Monographie de produit - Opticrom
1 INDICATIONS
La solution ophtalmique OPTICROM® (cromoglicate sodique) à 2 % est indiquée pour soulager et prévenir les symptômes associés à la conjonctivite allergique ou à la conjonctivite causée par le rhume des foins.
1.1 Enfants
Enfants (0-5 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité d’OPTICROM® chez les enfants âgés de moins de 5 ans n’ont pas été démontrées.
1.2 Personnes âgées
Personnes âgées (> 65 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation chez les personnes âgées n’est pas autorisée par Santé Canada.
2 CONTRE-INDICATIONS
OPTICROM® est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des ingrédients de la formulation de ce dernier, incluant les ingrédients non-médicinaux, ou à un composant du contenant. Pour obtenir une liste complète, veuillez consulter la section Formes posologiques, concentration, composition et conditionnement.
3 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
3.1 Considérations posologiques
L’effet du traitement par OPTICROM® est tributaire de l’administration à intervalles réguliers du médicament prescrite dans le libellé.
La réponse symptomatique (atténuation des démangeaisons, des larmoiements, de la rougeur et de l’écoulement) s’observe habituellement de deux à trois jours après le début du traitement. Une fois les symptômes atténués, il faut poursuivre le traitement aussi longtemps que nécessaire pour que cette atténuation se maintienne.
3.2 Posologie recommandée et modification posologique
Adultes et enfants âgés de plus de 5 ans : Deux gouttes dans chaque œil quatre fois par jour à intervalles réguliers. Une goutte contient environ 0,8 mg de cromoglicate sodique.
3.3 Dose oubliée
Aucune donnée disponible pour cette section.
4 SURDOSAGE
Aucun cas de surdosage de ce médicament n’a été rapporté chez l’humain. En cas d’ingestion accidentelle, on recommande de traiter les symptômes.
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
5 FORMES POSOLOGIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION, ET
CONDITIONNEMENT
Tableau – Formes posologiques, concentrations, composition, et conditionnement
OPTICROM® est une solution stérile claire, incolore à jaune pâle, qui se présente dans un flacon compte-gouttes en plastique de 10 mL.
6 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Il ne faut pas dépasser la fréquence d’administration recommandée.
OPTICROM® doit être utilisé seulement pour traiter les réactions allergiques de l’œil. Dans certains cas, l’irritation et la rougeur peuvent être causées par une affection grave de l’œil telle qu’une infection, la présence d’un corps étranger ou un traumatisme de la cornée de cause mécanique ou chimique exigeant des soins médicaux. Si l’œil devient douloureux ou présente des troubles de la vision, s’il est sensible à la lumière, s’il présente une rougeur intense ou un écoulement excessif, si les pupilles sont anormales, ou encore si l’affection s’aggrave ou s’il n’y a aucune amélioration après 72 heures, il faut consulter immédiatement un médecin.
Il faut jeter tout produit inutilisé quatre semaines après l’ouverture du flacon. L’extrémité du compte-gouttes ne doit entrer en contact avec aucune surface pour éviter toute contamination de la solution.
Yeux
Il ne faut pas porter de lentilles de contact souples pendant le traitement par la solution ophtalmique OPTICROM® (cromoglicate sodique) à 2 %.
6.1 Populations particulières
6.1.1 Femmes enceintes
À ce jour, aucune étude satisfaisante et bien contrôlée n’a été menée auprès de femmes enceintes.
6.1.2 Allaitement
On ignore si ce médicament est excrété dans le lait maternel chez l’humain. Puisque de nombreux médicaments le sont, la prudence est de mise lorsqu’on administre OPTICROM® à une femme qui allaite.
Voie d’administration | Forme posologique/ concentration (dosage, teneur)/ composition | Ingrédients non-médicinaux |
Topique ophtalmique | Solution à 2 % p/v | Chlorure de benzalkonium, édétate disodique et eau pour injection |
6.1.3 Enfants
Enfants (0-5 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité d’OPTICROM® chez les enfants âgés de moins de 5 ans n’ont pas été démontrées.
6.1.4 Personnes âgées
Aucune donnée disponible.
7 EFFETS INDÉSIRABLES
7.1 Effets indésirables identifiés lors des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des événements indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.
L’effet indésirable imputable à l’utilisation d’OPTICROM® signalé le plus souvent sur la base de sa réapparition après l’administration est une sensation de picotement ou de brûlure oculaire passagère à l’instillation.
Les effets indésirables suivants ont été signalés dans de rares cas : injection de la conjonctive, larmoiements, démangeaisons oculaires, sécheresse autour de l’œil, yeux bouffis, irritation oculaire et orgelets. On ignore s’ils sont attribuables au médicament.
7.2 Effets indésirables identifiés après la mise en marché
Les réactions indésirables signalées après la commercialisation du produit sont les suivantes : vision trouble et réaction d’hypersensibilité comprenant un érythème généralisé ainsi que des signes et des symptômes d’œdème de Quincke et d’allergie oculaire.
8 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
8.1 Interactions médicament-médicament
Chez le lapin, le cromoglicate sodique a été administré en association avec d’autres solutions ophtalmiques, dont des mydriatiques, des antibiotiques, des corticostéroïdes, des vasoconstricteurs et des astringents. Aucune interaction médicament-médicament n’a été observée dans les yeux des lapins.
