Renseignements pour les patients : usages, effets secondaires, comment prendre le médicament - Ratio-Ciprofloxacin
À quoi sert votre médicament : Les comprimés ratio-Ciprofloxacin servent à traiter les
infections chez les hommes et les femmes de 18 ans et plus.
Les comprimés ratio-Ciprofloxacin ne doivent pas être utilisés pour traiter d’autres infections. N’en donner à personne d’autre même si leur état est semblable au vôtre. Si vous avez des inquiétudes relatives à votre état de santé ou votre médicament, parlez-en à votre médecin. Seul votre médecin peut déterminer si les comprimés ratio-Ciprofloxacin vous convient.
Que sont les comprimés ratio-Ciprofloxacin?
Sous forme de comprimés, ratio-Ciprofloxacin est un antibiotique de la classe des quinolones qui renferme l’ingrédient actif, ciprofloxacine. ratio-Ciprofloxacin est formulé pour être pris en deux prises par jour pour détruire les bactéries qui causent l’infection. Vous devriez communiquer avec votre médecin si votre état ne s’est pas amélioré ou s’il s’est aggravé pendant la prise des comprimés ratio-Ciprofloxacin.
ratio-Ciprofloxacin est offert en trois teneurs de comprimés : 250 mg, 500 mg et 750 mg. Le comprimé à 250 mg est blanc, pelliculé et porte les inscriptions gravées C93 sur un côté et rph sur l’autre côté. Le comprimé à 500 mg est blanc, pelliculé et porte les inscriptions gravées C92 sur un côté et rph sur l’autre côté. Le comprimé à 750 mg est blanc, pelliculé et porte les inscriptions gravées C91 sur un côté et rph sur l’autre côté.
Quand et comment dois-je prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin?
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| intervalles de 12 heures, à environ la même heure chaque jour, avec des aliments | ||
| ou à jeun. | ||
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| produits laitiers (comme le lait ou le yogourt) ou des jus fortifiés au calcium; | ||
| cependant, les comprimés ratio-Ciprofloxacin peuvent être pris avec un repas qui | ||
| contient ces produits. | ||
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| comprimés ratio-Ciprofloxacin. | ||
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| tard dans la journée. Ne prenez pas plus de deux doses des comprimés ratio-Ciprofloxacin | |
| par jour, même si vous avez oublié une dose. | |
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| OU MÂCHER LE COMPRIMÉ. | |
Vous devrez prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin tant et aussi longtemps que vous le prescrira votre médecin, même une fois que vous commencerez à vous sentir mieux. Cesser de prendre un antibiotique trop vite peut se solder par un échec de la guérison de votre infection.
Qui ne devrait pas prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin?
Vous ne devez pas prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin si vous avez déjà fait de graves réactions à l’un ou l’autre des ingrédients contenus dans ce médicament ou au groupe d’antibiotiques connus sous le nom de « quinolones. » Avant de prendre ce médicament, avisez votre médecin si vous avez des antécédents de crises (voir Qu’y a-t-il dans votre médicament?)
Vous ne devriez pas prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin si vous prenez actuellement de la tizanidine pour traiter votre spasticité. Les concentrations de tizanidine pourraient augmenter et provoquer davantage d’effets secondaires comme la somnolence, l’endormissement et l’hypotension.
L’emploi des comprimés ratio-Ciprofloxacin n’est pas recommandé pendant la grossesse ou l’allaitement, car les effets sur l’enfant à naitre ou sur le nourrisson demeurent inconnus. Si vous êtes enceinte ou si devenez enceinte pendant votre traitement par les comprimés ratio-Ciprofloxacin, parlez-en avec votre médecin avant de prendre ce médicament.
L’emploi des comprimés ratio-Ciprofloxacin n’est pas recommandé pour les personnes de moins de 18 ans.
Quels sont les effets secondaires possibles des comprimés ratio-Ciprofloxacin?
Les comprimés ratio-Ciprofloxacin sont généralement bien tolérés. Les effets secondaires les plus fréquents, qui sont habituellement d’intensité légère, incluent la nausée et la diarrhée. Les antibiotiques de la classe des quinolones peuvent aussi provoquer vomissements, éruption cutanée et douleur/inconfort abdominal. Si ces symptômes persistent, communiquez avec votre professionnel de la santé.
Si vous présentez des symptômes comme une grave diarrhée (selles liquides ou sanguinolentes), fièvre, douleur abdominale, vous pourriez avoir contracté une colite à Clostridium difficile (inflammation des intestins). Dans ce cas, cessez de prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin et contactez sans tarder votre professionnel de la santé.
