Monographie de produit - Mint-Famotidine

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

La famotidine est un inhibiteur compétitif des récepteurs H2 de l'histamine. L’activité pharmacologique la plus importante sur le plan clinique de la famotidine est l’inhibition de la sécrétion du suc gastrique. La famotidine diminue la quantité d’acide et de pepsine dans l’estomac, de même que le volume de la sécrétion gastrique basale, nocturne et stimulée.

Études de biodisponibilité comparative

Une étude de type croisé, à dose unique par voie orale et à répartition aléatoire, comportant deux traitements a été menée à double insu, auprès d’hommes adultes, à jeun et en bonne santé, en vue de comparer et d’évaluer la biodisponibilité orale des comprimés MINT-FAMOTIDINE à 40 mg

(Mint Pharmaceuticals Inc) à celle de ^PrTEVA-FAMOTIDINE à 40 mg (Teva Canada Limitée).

Le tableau ci-après présente une comparaison des données de biodisponibilité obtenues auprès des 30 sujets qui étaient inclus dans l’analyse statistique :

RÉSUMÉ DES DONNÉES COMPARATIVES SUR LA BIODISPONIBILITÉ

Famotidine (1 x 40 mg de famotidine) Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (CV en %)
Paramètre	Produit à l’étude¹	Produit de référence²	Rapport des moyennes géométriques (%)	Intervalle de confiance à 90 %
ASCT (ng·h/mL)	723,42 746,47 (23,73)	756,54 775,48 (21,70)	95,6	91,5 %; 99,9 %
ASCI (ng·h/mL)	744,65 767,16 (23,20)	775,41 794,66 (21,66)	96,0	92,0 %; 100,2 %
Cmax (ng/mL)	112,15 115,82(25,54)	119,11 123,07 (26,23)	94,2	88,3 %; 100,4 %
Tmax³(h)	2,25 (1,00 – 5,00)	2,13 (0,67 – 5,00)
			T½⁴(h)	5,02 (19,52)	4,66 (15,55)

¹Comprimés MINT-FAMOTIDINE (famotidine), 40 mg (Mint Pharmaceuticals Inc.) ²Comprimés ^PrTEVA-FAMOTIDINE (famotidine), 40 mg (Teva Canada Limitée) ³Exprimé uniquement sous forme de valeur médiane (CV en %)

⁴Exprimé uniquement sous forme de moyenne arithmétique (CV en %)

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

MINT-FAMOTIDINE est indiqué pour le traitement des affections suivantes pour lesquelles une diminution de la sécrétion gastrique est nécessaire, à savoir :

1. le traitement de l'ulcère duodénal aigu;
2. la prévention de l’ulcère duodénal;
3. le traitement de l’ulcère gastrique aigu de nature bénigne;
4.
le traitement d’affections liées à une hypersécrétion gastrique (comme le syndrome de
Zollinger-Ellison);
5. le traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO);
6. la prévention des récidives chez un patient atteint de RGO.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’un des composants du médicament. On a observé une sensibilité croisée avec des médicaments de cette classe. Par conséquent, MINT-FAMOTIDINE (famotidine) ne doit pas

être administré à des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à d’autres antagonistes des récepteurs H2 de l’histamine.

PRÉCAUTIONS

Patients atteints d’insuffisance rénale de modérée à grave :

Puisque des effets indésirables touchant le système nerveux central (SNC) chez des patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave ont été signalés, il peut être nécessaire d’espacer les doses ou d’administrer des doses plus faibles chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 50 mL/min) ou grave (clairance de la créatinine < 30 mL/min), pour compenser l’allongement de la demi-vie d’élimination de la famotidine (voir la section intitulée PHARMACOLOGIE CHEZ L’HUMAIN,

Pharmacocinétique et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Interactions médicamenteuses :

Des études menées chez l’Homme, l’animal et in vitro ont montré que la famotidine n’avait entraîné aucune interférence notable avec l’élimination des composés métabolisés par les enzymes hépatiques microsomales comme le système cytochrome P450. Les composés testés chez l’Homme comprenaient la warfarine, la théophylline, la phénytoïne, le diazépam, l’aminopyrine et l’antipyrine. Le vert d’indocyanine employé comme indice du débit sanguin hépatique et (ou)

d'extraction hépatique d'un médicament n’a révélé aucun effet notable de la famotidine sur ces paramètres. De plus, des études sur la famotidine n’ont montré aucune augmentation des taux attendus d’alcool dans le sang après l’ingestion d’alcool.