9 MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
9.1 Mode d’action
Dans la réaction allergique immédiate (type I), l’union de l’antigène avec l’anticorps réaginique entraîne la formation et la libération de médiateurs de la réaction anaphylactique locale. Le principal effet du cromoglicate sodique est sa capacité particulière à stabiliser la membrane du
mastocyte et à empêcher ainsi la libération de médiateurs de l’anaphylaxie. Son action semble être spécifique aux réactions antigène/anticorps réaginique (réactions immédiates). Aucun effet direct n’a été démontré sur les autres types de réactions immunitaires (types II, III et IV).
9.2 Pharmacodynamique
Le cromoglicate sodique n’a aucune activité vasoconstrictrice, antihistaminique ou anti-inflammatoire. Dans les deux ou trois jours suivant le début du traitement, on peut s’attendre à une atténuation des signes et des symptômes de la conjonctivite allergique saisonnière (démangeaisons, larmoiements, congestion, etc.) chez la plupart des patients. La poursuite du traitement prévient habituellement la réapparition des symptômes ophtalmiques de l’allergie pendant la période où le patient est exposé à l’allergène.
9.3 Pharmacocinétique
Absorption : L’absorption du cromoglicate sodique est faible. Lorsque des doses multiples de solution ophtalmique de cromoglicate sodique sont instillées dans les yeux des lapins, moins de 0,01 % de la dose administrée est absorbée dans la circulation générale (vraisemblablement par l’œil, les voies nasales, la cavité buccale et le tractus gastro-intestinal). La quantité infime (moins de 0,01 %) de la dose de cromoglicate sodique qui pénètre dans l’humeur aqueuse est pratiquement éliminée de cette chambre dans les 24 heures suivant l’arrêt du traitement.
Chez les volontaires en santé, l’analyse de l’excrétion du cromoglicate sodique indique qu’environ 0,03 % du médicament est absorbé après son administration dans l’œil.
Distribution : Une étude de la cicatrisation des lésions de l’épithélium cornéen menée chez des lapins albinos n’a réussi à montrer aucune différence significative du taux de réépithélialisation cornéenne entre la solution ophtalmique de cromoglicate sodique, une solution saline stérile, l’absence de traitement et un corticostéroïde ophtalmique.
Métabolisme : Le cromoglicate sodique est absorbé par le foie et les reins.
Élimination : Le cromoglicate sodique est excrété tel quel dans la bile et l’urine.
10 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT
Conserver ce produit à une température comprise entre 15 et 30 C.
Le garder à l’abri de la lumière.
Jeter le produit inutilisé quatre semaines après l’ouverture du flacon.
11 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION
Sans objet
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
12 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance pharmaceutique
Nom propre : Sodium (cromoglicate de) (Ph. Eur.)
cromolyn sodium (USP)
Nom chimique : 5,5’-[(2-hydroxytriméthylène)bis(oxy)]bis[4-oxo-4H-1-benzopyranne-2-carboxylate] de disodium.
Formule moléculaire et masse moléculaire : C23H14Na2O11 et 512,3
Formule de structure :
Propriétés physicochimiques : Le cromoglicate sodique est une poudre hygroscopique blanche soluble dans 20 parts d’eau; la solution qui en résulte est neutre.
13 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE
Toxicité aiguë
La DL50 était d’environ 4 000 mg/kg et a été administrée par voie péritonéale à des souris, des rats, des cobayes, des hamsters et des lapins, et par voie intraveineuse à des singes.
Toxicité subaiguë et chronique :
Études de la solution ophtalmique de cromoglicate sodique :
Une solution de cromoglicate sodique à 4 % a été instillée dans les yeux des lapins jusqu’à quatre fois par jour pendant 28 jours. Aucun signe d’irritation de la cornée, de l’iris ou de la conjonctive ni aucune modification macroscopique ou microscopique liée au médicament n’a été observé.
Des lapins albinos New Zealand et des sagouins ont reçu du cromoglicate sodique à 2 % de deux à dix fois par jour pendant trois mois et six mois, respectivement. L’examen du fond de l’œil n’a montré aucune modification et l’examen histopathologique détaillé des yeux et des structures connexes n’a révélé aucune irritation locale ni effet toxique du traitement. Des rats
ont reçu du cromoglicate sodique par voie sous-cutanée pendant 90 jours à des doses quotidiennes de 30, 78 et 198 mg/kg. Des lésions des tubules rénaux ont été notées chez certains rats aux deux doses les plus élevées. Les autres effets toxiques observés à la dose la plus élevée étaient une diminution de la vitesse de croissance et une augmentation significative du poids du cœur et des glandes surrénales. Aucun effet toxique n’a été décelé dans le groupe recevant la dose de 30 mg/kg.
Des singes rhésus ont reçu une injection intraveineuse de cromoglicate sodique pendant 180 jours à des doses quotidiennes de 2, 10 et 50 mg/kg. Aucun effet toxique n’a été observé.
Cancérogenèse, mutagenèse et reproduction
Les études de longue durée menées chez des souris (traitement de douze mois administré par voie intrapéritonéale suivi d’une période d’observation de six mois), des hamsters (traitement de douze mois administré par voie intrapéritonéale suivi d’une période d’observation de 12 mois) et des rats (traitement de 18 mois administré par voie sous-cutanée) n’ont montré aucun effet néoplasique du cromoglicate sodique.
Aucun signe de lésions chromosomiques ou d’effets cytotoxiques n’a été observé dans les diverses études de mutagenèse réalisées.
Les études de reproduction menées en laboratoire n’ont montré aucun signe d’altération de la fertilité.
Conclusion des études toxicologiques
Le cromoglicate sodique présente une toxicité remarquablement faible, comme cela a été démontré dans de nombreux appareils et systèmes. La marge de sécurité thérapeutique ainsi établie donne l’assurance que son utilisation étendue chez l’humain ne constitue pas un danger toxicologique important.