Monographie de produit - Alomide
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie d’administration | Forme posologique / concentration | Ingrédients non médicaux |
| Ophtalmique (topique) | Solution ophtalmique/ lodoxamide à 0,1 % p/v (sous forme de trométhamine de lodoxamide) | Chlorure de benzalkonium (agent de conservation), mannitol, hydroxypropyl méthylcellulose, citrate de sodium, tyloxapol, acide citrique, édétate disodique, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) et eau purifiée. |
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
ALOMIDE* (solution ophtalmique de lodoxamide) est indiqué pour le traitement de signes et symptômes oculaires associés à
- la kératoconjonctivite vernale.
- la conjonctivite papillaire géante.
- la conjonctivite allergique ou atopique.
Pédiatrie (< 4 ans) :
L'innocuité et l'efficacité d’ALOMIDE* n’ont pas été établies chez les patients de moins de 4 ans.
CONTRE-INDICATIONS
ALOMIDE* est contre-indiqué :
- chez les patients hypersensibles au médicament, à tout ingrédient de la formulation ou à tout composant du contenant. Pour la liste complète, voir la section « Formes posologiques, composition et présentation » de la monographie du produit.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Ophtalmologie
L’instillation des gouttes oculaires peut momentanément causer de l’inconfort ou des sensations de brûlure ou de piqûre (voir la section RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Si l’un des symptômes persiste, signaler au patient qu’il devrait contacter le médecin prescripteur.
ALOMIDE* contient un agent de conservation, le chlorure de benzalkonium, qui peut causer une irritation oculaire. Le benzalkonium est connu pour décolorer les lentilles cornéennes souples. Comme dans le cas de tous les médicaments ophtalmiques contenant du chlorure de benzalkonium, il faut signaler aux patients qu’ils doivent ôter leurs lentilles cornéennes avant d’instiller ALOMIDE* parce que le benzalkonium s’accumule dans les lentilles cornéennes et que sa libération ultérieure pourrait irriter la cornée. Recommander aux patients d’attendre 15 minutes au moins avant de remettre leurs lentilles.
La vue peut être temporairement floue ou d’autres perturbations visuelles momentanées peuvent réduire la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser une machine. En cas de vision floue à l’instillation, le patient doit attendre que sa vision soit redevenue normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.
Fonction sexuelle/reproduction
On ne dispose d’aucune donnée concernant l’effet de la lodoxamide sur la fertilité humaine.
Populations particulières
Grossesse : Les études sur la reproduction menées avec la trométhamine de lodoxamide administrée par voie orale chez le rat et chez le lapin n’ont révélé aucun effet sur la fertilité ou la capacité de reproduction des animaux ni aucun signe d’embryotoxicité ou de toxicité pré et post-natale. Cependant aucune étude adéquate bien contrôlée n’a été menée chez la femme enceinte. Étant donné que les études sur la reproduction animale ne permettent pas toujours de prévoir qu’elle sera la réponse humaine, ALOMIDE* ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement indiqué.
Femmes qui allaitent: On ignore si la lodoxamide est excrétée dans le lait maternel. On ne dispose pas de renseignements suffisants sur l’excrétion de la lodoxamide dans le lait chez l’animal. On ne peut donc pas exclure l’existence d’un risque pour l’enfant au sein. Il faut faire preuve de prudence lorsque ALOMIDE* est administré à des femmes qui allaitent.
Pédiatrie (< 4 ans) :
L’innocuité et l’efficacité d’ALOMIDE* chez les enfants de moins de quatre ans n’ont pas été établies.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Aperçu des réactions indésirables au médicament
ALOMIDE* est généralement bien toléré. Durant les études cliniques contrôlées, l’effet secondaire le plus courant était un léger inconfort passager au moment de l’instillation (8,7 % des patients) qui se manifestait par une sensation de brûlure ou de piqûre, par une démangeaison ou par un larmoiement.