Traitement de l’ulcère gastrique :

Avant d’entreprendre le traitement d’un ulcère gastrique à l’aide de MINT-FAMOTIDINE, il convient d’écarter la possibilité d’un cancer de l’estomac. La réponse symptomatique de l’ulcère gastrique au traitement par MINT-FAMOTIDINE n’écarte pas la présence d’un cancer de l’estomac.

Grossesse :

Des études sur la reproduction ont été menées chez des rats et des lapins après l’administration de famotidine par voie orale à des doses pouvant atteindre 2 000 mg/kg/jour et 500 mg/kg/jour, respectivement (environ 2 500 et 625 fois la dose maximale recommandée chez l’humain, respectivement) et n’ont révélé aucune altération de la fertilité ni aucun effet nuisible sur le fœtus. Toutefois, aucune étude appropriée ou bien contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte.

Puisque l’innocuité de la famotidine pendant la grossesse n’a pas été établie, il faut soupeser les avantages du traitement par MINT-FAMOTIDINE et les risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement :

La famotidine est détectable dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent devraient interrompre le traitement ou cesser l’allaitement.

Emploi chez l’enfant :

L’innocuité et l’efficacité de la famotidine n’ont pas été établies chez l’enfant.

Emploi chez la personne âgée :

Aucun ajustement posologique n’est requis en fonction de l’âge (voir la section intitulée

PHARMACOLOGIE HUMAINE, Pharmacocinétique). Puisque ce médicament est excrété en grande partie par les reins, le risque de réactions toxiques peut être plus élevé chez les patients ayant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles de présenter une altération de leur fonction rénale, il convient de choisir avec soin la dose et de procéder à une surveillance de la fonction rénale. En cas d’insuffisance rénale modérée ou grave, il faut ajuster la posologie (voir les sections intitulées PRÉCAUTIONS, Patients atteints d’insuffisance rénale de modérée à grave et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement posologique chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée à grave).

Conduire une automobile ou faire fonctionner une machine :

MINT-FAMOTIDINE peut causer certains effets indésirables comme des étourdissements, de la confusion et des hallucinations. Par conséquent, les patients doivent connaître la façon dont ils réagissent à la famotidine avant de conduire une automobile ou de faire fonctionner une machine, ou de pratiquer des activités qui nécessitent de la vigilance et de la coordination (voir

EFFETS INDÉSIRABLES).

EFFETS INDÉSIRABLES

La famotidine est habituellement bien tolérée; la plupart des effets indésirables ont été légers et passagers. Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été observés pendant les études cliniques menées auprès de 2 333 patients. Au cours des études cliniques contrôlées où l’on a comparé la famotidine à un placebo, la fréquence totale des effets indésirables signalés dans le groupe recevant 40 mg de famotidine au coucher était comparable à celle constatée dans le groupe recevant le placebo. Aucun effet anti androgène ou autre effet indésirable de nature hormonale n’a été observé.

Au cours des études cliniques contrôlées, les effets indésirables suivants, pouvant être liés au médicament, ont été signalés à une fréquence supérieure à 1 % chez les patients traités par la famotidine : céphalée (4,6 %), étourdissements (1,2 %), constipation (1,2 %) et diarrhée (1,6 %).

D’autres réactions ont été signalées dans les études cliniques, mais les circonstances dans lesquelles elles sont apparues n’ont pas permis d’établir une relation de cause à effet avec le médicament. Toutefois, mêmes si elles sont survenues rarement, la possibilité qu’il existe un lien ne peut être exclue. Par conséquent, ces observations ont été regroupées à titre de mise en garde pour les médecins traitants.

