Signifor : effets secondaires, posologie et usages

À quoi sert SIGNIFOR :

SIGNIFOR (pasiréotide) est un médicament utilisé pour traiter la maladie de Cushing chez les adultes. Il est utilisé lorsque la chirurgie n’est pas une option ou n’a pas produit les résultats attendus.

Le traitement par SIGNIFOR ne doit être prescrit et supervisé que par un professionnel de la santé (médecin) qualifié. Pour recevoir SIGNIFOR, vous devez être inscrit(e) dans le programme d’accès spécial à SIGNIFOR.

Comment fonctionne SIGNIFOR :

La maladie de Cushing est une affection causée par une augmentation du volume de l’hypophyse (adénome hypophysaire). Cela entraîne la production de certaines hormones par l’organisme en quantités excessives.

SIGNIFOR fonctionne en inhibant (« bloquant ») la production de certaines hormones qui causent la maladie de Cushing.

Les ingrédients de SIGNIFOR sont :

Ingrédients médicinaux : Diaspartate de pasiréotide

Ingrédients non médicinaux: Mannitol, hydroxyde de sodium, acide tartrique et eau pour injection.

SIGNIFOR se présente sous la ou les formes pharmaceutiques suivantes :

SIGNIFOR est une solution fournie en ampoule contenant 1 ml de solution limpide incolore.

Chaque ampoule contient 0,3 mg, 0,6 mg ou 0,9 mg de pasiréotide (sous forme de diaspartate de pasiréotide).

SIGNIFOR est disponible en boîtes contenant 6 ou 60 ampoules.

N’utilisez pas SIGNIFOR dans les cas suivants :

• si vous êtes allergique au pasiréotide ou à tout autre ingrédient du médicament ou composant de son contenant;
• si vous présentez des troubles hépatiques modérés ou sévères;
• si vous avez un diabète non contrôlé;
• si vous présentez des troubles cardiaques.

Consultez votre professionnel de la santé avant d’utiliser SIGNIFOR, afin d’assurer l’utilisation adéquate du médicament et d’aider à éviter les effets secondaires. Informez votre professionnel de la santé de votre état actuel et de vos problèmes de santé, notamment :

• si votre taux de sucre dans le sang est anormal, soit trop élevé (hyperglycémie/diabète), soit trop faible (hypoglycémie);
• si vous présentez des troubles hépatiques;
• si vous présentez des troubles rénaux sévères;
• si vous présentez des troubles cardiaques. Cela comprend une fréquence ou un rythme cardiaques anormaux. Cela peut également comprendre une anomalie du système électrique du cœur appelée allongement de l’intervalle QT;
• si vous avez des antécédents de sensation d’être sur le point de perdre connaissance;
• si vous avez des taux faibles d’hormones hypophysaires;
• si vous avez un taux sanguin faible de potassium ou de magnésium;
• si vous présentez des troubles tels que vomissements, diarrhée ou déshydratation;
• si vous avez des calculs biliaires;

• si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou envisagez une grossesse. SIGNIFOR ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. SIGNIFOR peut rétablir la fertilité chez les femmes en âge de procréer. Vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement par SIGNIFOR pour éviter une grossesse;

• si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter. SIGNIFOR ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent.

Autres mises en garde :

Avant que votre professionnel de la santé ne prescrive SIGNIFOR, il devra demander des examens, comprenant :

• analyses de sang;
• bilan hépatique;
• électrocardiogramme, pour mesurer l’activité électrique du cœur;
• échographie de la vésicule biliaire.

Ces examens devront être effectués à nouveau pendant le traitement.

Votre professionnel de la santé pourra décider de contrôler votre vésicule biliaire et vos taux d’enzymes hépatiques et d’hormones hypophysaires à intervalles réguliers.

Votre professionnel de la santé pourra décider de surveiller votre taux de sucre dans le sang (« glycémie »). Vous devrez peut-être commencer à prendre des médicaments pour contrôler votre glycémie ou votre professionnel de la santé pourra ajuster la dose des médicaments que vous prenez déjà pour contrôler votre glycémie.

Conduite et utilisation de machines : Avant d’effectuer des tâches nécessitant une vigilance particulière, vous devez attendre de savoir comment vous réagissez à SIGNIFOR car une fatigue ou des maux de tête peuvent survenir.

