Tetracycline : monographie de produit

1. Indications

TETRACYCLINE (capsules de chlorhydrate de tétracycline) est indiqué pour les infections causées par les micro-organismes suivants :

• Rickettsiae (fièvre pourprée des montagnes Rocheuses, fièvre typhoïde et fièvre Q du groupe typhus, rickettsiose varicelliforme, fièvres à tiques), M. pneumoniae (mycoplasme, agent de Eaton), agents de psittacose et d’ornithose, agents de L. venereum et de G. inguinale et agent spirochétal de fièvres récurrentes (B. recurrentis).

• Les organismes à Gram négatif suivants : H. ducreyi (chancre mou), P. pestis et P. tularensis, B.

  bacilliformis. Bacteroides, V. comma et K. fetus et les organismes du genre Brucella (en association avec la streptomycine).

• Les organismes à Gram négatif suivants, lorsque les tests bactériologiques indiquent une sensibilité appropriée au médicament : E. coli, A. aerogenes, Shigella, Mima, Herellea, H. influenzae (infections respiratoires) et infections à Klebsiella (infections respiratoires et urinaires).

• Les organismes à Gram positif suivants, lorsque les tests bactériologiques indiquent une sensibilité appropriée au médicament : streptocoques anaérobies, S. pyogenes (pour les infections des voies respiratoires supérieures dues à des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A, la pénicilline est le médicament de choix, y compris dans le traitement prophylactique de la fièvre rhumatismale), S. pneumoniae et S. aureus.

  La fréquence de résistance aux tétracyclines chez les streptocoques hémolytiques est la plus élevée chez les souches provenant d’infections de l’oreille, de plaies et de la peau. Les tétracyclines ne doivent pas être prescrites pour des infections aiguës de la gorge; de plus, elles ne constituent pas le médicament de choix dans le traitement de n’importe quelle infection à staphylocoques.

  Lorsque la pénicilline est contre-indiquée, les tétracyclines sont des médicaments de relais dans le traitement des infections dues aux organismes suivants : N. gonorrhoeae, T. pallidum et T. pertenue (syphilis et pian), L. monocytogenes, Clostridia, B. anthracis, Fusobacterium (infection de Vincent) et Actinomyces.

• Dans l’amibiase intestinale aiguë, les tétracyclines peuvent être utiles en traitement d’appoint aux amoebicides. Dans les cas d’acné grave, les tétracyclines peuvent constituer un traitement d’appoint utile.
• Les tétracyclines sont indiquées dans le traitement du trachome, même si l’agent infectieux n’est pas toujours éliminé, selon une détection par immunofluorescence.
• La conjonctivite à inclusions peut être traitée par des tétracyclines orales ou par une association d’agents oraux et topiques.
• Comme la tétracycline a tendance à accumuler certaines cellules néoplasiques et à présenter une fluorescence jaune et brillante lorsqu’elle est exposée à la lumière ultraviolette, entre des mains expérimentées, elle peut être utile pour le diagnostic d’une tumeur maligne.

Il a été démontré que de nombreuses souches de bactéries étaient résistantes aux tétracyclines, notamment certaines souches de streptocoques, de staphylocoques, de pneumocoques, de gonocoques et de nombreux autres organismes à Gram négatif. Par conséquent, il est conseillé d’effectuer un culture et des tests de sensibilité pour déterminer la sensibilité des organismes infectieux aux tétracyclines. Une chimiothérapie ne doit pas être instaurée avant que toutes les investigations bactériologiques nécessaires aient été lancées.

Les micro-organismes qui sont devenus insensibles à une tétracycline présentent systématiquement une résistance croisée aux autres tétracyclines.

Une certaine résistance croisée entre les tétracyclines et le chloramphénicol a été rapportée pour les organismes à Gram négatif, mais pas pour ceux à Gram positif. Les organismes résistants à la tétracycline sont plus susceptibles d’être transmis par d’autres personnes dans une population où les tétracyclines ont été largement utilisées.

Pour limiter l’émergence de bactéries résistantes au médicament et préserver l’efficacité de TETRACYCLINE et d’autres antibactériens, il convient d’utiliser TETRACYCLINE seulement pour traiter les infections dont on sait ou dont on soupçonne fortement qu’elles sont causées par des bactéries sensibles au produit. Lorsque des cultures ou des tests de sensibilité ont été réalisés, leurs résultats devraient guider le choix ou la modification du traitement antibactérien. À défaut de tels résultats, les données épidémiologiques et les profils de sensibilité locaux pourraient faciliter le choix empirique du traitement.

1.1. Pédiatrie

Pédiatrie (< 12 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité de capsules de chlorhydrate de tétracycline dans la population pédiatrique n’ont pas été démontrées; par conséquent, l’indication d’utilisation chez ces patients n’est pas autorisée par Santé Canada. Voir 2. Contre-indications.

