Ratio-Ciprofloxacin : monographie de produit

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Fluoroquinolone synthétique, la ciprofloxacine est active in vitro contre un grand nombre de microorganismes à Gram positif et à Gram négatif. L’action bactéricide de la ciprofloxacine est due à l’inhibition de la topo-isomérase II (AND gyrase) et de la topo-isomérase IV (deux topo-isomérases de type II), deux enzymes nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN bactérien.

La ciprofloxacine conserve une certaine activité bactéricide après inhibition de l’ARN par la rifampine ou l’inhibition de la synthèse des protéines par le chloramphénicol, ce qui donne à penser qu’elle pourrait posséder deux mécanismes d’action bactéricide. L’un procéderait de l’inhibition de l’ADN gyrase et l’autre pourrait être indépendant de l’ARN et de la synthèse des protéines.

Comme les autres fluoroquinolones, la ciprofloxacine possède un mécanisme d’action différent de celui des pénicillines, des céphalosporines, des aminosides, des macrolides et des tétracyclines. Par conséquent, les microorganismes qui résistent aux agents de ces classes peuvent s’avérer sensibles à la ciprofloxacine. Réciproquement, ceux qui résistent aux fluoroquinolones peuvent être sensibles aux autres classes d’antimicrobien (voir MICROBIOLOGIE). Il n’existe pas de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les antibiotiques appartenant aux classes mentionnées ci-dessus.

Pharmacologie clinique (voir PHARMACOLOGIE HUMAINE)

Absorption

La ciprofloxacine étant absorbée rapidement et en quantité importante dans l’intestin (surtout), l’administration de doses uniques de 250 mg, 500 mg ou 750 mg de ciprofloxacine par voie orale donne lieu à des concentrations sériques qui culminent au bout d’une à deux heures.

La biodisponibilité absolue de la ciprofloxacine est d’environ 70 % à 80 % et la concentration plasmatique maximale (C_max), de même que l’aire sous la courbe de la concentration sérique en fonction du temps (ASC) augmentent de pair avec la dose.

Distribution

La ciprofloxacine se lie peu aux protéines plasmatiques (20 % à 30 %) et, comme elle existe principalement sous forme non ionisée dans le plasma, elle peut se diffuser librement dans le compartiment extravasculaire. Le fait qu’elle possède un volume de distribution élevé (2 – 3 L/kg) indique qu’elle pénètre abondamment dans les tissus, atteignant dans ce compartiment des concentrations nettement supérieures aux concentrations sériques.

Métabolisme

Quatre métabolites ont été retrouvés en petites quantités dans l’organisme. Ces métabolites sont la deséthylèneciprofloxacine (M1), la sulfociprofloxacine (M2), l’oxociprofloxacine (M3) et la formylciprofloxacine (M4). Les métabolites M1 à M3 possèdent une activité antibactérienne comparable ou inférieure à celle de l’acide nalidixique. Celle du métabolite M4, le moins abondant de tous, équivaut largement à celle de la norfloxacine.

Élimination

La majeure partie de la ciprofloxacine est excrétée sans modification aucune, à la fois par voie rénale et, dans une moindre mesure, par voie extrarénale. La clairance rénale se situe entre 0,18 et 0,3 L/h•kg et la clairance corporelle totale, entre 0,48 et 0,60 L/h•kg. La ciprofloxacine est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

L’existence d’une clairance non rénale est principalement due au métabolisme ainsi qu’à la sécrétion transintestinale active de la ciprofloxacine. La voie biliaire est responsable de l’élimination de 1 % de la dose. La ciprofloxacine est présente en concentrations élevées dans la bile.

BIODISPONIBILITÉ

Le tableau ci-après présente les paramètres pharmacocinétiques moyens mesurés au cours d’une étude comparative croisée bilatérale portant sur l’administration par voie orale d’une dose unique de deux types de comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine — ratio-Ciprofloxacin à 750 mg et CIPRO^® à 750 mg — à des sujets (hommes) adultes à jeun, dans le but d’évaluer la biodisponibilité entre les deux produits.

Tableau I – Étude comparative croisée bilatérale menée auprès de 20 sujets (hommes) en bonne santé ayant reçu à jeun une dose unique de l’une des deux formules de comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine, ratio-Ciprofloxacin (1 x 750 mg) c. CIPRO® (1 x 750 mg)

D’après les données mesurées

Moyenne géométrique Moyenne arithmétique (% CV)

*t_max et t_1/2 sont exprimés sous forme de moyenne arithmétique (% CV) seulement.

^†Les comprimés CIPRO^® sont fabriqués par Bayer et ont été achetés au Canada.

Conclusion: L’intervalle de confiance à 90 % pour les paramètres transformés ln ASCt, ASC_I and C_max obtenus pour la ciprofloxacine se situait entre 80 % et 125 %, l’échelle approuvée par la Direction des produits thérapeutiques pour la mesure du contenu avant et après correction. Les résultats de cette étude nous permettent donc de conclure que les deux formules de comprimés à 750 mg, ratio-CIPROFLOXACIN et CIPRO® (chlorhydrate de ciprofloxacine), sont bioéquivalentes chez des sujets à jeun ayant reçu une dose unique.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

ratio-Ciprofloxacin en comprimés est indiqué pour le traitement des patients présentant une infection causée par une souche sensible des microorganismes suivants :

Infections des voies respiratoires

Exacerbation aiguë de la bronchite chronique causée par :

Hæmophilus influenzæ

Moraxella catarrhalis

Pneumonie aiguë causée par :

Enterobacter cloacæ

Escherichia coli

Hæmophilus influenzæ

Klebsiella pneumoniæ

Proteus mirabilis

Pseudomonas æruginosa

Staphylococcus aureus

Streptococcus pneumoniæ

Sinusite aiguë causée par :

Hæmophilus influenzæ

Moraxella catarrhalis

En raison de la nature des affections sous-jacentes qui prédisposent généralement les patients aux infections des voies respiratoires à Pseudomonas, il se peut que l’éradication des bactéries ne soit pas totale chez les patients qui présentent une amélioration clinique malgré une sensibilité in vitro démontrée. S’il faut reprendre le traitement, ratio-Ciprofloxacin en comprimés doit être administré en alternance avec un autre agent actif contre Pseudomonas. En outre, certaines

souches de Pseudomonas æruginosa pouvant devenir résistantes durant le traitement, des épreuves de sensibilité doivent être faites périodiquement pour déceler l’émergence d’une résistance bactérienne.

