, la prudence est de mise lors de l’administration du vaccin aux personnes recevant un traitement anticoagulant ou atteintes de thrombocytopénie ou de tout autre trouble de la coagulation (comme l’hémophilie), car ces personnes peuvent présenter un saignement ou une ecchymose à la suite d’une administration intramusculaire.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n’y a pas d’influence connue du NUVAXOVID sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines. Cependant, certains des effets indésirables mentionnés dans la section 8, « EFFETS INDÉSIRABLES »

peuvent affecter temporairement la capacité d’une personne à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

Fertilité

On ignore si NUVAXOVID a des répercussions sur la fertilité. Les études menées chez les animaux n’ont révélé aucun effet néfaste direct ou indirect sur la fertilité des femelles ni aucun effet toxique sur la reproduction (voir la section 16, « TOXICOLOGIE NON CLINIQUE »).

Immunitaire

Les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur, peuvent présenter une réponse immunitaire diminuée au vaccin.

Syncope

Une syncope (perte de connaissance) peut survenir après, ou même avant, toute vaccination, en raison d’une réaction psychogène à l’injection à l’aide d’une aiguille. Des procédures doivent être mises en place pour prévenir les blessures consécutives à un évanouissement et pour prendre en charge toute réaction syncopale.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

L’innocuité et l’efficacité de NUVAXOVID n’ont pas encore été établies chez les femmes enceintes.

L’administration de NUVAXOVID pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les bienfaits potentiels de la vaccination l’emportent sur les risques pour la mère et le fœtus.

Il existe un registre sur les cas d’exposition pendant la grossesse qui permet la surveillance des issues de grossesse chez les femmes exposées à NUVAXOVID pendant leur grossesse. Les femmes ayant reçu le vaccin NUVAXOVID pendant leur grossesse sont invitées à s’inscrire au registre à l’adresse https://c-viper.pregistry.com/.

7.1.2 Allaitement

On ignore si NUVAXOVID est excrété dans le lait maternel. On ne peut pas exclure un risque pour les nouveau-nés/nourrissons. Les bienfaits de l’allaitement sur le développement et la santé du nourrisson ainsi que la nécessité clinique pour la mère de l’immunisation contre la COVID-19 doivent être pris en considération.

7.1.3 Enfants

L’innocuité et l’efficacité de NUVAXOVID chez les enfants et les adolescents de moins de 12 ans n’ont pas encore été établies.

7.1.4 Personnes âgées

Les études cliniques sur NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et NUVAXOVID XBB.1.5 incluent des participants âgés de 65 ans et plus dont les données ont été prises en considération lors de l’évaluation globale de l’innocuité et de l’efficacité de NUVAXOVID (voir les sections 8, « EFFETS INDÉSIRABLES », et 14, « ESSAIS CLINIQUES »).

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Participants âgés de 18 ans et plus

L’innocuité de NUVAXOVID s’appuie sur des données d’innocuité du vaccin NUVAXOVID ciblant le variant XBB.1.5 (NVX-CoV2601), du vaccin NUVAXOVID (souche originale Wuhan), d’un vaccin expérimental ciblant le variant Omicron BA.1 (NVX-CoV2515) et d’un vaccin expérimental ciblant le variant Omicron BA.5 (NVX-CoV2540).

Vaccin NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601)

L’innocuité, la réactogénicité et l’immunogénicité d’une dose de rappel du vaccin NUVAXOVID XBB.1.5 ont été évaluées dans le cadre d’une étude ouverte de phase II/III [étude 2019nCoV-313 (partie 1)]. Cette étude a été menée dans 30 cliniques aux États-Unis, auprès de 332 participants ayant déjà reçu 3 doses ou plus de vaccins approuvés de Moderna et/ou de Pfizer. Les participants ont reçu une dose de vaccination de rappel de NUVAXOVID XBB.1.5 au moins trois mois après la dernière dose du vaccin de Moderna et/ou de Pfizer.

Le profil d’innocuité général du vaccin NUVAXOVID XBB.1.5 était semblable à celui observé après la dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan). Les effets indésirables au point d’injection et généraux les plus fréquents étaient la sensibilité/douleur (56,0 %), la fatigue/les malaises (32,8 %), les douleurs musculaires (29,2 %) et les maux de tête (22,3 %). Aucun nouvel effet indésirable n’a été relevé avec la dose de rappel de NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601).

Vaccin expérimental NVX-CoV2515 ciblant le sous-variant Omicron BA.1 du SRAS-CoV-2

L’innocuité, la réactogénicité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de NVX-CoV2515 ont été évaluées dans le cadre d’une étude de phase III en cours chez des participants âgés de 18 à 64 ans (2019nCoV-311, partie 1). Dans le cadre de cette étude, 274 participants ont reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et 286 ont reçu une dose de rappel de NVX-CoV2515.

Le profil d’innocuité général des doses de rappel Omicron BA.1 était semblable à celui observé après la dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan). Les effets indésirables les plus fréquents étaient la sensibilité au point d’injection (64 %), la fatigue (40,6 %), la douleur au point d’injection (38,9 %), les céphalées (37,5 %), les douleurs musculaires (25,1 %) et les malaises (23,3 %). Aucun nouvel effet indésirable n’a été relevé pour les doses de rappel BA.1.

Vaccin expérimental NVX-CoV2540 ciblant le sous-variant Omicron BA.5 du SRAS-CoV-2

L’innocuité, la réactogénicité et l’immunogénicité d’une dose de rappel de NVX-CoV2540 ont été évaluées dans le cadre d’une étude de phase III en cours chez des participants âgés de 18 ans et plus (2019nCoV-311, partie 2). Dans le cadre de cette étude, 251 participants ont reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et 254 ont reçu une dose de rappel de NVX-CoV2540.

Le profil d’innocuité général des doses de rappel Omicron BA.5 était semblable à celui observé après la dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan). Les effets indésirables les plus fréquents étaient la sensibilité au point d’injection (55,6 %), la fatigue (38,5 %), la douleur au point d’injection (32,9 %), les céphalées (29 %), les douleurs musculaires (23,4 %) et les malaises (19 %). Aucun nouvel effet indésirable n’a été relevé pour les doses de rappel BA.5.

Participants âgés de 12 à 17 ans

L’innocuité de NUVAXOVID est déduite des données sur l’innocuité du vaccin NUVAXOVID (souche originale Wuhan) administré en tant que série de primovaccination et dose de rappel chez des adolescents, ainsi que des données sur les adultes de l’étude 2019nCoV-311, parties 1 et 2, et de l’étude 2019nCoV-313, partie 1.

NUVAXOVID (souche originale Wuhan)

Participants âgés de 18 ans et plus

Le profil d’innocuité de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) présenté ci-dessous pour les participants âgés de 18 ans ou plus est basé sur les données obtenues dans le cadre d’une analyse préliminaire de données regroupées provenant de trois essais cliniques en cours au Royaume-Uni (étude 1), aux États-Unis et au Mexique (étude 2) et en Afrique du Sud (étude 3). Au moment de l’analyse, un total de 48 698 participants de 18 ans et plus avaient reçu au moins une dose de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (n = 29 297) ou de placebo (n = 19 401). Au moment de la vaccination, l’âge médian des participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) était de 48 ans (intervalle de 18 à 95 ans); 84,1 % de ces participants étaient âgés de 18 à 64 ans et 15,9 %, de 65 ans et plus.

Selon les données de réactogénicité regroupées, obtenues auprès des participants de 18 ans et plus ayant reçu au moins une dose de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (n = 21 395) ou de placebo (n = 12 197), les effets indésirables les plus fréquents étaient les suivants : sensibilité au point d’injection (68 %), douleur au point d’injection (56 %), fatigue (45 %), myalgie (44 %), céphalées (41 %), malaises (35 %), arthralgie (20 %), et nausées ou vomissements (11 %). Les effets indésirables ont été habituellement légers à modérés; la durée médiane des événements locaux et systémiques a été de ≤ 2 jours et de ≤ 1 jour après la vaccination, respectivement.

Les données regroupées suivant la vaccination de rappel chez les adultes ont montré une tendance à la hausse des effets indésirables sollicités en fréquence et en gravité (tous grades), avec la plupart des événements étant de gravité légère à modérée.

Les effets indésirables sollicités les plus fréquents étaient la sensibilité au point d’injection (73 %), la douleur au point d’injection (61 %), la fatigue (53 %), les douleurs musculaires (51 %), les céphalées (45 %), les malaises (40 %) et l’arthralgie (26 %).

Participants âgés de 12 à 17 ans

De plus, l’innocuité de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) a été évaluée chez les adolescents dans le cadre d’une analyse préliminaire de l’extension pédiatrique de l’essai clinique de phase III contrôlé par placebo en cours mené aux États-Unis (étude 2019nCoV-301). Les données sur l’innocuité ont été recueillies auprès de 2 232 participants âgés de 12 à 17 ans, ayant présenté ou non des signes d’infection au SRAS-CoV-2, qui ont reçu au moins une dose de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (n = 1 487) ou un placebo (n = 745). Les caractéristiques démographiques étaient semblables chez les participants adolescents ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et ceux ayant reçu le placebo et étaient semblables de façon générale à la portion adulte de cette étude quant au sexe, à la race et à l’ethnicité chez les adolescents qui ont reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan). Au moment de la vaccination, l’âge médian était de 14 ans (67,1 % étaient âgés de 12 à < 15 ans; 32,9 % de 15 à < 18 ans).

Les réactions indésirables les plus fréquentes chez les participants âgés de 12 à 17 ans étaient la sensibilité au site d’injection (71 %), la douleur au site d’injection (67 %), les céphalées (63 %), la myalgie (57 %), la fatigue (54 %), les malaises (43 %), la nausée ou les vomissements (23 %), l’arthralgie (19 %) et la pyrexie (17 %).

L’innocuité d’une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) a été évaluée dans une analyse préliminaire de l’extension pédiatrique de l’essai clinique multicentrique de phase III contrôlé par placebo en cours mené aux États-Unis (étude 2019nCoV-301). Un total de 2 122 participants ont reçu deux doses de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (0,5 mL à 3 semaines d’intervalle) en tant que série de primovaccination. Un total de 1 499 participants (affectés à l’insu ou sans insu au traitement original) ont reçu en ouvert une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) approximativement 9 mois après l’administration de la dose 2 de la série de primovaccination. Les événements indésirables sollicités les plus fréquents étaient la sensibilité au point d’injection (66 %), la douleur au point d’injection (65 %), les céphalées (63 %), la fatigue (57 %), les douleurs musculaires (60 %), les malaises (45 %) et les nausées et vomissements (23 %) et la durée médiane était de 1 à 2 jours après la vaccination. De l’administration de la dose de rappel jusqu’à 28 jours plus tard, aucune nouvelle préoccupation en matière d’innocuité n’a été notée chez les participants.

8.2 Effets indésirables observés dans les essais cliniques

Les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières. Les taux d’effets indésirables qui y sont observés ne reflètent pas nécessairement les taux observés en pratique, et ces taux ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’essais cliniques portant sur un autre vaccin. Les informations sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques peuvent être utiles pour déterminer et estimer les taux de réactions indésirables aux vaccins lors d’une utilisation réelle.

Adultes âgés de 18 ans et plus

NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601)

Événements indésirables non sollicités, événements indésirables graves et autres événements indésirables d’intérêt particulier

Les participants ont fait l’objet d’un suivi pour les événements indésirables non sollicités jusqu’à 28 jours après la dose de rappel. Des données sur les événements indésirables non sollicités et non graves sont disponibles pour 332 participants.

En outre, des données sur les événements indésirables graves et les événements indésirables d’intérêt particulier sont disponibles pour 332 participants jusqu’au 16 octobre 2023 (suivi median 40 jours après la dose de rappel).

Des événements indésirables graves ont été signalés par 2 participants (0,6 %).

Vaccin expérimental NVX-CoV2515 ciblant le sous-variant Omicron BA.1 du SRAS-CoV-2

Effets indésirables locaux et systémiques sollicités

Des effets indésirables locaux et systémiques ont été sollicités dans les 7 jours qui suivaient la vaccination par NUVAXOVID (souche originale Wuhan), par le vaccin monovalent expérimental (Omicron BA.1) ou par le vaccin bivalent expérimental (Original et Omicron BA.1) en utilisant un journal électronique. La fréquence et la gravité signalées des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont présentées pour les participants âgés de 18 à 64 ans dans le Tableau 2.

Tableau 2: Nombre et pourcentage d’effets indésirables locaux et systémiques sollicités débutant dans les 7a jours après la dose de rappel chez des participants âgés de 18 à 64 ans ayant reçu une primovaccination avec un autre vaccin approuvé ou autorisé contre la COVID-19 (ensemble d’analyse de l’innocuité)^b

^a Les 7 jours comprenaient le jour de vaccination et les 6 jours suivants. Les événements ont été consignés dans le journal électronique.