Mentionnez à votre professionnel de la santé toute la médication que vous prenez, y compris : médicaments, vitamines, minéraux, suppléments naturels ou produits de médecine parallèle.

Les produits suivants pourraient interagir avec SIGNIFOR :

La liste ci-dessous comprend certains, mais non la totalité, des médicaments qui peuvent augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque pendant le traitement par SIGNIFOR. Vous devez vérifier auprès de votre professionnel de la santé avant de prendre tout autre médicament avec SIGNIFOR.

• antiarythmiques utilisés pour traiter les rythmes cardiaques irréguliers tels qu’amiodarone, disopyramide, procaïnide, quinidine, sotalol, ibutilide, dronédarone, flécaïnide, propafénone

• médicaments pouvant avoir un effet indésirable sur la fonction cardiaque (allongement de l’intervalle QT) tels que :

  • antipsychotiques (p. ex. halopéridol, pimozide, dropéridol, ziprasidone, chlorpromazine)
  • antidépresseurs (p. ex. imipramine, citalopram, amitriptyline, maprotiline, venlafaxine)
  • méthadone
  • antibiotiques (p. ex. clarithromycine, moxifloxacine, érythromycine, azithromycine, tacrolimus, lévofloxacine, ciprofloxacine)
  • antipaludiques (p. ex. chloroquine, quinine)
  • antifongiques (p. ex. kétoconazole, fluconazole, voriconazole)
  • agonistes des récepteurs de la dopamine (p. ex. dompéridone)
  • antiémétiques (p. ex. ondansétron intraveineux)
  • médicaments anticancéreux (p. ex. sunitinib, nilotinib, vandétanib, lapatinib, vorinostat)
• antiasthmatiques (p. ex. formotérol, salmétérol);
• diurétiques;
• laxatifs et lavements;
• amphotéricine B;
• corticoïdes à dose élevée;

• médicaments qui diminuent la fréquence cardiaque et/ou entraînent un allongement de l’intervalle PR :

  • antihypertenseurs (p. ex. aténolol, diltiazem, vérapamil, clonidine)
  • médicaments utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque (p. ex. digoxine)
  • médicaments utilisés pour traiter la sclérose en plaques (p. ex. fingolimod)
  • médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH (p. ex. atazanavir)
• certains autres médicaments tels que ciclosporine, bromocriptine;
• médicaments utilisés pour empêcher la formation de caillots sanguins (anticoagulants);
• médicaments antidiabétiques, incluant insuline et antidiabétiques oraux.

Cette liste comprend certains, mais pas la totalité, des médicaments qui peuvent augmenter le risque d’effets secondaires pendant le traitement par SIGNIFOR.

Comment utiliser SIGNIFOR :

• Votre professionnel de la santé vous aura expliqué comment utiliser les ampoules de SIGNIFOR.
• Avant d’utiliser l’ampoule, veuillez lire attentivement les renseignements ci-dessous. En cas de doute sur la façon d’effectuer l’injection ou pour toute question, adressez-vous à votre professionnel de la santé pour obtenir de l’aide.
• L’injection peut être préparée en utilisant deux aiguilles différentes pour prélever et injecter la solution, ou une aiguille à injection fine et courte pour les deux étapes. En fonction de la pratique clinique locale, votre professionnel de la santé vous dira quelle méthode vous devez utiliser. Veuillez suivre ses instructions.

Renseignements importants relatifs à l’innocuité

Matériel nécessaire pour effectuer vous-même une injection sous-cutanée :

1. 1. Une ampoule de SIGNIFOR.
2. 2.

   Lingettes imprégnées d’alcool ou équivalent.

3. 3. Une seringue stérile.
4. 4. Une aiguille émoussée longue et épaisse stérile pour prélever la solution (votre professionnel de la santé vous dira si elle est nécessaire).
5. 5. Une aiguille courte et fine stérile.
6. 6. Un collecteur d’aiguilles ou un autre conteneur de déchets muni d’un couvercle.

Site d’injection

Le site d’injection est l’endroit de votre corps où vous effectuerez vous-même les injections. SIGNIFOR est destiné à être administré par voie sous-cutanée. Cela signifie qu’il est injecté dans le tissu adipeux situé juste sous la peau à l’aide d’une aiguille courte. Les cuisses ou l’abdomen (à l’exception du nombril et de la taille) sont des régions appropriées pour les injections sous-cutanées. Vous devez choisir un site différent pour chaque injection afin d’éviter un endolorissement et une irritation cutanée. Vous devez également éviter d’effectuer les injections dans des sites présentant une sensibilité ou une irritation cutanée.