Infections des voies urinaires

Infections des voies urinaires supérieures et inférieures telles que la cystite, la pyélonéphrite et la pyélite compliquées ou non, causées par : Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Enterobacter cloacæ

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniæ

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas æruginosa

Serratia marcescens

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus fæcalis

Cystite aiguë non compliquée chez la femme

Causée par :

Escherichia coli

Prostatite bactérienne chronique

Causée par :

Escherichia coli

Infections de la peau et des tissus mous

Causées par :

Enterobacter cloacæ

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniæ

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Pseudomonas æruginosa

Staphylococcus aureus

Staphylococcus epidermidis

Streptococcus pyogenes

Infections des os et des articulations Causées par :

Enterobacter cloacæ

Pseudomonas æruginosa

Serratia marcescens

Staphylococcus aureus

Diarrhée infectieuse (si l’antibiothérapie est indiquée)

Causée par :

Campylobacter jejuni

Escherichia coli (souches entérotoxinogènes)

Shigella dysenteriæ

Shigella flexneri

Shigella sonnei

Porteurs de méningocoques

Traitement des porteurs asymptomatiques de Neisseria meningitidis visant l’élimination des méningocoques du rhinopharynx. Il faut déterminer aussitôt que possible la CMI à partir d’un isolat provenant du propositus. La ciprofloxacine n’est pas indiquée pour le traitement de la méningite à méningocoques.

Fièvre typhoïde (fièvre entérique)

Causée par :

Salmonella paratyphi

Salmonella typhi

Gonorrhée non compliquée

Cervicites, urétrites, rectites et pharyngites causées par Neisseria gonorrhœæ. Comme il arrive souvent que le sujet soit également infecté par Chlamydia trachomatis, on doit envisager d’administrer un traitement présomptif concomitant efficace contre C. trachomatis.

Des cultures et des épreuves de sensibilité appropriées doivent être effectuées avant d’entreprendre le traitement, afin d’isoler et d’identifier les microorganismes responsables de l’infection et d’en déterminer la sensibilité à la ciprofloxacine. On peut commencer à administrer les comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine avant l’obtention des résultats, mais il est possible que des modifications doivent être apportées au traitement une fois ceux-ci obtenus, ou encore en cas d’absence d’amélioration clinique. L’émergence éventuelle d’une résistance bactérienne peut être décelée en effectuant des cultures et des épreuves de sensibilité de manière périodique durant le traitement. Un traitement approprié doit être administré si l’on a des raisons de croire que des microorganismes anaérobies contribuent à l’infection.

CONTRE-INDICATIONS

ratio-Ciprofloxacin (chlorhydrate de ciprofloxacine) en comprimés est contre-indiqué chez les patients qui sont hypersensibles à la ciprofloxacine, à d’autres quinolones, ou encore à l’un ou l’autre des ingrédients de la préparation.

L’administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée, car elle peut donner lieu à une augmentation indésirable des concentrations sériques de tizanidine et,

partant, entraîner des effets indésirables cliniques associés à la tizanidine (hypotension, somnolence).

MISES EN GARDE

L’innocuité et l’efficacité des comprimés ratio-Ciprofloxacin (chlorhydrate de ciprofloxacine) n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents (de moins de 18 ans), non plus que durant la grossesse et lors de l’allaitement (voir PRÉCAUTIONS : Emploi chez les enfants, Grossesse et Allaitement).

Des cas de lésions des articulations portantes et de claudication ont été observés chez les jeunes rats et les chiots au cours des études animales, mais non chez les porcelets sevrés (voir TOXICOLOGIE). Des lésions permanentes du cartilage ont été observées lors de l’examen histopathologique des articulations portantes des chiens immatures.

Troubles cardiaques

La ciprofloxacine a prolongé l’intervalle QT de l’électrocardiogramme chez certains patients. En général, les patients âgés pourraient être plus sensibles aux effets sur l’intervalle QT attribuable au médicament. On doit faire preuve de prudence lorsqu’on utilise la ciprofloxacine avec des médicaments concomitants ayant le potentiel de prolonger l’intervalle QT (p. ex., antiarythmiques de classe IA ou III) ou chez des patients avec facteurs de risque de torsades de pointe (p.ex., prolongation de l’intervalle QT connue, hypokaliémie non maîtrisée) (voir PRÉCAUTIONS –Interactions médicamenteuses et EFFETS INDÉSIRABLES).

Effets sur le SNC et effets psychiatriques

Les crises convulsives et les psychoses toxiques peuvent survenir pendant un traitement par une quinolone. Convulsions, hypertension intracrânienne (incluant le syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne) et psychose toxique ont été signalées chez des patients ayant reçu des quinolones, ciprofloxacine comprise. Des états de mal épileptique ont également été rapportés. La ciprofloxacine peut également provoquer une stimulation du SNC susceptible d’entraîner des tremblements, de l’agitation, une sensation de tête légère, de la confusion, des hallucinations, de la dépression, de la nervosité, de l’agitation, de l’insomnie, de l’anxiété, de la paranoïa, des cauchemars et, dans de rares cas, des idées ou des actes suicidaires. La dépression et la psychose peuvent, dans de rares cas, mener le sujet à adopter des comportements qui mettent sa propre vie en danger. Ce type de réaction peut se produire dès la première dose. Si une telle réaction se produit, il faut interrompre l’administration de la ciprofloxacine et prendre les mesures appropriées. ratio-Ciprofloxacin doit être administré avec prudence si l’on sait ou si l’on croit que le patient souffre d’un trouble du SNC qui peut le prédisposer aux convulsions ou qui abaisse le seuil convulsif (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Cytochrome P₄₅₀

La ciprofloxacine est un médicament qui inhibe modérément le CYP450 1A2, aussi doit-on user de prudence si l’on administre au patient d’autres agents qui sont métabolisés par la même voie

enzymatique (p. ex., la théophylline, les diverses méthylxanthines, la caféine, la duloxétine, la clozapine). En effet, une augmentation de la concentration plasmatique de ces agents peut survenir par suite de l’inhibition de leur clairance métabolique par la ciprofloxacine, laquelle peut être accompagnée d’effets indésirables spécifiques du médicament en cause (voir CONTRE-INDICATIONS et PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses).

Appareil gastro-intestinal

Maladies associées à Clostridium difficile

La diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) a été signalée avec l’emploi de plusieurs antibactériens, la ciprofloxacine comprise. La DACD peut varier en gravité de diarrhée légère à colite fatale. Il est important de considérer ce diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée ou des symptômes de colite, colite pseudomembraneuse, colectasie, ou perforation du côlon à la suite de l’administration d’un antibactérien. On a signalé des DACD survenant plus de 2 mois après l’administration d’agents antibactériens.