Réactions indésirables observées après commercialisation
Voici les réactions indésirables identifiées lors d’études cliniques subséquentes. Troubles oculaires : cellules dans la chambre antérieure, asthénopie, blépharite, abrasion cornéenne, dépôts cornéens, défaut de l’épithélium cornéen, érosion cornéenne, cicatrices de la cornée, sécheresse oculaire, écoulement, œdème oculaire, douleur, prurit oculaire, kératite, hypérémie oculaire, vision floue, déficience visuelle;
Troubles gastro-intestinaux : dérangement abdominal, nausées;
Troubles généraux et affections au site d’administration : sensation de chaleur; Troubles du système immunitaire : hypersensibilité au médicament;
Troubles du système nerveux : étourdissement, dysgueusie, maux de tête, somnolence; Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : sécheresse nasale, éternuements; Troubles des tissus cutanés et sous-cutanés : exfoliation des paupières, éruption cutanée.
Des réactions indésirables identifiées par notification spontanée sont listées ci-dessous. Les données ne permettent pas d’estimer les fréquences.
Troubles cardiaques : palpitations.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Dose recommandée
La dose pour les adultes et pour les enfants à partir de 4 ans est de 1 ou 2 gouttes dans chaque œil quatre fois par jour à intervalles réguliers.
Signaler aux patients que l’effet du traitement par ALOMIDE* dépend de son administration à intervalles réguliers, tel que recommandé.
L’amélioration des signes et symptômes en réponse au traitement par ALOMIDE* (diminution de l’inconfort, de la démangeaison, de la sensation de corps étranger, de la photophobie, des douleurs oculaires aiguës, du larmoiement, de l’écoulement, de l’érythème ou de l’œdème, de la conjonctivite bulbaire, du limbe cornéen, de l’affection épithéliale, de la ptose) est généralement évidente après quelques jours, mais il faut parfois un traitement plus long, pouvant aller jusqu’à quatre semaines. Une fois l’amélioration symptomatique obtenue, il convient de poursuivre le traitement aussi longtemps que nécessaire pour maintenir l’amélioration.
Dose oubliée
Si une dose a été oubliée, appliquer une seule goutte dès que possible avant de reprendre le programme d’application normal. Ne pas doubler la dose pour compenser la dose oubliée.
Administration
Souligner aux patients qu’ils doivent éviter de contaminer l’extrémité du compte-gouttes.
Si, après avoir enlevé le bouchon, le collet indicateur d’effraction est détaché, l’enlever complètement avant d’utiliser le produit.
SURDOSAGE
Un surdosage lors de l’emploi des préparations ophtalmiques topiques est très peu probable. Arrêter le médicament si on soupçonne un abus ou un emploi prolongé du produit.
En cas d’ingestion accidentelle d’une dose de 1,0 mg à 10,0 mg de lodoxamide, les effets secondaires suivants peuvent se manifester : sensation de chaleur, bouffées vasomotrices, nausées, vomissements, diaphorèse et crampes abdominales. On a observé une élévation momentanée des pressions systolique et diastolique aux doses orales de 3,0 mg et de 10,0 mg de lodoxamide, résolue spontanément après une courte période. Parmi les autres effets indésirables d’une surdose orale, citons : maux de tête, étourdissement, fatigue et selles molles.
En cas d’ingestion accidentelle, des efforts de réduction de l’absorption peuvent être appropriés.
ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamie :
La lodoxamide, un stabilisant des mastocytes, inhibe in vivo la réaction d’hypersensibilité immédiate de type I chez l’animal et chez l’homme. Le traitement par la lodoxamide prévient les bronchospasmes causés par les allergènes et la réduction de la fonction pulmonaire chez les singes. L’administration de lodoxamide inhibe l’augmentation de la perméabilité vasculaire cutanée associée à une réagine ou IgE et les réactions à médiation antigénique chez le rat, le singe et l’humain. Une réaction vasculaire similaire dans la conjonctive palpébrale de rats est inhibée par l’administration oculaire topique de lodoxamide. On prévoit donc que la lodoxamide sera utile pour traiter les affections oculaires quand l’hypersensibilité immédiate de type I joue un rôle important dans la pathogenèse.