Vous devriez faire preuve de prudence en ce qui concerne la conduite automobile ou le fonctionnement de machines jusqu’à ce que vous soyez certain que les comprimés ratio-Ciprofloxacin ne provoquent pas, chez vous, des étourdissements.
De rares cas de réactions allergiques ont été signalés chez des patients recevant des quinolones, y compris la ciprofloxacine, même après une seule dose. Si vous développez de l’urticaire, de la difficulté à respirer, une enflure de la langue, la gorge, le visage, des démangeaisons, de graves réactions cutanées ou d’autres symptômes d’une grave réaction allergique, sollicitez des soins médicaux d’urgence sans tarder. Si vous présentez une éruption cutanée, vous devriez cesser de prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin et appeler votre professionnel de la santé.
Certains patients traités par des antibiotiques de la classe des quinolones peuvent devenir plus sensibles aux rayons du soleil ou aux rayons ultraviolets comme ceux qu’on utilise dans les salons de bronzage. Vous devriez éviter toute exposition excessive au soleil ou aux rayons ultraviolets pendant votre traitement par les comprimés ratio-Ciprofloxacin.
Les quinolones, la classe d’antibiotiques à laquelle appartient les comprimés ratio-Ciprofloxacin, ont, dans de rares occasions, été associés à l’inflammation des tendons. Si vous ressentez de la douleur, une enflure ou une rupture de tendon, vous devriez cesser de prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin, vous reposer, éviter tout exercice physique et appeler votre professionnel de la santé.
Le traitement par un antibiotique de la classe des quinolones, y compris les comprimés ratio-Ciprofloxacin, peut aggraver la faiblesse musculaire chez les personnes atteintes de myasthénie gravis. Si vous souffrez de myasthénie gravis, ne prenez pas les comprimés ratio-Ciprofloxacin.
| Des neuropathies (problèmes au niveau des nerfs) ont été signalées chez des patients prenant des | |
| quinolones, y compris les comprimés ratio-Ciprofloxacin. En cas de symptômes de neuropathie, | |
| comme douleur, sensation de cuisson, picotements, engourdissement et/ou faiblesse, ou de réduction | |
| de la perception de la température, du toucher ou des vibrations, vous devriez cesser de prendre les | |
| comprimés ratio-Ciprofloxacin et contacter votre médecin sans tarder. | |
| Des crises convulsives ont également été signalées chez des patients traités par des | |
| antibiotiques quinolones, y compris la ciprofloxacine. Si vous avez déjà été victime de crises | |
| par le passé, assurez-vous de prévenir votre médecin de vos antécédents de crises. Les | |
| quinolones, y compris la ciprofloxacine, ont, dans de rares occasions, été associées à | |
| d’autres événements du système nerveux central comme confusion, tremblements, mal de | |
| tête (céphalée), hallucinations, dépression, agitation, insomnie, anxiété, nervosité et, | |
| rarement, idées suicidaires. Dans certains cas, la dépression ou les réactions psychotiques | |
| peuvent entraîner une tentative de suicide ou un suicide, même après une seule dose de | |
| ciprofloxacine. En cas de réactions comme dépression, idées suicidaires ou réactions | |
| psychotiques, cessez de prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin (chlorhydrate de | |
| ciprofloxacine) et communiquez sans tarder avec votre médecin. | |
Des cas de graves troubles hépatiques et d’insuffisance hépatique ont été associés à l’emploi de la ciprofloxacine. En cas de symptômes de troubles hépatiques, tels que jaunissement de la peau ou des yeux, urines foncées, nausées, vomissements, douleur abdominale ou démangeaisons, cessez de prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin et communiquez sans tarder avec votre médecin.
Les autres effets secondaires comprennent crampes, troubles de la coordination (démarche instable), étourdissements, évanouissement, malaise, gaz, augmentation du tonus musculaire, inflammation des articulations, rythme cardiaque irrégulier (altération du rythme cardiaque), perte d’appétit, perte d’audition (bourdonnement d’oreilles), migraine, douleur musculaire, éruption cutanée pustuleuse, troubles du sommeil, troubles de l’odorat, transpiration, troubles du goût et troubles de la vue.
Si des effets secondaires qui ne sont pas mentionnés ici surviennent ou si vous vous inquiétez des effets secondaires que vous présentez, parlez-en à un professionnel de la santé.
Surdosage
En cas de surdosage, communiquez sans tarder avec un professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital ou le centre antipoison régional, même si vous ne présentez pas de symptômes.