Le traitement par les antibactériens peut altérer la flore normale du côlon et peut permettre la prolifération de Clostridium difficile. C. difficile produit les toxines A et B, qui contribuent au développement de la DACD. La DACD peut être responsable de morbidité et mortalité significatives.

Si le diagnostic de DACD est soupçonné ou confirmé, on doit instaurer les mesures thérapeutiques appropriées. Les cas bénins de DACD répondent généralement à l’arrêt des antibactériens qui ne sont pas dirigés contre Clostridium difficile. Dans les cas modérés à graves, on doit considérer la gestion des fluides et des électrolytes, les suppléments de protéines et un traitement avec un antibactérien qui a démontré son efficacité clinique contre C. difficile. Les médicaments qui inhibent le péristaltisme peuvent retarder la clairance de C. difficile et de ses toxines ; ils ne devraient donc pas être utilisés pour traiter la DACD. Une évaluation chirurgicale devrait être instituée, selon les besoins cliniques, car une intervention chirurgicale pourrait être requise dans certains cas graves (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Système endocrinien et métabolisme

Troubles de la glycémie

Des troubles de la glycémie, y compris une hyperglycémie et une hypoglycémie symptomatiques, ont été signalés avec l’emploi de quinolones, y compris la ciprofloxacine (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Fonctions hépatique/biliaire/pancréatique

Des cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique potentiellement mortelle ont été signalés avec la ciprofloxacine. En présence de tout signe ou symptôme de maladie hépatique (telle anorexie, ictère, urine foncée, prurit ou sensibilité abdominale), il faut interrompre le traitement (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Une élévation des transaminases et/ou de la phosphatase alcaline, un ictère cholostatique, particulièrement chez les patients présentant une atteinte hépatique, pourrait survenir chez les patients traités par la ciprofloxacine (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Hypersensibilité

De graves cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique ont été signalés chez des patients ayant reçu une quinolone, y compris la ciprofloxacine (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Ces réactions peuvent se produire dans les 30 minutes suivant l’administration de la première dose et nécessiter l’utilisation d’épinéphrine ou le recours à d’autres mesures d’urgence. Collapsus cardiovasculaire, hypotension ou choc, convulsions, perte de conscience, picotements, œdème de Quincke (intéressant entre autres la langue, le larynx, la gorge ou le visage), obstruction des voies respiratoires (bronchospasme, essoufflement et détresse respiratoire aiguë entre autres), dyspnée, urticaire, prurit et autres réactions cutanées graves constituent certaines des manifestations ayant accompagné ces réactions.

L’administration de ciprofloxacine doit être interrompue dès l’apparition d’une éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité. L’apparition d’une réaction d’hypersensibilité aiguë grave peut nécessiter l’administration d’épinéphrine et le recours à d’autres mesures de réanimation, comme le dégagement des voies respiratoires et l’administration d’oxygène, de liquides intraveineux, d’antihistaminiques, de corticostéroïdes ou d’amines pressives, selon l’état clinique du patient.

Des réactions graves et parfois mortelles attribuables à une hypersensibilité dans certains cas ou d’étiologie incertaine dans d’autres ont été signalées avec tous les antibiotiques. Ces réactions, qui peuvent être graves, surviennent généralement après l’administration de plusieurs doses et peuvent comprendre l’une ou plusieurs des manifestations cliniques suivantes : fièvre, éruption cutanée ou réaction dermatologique grave (p. ex., érythrodermie bulleuse avec épidermolyse, syndrome de Stevens-Johnson), vascularite, arthralgie, myalgie, maladie du sérum, pneumonie allergique, néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë, hépatite, ictère, insuffisance ou nécrose hépatique aiguë, nécrose hépatique entraînant le décès, anémie (hémolytique ou aplasique entre autres), thrombocytopénie (comprenant le purpura thrombocytopénique thrombotique), leucopénie, agranulocytose, pancytopénie et(ou) autres anomalies hématologiques.

Interactions avec les tests de culture

La puissance de la ciprofloxacine in vitro peut interférer avec le test de culture Mycobacterium spp. par la suppression de la croissance mycobactérienne, entraînant de faux résultats négatifs des spécimens provenant de patients prenant de la ciprofloxacine.

Appareil musculosquelettique

Myasthénie gravis

Les fluoroquinolones, la ciprofloxacine comprise, possèdent une activité de blocage neuromusculaire et pourraient exacerber la faiblesse musculaire chez les personnes atteintes de myasthénie gravis. Des rapports de pharmacovigilance ont fait état de certains

effets indésirables graves, y compris des décès et des cas exigeant une assistance respiratoire, ont été associés avec l’emploi de fluoroquinolones chez des personnes atteintes de myasthénie gravis. Il faut éviter de prescrire de la ciprofloxacine à des patients qui ont des antécédents connus de myasthénie gravis (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Tendinite

La rupture du tendon de l’épaule, de la main ou d’Achilles pouvant exiger une réparation chirurgicale ou entraînant une incapacité prolongée a été signalée chez des patients recevant des quinolones, y compris la ciprofloxacine (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

On doit cesser le traitement par la ciprofloxacine si le patient ressent une douleur, une inflammation ou la rupture d’un tendon. Les patients devraient se reposer et éviter de faire de l’exercice jusqu’à ce que le diagnostic de tendinite ou de rupture de tendon soit exclu hors de tout doute. Le risque de développer une tendinite ou d’être victime d’une rupture de tendon en raison des fluoroquinolones est davantage accru chez les patients plus âgés, généralement ceux qui ont plus de 60 ans, chez les patients prenant des corticostéroïdes, et chez les patients ayant subi une transplantation rénale, cardiaque ou pulmonaire. D’autres facteurs, en plus de l’âge et de l’emploi des corticostéroïdes, qui peuvent indépendamment accroître le risque de rupture de tendon comprennent : activité physique rigoureuse, insuffisance rénale, et troubles antérieurs aux tendons, comme l’arthrite rhumatoïde. Une tendinite et une rupture de tendon sont également survenues chez des patients prenant des fluoroquinolones, mais qui ne présentaient pas les facteurs de risque précités. La rupture de tendon peut survenir pendant le traitement ou une fois celui-ci terminé; des cas survenant jusqu’à plusieurs mois après la fin du traitement ont été signalés. On doit cesser le traitement par la ciprofloxacine si le patient présente de la douleur, une enflure, une inflammation ou une rupture d’un tendon. On doit aviser les patients de se reposer aux premiers signes d’une tendinite ou d’une rupture de tendon, et de communiquer avec leur professionnel de la santé en vue de changer de médicament et d’opter pour un antimicrobien non quinolone.