^b L’absence de lignes pour les effets indésirables de grade 3 ou de grade 4 indique qu’aucun effet n’a été signalé.

^c Douleur de grade 3 : Définie comme toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou comme empêchant la conduite des activités quotidiennes.

^d Sensibilité de grade 3 : Définie comme causant un inconfort significatif au repos.

^e Rougeur de grade 3 (érythème) : Définie comme > 10 cm.

^f Fièvre de grade 3 : Définie comme une température entre 39,0 et 40 °C (102,1 et 104 °F). Fièvre de grade 4 : Définie comme une température supérieure à 40 °C (> 104 °F).

^g Céphalées de grade 3 : Définies comme significatives; nécessitent toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou empêchent la conduite des activités quotidiennes.

^h Fatigue/malaise, myalgie, arthralgie de grade 3 : Définis comme significatifs; empêchent la conduite des activités quotidiennes.

ⁱ Nausées/vomissements de grade 3 : Définis comme empêchant la conduite des activités quotidiennes ou nécessitant une hydratation par intraveineuse en soins externes.

Événements indésirables non sollicités, événements indésirables graves et autres événements indésirables d’intérêt particulier

Les participants ont fait l’objet d’un suivi pour tout événement indésirable non sollicité jusqu’à 28 jours après la dose de rappel. Des données sont disponibles pour 829 participants concernant les événements indésirables non sollicités non graves.

De plus, des données sur les événements indésirables graves et les événements indésirables d’intérêt sont disponibles pour 829 participants jusqu’au 1^er septembre 2023 (suivi médian 66 jours après la dose de rappel).

Des événements indésirables graves ont été signalés par 3 participants (1,0 %) dans le groupe ayant reçu le vaccin monovalent (Omicron BA.1), par 2 participants (0,7 %) dans le groupe ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et par 2 participants (0,7 %) dans le groupe ayant reçu le vaccin bivalent (Original et Omicron BA.1).

Vaccin expérimental NVX-CoV2540 ciblant le sous-variant Omicron BA.5 du SRAS-CoV-2

Effets indésirables locaux et systémiques sollicités

Des effets indésirables locaux et systémiques ont été sollicités dans les 7 jours qui suivaient la vaccination par NUVAXOVID (souche originale Wuhan), par le vaccin monovalent expérimental (Omicron BA.5) ou par le vaccin bivalent expérimental (Original et Omicron BA.5) en utilisant un journal électronique. La fréquence et la gravité signalées des effets indésirables locaux et systémiques sollicités sont présentées pour les participants âgés de 18 ans et plus dans le Tableau 3.

Tableau 3: Nombre et pourcentage d’effets indésirables locaux et systémiques sollicités débutant dans les 7^a jours après la dose de rappel chez des participants âgés de 18 ans et plus ayant reçu une primovaccination avec un autre vaccin approuvé ou autorisé contre la COVID-19 (ensemble d’analyse de l’innocuité)^b

^a Les 7 jours comprenaient le jour de vaccination et les 6 jours suivants. Les événements ont été consignés dans le journal électronique.

^b L’absence de lignes pour les effets indésirables de grade 3 ou de grade 4 indique qu’aucun effet n’a été signalé.

^c Douleur de grade 3 : Définie comme toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou comme empêchant la conduite des activités quotidiennes.

^d Sensibilité de grade 3 : Définie comme causant un inconfort significatif au repos.

^e Fièvre de grade 3 : Définie comme une température entre 39,0 et 40 °C (102,1 et 104 °F).

^f Céphalées de grade 3 : Définies comme significatives; nécessitent toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou empêchent la conduite des activités quotidiennes.

^g Fatigue/malaise, myalgie, arthralgie de grade 3 : Définis comme significatifs; empêchent la conduite des activités quotidiennes.

^h Nausées ou vomissements de grade 3 : Définis comme empêchant la conduite des activités quotidiennes ou nécessitant une hydratation par intraveineuse en soins externes.

Événements indésirables non sollicités

Événements indésirables graves et autres événements indésirables d’intérêt

Les participants ont fait l’objet d’un suivi pour tout événement indésirable non sollicité jusqu’à 28 jours après la dose de rappel. Des données sont disponibles pour 764 participants concernant les événements indésirables non sollicités non graves.

De plus, des données sur les événements indésirables graves et les événements indésirables d’intérêt sont disponibles pour 764 participants jusqu’au 31 mai 2023 (suivi médian 48 jours après la dose de rappel).

Des événements indésirables graves ont été signalés par 4 participants (1,6 %) dans le groupe ayant reçu le vaccin monovalent (Omicron BA.5), par 1 participant (0,4 %) dans le groupe ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et par 1 participant (0,4 %) dans le groupe ayant reçu le vaccin bivalent (Original et Omicron BA.5). Deux participants, qui ont reçu le vaccin formulé avec Omicron BA.5, ont signalé des événements indésirables de paralysie du nerf crânien, y compris un événement indésirable grave de paralysie crânienne du quatrième nerf avec apparition des symptômes 7 jours après la vaccination et un événement indésirable non grave de paralysie du sixième nerf avec apparition des symptômes 14 jours après la vaccination. Les deux participants présentaient des facteurs de risque prédisposants, notamment le diabète, l’hypertension et l’hypercholestérolémie. La paralysie du sixième nerf a été évaluée comme n’étant pas liée au vaccin. L’information actuellement disponible sur les paralysies crâniennes est insuffisante pour déterminer une relation de cause à effet avec le vaccin. Les autres effets secondaires graves n’étaient pas liés à la vaccination.

NUVAXOVID (souche originale Wuhan) Série de primovaccination

Adultes âgés de 18 ans et plus

L’analyse d’innocuité des données regroupées a été effectuée une fois qu’une durée médiane du suivi d’au moins 2 mois après la vaccination a été atteinte. La durée médiane du suivi a été de 70 jours après l’administration de la deuxième dose; 32 993 participants (66 %) ont eu un suivi de plus de 2 mois. Les participants feront l’objet d’un suivi d’environ 12 à 24 mois après l’administration de la deuxième dose afin de détecter la survenue de tout effet indésirable.

Des effets indésirables locaux et systémiques ont été plus fréquemment signalés après l’administration de la deuxième dose qu’après celle de la première dose.

Effets indésirables locaux et systémiques sollicités

Les données sur la fréquence et la gravité des effets locaux et systémiques sollicités ont été recueillies au cours des 7 jours suivant l’administration de chaque dose de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) ou de placebo, chez les participants qui ont recueilli les effets réactogènes dans un journal, pour la population regroupée sur l’innocuité.

La fréquence et la gravité des effets locaux sollicités pour chaque groupe d’âge sont présentées dans le Tableau 4 (18 à 64 ans) et le Tableau 5 (≥ 65 ans).

Tableau 4: Fréquence et pourcentages des effets indésirables locaux sollicités dans les 7 jours après chaque dose, en fonction de la gravité maximale (participants âgés de 18 à 64 ans)

Source : Données d’innocuité regroupées provenant des études 2019nCoV-501, -301 et -302 (excluant les données de la sous-étude sur le vaccin antigrippal)

^a Douleur de grade 3 : Définie comme toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou comme empêchant la conduite des activités quotidiennes.

^b Douleur et sensibilité de grade 4 : Définies comme nécessitant une visite aux urgences ou une hospitalisation. ^c Sensibilité de grade 3 : Définie comme causant un inconfort significatif au repos.

^d Érythème/rougeur de grade 3 : Définis comme mesurant > 10 cm.

^e Induration/enflure de grade 3 : Définis comme mesurant > 10 cm ou empêchant la conduite des activités quotidiennes.

Tableau 5: Fréquence et pourcentages des effets indésirables locaux sollicités dans les 7 jours après chaque dose, en fonction de la gravité maximale (participants âgés de ≥ 65 ans)

Source : Données d’innocuité regroupées provenant des études 2019nCoV-501, -301, et -302 (excluant les données de la sous-étude sur le vaccin antigrippal)

^a Douleur de grade 3 : Définie comme toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou comme empêchant de vaquer aux occupations quotidiennes.

^b Sensibilité de grade 3 : Définie comme causant un inconfort significatif au repos.

^c Érythème/rougeur de grade 3 : Définis comme mesurant > 10 cm.

^d Induration/enflure de grade 3 : Définis comme mesurant > 10 cm ou empêchant la conduite des activités quotidiennes.

La fréquence et la gravité des effets systémiques sollicités qui ont été rapportées pour chaque groupe d’âge sont présentées dans le Tableau 6 (18 à 64 ans) et le Tableau 7 (≥ 65 ans).

Tableau 6: Fréquence et pourcentages des effets indésirables systémiques sollicités dans les

7 jours après chaque dose, en fonction de la gravité maximale (participants âgés de 18 à 64 ans)

Source : Données d’innocuité regroupées provenant des études 2019nCoV-501, -301, et -302 (excluant les données de la sous-étude sur le vaccin antigrippal)

^a Nausées/vomissements de grade 3 : Définis comme empêchant la conduite des activités quotidiennes ou nécessitant une hydratation par intraveineuse en soins externes.

^b Nausées/vomissements de grade 4 : Définis comme nécessitant une visite aux urgences ou une hospitalisation en raison d’un choc hypotensif.

^c Céphalées de grade 3 : Définies comme significatives; nécessitent toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou empêchent la conduite des activités quotidiennes.

^b Céphalées, fatigue/malaise, myalgie, arthralgie de grade 4 : Définis comme nécessitant une visite aux urgences ou une hospitalisation.

^e Fatigue/malaise, myalgie, arthralgie de grade 3 : Définies comme significatives; empêchent la conduite des activités quotidiennes.

^f Fièvre de grade 3 : Définie comme une température entre 39,0 et 40 °C (102,1 et 104 °F).

^g Fièvre de grade 4 : Définie comme une température de plus de 40 °C (plus de 104 °F).

Tableau 7: Fréquence et pourcentages des effets indésirables systémiques sollicités dans les

7 jours après chaque dose, en fonction de la gravité maximale (participants âgés de ≥ 65 ans)

Source : Données d’innocuité regroupées provenant des études 2019nCoV-501, -301, et -302 (excluant les données de la sous-étude sur le vaccin antigrippal)

^a Nausées/vomissements de grade 3 : Définis comme empêchant de vaquer aux occupations quotidiennes ou nécessitant une hydratation par intraveineuse en soins externes.

^b Céphalées de grade 3 : Définies comme significatives; nécessitent toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou empêchent de vaquer aux occupations quotidiennes.

^c Céphalées, malaise, arthralgie de grade 4 : Définis comme nécessitant une consultation au service des urgences ou une hospitalisation.

^d Fatigue/malaise, myalgie, arthralgie de grade 3 : Définies comme significatives; empêchent de vaquer aux occupations quotidiennes.

^e Fièvre de grade 3 : Définie comme une température entre 39,0 et 40 °C (102,1 et 104 °F).

^f Fièvre de grade 4 : Définie comme une température de plus de 40 °C (plus de 104 °F).

Événements indésirables non sollicités

Au cours des études regroupées, les participants ont fait l’objet d’un suivi pour tout événement indésirable non sollicité du moment de l’administration de la première dose jusqu’à 28 jours après celle de la deuxième dose (49 jours). Globalement, la fréquence des événements indésirables non sollicités chez les participants ayant reçu au moins une dose de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (n = 29 297) ou de placebo (n = 19 401) a été de 157 événements/100 années-personnes (é/100 AP) (participants âgés de 18 à 64 ans) et de 153 é/100 AP (participants âgés de ≥ 65 ans) pour les participants ayant reçu le vaccin, et de 133 é/100 AP (participants âgés de 18 à 64 ans) et de 124 é/100 AP (participants âgés de ≥ 65 ans) pour les participants ayant reçu le placebo.

Globalement, la fréquence des événements indésirables non sollicités non graves était plus élevée dans le groupe ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) que dans le groupe ayant reçu le placebo, les différences entre les groupes de traitement étant essentiellement dus aux événements de fatigue, de douleur au point d’injection, de pyrexie et de myalgie survenus plus de 7 jours après l’injection. De plus, un déséquilibre a été noté pour les frissons et de douleurs aux membres. Des frissons sont survenus chez 0,56 % (n = 165) des participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (N = 29 297) et chez 0,10 % (n = 20) des participants ayant reçu le placebo (N = 19 401). Des douleurs aux membres sont survenues chez 1,46 % (n = 428) des participants ayant reçu NUVAXOVID et chez 0,37 % (n = 72) des participants ayant reçu le placebo.

Aucun autre déséquilibre notable qui indiquerait un lien de causalité avec NUVAXOVID (souche originale Wuhan) n’a été observé entre les groupes de traitement pour les événements indésirables non sollicités non graves.