Qu’en est-il de mes autres médicaments?
II est important d’informer votre professionnel de la santé si vous prenez d’autres médicaments et suppléments, y compris les produits suivants :
- Théophylline ou VIDEX® (didanosine) sous forme de comprimé tamponné à croquer ou de poudre à usage pédiatrique.
- D’autres médicaments, y compris des anticoagulants oraux (comme la warfarine et l’acénocoumerol), la phénytoïne, la duloxétine, la tizanidine, les méthylxanthines, la caféine, le sevelamer, le sucralfate, la clozapine, le ropinirole, la lidocaïne, le sildénafil, la pentoxifylline, le probénécide, le méthotrexate, le métoclopramide, la ciclosporine, le carbonate de lanthane et certains médicaments contre les troubles cardiaques appelés antiarythmiques, qui peuvent interagir avec les comprimés ratio-Ciprofloxacin.
- Antiacides, multivitamines, et autres suppléments alimentaires contenant du magnésium, du calcium, du fer ou du zinc, dont tous peuvent interférer avec 1’absorption des comprimés ratio-Ciprofloxacin, ce qui pourrait nuire à son efficacité. Vous devriez prendre les comprimés ratio-Ciprofloxacin soit deux (2) heures avant ou six (6) heures après avoir pris ces produits.
- Les antidiabétiques (p. ex. glibenclamide, glimépiride et insuline), car l’association de la ciprofloxacine à ces médicaments peut causer une baisse de la glycémie.
- Évitez la consommation excessive de caféine (p.ex., café).
Qu’y a-t-il dans votre médicament?
Chaque comprimé ratio-Ciprofloxacin contient 250 mg, 500 mg ou 750 mg de ciprofloxacine, sous forme de chlorhydrate de ciprofloxacine. Les autres ingrédients sont: amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, dioxyde de titane, glycolate d’amidon sodique, hydroxypropylméthylcellulose, polydextrose, polyéthylèneglycol, silice, stéarate de magnésium et triacétine.
Rappelez-vous de :
- Prendre votre dose de comprimés ratio-Ciprofloxacin deux fois par jour.
- Compléter votre traitement par les comprimés ratio-Ciprofloxacin même si vous vous sentez mieux.
- Ne pas utiliser les comprimés ratio-Ciprofloxacin pour une autre indication et de n’en
| donner à personne. | |
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| des enfants. | |
Ces renseignements ne remplacent aucunement les discussions que vous avez avec votre médecin ou votre professionnel de la santé concernant votre médication ou votre traitement.
DÉCLARATION DES EFFETS SECONDAIRES SOUPÇONNÉS
Vous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés associés à l’utilisation des produits de santé au Programme Canada Vigilance de l’une des 3 façons suivantes :
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- En ligne au www.santecanada.gc.ca/medeffet
- Par téléphone, en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345;
En remplissant un formulaire de déclaration de Canada Vigilance et en le faisant parvenir
- par télécopieur, au numéro sans frais 1-866-678-6789
par la poste au : Programme Canada Vigilance
Santé Canada
Indice postal 0701E
Ottawa (Ontario) K1A 0K9
Les étiquettes préaffranchies, le formulaire de déclaration de Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la déclaration d’effets indésirables sont disponibles sur le site Web de MedEffetMC Canada au www.santecanada.gc.ca/medeffet.
REMARQUE : Pour obtenir des renseignements relatifs à la gestion des effets secondaires, veuillez communiquer avec votre professionnel de la santé. Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils médicaux.
MICROBIOLOGIE
Mécanisme d’action
La ciprofloxacine exerce son action bactéricide en inhibant la topoisomérase II (ADN gyrase) et la topoisomérase IV (toutes deux des topoisomérases de type II), qui sont nécessaires pour la réplication, la transcription, la réparation et la recombinaison de l’ADN.
Résistance au médicament
Comme les autres fluoroquinolones, la ciprofloxacine possède un mécanisme d’action différent de celui des pénicillines, des céphalosporine, des aminosides, des macrolides et des tétracyclines. Par conséquent, les microorganismes qui résistent aux agents de ces classes peuvent s’avérer sensibles à la ciprofloxacine et autres fluoroquinolones. Il n’existe pas de résistance croisée entre la ciprofloxacine et les antibactériens appartenant aux classes mentionnées ci-dessus In vitro, la résistance à la ciprofloxacine se développe tranquillement après plusieurs étapes de mutation. La résistance à la ciprofloxacine en raison de mutations spontanées survient à une fréquence générale située entre <10-9 et 1x10-6.