On ne doit pas administrer de ciprofloxacine aux patients qui ont des antécédents de maladies ou de troubles des tendons en relation avec un traitement antérieur par une quinolone.

Neuropathie périphérique

Des cas de polyneuropathie axonale sensitive ou sensitivomotrice atteignant les petits et(ou) les grands axones et entraînant des paresthésies, des hypoesthésies, des dysesthésies ou de la faiblesse ont été signalés chez des patients recevant des quinolones, la ciprofloxacine comprise.

Si le patient présente des symptômes de neuropathie, y compris douleur, sensation de brûlure, de picotement, d’engourdissement ou de faiblesse, ou en l’absence de sensations au toucher léger, à la douleur ou à la température, d’un sens de l’orientation, d’une vibration sensorielle et(ou) d’une force motrice, on doit interrompre le traitement par la ciprofloxacine afin de prévenir la survenue d’un état irréversible (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Peau

Phototoxicité

Des réactions de phototoxicité modérée ou grave ont été observées chez des patients exposés directement aux rayons du soleil ou aux rayons ultraviolets pendant la prise de médicaments de cette classe. On doit éviter toute exposition excessive au soleil ou aux rayons ultraviolets. On doit cesser le traitement si une phototoxicité se manifeste.

Infections à Streptococcus pneumoniæ

La ciprofloxacine n’est pas recommandée pour le traitement des infections pneumococciques en raison de son efficacité inadéquate contre Streptococcus pneumoniæ.

PRÉCAUTIONS

DES RÉACTIONS GRAVES ET D’AUTRES FATALES ONT ÉTÉ SIGNALÉES CHEZ DES PATIENTS AYANT REÇU DE LA CIPROFLOXACINE ET DE LA THÉOPHYLLINE EN CONCOMITANCE. Ces réactions comprenaient l’arrêt cardiaque, des convulsions, l’état de mal épileptique et l’insuffisance respiratoire. Bien que des effets secondaires sérieux de ce genre aient été observés après l’administration de théophylline seule, on ne peut écarter la possibilité que la ciprofloxacine potentialise ces réactions. S’il n’est pas possible d’éviter l’utilisation concomitante de ces deux agents, on doit à tout le moins surveiller les concentrations plasmatiques de théophylline et ajuster la posologie de cet agent en conséquence.

On n’a signalé que très peu de cas de cristallurie associée à la ciprofloxacine chez l’homme, car l’urine humaine est généralement acide. Des cristaux ont cependant été observés dans l’urine des animaux de laboratoire, généralement dans les urines alcalines. Les patients qui prennent de la ciprofloxacine devraient donc éviter les agents qui alcalinisent l’urine et s’assurer d’être bien hydratés. Il ne faut pas dépasser la dose quotidienne recommandée.

La ciprofloxacine, a-t-on montré, entraîne une photosensibilisation, aussi les patients qui en reçoivent doivent-ils éviter de s’exposer directement au soleil ou à d’autres sources de rayons UV. Interrompre le traitement en cas de photosensibilisation (c.-à-d. réaction évoquant un coup de soleil).

L’emploi prolongé de ratio-Ciprofloxacin peut entraîner la prolifération de microorganismes non sensibles. Il est donc essentiel de surveiller attentivement le patient et de prendre les mesures qui s’imposent si l’on constate une surinfection durant le traitement.

Grossesse

L’innocuité des comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine durant la grossesse n’ayant pas encore été établie, ratio-Ciprofloxacin ne doit être utilisé que si les bienfaits probables pour la mère surpassent les risques possibles pour le fœtus (voir MISES EN GARDE). Les études animales ont révélé que les comprimés de chlorhydrate de ciprofloxacine ne sont ni embryotoxique, ni tératogènes.

Allaitement

Comme la ciprofloxacine se retrouve dans le lait maternel et qu’elle pourrait avoir des effets secondaires graves chez le nourrisson, on doit décider s’il est préférable d’interrompre l’administration de ratio-Ciprofloxacin ou d’arrêter l’allaitement, selon l’importance du traitement pour la mère et les risques possibles pour le nourrisson (voir MISES EN GARDE).

Emploi chez les enfants

L’innocuité et l’efficacité de la ciprofloxacine n’ont pas été établies chez les personnes de moins de 18 ans. Comme d’autres quinolones, la ciprofloxacine cause de l’arthropathie et de l’ostéochondrose chez les petits de plusieurs espèces animales (voir MISES EN GARDE, TOXICOLOGIE).

Emploi chez les personnes âgées

La ciprofloxacine étant en grande partie excrétée par le rein, le risque d’effets indésirables peut être plus élevé chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale (voir PHARMACOLOGIE HUMAINE).

Insuffisance rénale

Étant donné que la ciprofloxacine est principalement éliminée par le rein, ratio-Ciprofloxacin doit être administré avec prudence et en doses réduites chez les patients qui souffrent d’insuffisance rénale (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, PHARMACOLOGIE HUMAINE).

Insuffisance hépatique

Aucune modification importante de la pharmacocinétique de la ciprofloxacine n’a été observée dans les études préliminaires menées auprès de patients souffrant de cirrhose hépatique chronique stable (accompagnée d’une insuffisance hépatique légère ou modérée). Toutefois, la cinétique de la ciprofloxacine chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique aiguë et de cirrhose chronique stable (avec insuffisance hépatique grave) n’a pas été entièrement élucidée. Cela dit, on a observé une augmentation de l’incidence de nausées, de vomissements, de céphalées et de diarrhées chez ces patients (voir PHARMACOLOGIE HUMAINE).

Aptitude à conduire un véhicule ou à faire fonctionner des machines

L’emploi de fluoroquinolones, incluant la ciprofloxacine, peut altérer la capacité du patient à conduire ou à faire fonctionner des machines, en raison de réactions du SNC. Ceci s’applique particulièrement en association avec l’alcool (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Interactions médicamenteuses

Aliments et produits laitiers

Bien que la ciprofloxacine puisse être prise avec des aliments et même avec du lait, la consommation simultanée de produits laitiers sans autre denrée devrait être évitée, de même que celle de produits enrichis en calcium, car cela peut donner lieu à une diminution de l’absorption

du médicament. On recommande par ailleurs d’administrer la ciprofloxacine au moins 2 heures avant ou après la prise d’une quantité importante (> 800 mg) de calcium (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Antagonistes des récepteurs H₂ de l’histamine

Il semble que les antagonistes des récepteurs H₂ de l’histamine n’aient pas d’effets importants sur la biodisponibilité de la ciprofloxacine.