Événements indésirables graves et autres événements indésirables d’intérêt

Les participants ont fait l’objet d’un suivi pour les événements indésirables graves non sollicités et les événements indésirables d’intérêt, y compris, mais sans s’y limiter, les troubles neurologiques, inflammatoires, vasculaires et auto-immuns, depuis l’administration de la première vaccination jusqu’à la date limite de collecte des données pour chacune des études incluses dans l’analyse des données regroupées. Les événements indésirables graves et les événements indésirables d’intérêt particulier continueront d’être relevés jusqu’à la fin des études, soit environ 12 à 24 mois après la deuxième dose à travers les études cliniques regroupées.

Les événements indésirables graves (EIG) ont été peu fréquents (c.-à-d., ≥ 1/1 000 à < 1/100) dans les deux groupes de traitement, avec un taux d’incidence plus élevé chez les participants ayant reçu le placebo (4,09 événements par 100 années-personnes) que chez les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (3,82 événements par 100 années-personnes). Le taux d’incidence a également été légèrement plus élevé chez les participants de 65 ans et plus. Le taux d’incidence des EIG dans la cohorte des personnes plus jeunes (18 à 64 ans) a été de 3,31 événements par 100 années-personnes chez les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et de 3,59 événements par 100 années-personnes chez les participants ayant reçu le placebo. Le taux d’incidence des EIG dans la cohorte des personnes plus âgées (≥ 65 ans) a été de 6,69 événements par

100 années-personnes chez les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et de 6,65 événements par 100 années-personnes chez les participants ayant reçu le placebo.

Dans la cohorte des personnes plus jeunes (18 à 64 ans), aucun EIG n’a eu un taux d’incidence supérieur à 0,10 événements par 100 années-personnes chez les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan), alors que 3 événements, la pneumonie associée à la COVID-19 (0,25), la COVID-19 (0,23) et l’appendicite (0,15), ont eu un taux d’incidence supérieur à 0,10 événements par 100 années-personnes chez les participants ayant reçu le placebo. Dans la cohorte des personnes plus âgées, les EIG ayant eu un taux d’incidence supérieur à 0,20 événements par 100 années-personnes chez les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) ont été la COVID-19 (0,37) et le cancer de la prostate (0,28) comparativement à la pneumonie (0,51), la COVID-19 (0,26), la pneumonie associée à la COVID-19 (0,26) et la fibrillation auriculaire (0,26) dans le groupe ayant reçu le placebo.

Les EIG de cholécystite et cholécystite aiguë sont survenus à un taux d’incidence plus élevé chez les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (0,11) que chez ceux ayant reçu le placebo (0,00), quoique pour un pourcentage peu fréquent de participants ayant rapporté l’effet (0,03 %). Tous ces participants avaient des antécédents ou présentaient une cholélithiase (calculs biliaires) concomitante et la plupart d’entre eux présentaient des facteurs de risque supplémentaires, y compris l’obésité et l’âge ≥ 40 ans. Le délai d’apparition variait de 6 à 64 jours après l’administration de la dernière dose du vaccin, avec plus de la moitié des événements étant survenus plus d’un mois après celle-ci. Tous ces événements se sont résorbés après une cholécystectomie.

Des cas de myocardite sont survenus chez deux adolescents de sexe masculin peu de temps après l’administration de la deuxième dose du vaccin. La forme clinique a été légère, l’événement s’étant complètement résorbé sans laisser de séquelles. Les renseignements disponibles actuellement sont insuffisants pour établir une relation de cause à effet avec le vaccin.

Aucune autre tendance de déséquilibre entre les groupes de traitement a été observée pour des catégories spécifiques d’événements indésirables graves ou d’intérêt particulier.

Aucun décès lié au vaccin n’a été signalé dans le cadre de l’étude clinique principale ou des études cliniques à l’appui.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

L’analyse de l’innocuité de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) chez les adolescents a été effectuée une fois que la durée médiane du suivi d’au moins 2 mois après la vaccination a été atteinte. La durée médiane du suivi était de 71 jours après la dose 2. Parmi les 1 468 participants ayant reçu les deux doses de NUVAXOVID (souche originale Wuhan), 1 277 (87,0 %) avaient au moins 60 jours de suivi après le deuxième vaccin.

Réactions indésirables sollicitées

Le nombre et le pourcentage déclarés de réactions indésirables locales et systémiques sollicitées chez les participants âgés de 12 à 17 ans sont présentés au Tableau 8 et au Tableau 9 respectivement.

Tableau 8: Fréquence et pourcentages des réactions indésirables locales sollicitées dans les

7 jours suivant chaque dose chez les participants adolescents, en fonction de la gravité maximale– (participants âgés de 12 à 17 ans)

^a Sensibilité de grade 3 : Définie comme causant un inconfort significatif au repos.

^b Douleur de grade 3 : Définie comme toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou comme empêchant la conduite des activités quotidiennes.

^c Érythème/rougeur de grade 3 : Définis comme mesurant > 10 cm.

^d Induration/enflure de grade 3 : Définies comme mesurant > 10 cm ou comme empêchant la conduite des activités quotidiennes.

Tableau 9: Fréquence et pourcentage des événements indésirables systémiques sollicités dans les 7 jours suivant chaque dose chez les participants adolescents, en fonction de la gravité maximale – (participants âgés de 12 à 17 ans)

^a Fatigue/malaise, myalgie, arthralgie de grade 3 : Définis comme significatifs, empêchant la conduite des activités quotidiennes.

^b Céphalées de grade 3 : Définies comme significatives; nécessitent toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou empêchent la conduite des activités quotidiennes.

^c Céphalées de grade 4 : Définies comme nécessitant une visite aux urgences ou une hospitalisation. ^d Fièvre de grade 3 : Définie comme une température entre 39,0 et 40 °C (102,1 et 104 °F).

^e Fièvre de grade 4 : Définie comme une température > 40 °C (> 104 °F).

^f Nausées/vomissements de grade 3 : Définis comme empêchant la conduite des activités quotidiennes ou nécessitant une hydratation par intraveineuse en soins externes.

^g Nausées/vomissements de grade 4 : Définis comme nécessitant une visite aux urgences ou une hospitalisation pour un choc hypotensif.

Réactions indésirables non sollicitées

Pour les analyses de l’innocuité réalisées pour l’extension pédiatrique de l’étude principale de phase III, 2 232 adolescents âgés de 12 à 17 ans (NUVAXOVID [souche originale Wuhan], n = 1 487; placebo, NUVAXOVID^MD, vaccin contre la COVID-19 (protéine recombinante, avec adjuvant) Page 28 de 59 n = 745) font l’objet d’une surveillance des réactions indésirables non sollicitées jusqu’à environ 12 à 24 mois après la dose 2.

La fréquence totale des réactions indésirables non sollicitées était semblable entre les groupes recevant NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (16,3 %) et celui recevant le placebo (15,8 %). La lymphadénopathie est survenue chez 0,7 % (n = 10) des adolescents ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et chez 0 % des adolescents ayant reçu le placebo. Aucun autre schéma ou déséquilibre numérique notable n’a été observé entre les groupes de traitement.

Événements indésirables graves

En date du 6 octobre 2021, des événements indésirables graves avaient été signalés chez 0,5 % (n = 7) des adolescents qui avaient reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et chez 0,3 % (n = 2) de ceux qui avaient reçu le placebo. Aucun schéma ou déséquilibre notable n’a été observé entre les groupes de traitement pour des catégories spécifiques d’événements indésirables graves qui indiquerait un lien de causalité avec NUVAXOVID (souche originale Wuhan).

Dose de rappel

Adultes âgés de 18 ans et plus

Une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) a été évaluée dans une étude clinique de phase IIa/b en cours, à répartition aléatoire, contrôlée par placebo et à l’insu de l’observateur en Afrique du Sud (étude 2019nCoV‐501) et une étude de phase III en cours, multicentrique, à répartition aléatoire, contrôlée par placebo et à l’insu de l’observateur, menée auprès de participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique (étude 2019nCoV-301). Des effets indésirables non sollicités ont été rapportés dans les 7 jours suivant la dose de rappel dans l’étude 2019nCoV-301 seulement (Tableau 10 et Tableau 11), tandis que des effets indésirables non sollicités ont été signalés dans les études 2019nCoV-301 et 2019nCoV-501 pendant environ un mois après la dose de rappel. Dans l’étude 2019nCoV-301, les données d’innocuité ont été présentées pour deux cohortes de participants; les participants de la cohorte 1 ont reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) environ 8 mois après la deuxième dose de la série de primovaccination croisée et les participants de la cohorte 2 ont reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) environ 11 mois après la deuxième dose de la série de primovaccination initiale.

Tableau 10: Fréquence et pourcentages des effets indésirables locaux sollicités dans les 7 jours après une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan), en fonction de la gravité maximale (participants âgés de 19 à 79 ans)

Source : données d’innocuité de l’étude 2019nCoV-301

^a Douleur de grade 3 : Définie comme toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou comme empêchant la conduite des activités quotidiennes.

^b Sensibilité de grade 3 : Définie comme causant un inconfort significatif au repos.

^c Érythème/rougeur de grade 3 : Définis comme mesurant > 10 cm.

^d Induration/enflure de grade 3 : Définies comme mesurant > 10 cm ou empêchant la conduite des activités quotidiennes.

Tableau 11: Fréquence et pourcentages des effets indésirables systémiques sollicités dans les

7 jours après une dose de rappel, en fonction de la gravité maximale (participants âgés de 19 à 79 ans)

Tableau 11: Fréquence et pourcentages des effets indésirables systémiques sollicités dans les

7 jours après une dose de rappel, en fonction de la gravité maximale (participants âgés de 19 à 79 ans)

Source : données d’innocuité de l’étude 2019nCoV-301

^a Nausées/vomissements de grade 3 : Définis comme empêchant la conduite des activités quotidiennes ou nécessitant une hydratation par intraveineuse en soins externes.

^b Nausées/vomissements de grade 4 : Définis comme nécessitant une visite aux urgences ou une hospitalisation pour un choc hypotensif.

^c Céphalées de grade 3 : Définies comme significatives; nécessitent toute utilisation d’analgésiques narcotiques ou empêchent la conduite des activités quotidiennes.

^d Fatigue/malaise, myalgie, arthralgie de grade 3 : Définis comme significatifs; empêchent la conduite des activités quotidiennes.

^e Fatigue/malaise, myalgie, arthralgie de grade 4 : Définies comme nécessitant une visite aux urgences ou une hospitalisation. ^f Fièvre de grade 3 : Définie comme une température entre 39,0 et 40 °C (102,1 et 104 °F).

Une revue de tout le groupe d’analyse d’innocuité du rappel de l’étude 2019nCoV-301 pour les participants qui ont rempli le journal électronique (N = 10 137) démontre que la fréquence globale des effets indésirables locaux et systémiques sollicités après l’administration du rappel était semblable à la fréquence des effets sollicités après la deuxième dose de la série de primovaccination. La gravité des effets sollicités augmentait avec chaque dose successive du vaccin administrée.

Effets indésirables non sollicités

Dans les études regroupées 2019nCoV-301 et 2019nCoV-501, les participants ont été surveillés pendant 28 jours après une dose de rappel aux fins de collecte des effets indésirables non sollicités. Les événements considérés comme liés au traitement comprenaient une douleur (0,18 %), une enflure (0,14 %), un érythème (0,05 %) ou une induration (0,05 %) au point d’injection, et une lymphadénopathie (0,05 %), une névralgie (0,05 %), une lymphadénopathie (0,05 %) ou un nodule au point de vaccination (0,05 %).

Les effets indésirables non sollicités dans le groupe d’analyse d’innocuité du rappel de l’étude 2019nCoV-301 (N = 12 777) après le rappel étaient rares et en accord avec les événements signalés après la série de primovaccination reflétant les effets de type local et systémique.

Effets indésirables graves

Dans l’étude 2019nCoV-301, jusqu’à au moins 28 jours après la dose de rappel, aucun effet indésirable grave dans le groupe d’analyse ad hoc du rappel (N = 298) n’a été signalé chez les participants de la cohorte 1, tandis que deux participants (1,3 %) de la cohorte 2 ont présenté un effet indésirable grave. Aucun des effets indésirables graves n’a été considéré comme ayant un lien de causalité avec l’utilisation de NUVAXOVID (souche originale Wuhan).

Les effets indésirables graves dans le groupe d’analyse d’innocuité du rappel de l’étude 2019nCoV-301 (N = 12 777) étaient rares et en accord avec les événements signalés après la série de primovaccination. Des événements graves d’un cas d’embolie pulmonaire et de thrombose veineuse profonde, d’un cas d’infarctus aigu du myocarde et d’un cas de cellulite ont été signalés après l’administration d’une dose de rappel.