Activité in vitro et in vivo
La ciprofloxacine est active in vitro contre une vaste gamme de microorganismes Gram positif et Gram négatif. La ciprofloxacine est légèrement moins active quand l’épreuve est effectuée à un pH acide. L’importance de l’inoculum a peu d’effet in vitro. La concentration minimale bactéricide (CMB) n’est en général pas plus de deux fois supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI). On a démontré que la ciprofloxacine était active contre la plupart des souches des microorganismes suivants, tant in vitro qu’en cas d’infections cliniques :
Microorganismes Gram-positifs et aérobiques
Enterococcus faecalis (de nombreuses souches ne sont que modérément sensibles) Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline) Staphylococcus epidermidis (seulement les souches sensibles à la méthicilline) Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus pyogenes
Microorganismes gram-négatifs et aérobiques
Campylobacter jejuni Proteus mirabilis
Citrobacter diversus Proteus vulgaris
Citrobacter freundii Providencia rettgeri
Enterobacter cloacae Providencia stuartii
Escherichia coli Pseudomonas aeruginosa
Haemophilus influenzae Salmonella typhi
Haemophilus parainfluenzae Serratia marcescens
Klebsiella pneumoniae Shigella boydii
Moraxella catarrhalis Shigella dysenteriae
Morganella morganii Shigella flexneri
Neisseria gonorrhoeae Shigella sonnei
Les données suivantes, provenant d’essais in vitro, sont disponibles, mais leur portée clinique demeure inconnue. La ciprofloxacine présente des concentrations minimales inhibitrices (MCI)
| in vitro de 1 μg/mL ou moins contre la plupart (≥ 90 %) des souches de microorganismes | |
| suivants; cependant, l’innocuité et l’efficacité de la ciprofloxacine dans le traitement d’infections | |
| patentes provoquées par ces microorganismes n’ont pas été établies dans le cadre d’essais | |
| cliniques appropriés et bien contrôlés. | |
| Microorganismes Gram-positifs et aérobiques | |
| Staphylococcuc haemolyticus | |
| Staphylococcus hominis | |
| Microorganismes Gram-négatifs et aérobiques | |
| Acetinobacter iwoffii Salmonella enteritidis | |
| Aeromonas hydrophila Vibrio cholerae | |
| Edwardsiella tarda Vibrio parahaemolyticus | |
| Enterobacter aerogenes Vibrio vulnificus | |
| Legionella pneumophila Yersinia enterocolitica | |
| Pasteurella multocida | |
La plupart des souches Burkholderia cepacia et certaines des souches de Stenotrophomonas maltophilia sont résistantes à la ciprofloxacine tout comme la majorité des bactéries anaérobiques, y compris Bacteroides fragilis et Clostridium difficile.
Épreuves de sensibilité
Méthodes de dilution : Des méthodes quantitatives servent à déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMI) des antimicrobiens. Ces CMI permettent d’évaluer la sensibilité des bactéries aux antimicrobiens. Les CMI doivent être déterminées par des méthodes standardisées fondées sur une méthode de dilution (en bouillon ou en gélose) ou sur une méthode équivalente, et les épreuves doivent être effectuées à partir d’inocula dont les concentrations sont standardisées et de concentrations standardisées de ciprofloxacine. Les CMI doivent être interprétées selon les critères énumérés dans le tableau IV
Méthodes de diffusion : Les méthodes quantitatives exigeant la mesure du diamètre des zones donnent aussi des résultats reproductibles permettant d’évaluer la sensibilité des bactéries aux antimicrobiens. Pour une des méthodes de diffusion standardisées, on doit utiliser des inocula dont les concentrations sont standardisées. Selon cette méthode, la sensibilité des microorganismes à la ciprofloxacine est déterminée à l’aide de disques de papier renfermant 5 µg de ciprofloxacine.
Les résultats obtenus par le laboratoire pour l’épreuve de sensibilité standard effectuée avec un disque renfermant 5 µg de ciprofloxacine doivent être interprétés selon les critères énumérés dans le tableau IV. L’interprétation implique la corrélation du diamètre obtenu à l’aide du disque dans l’épreuve de sensibilité avec la CMI pour la ciprofloxacine.