Les études in vitro ont démontré la capacité de la lodoxamide à stabiliser les mastocytes et à prévenir la libération induite de façon spécifique par l’antigène. De plus, la lodoxamide prévient la libération d’autres médiateurs inflammatoires des mastocytes (comme les SRD-A, les substances à réaction différée de l’anaphylaxie, également appelées peptido-leucotriènes) et semble inhiber le chimiotactisme des éosinophiles. La lodoxamide inhibe la libération d’histamine in vitro en prévenant le mouvement du calcium dans le mastocyte après une stimulation.
La lodoxamide n’a aucune activité vasoconstrictrice, antihistaminique ou anti-inflammatoire intrinsèque, et elle n’inhibe pas la cyclo-oxygénase.
Pharmacocinétique :
Contacter le centre antipoison régional si on soupçonne un surdosage.
L’élimination de la lodoxamide marquée au carbone-14 a été étudiée chez six volontaires adultes en bonne santé qui recevaient une dose orale de lodoxamide de 3 mg (50 μCi). L’excrétion urinaire était la principale voie d’élimination. La demi-vie d’élimination de la lodoxamide marquée au carbone-14 dans l’urine était de 8,5 heures. Dans une étude menée chez 12 volontaires adultes en bonne santé, l’administration topique d’ALOMIDE*, à raison d’une goutte dans chaque œil quatre fois par jour pendant 10 jours, n’a pas produit de concentration plasmatique mesurable de lodoxamide à la limite de détection de 2,5 ng/ml.
ENTREPOSAGE ET STABILITÉ
Conserver à la température ambiante (15°C - 25°C). Ranger le produit hors de la vue et de la portée des enfants.
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET PRÉSENTATION
ALOMIDE* est une solution isotonique stérile contenant :
Ingrédient médicinal : lodoxamide à 0,1 % p/v (sous forme de trométhamine de lodoxamide à 0,178 % p/v)
Agent de conservation : chlorure de benzalkonium à 0,007 % p/v
Ingrédients non médicinaux : mannitol, hydroxypropyl méthylcellulose, citrate de sodium, tyloxapol, acide citrique, édétate disodique, hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) et eau purifiée.
ALOMIDE* est présenté en distributeur ophtalmique DROP-TAINER* de 10 mL en plastique naturel.
La protection contre l’effraction est assurée par un dispositif de fermeture à jupe immobilisée par le revêtement de la bouteille, qui se sépare du bouchon à l’ouverture
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance active
Nom commun : trométhamine de lodoxamide
Nom chimique : Sel de trométhamine de l’acide N, N’-(2-chloro-5-cyano-m-phénylène) dioxamique
Formule et masse moléculaires : C19H28ClN5O12; 553,91
Formule structurelle:
Propriétés physico-chimiques : Poudre ou cristaux blancs ou blanchâtres
ÉTUDES CLINIQUES
Lors d’une étude multicentrique (9 centres) à double insu, la lodoxamide à 0,1 % s’est avérée plus efficace que le cromoglycate de sodium à 2 % pour le traitement des signes et des symptômes des conjonctivites de nature allergique (vernale, papillaire géante, atopique ou allergique). Les signes et les symptômes oculaires étaient généralement sous contrôle après 14 à 21 jours de traitement (en administration 4 fois par jour.) et l’amélioration se maintenait avec la poursuite du traitement. Selon les jugements des médecins et des patients, un effet thérapeutique était observé moins de sept jours après le début du traitement. Lors d’une étude similaire menée dans un seul centre, la lodoxamide à 0,1 % s’est avérée plus efficace que le cromoglycate de sodium à 2 %, mais la différence n’était pas statistiquement significative.