Pour commencer

Lorsque vous êtes prêt(e) à effectuer l’injection, suivez attentivement les étapes ci-dessous :

• Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon.
• Utilisez toujours des aiguilles et seringues jetables neuves lors de chaque injection.
• N’utilisez qu’une seule fois les seringues et les aiguilles. Ne partagez jamais les aiguilles et les seringues avec une autre personne.
• Sortez l’ampoule de la boîte.

Les ampoules ne doivent être ouvertes qu’immédiatement avant l’administration et toute solution non utilisée doit être mise au rebut.

Vérifiez la date de péremption et la dose :

Vérifiez la date de péremption indiquée sur l’étiquette de l’ampoule (après « EXP ») et vérifiez que la dose est celle que votre professionnel de la santé vous a prescrite.

N’UTILISEZ PAS le médicament si la date de péremption est dépassée ou si la dose n’est pas celle qui vous a été prescrite. Dans les deux cas, rapportez la boîte complète du médicament à la pharmacie.

Comment injecter SIGNIFOR

	Étape 1 : La solution injectable de SIGNIFOR est contenue dans une ampoule autocassable. Le point coloré sur la partie supérieure indique la position de la zone de rupture sur le col de l’ampoule. Tapotez l’ampoule avec le doigt afin de garantir qu’il n’y aura pas de solution dans la partie supérieure lorsque vous ouvrirez l’ampoule. La solution doit être limpide et incolore et exempte de particules visibles. N’utilisez pas SIGNIFOR si la solution n’est pas limpide ou contient des particules.
	Étape 2 : Méthode recommandée : tenez l’ampoule en position verticale avec le point coloré à l’opposé de vous. Tenez la base de l’ampoule d’une main. En appuyant avec les pouces de part et d’autre du col de l’ampoule, cassez le haut de l’ampoule au niveau du point de rupture. Une fois l’ampoule ouverte, placez-la sur un plan de travail propre.
	Étape 3 : Prenez la seringue stérile et fixez l’aiguille à la seringue. Si votre professionnel de la santé vous a dit d’utiliser deux seringues, vous devez utiliser l’aiguille émoussée longue et épaisse pour cette étape. Avant de passer à l’étape 4, nettoyez le site d’injection avec une lingette imprégnée d’alcool.
	Étape 4 : Retirez le capuchon de l’aiguille. Insérez l’aiguille dans l’ampoule et tirez le piston pour prélever la totalité du contenu de l’ampoule dans la seringue. Si votre professionnel de la santé vous a dit d’utiliser deux seringues, vous devez maintenant remplacer l’aiguille longue par la courte.
	Étape 5 : Tenez la seringue d’une main entre deux doigts avec la base du piston sur votre pouce. Tapotez la seringue avec les doigts pour expulser les bulles d’air. Vérifiez qu’il n’y a pas de bulles d’air dans la seringue en appuyant sur le piston jusqu’à ce que la première goutte apparaisse à la pointe de l’aiguille. Ne laissez pas l’aiguille entrer en contact avec quoi que ce soit. Vous êtes maintenant prêt(e) à effectuer l’injection.
	Étape 6 : Pincez délicatement la peau au site d’injection, et en tenant l’aiguille à un angle d’environ 45° (comme le montre l’illustration), insérez-la dans le site d’injection. Tirez légèrement le piston pour vérifier que l’aiguille n’est pas entrée dans un vaisseau sanguin. Si vous voyez du sang dans la seringue, retirez l’aiguille de la peau, puis remplacez l’aiguille courte par une nouvelle aiguille et insérez-la dans un autre site d’injection.
	Étape 7 : Tout en maintenant la peau pincée, appuyez lentement à fond sur le piston jusqu’à ce que la totalité de la solution soit injectée. Laissez le piston enfoncé et maintenez la seringue en place pendant 5 secondes.
	Étape 8 : Relâchez lentement le pli cutané et retirez délicatement l’aiguille. Remettez le capuchon sur l’aiguille.
	Étape 9 : Jetez immédiatement la seringue dans un collecteur d’aiguilles ou dans un autre conteneur de déchets muni d’un couvercle. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être mis au rebut conformément aux exigences locales.