Tableau IV - Critères d’interprétation de la sensibilité par rapport à la ciprofloxacine
| CMI (μg/mL) | Diamètre de la zone (mm) | |||||||||||||||||||
| Espèces | S | I | R | S | I | R | ||||||||||||||
| Enterobacteriacae | ≤ 1 | 2 | ≥ 4 | ≥ 21 | 16-20 | ≤ 15 | ||||||||||||||
| Enterococcus faecalis | ≤ 1 | 2 | ≥ 4 | ≥ 21 | 16-20 | ≤ 15 | ||||||||||||||
| CMI (μg/mL) | Diamètre de la zone (mm) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Espèces | S | I | R | S | I | R | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Espèces de Staphylococcus sensibles à la | ≤ 1 | 2 | ≥ 4 | ≥ 21 | 16-20 | ≤ 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| méthicilline | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pseudomonas aeruginosa | ≤ 1 | 2 | ≥ 4 | ≥ 21 | 16-20 | ≤ 15 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Haemophilus influenzae | ≤ 1a | g | g | ≥ 21b | g | g | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Haemophilus parainfluenzae | ≤ 1a | g | g | ≥ 21b | g | g | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Streptococcus pyogenes | ≤ 1c | 2c | ≥ 4c | ≥ 21d | 16-20d | ≤ 15d | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,06e | 0,12 - 0,5e | ≥ 1c | ≥ 41f | 28-40f | ≤ 27f | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Abréviations : I = Intermédiaire; CMI = concentration minimale inhibitrice; μg = microgramme; mL = millilitre; mm = millimètre; R = Résistant; S = Sensible a Cette norme d’interprétation s’applique uniquement aux épreuves de sensibilité à microdilution en milieu liquide (bouillon) avec Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzae à l’aide du Haemophilus Test Medium (HTM). (1) b Cette norme de diamètre de zone n’est applicable qu’aux tests avec Haemophilus influenzae et Haemophilus parainfluenzae effectués à l’aide du Haemophilus Test Medium (HTM). (2) c Cette norme d’interprétation s’applique uniquement aux épreuves de sensibilité à microdilution en milieu liquide (bouillon) avec les streptococcies dans un bouillon Mueller-Hinton à teneur en cations contrôlée avec 2-5 % de sang de cheval lysé. d Cette norme de diamètre de zone n’est applicable qu’aux tests effectués pour les streptococcies à l’aide d’une base agar-agar Mueller-Hinton avec supplément de 5 % de sang de mouton et incubation dans 5 % de CO2. e Cette norme d’interprétation s’applique uniquement à la méthode de dilution en milieu gélosé avec une base agar-agar de GC et un supplément de croissance défini à 1 %. f Cette norme de diamètre de zone n’est applicable qu’aux méthodes de diffusion en gélose ou méthodes des disques gélosé avec une base agar-agar de GC et un supplément de croissance défini à 1 %. g L’absence actuelle de données relatives aux souches résistantes nous empêche de définir tout résultat autrement que par le terme « sensible ». Les souches dont les résultats de CMI suggèrent la « non sensibilité » devraient être soumises à un laboratoire de référence pour des tests plus approfondis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Si le résultat indique que la souche est sensible, cela signifie qu’il y a de fortes chances que le microorganisme soit inhibé aux concentrations normalement obtenues dans le sang. Un résultat indiquant une sensibilité « intermédiaire » doit être jugé équivoque et commande la reprise de l’épreuve si le microorganisme n’est pas entièrement sensible à un autre antibiotique utilisable en clinique. L’obtention d’un tel résultat signifie que l’antibiotique peut être employé s’il est possible d’administrer de fortes doses ou encore s’il s’agit de traiter une région de l’organisme où le médicament se concentre. La catégorie « intermédiaire » constitue également une zone tampon qui empêche certains facteurs techniques mineurs non contrôlables de donner lieu à de graves erreurs d’interprétation.
Contrôle de la qualité : Il faut utiliser des microorganismes de laboratoire témoins pour réguler les aspects techniques des épreuves de sensibilité standardisées. Avec les méthodes de dilution, la poudre de ciprofloxacine standard devrait donner des CMI correspondant aux critères présentés au Tableau V. Avec les méthodes de diffusion, un disque renfermant 5 μg de ciprofloxacine devrait donner les diamètres de zones présentés au Tableau V.