Troubles gastro-intestinaux 8,0 %

Nausées 1,6 %

Vomissements 0,9 %

Anorexie 0,5 %

Malaise abdominal 0,3 % Xérostomie 0,2 %

Système nerveux / troubles psychiatriques 7,3 %

Insomnie 0,6 %

Somnolence 0,4 %

Anxiété 0,3 %

Paresthésie 0,3 %

Dépression 0,2 %

Diminution de la libido 0,1 %

Appareil respiratoire 4,4 %

Bronchospasme < 0,1 %

Organisme entier 3,0 %

Fatigue 0,6 %

Asthénie 0,3 %

Fièvre 0,2 %

Appareil locomoteur 1,7 %

Douleur musculosquelettique, y compris crampes musculaires 0,1 %

Arthralgie 0,1 %

Peau 1,7 %

Prurit 0,4 %

Éruption cutanée 0,3 %

Alopécie 0,2 %

Bouffées vasomotrices 0,2 %

Acné 0,1 %

Peau sèche 0,1 %

Appareil cardiovasculaire 1,0 %

Palpitations 0,2 %

Sens 0,9 %

Trouble du goût 0,1 %

Acouphènes 0,1 %

Œdème orbitaire < 0,1 %

Appareil génito-urinaire 0,9 %

Les effets indésirables suivants ont été signalés depuis la commercialisation du médicament :

urticaire, alopécie, valeurs anormales des enzymes hépatiques, hépatite, ictère cholostatique, anaphylaxie et œdème angioneurotique. De rares cas de pneumonie interstitielle et de syndrome de Stevens-Johnson ou érythrodermie bulleuse avec épidermolyse ont été rapportés. On a signalé, quoique très rarement, des convulsions chez des patients ayant une insuffisance rénale.

Comme pour d’autres antagonistes des récepteurs H2 de l’histamine, des cas de bradycardie, de bloc auriculo-ventriculaire et d’autres arythmies ont été rarement rapportés avec la famotidine.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés, toutefois le lien de causalité avec le traitement par la famotidine n’a pas été établi : agitation, confusion, hallucinations, crises tonicocloniques, cas rares d’impuissance, thrombocytopénie, pancytopénie, leucopénie, neutropénie et agranulocytose.

Des cas rares de gynécomastie ont été signalés. Dans la plupart des cas qui ont fait l’objet d’un suivi, l’effet est disparu après l’arrêt du traitement.

Anomalies des résultats des épreuves :

Les résultats des épreuves de laboratoire peuvent être altérés par un traitement par la famotidine, mais ces modifications ne sont habituellement pas considérées comme graves. Parmi les anomalies des résultats des épreuves de laboratoire observées pendant les études cliniques, on a noté une hausse des taux d’AST, d’ALT, d’azote uréique sanguin et de créatinine sérique. Ces changements ont rarement eu de signification sur le plan clinique.

Seulement trois patients ont dû interrompre le traitement en raison d’anomalies relevées dans les résultats des épreuves de laboratoire, toutefois ces anomalies étaient déjà présentes au début du traitement.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Les effets indésirables en cas de surdosage sont comparables à ceux observés en emploi clinique normal (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Des doses pouvant atteindre 800 mg/jour ont été administrées à des patients atteints d’affections liées à une hypersécrétion gastrique pathologique sans produire d’effets indésirables graves. En cas de surdosage, il faut appliquer des mesures de soutien et instaurer un traitement axé sur la suppression des symptômes. Il faut éliminer le médicament non absorbé des voies digestives, surveiller le patient et lui administrer un traitement d’appoint.

La DL50 de la famotidine administrée par voie orale chez des rats et des souris mâles et femelles était >5 000 mg/kg.

Pour la prise en charge d’une surdose médicamenteuse soupçonnée, communiquez avec votre centre antipoison régional.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

ULCÈRE DUODÉNAL :

Traitement aigu de l’ulcère :

La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement aigu de l’ulcère duodénal par voie orale est de 40 mg de MINT-FAMOTIDINE (famotidine) une fois par jour au coucher. Le traitement doit être administré pendant 4 à 8 semaines, mais la durée du traitement peut être abrégée si la guérison de l’ulcère peut être confirmée. La guérison se produit habituellement après 4 semaines de traitement dans la plupart des cas d’ulcère duodénal.

Traitement d’entretien :

Afin de prévenir les récidives d’ulcère duodénal, il est recommandé de poursuivre le traitement par MINT-FAMOTIDINE à raison de 20 mg une fois par jour au coucher, pendant 6 à 12 mois, selon la gravité de l’affection.