1.2. Gériatrie

Gériatrie (≥ 65 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; l’utilisation chez les personnes âgées peut être associée à des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité. Voir 7.1.4. Personnes âgées.

2. Contre-indications

TETRACYCLINE (capsules de chlorhydrate de tétracycline) est contre-indiqué chez :

• les patients hypersensibles à ce médicament ou à tout ingrédient de la préparation, notamment tout ingrédient non médicinal ou composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement;
• les patients atteints d’une maladie rénale ou hépatique.

• Grossesse et allaitement

  TETRACYCLINE n’est pas recommandé chez les femmes enceintes ou qui allaitent à moins que les bienfaits potentiels pour la patiente l’emportent sur les risques pour le fœtus ou l’enfant.

• Enfants et adolescents

  TETRACYCLINE est contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans pour le traitement des infections courantes ou pour toute affection dans laquelle un effet bactéricide est essentiel (endocardite bactérienne).

• Une administration prophylactique pour les cas chirurgicaux doit, si possible, être évitée.

4. Posologie et administration

4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique

Les adultes doivent recevoir une dose quotidienne moyenne de 250 mg 4 fois par jour. Des doses plus élevées, comme 500 mg 4 fois par jour, pourraient s’avérer nécessaires pour des infections graves. En général, la posologie en pédiatrie doit fournir entre 22 et 44 mg de tétracycline/kg/jour, en doses fractionnées, selon le type et la gravité de l’infection.

4.4. Administration

Les antiacides contenant de l’aluminium, du calcium ou du magnésium et des sels de fer entravent l’absorption et ne doivent pas être administrés à des patients prenant des tétracyclines orales. Les aliments et certains produits laitiers perturbent également l’absorption. Les formes orales de tétracycline doivent être administrées 1 heure avant ou 2 heures après les repas.

4.5. Dose oubliée

Si le patient oublie une dose, il doit la prendre dès qu’il s’en rend compte. S’il est presque temps de prendre la dose suivante, le patient doit sauter la dose oubliée et continuer avec la prochaine dose prévue. Le patient doit être avisé de ne pas prendre 2 doses en même temps.

5. Surdose

Traitement

En cas d’ingestion, il convient de procéder à un lavage gastrique au besoin.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

1. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs et composition

Description

TETRACYCLINE 250 mg : Capsule de gélatine dure, corps jaune opaque, enveloppe orange opaque. Imprimée 250. Remplie de poudre jaune, contient 250 mg de chlorhydrate de tétracycline. Offert en flacons de 100.

7. Mises en garde et précautions

Généralités

L’utilisation de TETRACYCLINE au cours de la formation des dents (dernière moitié de la grossesse, première enfance et enfance jusqu’à l’âge de 8 ans) peut causer une dyschromie dentaire permanente (jaune-gris-brun). Cette réaction est plus fréquente lors d’une utilisation à long terme de tétracyclines, mais a été observée à la suite de cycles de courte durée. On a également signalé des cas d’hypoplasie de l’émail.

Par conséquent, les médicaments à base de tétracycline ne doivent pas être utilisés dans ce groupe d’âge à moins que les autres médicaments ne soient pas susceptibles d’être efficaces ou qu’ils soient contre-indiqués.

L’administration de TETRACYCLINE pourrait entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles au produit.

Des cas de surinfections dues à des staphylocoques et d’autres organismes peuvent se produire lors d’une administration orale, mais rarement lors d’une administration parentérale.

C. albicans peut produire des effets à trois niveaux : une prolifération dans la bouche peut causer des troubles allant d’une simple douleur à un muguet franc et étendu susceptible de se propager au pharynx et éventuellement aux bronches; dans l’intestin, il peut se traduire par une diarrhée; de plus, on observe fréquemment des cas de prurit anal.

Les espèces Proteus et Pseudomonas résistantes aux tétracyclines peuvent devenir prédominantes dans l’intestin et la diarrhée est une affection courante. Un examen microbiologique périodique des matières (comme les selles et les expectorations) durant un traitement par la tétracycline peut aider à détecter les changements dans la flore indiquant une surinfection bactériologique à temps pour éviter une progression vers la maladie clinique.

En cas de surinfection, il convient d’arrêter les tétracyclines et d’instaurer un traitement approprié. Une surinfection de l’intestin par des staphylocoques peut mettre la vie en danger.

Il convient de respecter rigoureusement les dates de péremption; l’ingestion de tétracyclines dégradées a entraîné des lésions rénales correspondant sur le plan clinique à un syndrome de Fanconi aigu (nausées, vomissements, albuminurie, glycosurie, aminoacidurie, hypophosphatémie, hypokaliémie et acidose). Ces lésions se résorbent généralement peu à peu après le retrait de la tétracycline dégradée, même si des réactions mortelles ont été signalées.

Toutes les infections dues aux streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A doivent être traitées pendant au moins 10 jours.