Un événement indésirable grave de thrombose veineuse profonde importante de la jambe gauche et du bassin et d’embolie pulmonaire a été signalé, respectivement, 7 et 10 jours après l’administration d’une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) chez une participante de 35 ans recevant un contraceptif oral. Une intervention chirurgicale et un traitement thrombolytique ont été nécessaires, et elle nécessite une anticoagulation prolongée. Les renseignements disponibles sur ces événements sont insuffisants pour établir une relation de cause à effet avec le vaccin.

Un événement indésirable grave d’infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST a été signalé chez un homme de 28 ans, 3 jours après l’administration d’une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan). Les caractéristiques cliniques correspondaient également à une myocardite (douleur thoracique et troponine élevée).

Un événement indésirable grave de cellulite au point d’injection a été signalé chez un homme de 59 ans, avec apparition 3 jours après la vaccination de rappel. La cellulite s’est résorbée après un traitement par antibiotiques et stéroïdes. L’événement a été considéré comme étant lié à l’administration de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) d’après la relation temporelle de l’événement et de l’occurrence connue de réactions au point d’injection, y compris l’enflure, la douleur et l’érythème.

Dans l’étude 2019nCoV-501, jusqu’à au moins 35 jours après la dose de rappel, un effet indésirable grave a été signalé chez 1 participant (< 0,1 %). Aucun effet indésirable grave n’a été considéré comme ayant un lien de causalité avec l’utilisation de NUVAXOVID (souche originale Wuhan).

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

Dans une portion ouverte de l’étude 2019nCoV-301, 1 499 participants âgés de 12 à 17 ans (selon le recrutement jusqu’au 16 juin 2022) ont reçu une seule dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (0,5 mL) au moins 5 mois après la série de primovaccination de deux doses (durée médiane de 9 mois entre la fin de la série de primovaccination et la dose de rappel). L’analyse d’innocuité comprenait l’évaluation des effets indésirables locaux et systémiques sollicités dans les 7 jours qui suivaient la dose de rappel pour les participants ayant rempli le journal électronique (n = 190) et les effets indésirables non sollicités dans les 28 jours qui suivaient une dose de rappel (n =220) dans un

sous-groupe de 220 participants inclus dans l’analyse d’immunogénicité ad hoc. L’analyse d’innocuité comprenait également l’évaluation des effets indésirables graves et des effets indésirables d’intérêt après une dose de rappel (n = 1 499) avec un suivi médian de 135 jours après la dose de rappel selon l’extraction de données du 7 septembre 2022. Le suivi d’innocuité est en cours.

Parmi les 1 499 participants adolescents ayant reçu un rappel, 53,8 % étaient des hommes, 46,2 % étaient des femmes; 73,1% étaient de race blanche, 14,6 % étaient de race noire ou afro-américaine, 3,5 % étaient de race asiatique, 2,7 % étaient Amérindiens (y compris des Autochtones d’Amérique) ou Autochtones de l’Alaska, 0,3% étaient des Autochtones d’Hawaï ou d’autres îles du Pacifique et 5,1 % étaient de races multiples; 18,4 % étaient d’origine hispanique ou latino.

Effets indésirables sollicités

Les effets indésirables locaux et systémiques ont été sollicités dans les 7 jours qui suivaient la dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) en utilisant un journal électronique.

La fréquence et la gravité signalées des effets indésirables locaux et systémiques sollicités dans un sous-groupe de participant âgés de 12 à 17 ans qui ont reçu la dose de rappel et qui ont rempli au moins une journée du journal de réactogénicité après la dose de rappel sont présentés dans le Tableau 12.

Tableau 12: Nombre et pourcentage d’effets indésirables locaux et systémiques sollicités débutant dans les 7^a jours après la dose de rappel chez des participants âgés de 12 à 17 ans (groupe d’analyse d’innocuité du rappel^b,c)

Tableau 12: Nombre et pourcentage d’effets indésirables locaux et systémiques sollicités débutant dans les 7^a jours après la dose de rappel chez des participants âgés de 12 à 17 ans (groupe d’analyse d’innocuité du rappel^b,c)

^a Les 7 jours comprenaient le jour de vaccination et les 6 jours suivants. Les événements et l’utilisation d’antipyrétiques ou d’analgésiques ont été consignés dans le journal électronique.

^b L’analyse portait sur un total de 1 249 participants qui ont reçu la dose de rappel et qui ont rempli le journal électronique. ^c L’absence de lignes pour les effets indésirables de grade 4 indiquent qu’aucun effet n’a été signalé. ^d Douleur de grade 3 : Définie comme l’utilisation d’analgésique narcotique ou prévenant l’activité quotidienne. ^e Sensibilité de grade 3 : Défini comme un inconfort significatif au repos.

^f Grade 4 pour toutes les réactions définies comme une visite aux urgences ou une hospitalisation ^g Rougeur de grade 3 (érythème): Définie comme > 10 cm.

^h Enflure de grade 3 : Définie comme > 10 cm ou prévenant l’activité quotidienne.

ⁱ Fièvre de grade 3 : Définie comme 39 à 40 °C (102.1 à 104 °F).

^j Céphalées de grade 3 : Définies comme significatives; l’utilisation d’analgésique narcotique ou prévenant l’activité quotidienne.

^k Fatigue ou malaise, douleur musculaire (myalgie), douleur articulaire (arthralgie) de grade 3 : Définies comme significatives; prévenant l’activité quotidienne.

^l Nausées ou vomissements de grade 3 : Définis comme prévenant l’activité quotidienne, nécessitant une hydratation IV en clinique externe.

Effets indésirables non sollicités (non graves et graves)

Dans l’étude 2019nCoV-301, les participants étaient surveillés pour l’apparition d’effets indésirables non graves non sollicités de la dose de rappel jusqu’à 28 jours après la dose de rappel et d’effets indésirables graves pour la durée de la participation à l’étude. Pendant la période de rappel, 1 499 participants adolescents ont reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan). Des participants qui ont reçu la dose de rappel, 99 % ont eu une durée de suivi d’au moins 2 mois (durée médiane de 4,5 mois) après la dose de rappel.

De la dose de rappel jusqu’à 28 jours après la dose de rappel, la fréquence globale d’effets indésirables dans le sous-groupe de 220 participants était de 5 % avec des événements de lymphadénopathie (n = 2) et de douleur oropharyngée (n = 2) signalée chez plus de 1 participant.

Dans la population de 1 499 participants ayant reçu la dose de rappel, des effets indésirables graves ont été signalés par 3 (0,2 %) participants qui ont reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan), sans événements de myocardite ni de péricardite.

8.5 Effets indésirables observés après la mise en marché

Les effets indésirables suivants ont été déterminés pendant l’utilisation après autorisation de NUVAXOVID (souche originale Wuhan).

Troubles du système immunitaire : Anaphylaxie

Troubles cardiaques : Myocardes et/ou péricardites (voir la section 7, « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS »)

Troubles du système nerveux : Hypoesthésie/paresthésie

Puisque ces réactions sont signalées volontairement au sein d’une population de taille inconnue, il n’est pas toujours possible d’estimer avec fiabilité leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec l’exposition au produit.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aucune étude sur les interactions médicamenteuses n’a été menée. L’administration concomitante de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et de vaccins antigrippaux inactivés a été testée chez un nombre limité d’adultes (217 ayant reçu NUVAXOVID [souche originale Wuhan] et 214 ayant reçu le placebo) dans le cadre d’une sous-étude exploratoire de l’étude 2019nCoV-302 (voir la section 14, « ESSAIS CLINIQUES »). La réponse concernant les anticorps de liaison au SRAS-CoV-2 était plus faible de 30 % lorsque NUVAXOVID (souche originale Wuhan) était administré en concomitance avec un vaccin antigrippal inactivé. La signification clinique de ce résultat est inconnue.

L’administration concomitante de NUVAXOVID et de vaccins autres qu’antigrippaux n’a pas fait l’objet d’études.

NUVAXOVID ne doit pas être mélangé à d’autres vaccins/produits dans une même seringue.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

NUVAXOVID est composé de nanoparticules purifiées de la protéine de spicule (S) recombinante de pleine longueur du SRAS-CoV-2 qui est stabilisée dans sa conformation de préfusion. L’ajout de l’adjuvant Matrix-M à base de saponines facilite l’activation des cellules du système immunitaire inné, ce qui accroît l’ampleur de la réponse immunitaire dirigée contre la protéine S. Les deux composants du vaccin induisent des réponses immunitaires des lymphocytes B et T à la protéine S, y compris des anticorps neutralisants, qui peuvent contribuer à la protection contre la COVID-19.

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT

Entreposage avant utilisation

Les seringues préremplies et les flacons multidoses non ouverts de NUVAXOVID doivent être conservés au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 6 mois et 9 mois respectivement. Ils doivent être conservés dans leur boîte d’origine afin de les garder à l’abri de la lumière.

Entreposage des flacons multidoses au bouchon perforé

Une stabilité chimique et physique en cours d’utilisation a été démontrée entre le moment de la première perforation du bouchon à l’aide d’une aiguille et celui de l’administration, pour une période de 12 heures et un entreposage à une température comprise entre 2 °C et 8 °C ou pour une période de 6 heures à température ambiante (jusqu’à 25 °C).

NUVAXOVID ne contient pas d’agent de conservation.

°C et 8 °C

Voir la section 4.4, « Administration » pour obtenir de plus amples informations et instructions concernant la mise au rebut du vaccin.)

Jeter la seringue après l’administration.

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver les seringues préremplies et les flacons multidoses dans la boîte externe afin de les garder à l’abri de la lumière.

PARTIE II : INFORMATIONS SCIENTIFIQUES

13 INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

Nom propre : Protéine de spicule recombinante (Sr) du SRAS-CoV-2 avec l’adjuvant Matrix-M

Caractéristiques du produit

La protéine de spicule recombinante du SRAS-CoV-2 est produite dans la lignée cellulaire d’insecte de l’espèce Spodoptera frugiperda infectée par un baculovirus qui code pour les protéines de spicule trimériques de pleine longueur produites par le gène de spicule du SRAS-CoV-2 du variant Omicron (XFG). L’adjuvant Matrix-M contient de la fraction A de saponine Quillaja saponaria et de la fraction C de saponine Quillaja saponaria.

NUVAXOVID (vaccin contre la COVID-19 [protéine recombinante, avec adjuvant]) est une suspension aqueuse tamponnée, sans agent de conservation et stérile de protéine de spicule recombinante (Sr) du SRAS-CoV-2 du variant Omicron (XFG), coformulée avec l’adjuvant Matrix-M et une solution tampon (voir le Tableau 1 pour obtenir la liste complète des ingrédients non médicinaux).

NUVAXOVID est une suspension incolore à légèrement jaunâtre, limpide à légèrement opalescente, pour injection intramusculaire (pH 7,2). Le vaccin est fourni dans une seringue préremplie à dose unique ou un flacon multidose contenant 5 doses par flacon. Chaque dose contient 5 mcg de protéine de spicule recombinante du SARS-CoV-2 et 50 mcg de l’adjuvant Matrix-M.

14 ESSAIS CLINIQUES

14.1 Conception de l’essai et caractéristiques démographiques de l’étude

L’efficacité de NUVAXOVID chez les personnes âgées de 12 ans et plus s’appuie sur des données d’études qui ont évalué la vaccination de rappel avec le vaccin NVX-CoV2601 et la série de primovaccination et la vaccination de rappel avec le vaccin NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et est soutenue par une étude d’une dose de rappel d’un vaccin expérimental ciblant le variant Omicron BA.5 du SRAS-CoV-2 chez des personnes âgées de 18 ans et plus et par l’étude d’une dose de rappel d’un vaccin expérimental ciblant le variant Omicron BA.1 du SRAS-CoV-2 chez des personnes âgées de 18 ans à 64 ans.

Adultes âgés de 18 ans et plus

Étude 5, partie 1 (2019nCoV-313, partie 1)

Dans l’étude 2019nCoV-313, partie 1, une étude ouverte menée aux États-Unis, un total de 332 participants hommes et femmes non enceintes considérés stables d’un point de vue médical et âgés de 18 ans ou plus qui avaient déjà reçu 3 doses ou plus de vaccins approuvés de Moderna et/ou Pfizer/BioNTech ont été évalués pour l’immunogénicité 28 jours après avoir reçu une dose de rappel de NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601) (ciblant le sous-variant Omicron XBB.1.5) (NCT5975060).