Tableau V- Contrôle de la qualité des épreuves de sensibilité
| Souche | Intervalle des CMI (μg/mL) | Diamètre de la zone (mm) |
| Enterococcus faecalis ATCC 29212 | 0,25 – 2 | - |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 0,004 – 0,015 | 30 – 40 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49247 | 0,004 – 0,03a | 34 – 42d |
| Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 | 0,25 – 1 | 25 – 33 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0,12 – 0,5 | - |
| Staphylococcus aureus ATCC 25923 | - | 22 – 30 |
| Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226 | 0,001 – 0,008b | 48 – 58e |
| C. jejuni ATCC 33560 | 0,06 – 0,25d et 0,03 – 0,12c | - |
Abréviations : ATCC = American Type Culture Collection; CMI = concentration minimale inhibitrice; μg = microgramme; mL = millilitre; mm = millimètre a Cet intervalle ne s’applique que dans le cas de H. influenzæ ATCC 49247 testé par la méthode de microdilution en bouillon dans un milieu de culture HTM. (1) b N. gonorrhœæ ATCC 49226 testé par la méthode de dilution en milieu gélosé avec de la gélose GC contenant 1 % de supplément de croissance défini, incubé à 35-37 ºC pendant 20-24 heures dans une atmosphère contenant 5 % de CO2.(2) c C. jejuni ATCC 33560 testé par la méthode de microdilution en bouillon de Mueller Hinton ajusté en cations contenant 2,5 à 5 % de sang hémolysé de cheval, incubé dans une atmosphère microaérophile à 36-37 ºC pendant 48 heures et à 42 ºC pendant 24 heures, respectivement. d Ces valeurs limites ne sont applicables que pour H. influenzæ ATCC 49247 testé avec le milieu de culture HTM. (2) e Ces valeurs limites ne sont applicables que pour les tests menés avec N. gonorrhœæ ATCC 49226 par la méthode de diffusion avec disques en milieu gélosé avec de la gélose GC enrichie de 1 % de supplément de croissance défini. | ||
PHARMACOLOGIE
PHARMACOLOGIE ANIMALE
Effets sur la libération d’histamine
L’administration de doses uniques de 3, 10 ou 30 mg/kg de ciprofloxacine par voie intraveineuse à 9 chiens anesthésiés (avec 25 mg/kg i.v. de thiopental sodique, suivi d’une perfusion continue d’un mélange de 0,04 mg/kg/h de fentanyl et de 0,25 mg/kg/h de déhydrobenzpéridol) a entraîné des modifications circulatoires semblables à celles que cause la libération d’histamine, à savoir : réduction de la pression sanguine, du débit cardiaque et de la vitesse d’augmentation maximale de la pression dans le ventricule gauche (dp/dtmax) et augmentation de la fréquence cardiaque. L’administration simultanée de 0,01 mg/kg de maléate de pyrilamine par voie i.v. a contrecarré cet effet de libération d’histamine. Aucun signe de libération d’histamine n’a été observé chez les animaux conscients.
Des expériences menées in vitro sur des mastocytes isolés de rat ont également indiqué que la ciprofloxacine, en concentrations de 0,1 à 100 mg/L, entraîne un effet de libération d’histamine.
Effets bronchodilatateurs
On a testé les effets de la ciprofloxacine sur la trachée isolée du cochon d’Inde, à la concentration de 0,0001 à 10 mg/mL. La ciprofloxacine a produit une relaxation légère, mais significative du muscle lisse des voies respiratoires, effet qui par ailleurs dépendait de la dose administrée. Elle n’a cependant aucun effet à ces doses sur la contraction induite par la leucotriène D4 ou l’histamine.
Effets sur le SNC
De la ciprofloxacine a été administrée à raison de 0, 10, 20 et 100 mg/kg p.o. à 4 groupes de 1 chat chacun sous anesthésie au chloralose-uréthane. Aucun effet n’a été observé sur la transmission neuromusculaire, le réflexe de flexion ou la pression sanguine.
Effets gastro-intestinaux
De la ciprofloxacine a été administrée à raison de 0, 10, 30 et 100 mg/kg p.o. à 4 groupes de 20 souris chacun, 40 minutes avant l’administration d’une suspension de charbon à 15 %. Aucun effet n’a été observé sur la durée du transit intestinal du charbon. Par ailleurs, aucune lésion gastrique n’a été observée chez les animaux, sacrifiés 5 heures après l’administration de doses de 0, 30 ou 100 mg/kg à 3 groupes de 20 rats chacun.
L’administration de 0, 10 et 100 mg/kg ciprofloxacine par voie intraduodénale à 3 groupes de 8 rats chacun n’a produit aucune augmentation de la sécrétion basale d’acide gastrique.