TOXICOLOGIE
Toxicité aiguë
| Espèces/Voie | DL50 (mg/kg) | Signes de toxicité |
| Souris, i.p. | 4000 à 5000 | Dépression, respiration pénible, yeux mi-clos |
| Souris, i.p. | 3634 | Dépression, prostration, coma |
| Souris, p.o. | > 5,000 | Aucun |
| Rat, p.o. | > 4,000 | Aucun |
| Rat, p.o. | > 5,000 | Aucun |
| Rat, i.p. | 5,019 | Démarche altérée, soif, prostration, coma |
| Rat, i.p. | > 5,000 | Liquide abdominal teinté d’une petite quantité de sang |
Toxicité chronique
Espèces/Voie Durée | Posoloqie quotidienne (mg/kg) | Signes de toxicité |
| Souris, p.o. 14 jours | 0, 500, 1600, 5000 | Aucun |
| Chien, p.o. 1 mois | 10, 30, 100 | Aucun |
| Souris, p.o. 3 mois | 0, 500, 1600, 5000 | Aucun |
| Rat, p.o. l, 3 mois | 10, 30, 100 | Chez les femelles, baisse des paramètres érythrocytaires |
| Rat, p.o. 1 an | 10, 30, 100 | Baisse du poids corporel reliée à la dose chez les mâles ; petits calculs rénaux (liens douteux) |
| Singe, p.o. 1 ab | 10, 30, 100 | Aucun effet adverse |
Rat, p.o. 2 ans (carcinogénicité) | 10, 30, 100 | Signes comparables à ceux des témoins |
Mutagénicité
| Système de test | Résultats |
| Ames (Salmonella) (3 souches) avec et sans activation | Négatifs jusqu’à 2000 µg/plaque |
| Ames (Salmonella) (2 souches additionnelles) avec et sans activation métabolique | Négatifs 250-2000 µg/plaque |
Reproduction et tératologie
| Espèces/Voie | Posologie (mg/kg/jour) | Résultats |
| Rat, p.o. Segment 1 | 30 - mâles 10, 30 – femelles | Aucun effet nocif |
| Rat, p.o. Segment 1 | 10, 30, 100 | Baisse possible dans le taux des petits survivants par portée. |
| Rat, p.o. Segment 2 | 10, 30 | Aucun effet nocif |
| Rat, p.o. Segment 2 | 10, 30, 100 | Non tératogène |
| Rat, p.o. Segment 3 | 10, 30 | Aucun effet nocif |
| Rat, p.o. Segment 3 | 10, 30, 100 | Aucun effet nocif |
| Lapin, p.o. Segment 2 | 10, 30, 100 | Aucun effet nocif |
| Lapin, p.o. Segment 2 | 10, 30 | Aucun effet nocif |
Études oculaires
| Espèces | Posologie (mg/kg) | Signes de toxicité |
Lapin Irritation oculaire 14 jours | 0,1 %, l % dans les deux yeux ; BID | Rougeur des paupières comparable à celle des témoins |
Lapin Irritation oculaire Toutes les 30 min pour l2 doses (l jour) | 0.25%, 0.5%, 1% œil droit | Congestion conjonctivale légère ou modérée; coloration minime par la fluorescéine ; comparable aux témoins |
Lapin Irritation oculaire 1, 3 mois | avec HPMC – 0.25%, 0.5%, 1%; sans HPMC – 0.5% œil droit ; QID | Congestion conjonctivale légère ou modérée et écoulement; cas sporadiques et passagers d’irrégularités de l’épithélium cornéen superficiel (non liées à la dose) avec le produit et le véhicule avec HPMC |
Singe Irritation oculaire 3 mois | 0.25%, 0.5%, 1% œil droit ; QID | Aucun |
HPMC = hydroxypropyl méthylcellulose
RÉFÉRENCES
- 1.
Allansmith M and Ross RN. Ocular allergy and mast cell stabilizers. Survey of
Ophthalmol 1986. 30:229-244.
- 2.
Fahy GT, Easty DL, Collum LMT, Benedict-Smith A, Hillery M, Parsons DG.
Randomised double-masked trial of lodoxamide and sodium cromoglycate in allergic eye disease. A multicientre study. Eur J Ophthalmol 1992. 2:144-149.
- 3.
Johnson, HG. New antiallergy drugs - the lodoxamides. TRENDS PHARMACOL SCI
1(12):343-5 (1980).
- 4. Santos CI, Huang AJ, Abelson MB, Foster S, Friedlander M, McCulley JP. Efficacy of lodoxamide 0.1% ophthalmic solution in resolving corneal epitheliopathy associated with vernal keratoconjunctivitis. Am J Ophthalmol 1994;117:488-497.