L’ensemble d’analyse selon le protocole comprenait 309 participants dans le groupe du vaccin NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601) et 227 participants dans le groupe témoin historique NUVAXOVID (souche originale Wuhan), NVX-CoV2373. Le délai médian entre la précédente dose de vaccin ARNm contre la COVID-19 et la dose de rappel de NVX-CoV2601 et le suivi historique de NVX-CoV2373 était de 361 et de 384 jours, respectivement. L’âge médian (plage) des participants des groupes NVX-CoV2601 et de suivi historique NVX-CoV2373 était de 53,0 (18 à 89 ans) et de 43,0 (18 à 74 ans) ans, respectivement. La majorité des participants des groupes NVX-CoV2601 et de suivi historique NVX-CoV2373 étaient des femmes (62,1 % et 56,4 %, respectivement) et la plupart des participants étaient de race blanche (74,8 % et 81,9 %, respectivement), d’origine hispanique ou latino (79,3 % et 90,7 %, respectivement) et présentaient un surpoids ou une obésité (76,7 % et 64,3 %, respectivement). Le délai de suivi médian à la suite de la dose de rappel jusqu’à la date limite du 16 octobre 2023 est de 40 jours.

Étude 4, partie 1 (2019nCoV-311, partie 1)

Dans l’étude 2019nCoV-311, partie 1, une étude à l’insu de l’observateur menée en Australie, un total de 831 participants répartis aléatoirement et âgés de 18 à 64 ans, qui avaient déjà reçu 3 doses du vaccin prototype contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech ou du vaccin prototype contre la COVID-19 de Moderna ont été évalués pour l’immunogénicité, et ont reçu 1 des doses de rappel suivantes : NUVAXOVID (souche originale Wuhan), NVX-CoV2515 (ciblant le sous-variant Omicron BA.1) ou vaccin bivalent expérimental NVX-CoV2373 + NVX-CoV2515. (NCT05372588)

L’ensemble d’analyse selon le protocole comprenait 119 participants dans le groupe du vaccin NUVAXOVID (souche originale Wuhan), 126 participants dans le groupe du vaccin expérimental monovalent NVX-CoV2515 et 118 participants dans le groupe du vaccin bivalent NVX-CoV2373 + NVX-CoV2515. Le délai médian depuis la dernière vaccination contre la COVID-19 était de 181,0 jours, 178,0 jours et 182,5 jours, respectivement. L’âge médian de la population était de 43,0 ans (intervalle de 18 à 64 ans); 306 participants (84,3 %) étaient âgés de 18 à 54 ans et 57 (15,7 %) étaient âgés de 55 ans et plus. Dans l’ensemble, 41,6 % étaient des hommes, 58,4 % étaient des femmes, 0,8 % étaient d’origine hispanique ou latino, 84,3 % étaient de race blanche, 0,6 % étaient de race noire ou des Afro-Américains, 0,3 % étaient des Autochtones d’Australie, 12,7 % étaient de race asiatique, 0,3 % étaient des Autochtones d’Hawaï ou d’autres îles du Pacifique, 0,6 % étaient d’autres races et 1,4 % étaient de races multiples. Les caractéristiques démographiques étaient similaires dans les trois groupes. L’analyse de l’innocuité comprenait un suivi médian de 66 jours après la dose de rappel jusqu’à la date limite de collecte des données du 1^er septembre 2022. Le suivi de l’innocuité est en cours.

Étude 4, partie 2 (2019nCoV-311, partie 2)

Dans l’étude 2019nCoV-311, partie 2, un total de 694 participants âgés de 18 ans et plus, qui avaient été évalués pour l’immunogénicité et avaient déjà reçu 3 doses ou plus du vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech ou du vaccin contre la COVID-19 de Moderna, ont reçu 1 des doses de rappel suivantes : NUVAXOVID (souche originale Wuhan), vaccin monovalent expérimental NVX-CoV2515 (ciblant le sous-variant Omicron BA.5) ou vaccin bivalent expérimental NVX-CoV2373 + NVX-CoV2515 (Original et Omicron BA.5). Les doses de rappel ont été administrées dans une médiane de 12,8, 10,9 et 11,8 mois après la dernière vaccination, respectivement. Les RGM et les taux de séroréponse ont été évalués un mois après la vaccination. (NCT05372588, partie 2 en Australie)

L’ensemble d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole comprenait 227 participants dans le groupe du vaccin prototype, 236 participants dans le groupe du vaccin monovalent expérimental BA.5 et 231 participants dans le groupe du vaccin bivalent expérimental (Original et Omicron BA.5). Le délai médian depuis la dernière vaccination contre la COVID-19 était de 347,0 jours. L’âge médian de la population était de 43,0 ans (intervalle de 18 à 75 ans); 576 participants (83 %) étaient âgés de 18 à 54 ans et 118 (17 %) étaient âgés de 55 ans et plus. Dans l’ensemble, 45,6 % étaient des hommes, 54,9 % étaient des femmes, 2,0 % étaient d’origine hispanique ou latino, 80,3 % étaient de race blanche, 0,3 % étaient de race noire ou des Afro-Américains, 1,9 % étaient des Autochtones d’Australie, 12,5 % étaient de race asiatique, 0,7 % étaient des Autochtones d’Hawaï ou d’autres îles du Pacifique, 3,2 % étaient d’autres races et 0,9 % étaient de races multiples. Les caractéristiques démographiques étaient similaires dans les trois groupes. Après la dose de rappel jusqu’à la date limite de collecte des données du 31 mai 2023, la durée médiane du suivi était de 48,0 jours.

Étude 1 (2019nCoV-301)

L’étude 1 est une étude de phase III en cours multicentrique, à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et contrôlée par placebo comportant un volet principal mené chez des participants âgés de 18 ans et plus aux États-Unis et au Mexique et une prolongation pédiatrique menée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.

Participants âgés de 18 ans et plus

Dans l’étude principale menée chez des adultes, à l’inscription, les participants ont été stratifiés en fonction de leur âge (18 à 64 ans et ≥ 65 ans) et répartis selon un rapport 2:1 pour recevoir NUVAXOVID (souche originale Wuhan) ou un placebo. Étaient exclus de l’étude les participants significativement immunodéprimés en raison d’une maladie caractérisée par une immunodéficience; les participants atteints d’un cancer actif en chimiothérapie; les participants ayant reçu un traitement immunosuppresseur chronique ou ayant reçu des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents; les participantes enceintes ou les participants ayant des antécédents de diagnostic de COVID-19 confirmé en laboratoire. Les participants présentant une comorbidité sous-jacente cliniquement stable étaient inclus, tout comme les participants atteints d’une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) bien contrôlée. Le recrutement des adultes s’est terminé en février 2021; les événements d’innocuité et d’efficacité ont été évalués jusqu’à la première vaccination croisée à l’insu de chaque participant ou jusqu’à la date limite de collecte des données du 31 mai 2021. Les participants seront suivis pendant une période maximale de 24 mois après la deuxième dose pour des évaluations de l’innocuité et de l’efficacité contre la COVID-19.

Six mois ou plus après l’administration de la deuxième dose de la série de primovaccination (initiale ou croisée) par NUVAXOVID (souche originale Wuhan), les participants qui ont poursuivi l’étude (aux États-Unis seulement) ont reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) en mode ouvert (sans insu). Environ la moitié des participants ont reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) environ 8 mois après leur deuxième dose de la série de primovaccination croisée (cohorte 1) et environ la moitié des participants ont reçu une dose de rappel environ 11 mois après leur deuxième dose de la série de primovaccination initiale (cohorte 2). L’administration de la dose de rappel a débuté le 13 décembre 2021 et le recrutement s’est terminé le 12 mai 2022. Les données

d’immunogénicité et d’innocuité ont été recueillies auprès de 298 participants immédiatement avant la vaccination de rappel puis jusqu’à 28 jours après la vaccination de rappel en fonction de la date limite de collecte des données du 15 mars 2022.

Les caractéristiques démographiques initiales étaient équilibrées entre les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et ceux ayant reçu le placebo. Des 29 949 participants répartis aléatoirement, 15,1 % des participants dans le groupe recevant le vaccin et 23,3 % des participants dans le groupe recevant le placebo ont demandé la levée de l’insu pour recevoir un vaccin autorisé contre la COVID-19. Dans l’ensemble d’analyse de l’efficacité selon le protocole (EFF-PP) pour les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (n = 17 312), qui comprenait tous les participants ayant reçu le schéma complet prescrit du vaccin à l’essai, n’ayant présenté aucune déviation du protocole entraînant l’exclusion et n’ayant pas présenté de signes d’infection au SRAS-CoV-2 dans les 6 jours suivant la deuxième dose, l’âge médian était de 47 ans (intervalle : 18 à 95 ans); 88 % (n = 15 264) étaient âgés de 18 à 64 ans et 12 % (n = 2 048) étaient âgés de 65 ans et plus; 48 % étaient des femmes; 94 % provenaient des États-Unis et 6 % provenaient du Mexique; 76 % étaient de race blanche, 11 % étaient de race noire ou Afro-Américains, 6 % étaient Amérindiens (y compris des Autochtones d’Amérique) ou Autochtones de l’Alaska, et 4 % étaient Asiatiques; 22 % étaient d’origine hispanique ou latino. Au moins une comorbidité ou caractéristique du mode de vie préexistante associée à un risque accru de forme sévère de la COVID-19 était présente chez 16 493 participants (95 %). Les comorbidités comprenaient les suivantes : obésité (indice de masse corporelle [IMC] ≥ 30 kg/m²); maladie pulmonaire chronique; diabète de type 2, maladie cardiovasculaire; maladie rénale chronique; ou infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH). Les autres caractéristiques associées à un risque élevé comprenaient un âge ≥ 65 ans (avec ou sans comorbidités) ou un âge < 65 ans avec comorbidités et/ou conditions de vie ou de travail impliquant une exposition fréquente connue au SRAS-CoV-2 ou à des environnements densément peuplés.

Étude 2 (2019nCoV-302)

L’étude 2 est une étude de phase III en cours multicentrique, à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et contrôlée par placebo menée auprès de participants âgés de 18 à 84 ans au Royaume-Uni. À l’inscription, les participants ont été stratifiés en fonction de leur âge (18 à 64 ans; 65 à 84 ans) et répartis selon un rapport 1:1 pour recevoir NUVAXOVID (souche originale Wuhan) ou un placebo. Étaient exclus de l’étude les participants qui étaient significativement immunodéprimés en raison d’une maladie caractérisée par une immunodéficience; les participants ayant actuellement un diagnostic de cancer ou recevant actuellement un traitement anticancéreux; les participants ayant une maladie/affection auto-immune; les participants ayant reçu un traitement immunosuppresseur chronique ou ayant reçu des immunoglobulines ou des produits dérivés du sang dans les 90 jours précédents; les participants présentant un trouble hémorragique ou faisant une utilisation continue d’anticoagulants; les participants présentant des antécédents de réactions allergiques et/ou d’anaphylaxie; les participantes enceintes ou les participants ayant des antécédents de diagnostic de COVID-19 confirmé en laboratoire. Les participants atteints d’une maladie cliniquement stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ni d’hospitalisation en raison d’une aggravation de la maladie au cours des 4 semaines précédant l’inscription, ont été inclus,

tout comme les participants atteints d’une infection stable connue par le VIH, le virus de l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’hépatite B (VHB).

Le recrutement s’est terminé en novembre 2020; les dates limites de collecte des données sur l’efficacité et l’innocuité étaient respectivement le 29 janvier 2021 et le 23 février 2021. Les participants sont suivis pendant une période maximale de 12 mois après la dernière vaccination pour évaluer l’innocuité et l’efficacité contre la COVID-19.

Les caractéristiques démographiques et initiales étaient équilibrées entre les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et les participants ayant reçu le placebo. Des 15 187 participants répartis aléatoirement, 33,8 % des participants dans le groupe recevant le vaccin et 35,4 % des participants dans le groupe recevant le placebo ont demandé à recevoir un vaccin autorisé contre la COVID-19. Dans l’ensemble d’analyse de l’efficacité selon le protocole (EFF-PP) pour les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (n = 7 020), qui comprenait tous les participants ayant reçu le schéma complet prescrit du vaccin à l’essai, n’ayant présenté aucune déviation du protocole entraînant l’exclusion et n’ayant pas présenté de signes d’infection au SRAS-CoV-2 dans les 6 jours suivant la deuxième dose, l’âge médian (intervalle) était de 56 ans (18 à 84 ans); 72 % (n = 5 067) étaient âgés de 18 à 64 ans et 28 % (n = 1 953) étaient âgés de 65 à 84 ans; 49 % étaient des femmes; 95 % étaient de race blanche, 3 % étaient asiatiques, 1,0 % étaient de races multiples, 0,4 % étaient de race noire ou des Afro-Américains, 1 % étaient d’origine hispanique ou latino et 45 % présentaient au moins une affection comorbide.