ULCÈRE GASTRIQUE BÉNIN :

Traitement aigu de l’ulcère :

La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement aigu par voie orale de l’ulcère gastrique de nature bénigne est de 40 mg une fois par jour au coucher. Le traitement doit être administré pendant 4 à 8 semaines, mais la durée du traitement peut être abrégée si la guérison de l’ulcère peut être confirmée.

AFFECTIONS LIÉES À UNE HYPERSÉCRÉTION GASTRIQUE PATHOLOGIQUE

(COMME LE SYNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON) :

La posologie de la famotidine chez les patients atteints d’une affection liée à une hypersécrétion gastrique pathologique varie d’un patient à l’autre. La dose d’attaque recommandée chez l’adulte est de 20 mg, toutes les 6 heures. Chez certains patients, une dose d’attaque supérieure peut être nécessaire. La posologie doit être ajustée selon les besoins du patient et maintenue aussi longtemps qu’il est indiqué sur le plan clinique. Des doses pouvant atteindre 800 mg/jour ont été administrées à certains patients atteints d’un syndrome de Zollinger-Ellison grave.

REFLUX GASTRO-ŒSOPHAGIEN :

La posologie recommandée pour soulager les symptômes de reflux gastro-œsophagien est de

20 mg de famotidine, deux fois par jour.

Pour le traitement de l’érosion ou de l’ulcération de l’œsophage associée au reflux gastro-

œsophagien, la posologie recommandée est de 40 mg de famotidine, deux fois par jour.

Pour la prévention des récidives chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien, la posologie recommandée est de 20 mg de famotidine, deux fois par jour.

Administration concomitante d’antiacides :

Des antiacides peuvent être pris en concomitance, au besoin.

Ajustement posologique pour les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave :

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 50 mL/min) ou grave (clairance de la créatinine < 30 mL/min), la demi-vie d’élimination de la famotidine est prolongée. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave, elle peut dépasser 20 heures, atteignant environ 24 heures chez le patient anurique. Puisque des effets indésirables touchant le SNC ont été rapportés chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave, afin de prévenir l’accumulation du médicament chez ces patients, on peut réduire la dose de famotidine de moitié ou allonger l’intervalle entre deux doses jusqu’à 36 à

48 heures, selon la réponse clinique du patient.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

SUBSTANCE PHARMACEUTIQUE :

Nom propre : Famotidine

Nom chimique : N'-(aminosulfonyl)-3-[[[2-[(diaminométhylène)amino]-4-

thiazolyl]méthyl]thio] propanimidamide.

Formule développée :

Description :

La famotidine est une poudre cristalline dont la couleur varie du blanc au jaune pâle, très soluble dans le formamide de diméthyle, l’acide acétique glacial, légèrement soluble dans le méthanol, très légèrement soluble dans l’eau et presque insoluble dans l’acétone, l’alcool, le chloroforme, l’éther et l’acétate d’éthyle.

Formule moléculaire : C8H15N7O2S3

Masse moléculaire : 337,45 g/mol

COMPOSITION

Comprimés MINT-FAMOTIDINE : Ingrédient actif : famotidine. Ingrédients non médicinaux :

Hydroxypropylméthylcellulose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, glycolate d’amidon sodique (Type-A), et pellicule d’enrobage : Blanc Opadry

Composition du blanc Opadry : hypromellose, polyéthylèneglycol / macrogol, talc, dioxyde de titane, triacétine.

STABILITÉ ET RECOMMANDATIONS D’ENTREPOSAGE :

Comprimés MINT-FAMOTIDINE : conserver à la température ambiante (de 15 °C à 30 °C)

dans un contenant hermétique, à l'abri de la lumière.

PRÉSENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES

Les comprimés MINT-FAMOTIDINE (famotidine) sont offerts dans les formes posologiques suivantes :

20 mg - Comprimé pelliculé, rond, blanc à blanc cassé, portant l’inscription « V » sur un côté et

« 15 » sur l’autre.

Ils sont disponibles en flacons de 30, de 100 et de 1 000 comprimés.

40 mg - Comprimé pelliculé, rond, blanc à blanc cassé, portant l’inscription « V » sur un côté et

« 45 » sur l’autre.