Antiarythmiques de classe IA ou III

On doit faire preuve de prudence lorsqu’on utilise la ciprofloxacine en association avec un antiarythmique de classe IA ou III puisque la ciprofloxacine pourrait avoir un effet additif sur l’intervalle QT (voir MISES EN GARDE).

Anticoagulants oraux

L’administration simultanée de ciprofloxacine avec un anticoagulant oral (p. ex., un antagoniste de la vitamine K) peut augmenter ses effets anticoagulants. De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été signalés chez des patients traités par les antibactériens, dont les quinolones. Le risque peut varier selon l’infection sous-jacente, l’âge, et l’état général du patient; la contribution de la ciprofloxacine à la hausse du RIN (rapport international normalisé) est difficile à évaluer. On devrait surveiller le RIN fréquemment pendant et peu de temps après la coadministration de ciprofloxacine avec un antagoniste de la vitamine K (p.ex., warfarine et acénocoumarol).

Antidiabétiques

Des troubles de la glycémie, y compris une hyperglycémie et une hypoglycémie symptomatiques, ont été signalés avec l’emploi de quinolones, incluant la ciprofloxacine, habituellement chez des patients diabétiques recevant en concomitance un antidiabétique oral (surtout des sulfonylurés comme le glyburide/glibenclamide ou le glimépiride) ou de l'insuline.

On recommande que les patients diabétiques surveillent attentivement leur glycémie. Si une réaction hypoglycémique devait survenir chez un patient recevant de la ciprofloxacine, il faut interrompre le traitement sur-le-champ et instaurer un traitement approprié (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Une augmentation du risque de stimulation du SNC et de convulsions a été signalée par suite de l’administration concomitante d’un anti-inflammatoire non stéroïdien (le fenbufène) et d’une quinolone (l’énoxacine).

Caféine et autres dérivés de la xanthine

La caféine perturbe le métabolisme et la pharmacocinétique de la ciprofloxacine, aussi doit-on éviter de consommer trop de caféine durant le traitement.

Sur administration concomitante de ciprofloxacine et de produits contenant de la pentoxifylline (oxpentifylline), on a signalé une hausse des concentrations sériques de ce dérivé de la xanthine.

Cations multivalents

L’absorption des quinolones, y compris celle de la ciprofloxacine, peut être gravement compromise par l’administration concomitante de produits contenant des cations multivalents, comme les antiacides à base de magnésium et d’aluminium, par les chélateurs polymériques des phosphates tels que le chlorhydrate de sevelamer, le carbonate de lanthane, ainsi que par le sucralfate, les comprimés à croquer/tamponnés ou les formulations pédiatriques en poudre de Videx^® (didanosine), les suppléments minéraux ou encore les produits contenant du calcium, du fer ou du zinc. Pareille interaction peut faire en sorte que les concentrations sériques ou urinaires peuvent être considérablement inférieures aux taux souhaités, c’est pourquoi on recommande d’administrer la ciprofloxacine au moins 2 heures avant ou 6 heures après l’administration de ce type de préparations.

Clozapine

L’administration concomitante de ciprofloxacine à raison de 250 mg pendant 7 jours a provoqué une hausse des concentrations sériques de clozapine et de N-desméthylclozapine de 29 % et 31 % respectivement (voir MISES EN GARDE).

Cyclosporine

Certaines quinolones, dont la ciprofloxacine, ont été associées à une hausse passagère des taux de créatinine sérique chez des patients qui recevaient de la cyclosporine en concomitance.

Duloxétine

Des études cliniques ont montré que l’utilisation concomitante de duloxétine et de puissants inhibiteurs du CYP450 1A2, tels que la fluvoxamine, peut entraîner une augmentation de l’ASC et de la C_max de la duloxétine. Bien qu’il n’existe pas de données cliniques faisant état d’une interaction possible avec la ciprofloxacine, il faut s’attendre à ce que des effets semblables se produisent en cas d’administration concomitante de ces deux agents.

Lidocaïne

L’administration concomitante de lidocaïne et de ciprofloxacine, substance inhibant modérément le CYP450 1A2, réduit de 22 % la clairance de la lidocaïne intraveineuse. La ciprofloxacine peut augmenter la toxicité générale de la lidocaïne.

Méthotrexate

La sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate peut être inhibée par l’administration concomitante de ciprofloxacine, d’où une hausse possible des taux sériques de méthotrexate et partant, une augmentation du risque de réactions toxiques. Il faut donc surveiller de près les patients sous méthotrexate qui reçoivent de la ciprofloxacine en concomitance avec ce traitement.

Métoclopramide

Le métoclopramide accélère l’absorption de la ciprofloxacine orale, raccourcissant de ce fait le t_max. Aucun effet n’a cependant été observé sur la biodisponibilité de la ciprofloxacine.

Phénytoine

Des modifications (à la baisse ou à la hausse) des taux sériques de phénytoïne ont été observées chez des patients recevant simultanément de la ciprofloxacine et de la phénytoïne. On recommande donc de surveiller le traitement par la phénytoïne, y compris la mesure des taux

sériques de ce médicament, durant et après l’administration conjointe de ciprofloxacine et de phénytoïne pour prévenir la perte de maîtrise des convulsions associées à une baisse des taux de phénytoïne et les effets indésirables causés par une surdose de phénytoïne, une fois que l’administration de la ciprofloxacine est interrompue chez les patients qui recevaient ces deux agents en concomitance.

Probénécide

Le probénécide bloque la sécrétion de la ciprofloxacine par les tubules rénaux et entraîne donc une augmentation des taux sériques de ciprofloxacine.

Ropinirole

Une étude clinique a montré que l’administration concomitante de ropinirole et de ciprofloxacine, substance inhibant modérément le CYP450 1A2, entraîne une augmentation de la C_max et de l’ASC du ropinirole de 60 % et 84 % respectivement. La ciprofloxacine peut faire augmenter la toxicité générale du ropinirole.

Sildénafil

La C_max et l’ASC du sildénafil étaient environ deux fois plus élevées après l’administration d’une dose orale de 50 mg en concomitance avec 500 mg de ciprofloxacine. Il faut donc faire preuve de prudence lorsqu’on prescrit de la ciprofloxacine en association avec du sildénafil, en tenant compte des risques et des bienfaits.