Étude 3 (2019nCoV-501)

L’étude 3 est une étude de phase IIa/b en cours, à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et contrôlée par placebo, qui est menée en Afrique du Sud auprès de participants en bonne santé séronégatifs pour le VIH et de personnes médicalement stables vivant avec le VIH (PVVIH), tous âgés de 18 à 84 ans. À leur inscription, les participants ont été répartis selon un rapport de 1:1 pour recevoir NUVAXOVID (souche originale Wuhan) ou un placebo. L’étude excluait les personnes qui étaient significativement immunodéprimées en raison d’une maladie immunodéficiente, d’un cancer actif (tumeur maligne) au cours des 3 années précédentes, d’une maladie/affection auto-immune, d’un traitement immunosuppresseur prolongé ou d’un traitement par une immunoglobuline ou des produits dérivés du sang au cours des 90 jours précédents (à l’exception d’un traitement antirétroviral hautement actif [HAART] chez les PVVIH); de même que les personnes qui présentaient un trouble de la coagulation (ou qui nécessitaient des anticoagulants de façon continue), des antécédents de réactions allergiques et/ou d’anaphylaxie, ou des antécédents de diagnostic de COVID-19 confirmé en laboratoire, ainsi que les femmes enceintes. Les personnes présentant une maladie cliniquement stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement important dans le traitement ou une hospitalisation pour une aggravation de la maladie au cours des 2 mois précédant l’inscription pouvaient participer à l’étude. Le recrutement s’est terminé en novembre 2020; les dates limites pour la collecte des données d’efficacité et d’innocuité étaient respectivement le 18 janvier 2021 et le 23 février 2021. Les participants ont fait l’objet d’un suivi jusqu’à 12 mois après la dernière vaccination pour évaluer l’innocuité et l’efficacité du vaccin contre la COVID-19.

Environ 6 mois après l’administration de la deuxième dose de la série de primovaccination par NUVAXOVID (souche originale Wuhan), les participants poursuivant l’étude ont reçu une dose de rappel de NUVAXOVID à l’insu. L’administration de la dose de rappel a commencé le 26 mars 2021, et le recrutement s’est terminé le 4 mai 2021. Les données d’immunogénicité et d’innocuité ont été recueillies auprès de 1 898 participants immédiatement avant la vaccination de rappel puis jusqu’à 35 jours après la vaccination de rappel en fonction de la date limite de collecte des données du 15 septembre 2021.

Les caractéristiques démographiques et initiales étaient bien équilibrées entre les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et ceux ayant reçu le placebo. Chez les 4 408 participants qui ont reçu au moins une dose de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) ou un placebo, l’âge médian était de 28 ans (intervalle de 18 à 84 ans); 94 % (n = 4 164) étaient séronégatifs et 6 % (n = 244) étaient des PVVIH; 96 % (n = 4 224) étaient âgés de 18 à 64 ans et 4 % (n = 184) étaient âgés de 65 à 84 ans; 43 % étaient des femmes; 95 % étaient de race Noire ou Afro-américains, 3 % étaient de race Blanche, 1 % étaient Asiatiques, 2 % étaient de races multiples et 2 % étaient Hispaniques ou Latino-américains; enfin, 23 % présentaient au moins une affection comorbide.

Adolescents âgés de 12 à 17 ans

Étude 1 (2019nCoV-301)

L’étude 1 est une étude de phase III en cours multicentrique, à répartition aléatoire, à l’insu de l’observateur et contrôlée par placebo menée initialement chez des adultes (voir ci-dessus) et comportant une extension pédiatrique ultérieure menée chez des participants âgés de 12 à 17 ans aux États-Unis.

Lors de l’inscription à la phase d’extension pédiatrique de l’étude 1, les participants ont été répartis selon un rapport 2:1 pour recevoir NUVAXOVID (souche originale Wuhan) ou un placebo sans facteur de stratification incluant l’âge. Les participants étaient exclus de l’étude selon les mêmes critères que ceux utilisés dans la phase visant les adultes de la même étude. Le recrutement des adolescents s’est terminé en juin 2021; les événements d’innocuité, d’immunogénicité et d’efficacité ont été évalués jusqu’à la première vaccination croisée à l’insu de chaque participant (décrite ci-dessous) ou jusqu’au 6 octobre 2021 (date d’extraction des données). Les participants seront suivis pendant une période maximale de 24 mois après la deuxième dose pour des évaluations de l’innocuité, de l’immunogénicité et de l’efficacité contre la COVID-19. Après la collecte de suffisamment de données sur l’innocuité pour étayer une demande d’autorisation en vertu de l’Arrêté d’urgence, les adolescents qui avaient initialement reçu le placebo ont été invités à recevoir deux injections de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) à un intervalle de 21 jours et ceux qui avaient initialement reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) ont été invités à recevoir deux injections de placebo à un intervalle de 21 jours (« croisée à l’insu »). Tous les participants ont eu la possibilité de continuer à être suivis dans le cadre de l’étude.

Au moins 5 mois après avoir l’administration de la deuxième dose de la série de primovaccination (initiale ou croisée) par NUVAXOVID (souche originale Wuhan), les participants poursuivant l’étude (États-Unis uniquement) ont reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) sans insu. Les données d’immunogénicité et de sécurité ont été recueillies auprès de 220 participants

immédiatement avant la vaccination de rappel et jusqu’à 28 jours après la vaccination de rappel en fonction de la date limite de collecte des données du 7 septembre 2022.

Les caractéristiques démographiques et initiales étaient équilibrées entre les participants ayant reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et ceux ayant reçu le placebo. Des 2 247 participants ont été répartis aléatoirement, 4,0 % des participants dans le groupe recevant le vaccin et 5,3 % des participants dans le groupe recevant le placebo ont demandé la levée de l’insu pour recevoir un vaccin autorisé contre la COVID-19. Dans l’ensemble d’analyse d’innocuité (EAI) pour les participants ayant reçu au moins une dose de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (n = 1 487) ou le placebo (n = 745), l’âge médian était de 14,0 ans avec une distribution asymétrique vers des âges plus jeunes, en raison de la disponibilité d’un vaccin autorisé contre la COVID-19 pour les participants âgés de 16 ans et plus pendant la mise en œuvre de cette étude. La répartition par âge des participants était équilibrée entre les participants qui ont reçu NUVAXOVID (souche originale Wuhan) et ceux ayant reçu le placebo alors qu’il y avait 67,1 % dans le groupe total (12 à 14 ans) et 32,9 % dans le groupe total (15 à 17 ans). Parmi tous les participants; 47,5 % étaient des femmes; 74,4 % étaient de race Blanche, 13,9 % étaient de race Noire ou Afro-américains, 2,1 % étaient des Autochtones d’Amérique ou de l’Alaska, et 3,4 % étaient Asiatiques; alors que le reste des participants étaient d’origine mixte ou appartenaient à une autre catégorie; 18,5 % étaient d’origine Hispanique ou Latino. La majorité de tous les participants (53,2 %) de l’EAI avaient un indice de masse corporelle (IMC) normal (18,0 à 24,9 kg/m²), mais 16,9 % souffraient d’embonpoint (IMC de 25,0 à 29,9 kg/m²) et 26,8 % souffraient d’obésité (IMC ≥ 30,0 kg/m²). Aucune autre comorbidité cliniquement pertinente n’a été décrite dans la phase menée auprès d’adolescents de cette étude.

14.2 Résultats de l’étude

Vaccin expérimental NVX-CoV2515 ciblant le sous-variant Omicron BA.1 du SRAS-CoV-2 administré comme dose de rappel hétérologue

Étude 4 (2019nCoV-101, partie 1)

Les objectifs coprincipaux de l’étude étaient de démontrer la supériorité du vaccin expérimental NVX-CoV2515 comparativement à NUVAXOVID (souche originale Wuhan) pour induire des anticorps neutralisants (MN50) contre le virus sous-variant Omicron BA.1 au jour 14 et de démontrer la non-infériorité du vaccin expérimental NVX-CoV2515 comparativement à NUVAXOVID (souche originale Wuhan) pour la différence entre les SRR chez les participants ayant déjà reçu 3 doses des vaccins prototypes de Moderna ou Pfizer BioNTech contre la COVID-19. Les titres d’anticorps neutralisants ont été évalués 14 jours après la vaccination pour le virus Wuhan original à l’aide d’un essai biologique de microneutralisation du virus vivant validé [MN50] et pour le virus sous-variant Omicron BA.1, à l’aide d’un essai biologique de microneutralisation du virus vivant partiellement validé [MN50]. Les participants inclus dans la population de l’ensemble d’analyse selon le protocole au jour 14 (n = 240) n’ont présenté aucun signe sérologique ou virologique d’infection par le SRAS-CoV-2 avant la dose de rappel.

Le premier critère d’évaluation principal a été atteint, car le vaccin expérimental NVX-CoV2515 a induit une réponse supérieure dans les TGM MN50 par rapport à NUVAXOVID (souche originale Wuhan) contre NUVAXOVID^MD, vaccin contre la COVID-19 (protéine recombinante, avec adjuvant) Page 43 de 59 le virus sous-variant Omicron BA.1 (130,8 par rapport à 83,9, respectivement) à l’aide d’un essai biologique validé au jour 14, avec un rapport des TGM de 1,6 (IC à 95 % : 1,33 à 2,03) et une limite inférieure de l’IC à 95 % bilatéral > 1 (1,33) (Tableau 13).

Le second critère d’évaluation principal a été atteint, car le vaccin expérimental NVX CoV2515 a induit un TSC non inférieur contre le virus sous-variant Omicron BA.1 par rapport à NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (73,4 % par rapport à 50,9 %, respectivement) au jour 14, avec une différence de TSC de 22,5 % (IC à 95 % : 10,3 à 34,2) et une limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % > -5 % (10,3 %) Tableau 14).

Tableau 13: Résumé des titres géométriques moyens du vaccin expérimental NVX-CoV2515 contre le virus Omicron BA.1 14 jours après une dose de rappel par rapport à NUVAXOVID (souche originale Wuhan) 14 jours après une dose de rappel, participants âgés de 18 à 64 ans, ensemble d’analyse selon le protocole¹

Abréviations : ANCOVA = analyse de covariance; IC = intervalle de confiance; TMG = titre géométrique moyen; MN₅₀ = test de microneutralisation avec une concentration inhibitrice de 50 %; SRAS-CoV-2 = syndrome respiratoire aigu sévère associé au coronavirus 2.

¹ L’ensemble d’analyse selon le protocole comprenait des participants qui avaient reçu le vaccin à l’étude selon le protocole, qui n’avaient pas présenté de signes sérologiques ou virologiques d’infection au SRAS-CoV-2 pendant ou avant la dose de rappel et qui n’avaient présenté aucune déviation du protocole importante jugée cliniquement pertinente pour avoir une incidence sur l’immunogénicité.

² L’analyse comprenait des participants de l’ensemble d’analyse selon le protocole dont les données sur l’immunogénicité étaient disponibles au début de l’étude et 14 jours après la dose de rappel.

³ L’IC à 95 % pour le TGM est calculé en fonction de la distribution t des valeurs après application de la fonction log, puis transformées de nouveau à l’échelle initiale aux fins de présentation.

⁴ Une analyse de la covariance utilisant le groupe de vaccin comme effet principal et la valeur de référence comme covariable a été effectuée pour estimer le RMG. La différence moyenne entre les groupes de vaccin et les limites d’IC correspondantes a ensuite été dérivée exponentiellement pour obtenir le rapport des TGM MN₅₀ et les IC à 95 % correspondants.

⁵ Le critère de réussite est satisfait si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % était supérieure à l’unité (c.-à-d. > 1).

Tableau 14: Résumé du taux de séroréponse du vaccin expérimental NVX-CoV2515) contre le virus Omicron BA.1 14 jours après une dose de rappel par rapport à NUVAXOVID (souche originale Wuhan) à 14 jours après une dose de rappel, participants âgés de 18 à 64 ans, ensemble d’analyse selon le protocole¹

Abréviations : IC = intervalle de confiance; MN₅₀ = essai biologique de microneutralisation avec une concentration inhibitrice de 50 %; SRAS-CoV-2 = syndrome respiratoire aigu sévère associé au coronavirus 2; TSC = taux de séroconversion. ¹ L’ensemble d’analyse selon le protocole comprenait des participants qui avaient reçu le vaccin à l’étude selon le protocole, qui n’avaient pas présenté de signes sérologiques ou virologiques d’infection au SRAS-CoV-2 pendant ou avant la dose de rappel et qui n’avaient présenté aucune déviation du protocole importante jugée cliniquement pertinente pour avoir une incidence sur l’immunogénicité.

² L’analyse comprenait des participants de l’ensemble d’analyse selon le protocole dont les données sur l’immunogénicité étaient disponibles au début de l’étude et 14 jours après la dose de rappel.

³ Le TSC était défini comme le pourcentage de participants à chaque visite après la vaccination avec un titre ≥ 4 fois plus élevé du taux MN₅₀ par rapport aux valeurs initiales (avant la première dose du vaccin à l’étude). ⁴ L’IC à 95 % pour le TSC a été calculé à l’aide de la méthode exacte de Clopper-Pearson.