Effets sur la glycémie et les triglycérides sériques
On a administré de la ciprofloxacine à raison de 0, 3, 10 et 30 mg/kg par injection intraveineuse à 4 groupes de 6 rats à jeun chacun. Une augmentation légère (par rapport au groupe témoin), mais significative de la glycémie a été observée 60 et 240 minutes à la suite de ce traitement chez les animaux ayant reçu les doses de 3 et 10 mg/kg respectivement, mais non chez ceux ayant reçu la dose de 30 mg/kg.
Soixante minutes après le traitement, tous les groupes d’animaux présentaient une réduction légère mais significative des triglycérides sériques, cependant cet effet n’était pas relié à la dose. Les taux de triglycérides des animaux ayant reçu 30 mg/kg étaient légèrement élevés 120 minutes après le traitement.
PHARMACOLOGIE HUMAINE
Pharmacocinétique
Par rapport à l’administration par voie i.v., la biodisponibilité relative des comprimés oraux de ciprofloxacine est de 70 % à 80 %.
Une absorption gastro-intestinale rapide et complète a été observée à la suite de l’administration par voie orale de doses uniques de 250 mg, 500 mg et 750 mg de ciprofloxacine à des groupes de 3 volontaires masculins en bonne santé (âge : 22,8 ± 3,5 ans ; poids : 68,5 ± 9,4 kg).
Les concentrations sériques maximales (Cmax) ont augmenté proportionnellement à la dose et ont été atteintes 1 à 2 heures après l’administration par voie orale. La surface totale sous la courbe (ASC) de la concentration sérique en fonction du temps a également augmenté en fonction de la dose. Douze heures après l’administration de doses de 250 mg, 500 mg et 750 mg, la concentration moyenne sérique était respectivement de 0,1, 0,2 et 0,4 mg/L. La demi-vie d’élimination sérique (t1/2) se situait entre 4 et 6 heures (Tableau VI et Figure 1).
Tableau VI — Paramètres pharmacocinétiques de la ciprofloxacine mesurés à la suite de doses orales uniques à des volontaires en bonne santé.
Dose
| 250 mg | 500 mg | 750 mg | |
| Cmax (mg/L) | 1,42 | 2,60 | 3,41 |
| t½ (h) | 4,19 | 4,87 | 5,34 |
| ASC0-∞ (mg•h/L) | 5,43 | 10,60 | 15,03 |
| tmax (h) | 1,11 | 1,11 | 1,56 |
Des résultats semblables ont été obtenus à la suite de l’administration de doses multiples aux 12 heures pendant 7 jours.
Tableau VII — Paramètres pharmacocinétiques moyens de la ciprofloxacine à l’équilibre chez des volontaires sains.
| Schéma | ASC (mg•h/L) | Cmax (mg/L) | tmax (h) |
| Ciprofloxacine 500 mg p.o. q 12 h | 13,7 (ASC0-12) | 2,97 | 1,23 |
Figure 1. Concentration sérique moyenne de ciprofloxacine après administration de doses orales uniques.
Métabolisme et excrétion
La ciprofloxacine est excrétée en grande partie telle quelle par le rein et, dans une moindre mesure, par voie extrarénale. De petites concentrations de 4 métabolites ont été signalées. Ce sont la déséthylèneciprofloxacine (M1) (1,8 %), la sulfociprofloxacine (M2) (5,0 %), l’oxociprofloxacine (M3) (9,6 %) et la formylciprofloxacine (M4) (0,1 %).
Environ 94 % de la dose a été récupérée dans les urines et les fèces des cinq jours suivant l’administration par voie orale d’une dose unique de 259 mg de ciprofloxacine marquée au 14C à 6 volontaires mâles en bonne santé (âge : 25,0 ± 1,46 ans ; poids : 70,0 ± 3,39 kg). La radioactivité s’est principalement retrouvée dans les urines (55,4 %). Dans l’urine comme dans les fèces, c’est la ciprofloxacine inchangée qui était à l’origine de la plus grande partie de la radioactivité mesurée (45 % et 25 % de la dose respectivement). L’excrétion totale (urine et fèces) de tous les métabolites était de 18,8 %.
Le tableau VIII présente les données de collecte d’urine provenant d’un autre essai où des sujets en santé se sont vus administrer une dose unique de ciprofloxacine sous forme de comprimé (voir tableau VIII).