Sulfate ferreux

L’administration de doses thérapeutiques orales de sulfate ferreux diminue la biodisponibilité de la ciprofloxacine administrée par voie orale. On ne doit donc pas administrer ces deux agents en concomitance.

Théophylline

L’administration concomitante de ciprofloxacine et de théophylline peut entraîner une hausse des concentrations plasmatiques et une prolongation de la demi-vie d’élimination de la théophylline. Cette interaction peut entraîner à son tour une augmentation du risque d’effets indésirables associés à la théophylline. Par conséquent, s’il faut absolument administrer ces deux agents en concomitance, on doit surveiller de près les concentrations plasmatiques de théophylline et ajuster la posologie en conséquence.

Tizanidine

Une augmentation des concentrations sériques de tinazidine ((de la C_max et de l’ASC de 7 [4 – 21] et de 10 [6 – 24] ordres de grandeur respectivement) a été observée chez des sujets sains d’une étude clinique par suite de l’administration concomitante de ciprofloxacine. La hausse de ces paramètres s’est accompagnée d’une potentialisation des effets sédatifs et hypnotiques. La tinazidine ne doit pas être administrée en concomitance avec la ciprofloxacine (voir CONTRE-INDICATIONS, MISES EN GARDE).

EFFETS INDÉSIRABLES

ratio-Ciprofloxacine est généralement bien toléré. Au cours des études cliniques menées à l’échelle mondiale, on s’est penché sur l’innocuité de 16 580 traitements par la ciprofloxacine.

L’incidence des réactions indésirables était de 8,0 %. Chez les sujets ayant reçu le traitement par voie orale au cours des études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents dont le lien avec la ciprofloxacine est possible ou probable ont été les nausées (1,3 %) et la diarrhée (1,0 %).

Les effets indésirables ayant un lien possible ou probable avec la ciprofloxacine et qui ont été signalés dans moins de 1 % des cas chez les patients ayant reçu le médicament par voie orale ou intraveineuse dans les études cliniques ou dans des études de pharmacovigilance subséquentes sont présentés ci-dessous.

Appareil cardiovasculaire : Palpitations, phlébite, tachycardie et thrombophlébite. Rares cas (≥ 0,01 %, < 0,1 %) de : hypotension. Très rares cas (< 0,01 %) de : angine de poitrine, fibrillation auriculaire, arrêt cardiaque, troubles vasculaires cérébraux, anomalies de l’électrocardiogramme, bouffées de chaleur, hypertension, vascularite rénale, infarctus du myocarde, péricardite, embolie pulmonaire, douleur thoracique sous-sternale, syncope (évanouissement), vasodilatation (bouffées de chaleur).

Appareil digestif : Douleurs abdominales, anorexie, xérostomie, dyspepsie, dysphagie, distension abdominale, flatulence, candidose gastro-intestinale, jaunisse, stomatite, vomissements, résultats anormaux des épreuves de la fonction hépatique. Rares cas de : candidose (buccale), ictère cholestatique et colite pseudomembraneuse. Très rares cas de : constipation, œsophagite, hémorragie gastro-intestinale, glossite, hépatomégalie, iléus, augmentation de l’appétit, perforation intestinale, colite pseudomembraneuse menaçant le pronostic vital et possiblement mortelle, lésions hépatiques, méléna, pancréatite, ténesme, coloration des dents, mégacôlon toxique, stomatite ulcéreuse.

Appareil génito-urinaire : Albuminurie, hématurie. Rares cas de : anomalie de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, dysurie, leucorrhée, néphrite interstitielle, rétention urinaire, vaginite, candidose vaginale.

Appareil locomoteur : Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas chez des patients de tout âge : vague endolorissement, arthralgie (douleur articulaire), troubles articulaires (gonflement articulaire), douleurs aux membres, rupture partielle ou totale d’un tendon (tendon de l’épaule, de la main ou d’Achille), tendinite (surtout tendinite d’Achille) et myalgie (douleur musculaire). La réaction suivante a été signalée dans de très rares cas : myasthénie (exacerbation des symptômes de myasthénie grave) (voir MISES EN GARDE).

Appareil respiratoire : Dyspnée. Très rares cas de : hoquet, hyperventilation, augmentation de la toux, œdème laryngé, œdème pulmonaire, hémorragie pulmonaire, pharyngite, stridor, modification de la voix.

Hypersensibilité : Éruptions cutanées. Rares cas de : réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes — comprenant œdème facial, vasculaire ou laryngé —, fièvre médicamenteuse, bulles hémorragiques et petits nodules (papules) croûteux témoignant d’une atteinte vasculaire

(vasculite), hépatite, néphrite interstitielle, pétéchies (hémorragies cutanées ponctuées), prurit, réactions évoquant la maladie sérique, syndrome de Stevens-Johnson (potentiellement mortel) (voir MISES EN GARDE). Très rares cas de : choc (anaphylactique, potentiellement mortel), éruptions prurigineuses, érythème polymorphe (mineur), érythème noueux, troubles hépatiques majeurs comprenant la nécrose hépatique (progressant, dans de très rares cas, vers une insuffisance hépatique potentiellement fatale), érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (syndrome de Lyell, potentiellement mortel).

Organisme entier : Dorsalgie, douleurs thoraciques, douleurs, douleurs dans les membres, candidose.

Peau et annexes cutanées : Prurit, éruptions cutanées, éruptions maculopapuleuses. Rares cas de : réactions de photosensibilité. Très rares cas de : alopécie, œdème de Quincke, éruptions fixes, eczéma photoallergique, pétéchies, urticaire.

Sang et système lymphatique : Agranulocytose, anémie, éosinophilie, granulocytopénie, leucocytopénie, leucocytose, pancytopénie. Rares cas de : perturbation des taux de prothrombine, thrombocytopénie et thrombocytose. Très rares cas de : anémie hémolytique, dépression médullaire (menaçant le pronostic vital) et pancytopénie (menaçant le pronostic vital).

Sens : Vue anormale, dysgueusie, acouphène. Rares cas de : surdité passagère (intéressant principalement les hautes fréquences), agueusie (perturbation du goût). Très rares cas de : chromatopsie, achromatopsie, conjonctivite, opacification de la cornée, diplopie, otalgie, douleur oculaire, parosmie (perturbation de l’odorat), anosmie (généralement réversible à l’arrêt du traitement).