⁵ L’IC à 95 % pour la différence des TSC entre les groupes a été calculé à l’aide de la méthode de Miettinen et Nurminen. ⁶ Le critère de réussite est satisfait si la limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence de pourcentage était supérieure à -5 %.

Dans les analyses de sensibilité utilisant un ensemble d’analyse selon le protocole qui n’a pas exclu les participants présentant des preuves sérologiques d’infection par le SRAS-CoV-2 (sous-ensemble d’analyse selon le protocole 2, n = 491), les réponses des anticorps neutralisants contre le virus Omicron BA.1 induites par le vaccin expérimental monovalent NVX-CoV2515 ont été comparées aux réponses des anticorps neutralisants contre le virus Omicron BA.1 induites par le vaccin NUVAXOVID (souche originale Wuhan) 14 jours après la vaccination à l’étude.

Les TGM étaient de 318,2 (IC à 95 % : 269,8 à 375,3) dans le groupe NVX-CoV2515 (n = 247) et de 218,1 (IC à 95 % : 186,0 à 255,7) dans le groupe NUVAXOVID (n = 244), ce qui entraînait un rapport de TGM estimé du vaccin monovalent NVX-CoV2515 par rapport au vaccin NUXOVID de 1,7 (IC à 95 % : 1,36 à 1,77).

Les taux de séroconversion (pourcentage) étaient de 54,3 % dans le groupe du vaccin monovalent NVX-CoV2515 et de 32,0 % dans le groupe du vaccin NUVAXOVID (souche originale Wuhan), ce qui a entraîné une différence des taux de séroconversion (pourcentage) de 22,3 % (IC à 95 % : 13,6 % à 30,6 %).

Vaccin expérimental NVX-CoV2540 ciblant le sous-variant Omicron BA.5 du SRAS-CoV-2 administré comme dose de rappel hétérologue

Étude 4 (2019nCoV-311, partie 2)

NVX-CoV2540

chez des personnes âgées de 18 ans et plus qui avaient déjà reçu trois doses ou plus du vaccin Pfizer-BioNTech contre la COVID-19 ou

Étude 5 (2019nCoV-313, partie 1)

Les objectifs coprincipaux de la partie 1 étaient : 1) déterminer si le vaccin de rappel NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601) entraîne une production d’anticorps supérieure contre le sous-variant Omicron XBB.1.5, en comparaison à la production d’anticorps d’un suivi historique de NVX-CoV2373; et 2) déterminer si le vaccin de rappel NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601) entraîne un taux de séroréponse non inférieur en comparaison au taux de séroréponse d’un suivi historique de NVX-CoV2373 chez les participants ayant déjà reçu 3 doses ou plus de vaccin ARNm contre la COVID-19.

Le premier critère d’évaluation principal a été atteint, car le vaccin NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601) a induit une réponse supérieure dans les TGM (ID50) ajustés par rapport au vaccin prototype Novavax NVX-CoV2373 du suivi historique contre le sous-variant Omicron XBB.1.5 du virus (955,5 [IC à 95 % : 814,0, 1121,4] par rapport à 145,8 [IC à 95 % : 119,4, 177,9]), respectivement) à l’aide d’un essai de neutralisation du pseudovirus validé (immunologie clinique, Novavax) au jour 28, avec un rapport TGM de 5,8 (IC à 95 % : 4,85, 6,91). Lorsque les anticorps sériques neutralisants contre le pseudovirus sous-variant Omicron XBB.1.5 ont été analysés par groupe d’âge, NVX-CoV2601 a continué d’induire une réponse supérieure dans les TGM ajustés (ID50) au jour 28 par rapport au suivi historique NVX-CoV2373 (960,4 p/r à 162,0, respectivement, dans le groupe d’âge de 18 à 54 ans et 849,5 p/r à 132,5, respectivement, dans le groupe d’âge des 55 ans et plus).

Le second critère d’évaluation a été atteint, car le vaccin NUVAXOVID XBB.1.5 (NVX-CoV2601) a induit un taux de séroréponse non inférieur contre le virus sous-variant Omicron XBB.1.5 par rapport au groupe de suivi historique du vaccin prototype Novavax NVX-CoV2373 (64,3 % p/r à 7,0 %, respectivement) au jour 28, avec une différence de taux de séroréponse de 57,2 % (IC à 95 % : 50,5, 63,2). Les différences de taux de séroréponse étaient similaires entre les participants de 18 à 54 ans et les participants de 55 ans et plus (61,6 % [IC à 95 % : 53,0, 69,1] p/r à 55,8 % [IC à 95 % : 43,5, 64,3]).

NUVAXOVID (souche originale Wuhan)

Série de primovaccination

Efficacité chez les adultes âgés de 18 ans et plus après deux doses

Étude 1 (2019nCoV-301)

À la date limite de collecte des données du 31 mai 2021, la population de l’analyse de l’efficacité principale (appelée « ensemble d’analyse de l’efficacité selon le protocole [EFF-PP] ») comprenait 25 452 participants ayant reçu soit NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (n = 17 312), soit un placebo (n = 8 140), ayant reçu deux doses (dose 1 le jour 0; dose 2 entre les jours 21 et 28), n’ayant pas présenté de déviation du protocole entraînant l’exclusion et n’ayant pas présenté de signes d’infection au SRAS-CoV-2 dans les 6 jours suivant la deuxième dose.

Les cas de COVID-19 ont été confirmés par amplification en chaîne par polymérase (ACP) dans un laboratoire central. Le Tableau 15 présente l’efficacité vaccinale globale et une analyse de sous-groupes en fonction de l’âge et de la présence d’une forme légère, modérée ou sévère de COVID-19.

Tableau 15: Analyses de l’efficacité vaccinale d’après les cas de COVID-19 confirmés par ACP survenus à partir de 7 jours après la deuxième vaccination^a — Ensemble d’analyse EFF-PP; étude 1 (2019nCoV-301)

^a L’efficacité vaccinale a été évaluée chez des participants sans déviations majeures du protocole qui étaient séronégatifs et négatifs à l’ACP pour la présence du SARS-CoV-2 au début de l’étude, sans infection au SARS-CoV-2 actuelle confirmée en

apparition

^b Taux d’incidence de la maladie moyen par année sur 1 000 personnes.

^c D’après un modèle log-linéaire du taux d’incidence d’infection COVID-19 confirmée par ACP utilisant une régression de

Poisson avec, comme effets fixes, le groupe de traitement et les strates d’âge, et une variance d’erreur robuste, l’efficacité vaccinale étant = 100 × (1 — risque relatif).

^d Critère d’efficacité principal déterminant la réussite atteint avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %. ^e Pour les participants âgés de ≥ 65 ans, les taux d’événement étaient trop faibles (deux événements ou moins) pour permettre une interprétation pertinente.

L’efficacité vaccinale de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 a été de 90,40 % (ensemble d’analyse EFF-PP).

Étude 2 (2019nCoV-302)

À la date limite de collecte des données du 29 janvier 2021, l’ensemble EFF-PP de l’analyse de l’efficacité principale comprenait 14 039 participants ayant reçu soit NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (n = 7 020), soit un placebo (n = 7 019), ayant reçu deux doses (dose 1 le jour 0; dose 2 entre les jours 21 et 28), n’ayant pas présenté de déviation du protocole entraînant l’exclusion et n’ayant pas présenté de signes d’infection au SRAS-CoV-2 dans les 6 jours suivant la deuxième dose.

Le Tableau 16 présente l’efficacité vaccinale globale et une analyse de sous-groupes en fonction de l’âge et de la sévérité de la COVID-19.

Tableau 16: Analyse de l’efficacité vaccinale d’après les cas de COVID-19 confirmés par ACP survenus au moins 7 jours après la deuxième vaccination^a — Ensemble d’analyse EFF-PP : Étude 2 (2019nCoV-302)

^a L’efficacité vaccinale a été évaluée chez des participants

qui étaient séronégatifs et négatifs à l’ACP pour la présence du SARS-CoV-2 au début de l’étude, sans infection au SARS-CoV-2 actuelle confirmée en

^b Taux d’incidence de la maladie moyen par année sur 1 000 personnes.

^c D’après un modèle log-linéaire de survenue utilisant une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique et, comme effets fixes, le groupe de traitement et les strates (groupe d’âge et regroupement par région), et une variance d’erreur robuste.

^d Critère d’efficacité principal déterminant la réussite atteint avec une limite inférieure de l’intervalle de confiance (LIIC) > 30 %. ^e D’après le modèle de Clopper-Pearson (en raison du peu d’événements), les IC à 95 % ont été calculés à l’aide de la méthode binomiale exacte de Clopper-Pearson ajustée en fonction de la durée totale de la surveillance.

L’efficacité vaccinale de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) pour prévenir l’apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 a été de 89,7 % (ensemble d’analyse EFF-PP).

Immunogénicité et efficacité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans

Étude 1 (2019nCoV-301)

Une analyse de la réponse des anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 35 jours après la dose 2 a été menée sur un sous-groupe de participants adolescents âgés de 12 à 17 ans et un sous-groupe de participants âgés de 18 à 25 ans dans le volet principal de l’étude menée auprès d’adultes. Des réponses immunitaires non inférieures telles qu’évaluées par les titres géométriques moyens et les taux de séroconversion ont été démontrées dans une comparaison des adolescents âgés de 12 à 17 ans et des participants âgés de 18 à 25 ans (Tableau 17).

Tableau 17: Rapport des titres géométriques moyens des anticorps neutralisants contre le SRAS-

CoV-2 et taux de séroconversion – Comparaison des adolescents âgés de 12 à 17 ans et des participants âgés de 18 à 25 ans – Selon le protocole pour l’ensemble d’analyse de l’immunogénicité^a

IC = intervalle de confiance; RMG = rapport des moyennes géométriques; TGM = titre géométrique moyen; TSC = taux de séroconversion

^a L’ensemble d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole incluait des participants qui avaient reçu deux doses (0,5 mL à

3 semaines d’intervalle) de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) au cours de la période de vaccination initiale, dont des échantillons de sang pour l’immunogénicité avaient été prélevés au jour 0 et 35, qui n’avaient pas présenté de signes sérologiques ou virologiques d’infection au SRAS-CoV-2 jusqu’à la prise de sang du jour 35 et qui n’avaient présenté aucune déviation du protocole importante jusqu’à la prise de sang du jour 35.

^b L’IC à 95 % pour le TGM est calculé en fonction de la distribution t des valeurs après application de la fonction log, puis transformées de nouveau à l’échelle initiale aux fins de présentation.

^c Le RMG est défini comme le rapport de deux titres géométriques moyens pour la comparaison de deux cohortes d’âge. Une analyse de la covariance utilisant la cohorte d’âge comme effet principal et les anticorps neutralisants du test de microneutralisation de référence comme covariable a été effectuée pour estimer le RMG.

^d La non-infériorité a été atteinte si les 3 critères prédéfinis étaient satisfaits simultanément : 1) limite inférieure de l’IC bilatéral

à 95 % pour le rapport des T GM (TGM_12-17ans/TGM_18-25ans) > 0,67; 2) estimation ponctuelle du rapport des T GM ≥ 0,82; et

1. 3) limite inférieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence des TSC (TSC_12-17ans - TSC_18-25ans) était > -10 %. ^e Un test de neutralisation du virus validé sur une souche de type sauvage du virus (SRAS-CoV-2 hCoV-19/Australie/VIC01/2020

[GenBank MT007544.1]; 360biolabs, Melbourne, Australie). La limite inférieure pour la quantification de ce test était un titre de 20, et les titres sous cette limite étaient documentés comme étant 10.

^f Le TSC est défini comme étant le pourcentage de participants ayant une différence ≥ 4 fois les titres entre le jour 35 et le jour 0. L’IC à 95 % pour le TSC a été calculé à l’aide de la méthode exacte de Clopper-Pearson. ^g Différence entre les TSC dans la série de primovaccination du volet d’extension chez les adolescents (étude 1) âgés de 12 à

17 ans de l’étude 1 moins les TSC dans le volet principal chez les adultes (étude 1) âgés de 18 à 25 ans. L’IC à 95 % pour la différence des TSC entre les groupes a été calculé à l’aide de la méthode de Miettinen et Nurminen.