Dose habituelle :

La dose recommandée de SIGNIFOR est de 0,6 mg en injection sous la peau (injection sous-cutanée) deux fois par jour (à intervalle d’environ 12 heures). Le fait d’administrer SIGNIFOR à la même heure chaque jour vous aidera à vous rappeler à quel moment vous devez utiliser votre médicament.

Votre professionnel de la santé surveillera votre réponse au traitement par SIGNIFOR et pourra vous demander de passer à une dose plus élevée ou plus faible.

Durée du traitement par SIGNIFOR

Votre professionnel de la santé contrôlera votre état de santé à intervalles réguliers afin de déterminer si le traitement est efficace. Vous devrez utiliser SIGNIFOR aussi longtemps que votre professionnel de la santé vous le dira. C’est un traitement au long cours, qui peut durer des années. Si vous arrêtez votre traitement, vos symptômes peuvent réapparaître.

Surdose :

Si vous pensez que vous ou une personne dont vous vous occupez avez pris trop de SIGNIFOR, contactez immédiatement votre professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital, votre centre antipoison régional ou le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764- 7669), même en l’absence de symptômes.

Dose oubliée :

N’utilisez pas de dose double de SIGNIFOR pour compenser une dose oubliée. Si vous avez oublié d’administrer une dose de SIGNIFOR, effectuez simplement l’injection suivante au moment habituel.

Effets secondaires possibles de l’utilisation de SIGNIFOR :

Voici certains des effets secondaires que vous pourriez ressentir lorsque vous prenez SIGNIFOR. Si vous ressentez des effets secondaires qui ne font pas partie de cette liste, avisez votre professionnel de la santé.

Les effets secondaires peuvent comprendre :

• Diarrhée, nausées, douleur abdominale, vomissements, perte d’appétit, constipation, digestion difficile, ballonnement, perte de poids, modifications du goût, flatulence (« gaz »), bouche sèche.
• Fatigue, faiblesse, inconfort, douleurs musculaires et articulaires, somnolence, évanouissement, sensations vertigineuses, tremblement.
• Douleur localisée, rougeur, irritation, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire et/ou gonflement au site d’injection.
• Peau sèche, démangeaisons, transpiration excessive, ecchymose.
• Maux de tête.
• Chute de cheveux.
• Vision trouble.
• Bouffées congestives.

SIGNIFOR peut entraîner des anomalies des résultats des analyses de sang. Votre professionnel de la santé déterminera à quel moment des analyses de sang doivent être effectuées et interprètera les résultats.

Effets secondaires graves et mesures à prendre à leur égard

En cas de symptôme ou d’effet secondaire gênant non mentionné dans le présent document ou d’aggravation d’un symptôme ou d’un effet secondaire vous empêchant de vaquer à vos occupations quotidiennes, parlez à votre professionnel de la santé.

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer à Santé Canada des effets secondaires soupçonnés d’être associés à l’utilisation des produits de santé de l’une des deux façons suivantes :

• En consultant la page Web sur la déclaration des effets indésirables (Canada.ca/medicament-instrument-declaration) pour savoir comment faire une déclaration en ligne, par courriel, ou par télécopieur; ou
• En téléphonant sans frais au 1-866-234-2345.

Remarque : Consultez votre professionnel de la santé si vous souhaitez obtenir des renseignements sur la prise en charge des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

Conservation :

• Entreposer à une température comprise entre 15 °C et 30 °C.
• Garder ce médicament hors de la portée et de la vue des enfants.
• Entreposer dans l’emballage d’origine afin de protéger de la lumière.
• Les médicaments ne doivent pas être jetés avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien de jeter les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Pour en savoir plus sur SIGNIFOR :

• Parlez-en avec votre professionnel de la santé.
• Consultez la monographie intégrale rédigée à l’intention des professionnels de la santé, qui renferme également les Renseignements destinés aux patient·e·s. Ce document se trouve sur le site Web de Santé Canada (Base de données sur les produits pharmaceutiques : Accéder à la base de données) et sur le site Web du fabricant (www.recordatirarediseases.com/ca) ou peut être obtenu en téléphonant au 1-877-827-1306.

Le présent feuillet a été rédigé par Recordati Rare Diseases Canada Inc.

Date d’approbation : 2025-05-20

^PrSIGNIFOR est une marque de commerce enregistrée.