Système nerveux : Agitation, confusion, convulsions, étourdissements, hallucinations, céphalées, hypoesthésie, hypersudation, insomnie, somnolence, tremblements. Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : paresthésie (paralgésie périphérique), rêves anormaux (cauchemars), anxiété, crises d’épilepsie (dont état de mal épileptique), dépression (pouvant aboutir à des comportements d’automutilation, tels qu’idées suicidaires et tentative de suicide ou suicide) (voir MISES EN GARDE).

Les réactions suivantes ont été signalées dans de très rares cas : apathie, ataxie, dépersonnalisation, diplopie, hémiplégie, hyperesthésie, hypertonie, hausse de la pression intracrânienne, méningisme, migraines, nervosité, névrite, polynévrite, troubles du sommeil, secousses musculaires, grand mal, démarche anormale (instable), réactions psychotiques (pouvant aboutir à des comportements d’automutilation, tels qu’idées suicidaires et tentative de suicide ou suicide) et hypertension intracrânienne (dont syndrome d’hypertension intracrânienne bénigne). . Dans certains cas, ces réactions sont survenues après la première dose de ciprofloxacine. Dans ces cas, il faut interrompre l’administration de ciprofloxacine et informer le médecin immédiatement.

Troubles métaboliques et nutritionnels : Hausse de la créatinine. Les réactions suivantes ont été signalées dans de rares cas : œdème du visage, hyperglycémie (voir MISES EN GARDE).

Autres : Rares cas de : asthénie (sensation de faiblesse, de fatigue généralisée), décès.

Paramètres de laboratoire : Augmentation de la phosphatase alcaline, de l’ALT, de l’AST, de l’azote uréique du sang (urée), des paramètres cholestatiques, de la gammaglutamyltransférase, de la déshydrogénase lactique, de l’azote non protéique et des transaminases ; diminution de l’albuminurie, de la bilirubinémie, de la clairance de la créatinine, hypercholestérolémie, hyperuricémie et augmentation de la vitesse de sédimentation. Les manifestations suivantes ont été signalées dans de rares cas : acidose, augmentation de l’amylase, cristallurie, anomalie des électrolytes, hématurie, hypercalcémie, hypocalcémie et augmentation de la lipase.

La plupart des effets secondaires signalés n’étaient que légers ou modérés.

Les effets indésirables additionnels suivants, présentés en ordre alphabétique indépendamment de leur fréquence ou de leur association avec le médicament (toutes formulations, posologies durées du traitement et indications confondues), ont été signalés au cours des essais cliniques ainsi que dans les comptes rendus de pharmacovigilance émanant de partout à travers le monde : pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG), arythmie, flutter auriculaire, diathèse hémorragique, bronchospasme, diarrhée liée à C. difficile, candidurie, souffle cardiaque, arrêt cardiorespiratoire, collapsus cardiovasculaire, thrombose cérébrale, frissons, délire, somnolence, dysphasie, oedème (des conjonctives, des mains, des lèvres, des membres inférieurs, du cou), épistaxis, dermatite exfoliatrice, fièvre, hémorragie digestive, goutte (exacerbation), gynécomastie, perte auditive, hémoptysie, cystite hémorragique, hyperpigmentation, raideur articulaire, sensation ébrieuse, adénopathie, réaction maniaque, myoclonie, nystagmus, douleurs (bras, seins, épigastre, pieds, mâchoires, cou, muqueuse buccale), paranoïa, neuropathie périphérique, phobie, épanchement pleural, neuropathie multiple, polyurie, hypotension orthostatique, embolie pulmonaire, purpura, allongement de l’espace QT, calculs rénaux, arrêt respiratoire, détresse respiratoire, agitation, rhabdomyolyse, torsades de pointes, psychose toxique, absence de réponse, saignement urétral, pollakiurie, ectopie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, vésicules, baisse de l’acuité visuelle et troubles de la vue (lumières clignotantes, altération de la perception des couleurs, lumières trop fortes).

Bien que sa fréquence soit inconnue, on a signalé une augmentation du rapport international normalisé (RIN) chez les patients traités par des antagonistes de la vitamine K.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Pour connaître les mesures à prendre en cas de surdosage, il faut communiquer avec le centre antipoison de sa région.

Néphrotoxicité, arthralgie, myalgie et symptômes intéressant le SNC réversibles ont été signalés à la suite du surdosage aigu par voie orale. Par conséquent, outre les mesures d’urgence habituelles, on recommande de surveiller la fonction rénale, de bien hydrater le patient et enfin de lui administrer des antiacides contenant du magnésium ou du calcium, afin de réduire l’absorption de la ciprofloxacine. Les données obtenues auprès de sujets souffrant d’insuffisance rénale chronique indiquent que seule une petite quantité de ciprofloxacine (< 10 %) est éliminée de l’organisme par l’hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

L’administration de charbon activé le plus tôt possible après le surdosage oral peut permettre de prévenir une hausse excessive de l’exposition générale à la ciprofloxacine.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

La détermination de la posologie doit toujours tenir compte de la nature et de la gravité de l’infection, de la sensibilité du microorganisme en cause, de l’état des mécanismes de défense du patient et de sa fonction rénale.

Les comprimés ratio-Ciprofloxacin peuvent être pris avant ou après les repas, mais l’absorption est plus rapide lorsque le sujet est à jeun. Il faut mentionner au patient de boire beaucoup de liquide et de ne pas prendre d’antiacides à base de magnésium ou d’aluminium.

La ciprofloxacine doit être administrée au moins 2 heures avant ou 6 heures après la prise concomitante d’antiacides ou de suppléments minéraux contenant du magnésium ou de l’aluminium, de sucralfate, de comprimés à croquer/tamponnés ou de formulations pédiatriques en poudre de Videx^® (didanosine), de cations métalliques tels que le fer ou encore de préparations multivitaminiques renfermant du zinc (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses).

Bien que la ciprofloxacine puisse être prise avec des aliments et même avec du lait, la consommation simultanée de produits laitiers sans autre denrée devrait être évitée, de même que celle de produits enrichis en calcium, car cela peut donner lieu à une diminution de l’absorption du médicament. On recommande par ailleurs d’administrer la ciprofloxacine au moins 2 heures avant ou après la prise d’une quantité importante (> 800 mg) de calcium (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses).

Adultes

Le tableau II ci-dessous indique les doses recommandées de ratio-Ciprofloxacin chez les adultes.