Une analyse descriptive de l’efficacité évaluant les cas de COVID-19 confirmés par ACP a été réalisée chez 1 799 participants inclus dans l’ensemble d’analyse de l’efficacité selon le protocole (EFF-PP), qui exigeait l’administration de deux doses (dose 1 au jour 0; dose 2 au jour 21), aucune déviation au protocole menant à l’exclusion et l’absence de tout signe d’infection au SRAS-CoV-2 dans les 6 jours suivant l’administration de la deuxième dose. La COVID-19 était définie comme un premier épisode d’infection légère, modérée ou grave par la COVID-19 confirmée par ACP avec au moins un ou plusieurs symptômes prédéfinis dans chaque catégorie de gravité. L’infection légère par la COVID-19 était définie comme la présence de fièvre, l’apparition de toux ou d’au moins 2 symptômes supplémentaires de la COVID-19. Dans l’EFF-PP, 47,2 % étaient des femmes; 76,1 % étaient de race blanche, 12,9 % étaient de race noire ou des Afro-Américains, 1,1 % étaient des Autochtones d’Amérique ou de l’Alaska, 3,6 % étaient Asiatiques et les autres étaient d’origine mixte ou appartenaient à une autre catégorie; 15,8 % étaient d’origine hispanique ou latino; l’âge médian était de 14,0 ans (intervalle de 12 à 17 ans) et 25,3 % étaient catégorisés comme étant obèses selon l’IMC. L’intervalle médian entre les doses du vaccin de l’étude était de 22 jours (intervalle de 14 à 43 jours).

En date du 6 octobre 2021 (date de l’extraction des données), il y avait 20 cas d’infection légère symptomatique par la COVID-19 confirmée par ACP (NUVAXOVID [souche originale Wuhan], n = 6 [0,5 %]; placebo, n = 14 [2,4 %]) se traduisant par une estimation ponctuelle de l’efficacité de 79,5 % (IC à 95 % : 46,8 %, 92,1 %) (Tableau 18). Au moment de cette analyse, le variant préoccupant Delta (B.1.617.2 et lignée virale AY) était le variant prédominant en circulation aux États-Unis et représentait tous les cas pour lesquels les données relatives à la séquence étaient disponibles (11/20, 55 %). À la date d’extraction des données, l’ensemble d’analyse d’EFF-PP comptait un suivi médian de 64 jours après 7 jours suivant l’administration de la dose 2 pendant la période avant la croisée de la vaccination.

Tableau 18: Efficacité vaccinale d’après les cas de COVID-19 confirmés par ACP survenus 7 jours après la deuxième vaccination^a (Ensemble d’analyse EFF-PP)

^a L’efficacité vaccinale a été évaluée chez des participants sans déviations majeures du protocole qui étaient séronégatifs (pour la présence de SRAS-CoV-2) au début de l’étude, sans infection au SRAS-CoV-2 actuelle confirmée en laboratoire avec apparition des symptômes jusqu’à 6 jours après la deuxième dose et ayant reçu les deux doses du vaccin ou du placebo selon la répartition aléatoire.

^b D’après une régression de Poisson modifiée avec une fonction de lien logarithmique et, comme effets fixes, le groupe de traitement, et une variance d’erreur robuste (Zou 2004).

^c Tous les cas pour lesquels les données relatives à la séquence étaient disponibles (vaccin n = 2; placebo n = 7) étaient causés par le variant Delta.

Dose de rappel

Immunogénicité chez les adultes de 18 ans et plus

Étude 1 (2019nCoV-301)

À la date limite du 15 mars 2022, la population évaluable pour l’immunogénicité (appelée « ensemble d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole [IMM-PP] ») comprenait 243 participants ayant reçu les deux doses de la série de primovaccination par NUVAXOVID (souche originale Wuhan), ayant reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan), ayant fourni les échantillons de sang requis du jour 35, n’ayant pas présenté de résultat positif au test ACP réalisé sur un écouvillon nasal ou d’anticorps anti-nucléoprotéine (NP) avant ou au moment la dose de rappel (si disponible), n’ayant reçu aucun autre vaccin contre la COVID-19 et dont l’insu à leur répartition initiale de traitement aléatoire avait été maintenu pendant la série de primovaccination. Parmi ces participants, 117 ont reçu une dose de rappel unique de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) environ 8 mois après la deuxième dose de la série de primovaccination croisée (cohorte 1) et 126 ont reçu une dose de rappel unique de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) environ 11 mois après la deuxième dose de la série de primovaccination initiale (cohorte 2). Les réponses immunitaires étaient mesurées au moyen d’un test de microneutralisation sur le virus SRAS-CoV-2 de type sauvage (souche ancestrale de Wuhan) qui définissait les titres d’anticorps comme la concentration capable d’inhiber > 50 % des virus (MN50). Dans les deux cohortes, une dose de rappel unique de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) a

provoqué de solides réponses MN50 28 jours après l’administration de la dose de rappel, avec des titres géométriques moyens (TGM) d’anticorps neutralisants de 4 235,8 et de 5 972,6 dans la cohorte 1 et la cohorte 2, respectivement, lesquels étaient plus élevés que ceux rapportés 14 jours après la série de primovaccination par NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (1 162,3 et 1 914,3, respectivement). Les rapports des titres MN50 28 jours après la dose de rappel par rapport à ceux mesurés 14 jours après la série de primovaccination étaient de 3,7 (IC à 95 % : 2,9 à 4,7) et de 3,1 (IC à 95 % : 2,5 à 4,0) pour la cohorte 1 et la cohorte 2, respectivement.

Étude 3 (2019nCoV-501)

À la date limite du 15 septembre 2021, l’ensemble d’analyse IMM-PP comprenait 623 participants séronégatifs pour le VIH qui avaient reçu les deux doses de la série de primovaccination par NUVAXOVID

, qui avaient reçu une dose de rappel unique de NUVAXOVID (souche originale

, qui avaient fourni au moins un échantillon sérique au départ et un autre après la vaccination de rappel, qui étaient négatifs pour les virus de l’hépatite B et de l’hépatite C au départ et qui ne présentaient pas de test ACP positif sur un écouvillon nasal ni d’anticorps anti-NP avant la dose de rappel ou au moment de celle-ci. Une dose de rappel unique de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) administrée 6 mois après la deuxième dose de la série de primovaccination a entraîné de solides réponses d’anticorps neutralisants (MN50) contre le virus SRAS-CoV-2 de type sauvage (souche ancestrale de Wuhan) 35 jours après l’administration de la dose de rappel, avec des TGM d’anticorps neutralisants de 3 812,6, lesquels étaient plus élevés que ceux rapportés 14 jours après la fin de la série de primovaccination par NUVAXOVID (souche originale Wuhan) (1 402,3). Le rapport des titres d’anticorps neutralisants (MN50) contre le virus SRAS-CoV-2 de type sauvage (souche ancestrale de Wuhan) 35 jours après l’administration de la dose de rappel et 14 jours après la série de primovaccination était de 2,7 (IC à 95 % : 2,4 à 3,0).

Immunogénicité d’une dose de rappel hétérologue

L’efficacité de la dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) chez les personnes qui ont terminé la primovaccination avec un autre vaccin canadien approuvé contre la COVID-19 est déduite des données d’immunogénicité signalées d’une étude indépendante menée au Royaume-Uni (ISRCTN 73765130; EudraCT 2021-002175-19). Cet essai multicentrique, à répartition aléatoire et contrôlé de phase II a étudié l’immunogénicité d’une dose de rappel unique de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) administrée au moins 70 jours après la fin d’une série de primovaccination de ChAdOx1 nCov-19 (Oxford-AstraZeneca) ou au moins 84 jours après la fin d’une série de primovaccination de BNT162b2 (Pfizer-BioNTech). Les participants comprenaient des adultes âgés de 30 ans et plus sans antécédents d’infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire. Dans l’étude, 115 participants ont reçu une série de primovaccination de deux doses de ChAdOx1 nCov-19 et 114 participants ont reçu une série de primovaccination de deux doses de BNT162b2, avant de recevoir une dose de rappel unique de NUVAXOVID (souche originale Wuhan). Les titres d’anticorps neutralisants mesurés par un essai biologique de microneutralisation ont été évalués avant la dose de rappel et 28 jours après la dose de rappel. Une réponse de rappel au vaccin NUVAXOVID (souche originale Wuhan) a été démontrée, peu importe le vaccin utilisé pour la primovaccination.

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans

Étude 2019nCoV-301

À la date limite du 7 septembre 2022, la population évaluable pour l’immunogénicité (appelée « ensemble d’analyse de l’immunogénicité selon le protocole [IMM-PP] ») comprenait 220 participants ayant reçu les deux doses de la série de primovaccination par NUVAXOVID (souche originale Wuhan), ayant reçu une dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan), ayant fourni les échantillons de sang requis du jour 35, n’ayant pas présenté de résultat positif au test ACP réalisé sur un écouvillon nasal ou d’anticorps anti-nucléoprotéine (NP) avant ou au moment la dose de rappel (si disponible), n’ayant reçu aucun autre vaccin contre la COVID-19 et dont l’insu avait été maintenu pendant la série de primovaccination. Parmi ces participants, 110 ont reçu une dose de rappel unique de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) après avoir reçu un placebo lors de la période de vaccination initiale (avant la croisée) suivi par une immunisation active lors de la période croisée à l’insu (cohorte 1) et 110 ont reçu une dose de rappel après avoir d’abord reçu une immunisation active pendant la période de vaccination initiale (avant la croisée) suivi d’un placebo lors de la période croisée à l’insu (cohorte 2).

Seuls les participants de la cohorte 2 ont été inclus dans l’analyse de l’immunogénicité. Les réponses immunitaires étaient mesurées au moyen d’un test de microneutralisation validé sur le virus SRAS-CoV-2 de type sauvage (souche ancestrale de Wuhan) qui définissait les titres d’anticorps comme la concentration capable d’inhiber > 50 % des virus (MN50).

Dans la cohorte 2, une unique dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) a entraîné de solides réponses MN50, une hausse de 27,7 fois des anticorps neutralisants a été démontrée par les TGM de 426,7 avant la dose de rappel à des TGM de 11 824,4 après la dose de rappel et une hausse approximative de 2,7 fois par rapport au sommet des TGM (14 jours après la dose 2) de 4 434,0. Le rapport des titres d’anticorps neutralisants (MN50) à 28 jours après la dose de rappel et 14 jours après la série de primovaccination était de 2,7 (IC à 95 % : 2,0 à 3,5) (N = 53).

Selon les réponses des anticorps neutralisants, la non-infériorité a été atteinte pour le RTMG et pour les différences du TSC à l’aide de la référence de la première dose de NUVAXOVID (souche originale Wuhan) dans la période avant la croisée (cohorte 2) (limite inférieure de l’IC de 95 % > -10 %). Des réponses immunitaires numériquement supérieures pour les anticorps neutralisants en fonction des pseudovirus contre le variant Omicron BA.4/5 et des anticorps IgG sériques contre le variant Omicron BA.1 ont également été observées après l’unique dose de rappel de NUVAXOVID (souche originale Wuhan). La signification clinique de la réponse supérieure des anticorps neutralisants est inconnue.

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce vaccin.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Toxicologie générale : Dans une étude de toxicité à doses répétées menée chez des lapins de race Néo-Zélandaise blanche, une dose de 50 mcg de Sr du SRAS-CoV-2 avec ou sans 50 mcg d’adjuvant Matrix-M a été administrée par voie intramusculaire jusqu’à 4 fois (jours 1, 8, 15 et 36) et il a été démontré que la Sr du SRAS-CoV-2 avec adjuvant Matrix-M était bien tolérée, sans effet indésirable observé. Les effets sur les paramètres de pathologie clinique (fibrinogène, protéine C réactive et/ou globuline), qui se sont résorbés pendant l’intervalle de rétablissement, et les observations histopathologiques (inflammation subaiguë aux points d’injection et dans le tissu adjacent), qui ont diminué dans l’intervalle de rétablissement, correspondaient à la stimulation immunitaire consécutive à l’administration d’un vaccin.

Cancérogénicité : La cancérogénicité du NUVAXOVID (souche originale Wuhan) n’a pas été évaluée chez les animaux, car les études de cancérogénicité n’ont pas été considérées comme pertinentes pour ce vaccin.

Génotoxicité : Des études de génotoxicité in vitro ont été menées avec l’adjuvant Matrix-M. L’adjuvant s’est révélé non mutagène lors de l’essai de mutation réverse chez des bactéries et du test du micronoyau sur cellules de mammifères.

Toxicologie pour la reproduction et le développement : Une étude de la toxicité du développement et la reproduction a été menée chez des rates ayant reçu quatre doses intramusculaires (deux avant l’accouplement; deux pendant la gestation) de 5 microgrammes de protéine Sr du SRAS-CoV-2 (correspondant à une dose environ 200 fois plus élevée que la dose de 5 microgrammes chez l’humain en fonction du poids) avec 10 microgrammes d’adjuvant Matrix-M (correspondant à une dose environ 40 fois plus élevée que la dose de 50 microgrammes chez l’humain en fonction du poids). On n’a observé aucun effet indésirable lié au vaccin sur la fertilité, la grossesse/la lactation ou le développement de l’embryon/du fœtus et de la progéniture jusqu’au jour 21 après la naissance.