Tableau VIII - Excrétion urinaire moyenne de la ciprofloxacine
| Heures après l’administration d’une dose unique | ||||
| 0 à 2 | 2 à 4 | 4 à 8 | 8 à 12 | |
| Concentration urinaire en mg/L (± É.T.) | ||||
| 250 mg per os | 205 (± 89) | 163 (±145) | 101(±65) | 32 (±28) |
| 500 mg per os | 255 (± 204) | 358 (±206) | 117 (±86) | 26 (±10) |
| 750 mg per os | 243 (± 143) | 593 (±526) | 169 (±131) | 55 (±36) |
| Quantité excrétée en mg (± É.T.) | ||||
| dose de 250 mg | 54,38 (± 36,22) | 26,79 (±11,78) | 22,84 (±6,79) | 8,90 (±4,25) |
| dose de 500 mg | 64,51 (± 25,06) | 47,37 (±15,65) | 39,54 (±11,17) | 15,52 (±5,39) |
| dose de 750 mg | 68,90 (± 41,85) | 72,43 (±33,13) | 61,07 (±21,68) | 28,11(±7,64) |
À la suite de l’administration intraveineuse d’une dose unique de 107 mg de ciprofloxacine radiomarquée au 14C à six hommes en bonne santé (âge : 23,7 ± 1,89 ans, poids : 80,2 ± 3,45 kg), 15 % de la ciprofloxacine inchangée a été recouvrée dans les fèces, suggérant que l’extraction hépatique et l’excrétion biliaire constituent une voie de clairance extrarénale pour la ciprofloxacine. L’excrétion biliaire de la ciprofloxacine a été directement mise en évidence chez douze (12) patients (âgés 28-58 ans) avec un drain de Kehr. Une concentration biliaire maximale de 16 mg/L a été observée 4 heures après l’administration, par voie orale, d’une dose unique de 500 mg de ciprofloxacine.
FACTEURS INFLUENÇANT LA PHARMACOCINÉTIQUE
Vieillissement
La Cmax et l’ASC sériques de la ciprofloxacine étaient significativement plus élevées après administration d’une dose orale unique de 250 mg à 4 femmes et 6 hommes âgés (âge : 67 ± 4 ans ; poids : 65 ± 6 kg) jouissant d’une fonction rénale normale pour leur âge qu’àprès administration à 10 jeunes hommes (âge : 24 ± 3 ans ; poids : 72 ± 9 kg). Le temps requis pour atteindre les concentrations sériques de pointe, la demi-vie d’élimination globale et la quantité de ciprofloxacine récupérée dans les urines étaient semblables dans les deux groupes d’âges.
Tableau IX — Pharmacocinétique de la ciprofloxacine chez les personnes âgées et chez de jeunes volontaires en bonne santé après administration orale d’un seul comprimé dosé à 250 mg.
| Paramètre | Personnes âgées en bonne santé (moyenne ± ÉT) | Jeunes volontaires en bonne santé (moyenne ± ÉT) |
| Cmax (mg/L) | 1,8 ± 0,5 | 1,3 ± 0,4 |
| tmax (h) | 1,2 ± 0,3 | 1,2 ± 0,1 |
| t½ (h) | 3,7 ± 0,9 | 3,3 ± 0,6 |
| ASCtotale (mg•h/L) | 7,25 ± 2,45 | 5,29 ± 1,21 |
Dose récupérée dans les urines après 24 heures (%) | 43 | 43 |
Insuffisance rénale
La ciprofloxacine est principalement excrétée par le rein, mais elle est aussi métabolisée par le foie et partiellement éliminée par voie biliaire et intestinale. Cette voie d’élimination auxiliaire semble compenser la réduction de l’excrétion rénale chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Malgré cela, on recommande quand même de modifier quelque peu la posologie, en particulier chez les patients souffrant de dysfonction rénale grave.
La pharmacocinétique d’une dose orale unique de 250 mg de ciprofloxacine a été comparée chez 6 patients (5 hommes et 1 femme de 51 ± 9 ans) jouissant d’une fonction rénale normale (voir Groupe I, Tableau X), 6 patients (3 hommes et 3 femmes de 63 ± 6 ans) souffrant d’insuffisance rénale (voir Groupe II, Tableau X) et 5 patients (2 hommes et 3 femmes de 63 ± 6 ans) souffrant d’insuffisance rénale terminale et traités par hémodialyse (voir Groupe III, Tableau X). Une augmentation importante de l’ASC a été observée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, de même qu’une prolongation de la demi-vie d’élimination (d’environ le double) et une diminution de la clairance rénale.
L’hémodialyse n’a entraîné qu’une diminution minime des concentrations plasmatiques. Compte tenu des concentrations retrouvées dans le dialysat, on peut estimer que moins de 2 % de la dose est éliminée par dialyse en 4 heures, ce qui est inférieur à la quantité éliminée dans les urines en 24 heures chez les patients du Groupe II (voir Tableau X).