Tableau II — Posologie recommandée de comprimés ratio-Ciprofloxacin (voie orale)

* P. ex., pneumonie nosocomiale, ostéomyélite.

La durée moyenne du traitement est d’environ 7 à 14 jours, selon la gravité de l’infection et de la réponse clinique et bactériologique. En règle générale, le traitement doit se poursuivre pendant au moins 3 jours après la disparition des symptômes cliniques, ou encore jusqu’à ce que les cultures soient stériles. Chez les patients souffrant d’ostéomyélite, il peut être nécessaire d’administrer le médicament pendant 6 à 8 semaines au moins, voire jusqu’à 3 mois durant. Une cure de 3 à 5 jours peut être suffisante dans les cas de cystite aiguë chez la femme. En présence de diarrhée infectieuse, un traitement de cinq jours peut être suffisant. La fièvre typhoïde nécessite 14 jours de traitement. En cas de sinusite aiguë, on administrera 500 mg q12h pendant 10 jours et en cas de prostatite bactérienne aiguë, pendant 28 jours.

Insuffisance rénale

La ciprofloxacine est principalement excrétée par le rein, mais elle est aussi métabolisée par le foie et partiellement éliminée par voie biliaire et intestinale (voir PHARMACOLOGIE HUMAINE). Cette voie d’élimination auxiliaire semble compenser la réduction de l’excrétion rénale chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Malgré cela, on recommande quand même de modifier quelque peu la posologie, en particulier chez les patients souffrant de dysfonction rénale grave. Le tableau ci-après donne un aperçu de l’ajustement posologique recommandé pour ratio-Ciprofloxacin, mais la détermination des concentrations sériques demeure la méthode la plus fiable sur laquelle se baser.

Tableau III — Dose orale quotidienne maximale en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatinine sérique

Les doses quotidiennes maximales ne doivent pas être dépassées si la clairance de la créatinine ou sa concentration sérique sont dans les intervalles indiqués ci-dessus.

Hémodialyse

L’hémodialyse et la dialyse péritonéale n’éliminent qu’une faible quantité (< 10 %) de ciprofloxacine. Dans le cas des patients en hémodialyse, suivre les recommandations du tableau III. Les jours de dialyse, administrer la dose de ciprofloxacine après la séance.

Lorsque seule la concentration sérique de la créatinine est connue, la formule suivante (basée sur le sexe, le poids et l’âge du patient) peut être utilisée pour obtenir la clairance de la créatinine. La concentration sérique de la créatinine doit représenter une fonction rénale à l’état d’équilibre.

Clairance de la créatinine (mL/sec) :

Hommes : Poids (kg) x (140 - âge)

49 x créatinine sérique (µmol/L)

Femmes : Valeur ci-dessus x 0,85

Clairance de la créatinine (mL/min) :

Hommes : Poids (kg) x (140 - âge)

72 x créatinine sérique (mg/100 mL)

Femmes : Valeur ci-dessus x 0,85

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique requis.

Emploi chez les enfants

L’innocuité et l’efficacité des comprimés ratio-Ciprofloxacin n’ont pas été établies chez les personnes de moins de 18 ans. On ne doit donc pas utiliser les comprimés ratio-Ciprofloxacin chez les enfants et les adolescents (voir MISES EN GARDE).

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE

Dénomination commune : Chlorhydrate de ciprofloxacine

Dénomination systématique : Chlorhydrate monohydraté de l’acide

1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1-pipérazinyl)-3-quinoléine-carboxylique

Structure :

Formule moléculaire : C₁₇H₁₈FN₃O₃• HCl •H₂O

Masse moléculaire : 385,82 g/mol

Description : Le chlorhydrate de ciprofloxacine se présente sous forme de poudre cristalline jaune pâle. Il est soluble dans l’eau. Dans un tampon aqueux (à un pH de 7,4 et à 21 °C), sa solubilité est de 0,19 g/L, alors qu’elle est beaucoup plus élevée lorsque le pH est légèrement acide ou alcalin. À 140 °C, l’eau de cristallisation se perd. Le chlorhydrate de ciprofloxacine se décompose à 307 °C. Dans une solution (1 : 40), son pH se situe entre 3,0 et 4,5. Le pK_a1 est de 6,5 et le pK_a2 est de 8,9, déterminés en utilisant une solution de 3 x 10^-4 M à 25 °C.

COMPOSITION

Les comprimés ratio-CIPROFLOXACIN à 250 mg contiennent : chlorhydrate de ciprofloxacine équivalant à 250 mg de ciprofloxacine. Ingrédients non médicinaux par ordre alphabétique : amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, dioxyde de titane, glycolate d’amidon sodique, hydroxypropylméthylcellulose, polydextrose, polyéthylèneglycol, silice, stéarate de magnésium et triacétine.

Les comprimés ratio-CIPROFLOXACIN à 500 mg contiennent : chlorhydrate de ciprofloxacine équivalant à 500 mg de ciprofloxacine. Ingrédients non médicinaux par ordre alphabétique : amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, dioxyde de titane, glycolate d’amidon sodique, hydroxypropylméthylcellulose, polydextrose, polyéthylèneglycol, silice, stéarate de magnésium et triacétine.

Les comprimés ratio-CIPROFLOXACIN à 750 mg contiennent : chlorhydrate de ciprofloxacine équivalant à 750 mg de ciprofloxacine. Ingrédients non médicinaux par ordre alphabétique : amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, dioxyde de titane, glycolate d’amidon sodique, hydroxypropylméthylcellulose, polydextrose, polyéthylèneglycol, silice, stéarate de magnésium et triacétine.

STABILITÉ ET RECOMMANDATIONS CONCERNANT L’ENTREPOSAGE

Conserver les flacons entre 15 °C et 30 °C.

Conserver les doses unitaires entre 15 °C et 30 °C. Protéger de la lumière.

PRÉSENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES

ratio-CIPROFLOXACIN à 250 mg

Chaque comprimé pelliculé de couleur blanche portant les inscriptions gravées C93 sur un côté et rph sur l’autre côté. Flacons de 100 comprimés.

ratio-CIPROFLOXACIN à 500 mg

Chaque comprimé pelliculé de couleur blanche portant les inscriptions gravées C92 sur un côté et rph sur l’autre côté. Flacons de 100 comprimés et boîtes de 100 (10 x 10) doses unitaires.

ratio-CIPROFLOXACIN à 750 mg

Chaque comprimé pelliculé de couleur blanche portant les inscriptions gravées C91 sur un côté et rph sur l’autre côté. Flacons de 50 comprimés.