Appareil génito-urinaire

Avant de traiter une gonorrhée, il convient d’effectuer un examen sur fond noir de toute lésion semblant indiquer une syphilis concomitante. Des tests sérologiques pour la syphilis doivent être réalisés pendant au moins 4 mois par la suite.

Système immunitaire

Étant donné qu’il est plus probable que des réactions de sensibilité surviennent chez les personnes ayant des antécédents d’allergie, d’asthme, de rhume des foins ou d’urticaire, les préparations doivent être utilisées avec prudence chez ces personnes. Une sensibilisation croisée parmi les différentes tétracyclines est extrêmement fréquente.

Surveillance et examens de laboratoire

En cas d’insuffisance rénale, même les doses orales ou parentérales habituelles peuvent entraîner une accumulation systémique excessive du médicament et un potentiel de toxicité hépatique. Dans ces conditions, des doses inférieures aux doses habituelles sont indiquées et, en cas de traitement prolongé, il peut être souhaitable de déterminer les taux sériques du médicament.

Pendant un traitement à long terme, des épreuves de laboratoire périodiques sur les systèmes organiques (notamment des études hématopoïétiques, rénales et hépatiques) doivent être réalisées.

Appareil musculosquelettique

Les tétracyclines forment un complexe calcique stable dans tout tissu de formation osseux. Une diminution du taux de croissance du péroné a été observée chez les enfants prématurés à qui on a administré de la tétracycline orale à des doses de 25 mg/kg toutes les 6 heures. Il a été démontré que cette réaction était réversible à l’arrêt du médicament.

Fonction rénale

L’action anti-anabolisante de la tétracycline peut entraîner une augmentation des taux d’urée sanguine. Même si cela ne constitue pas un problème chez les personnes dont la fonction rénale est normale, chez les patients présentant une insuffisance rénale importante, des taux sériques plus élevés de tétracycline pourraient provoquer une azotémie, une hyperphosphatémie et une acidose. Par conséquent, une augmentation des taux d’urée sanguine pourrait ne pas refléter avec exactitude les changements dans la fonction rénale; le taux de créatinine sérique fournira un indice plus fiable.

Sensibilité et résistance

Émergence de bactéries résistantes au médicament

Prescrire TETRACYCLINE en l’absence d’une infection bactérienne confirmée ou fortement soupçonnée est peu susceptible d’être bénéfique pour le patient et risque d’entraîner l’apparition d’organismes résistants.

Appareil cutané

Une photosensibilité qui se traduit par une réaction exagérée aux rayons du soleil (coup de soleil) a été observée chez certaines personnes prenant des tétracyclines. Les patients doivent être avisés qu’ils doivent éviter de s’exposer à la lumière directe du soleil et/ou à la lumière ultraviolette pendant qu’ils sont traités par des tétracyclines; le traitement doit être interrompu au premier signe d’inconfort cutané.

7.1. Populations particulières

7.1.1. Grossesse

TETRACYCLINE n’est pas recommandé chez les femmes enceintes à moins que les bienfaits potentiels pour la patiente l’emportent sur les risques pour le fœtus ou l’enfant.

7.1.2. Allaitement

TETRACYCLINE n’est pas recommandé chez les femmes qui allaitent à moins que les bienfaits potentiels pour la patiente l’emportent sur les risques pour le fœtus ou l’enfant.

7.1.3. Enfants et adolescents

Enfants et adolescents (< 12 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité de capsules de chlorhydrate de tétracycline dans la population pédiatrique n’ont pas été démontrées; par conséquent, l’indication d’utilisation chez ces patients n’est pas autorisée par Santé Canada. Voir 2. Contre-indications.

7.1.4. Personnes âgées

Personnes âgées (≥ 65 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée. Il n’existe aucune précaution particulière connue concernant l’utilisation de la TETRACYCLINE chez les personnes âgées. Cependant, comme l’insuffisance rénale est plus fréquente chez les patients âgés, il convient de tenir compte des effets indésirables de la TETRACYCLINE sur la fonction rénale lors du traitement de ces patients (voir la section 7. Mises en garde et précautions, Fonction rénale).

8. Effets indésirables

8.5. Effets indésirables observés après la commercialisation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané : Éruptions maculopapuleuses et érythémateuses. Des cas de dermatite exfoliative ont été signalés, mais ils sont peu fréquents. Une onycholyse et une décoloration des ongles ont été rarement signalées.

Des cas de photosensibilité sont survenus. Voir 7. Mises en garde et précautions, Appareil cutané.

Affections du système immunitaire : Urticaire, œdème angioneurotique, anaphylaxie, purpura anaphylactoïde, exacerbation de réactions de type maladie sérique, telles que fièvre, éruption cutanée.

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales : Des cas de bombement des fontanelles ont été signalés chez de jeunes nourrissons à la suite de l’administration d’une dose thérapeutique complète. Cet effet a rapidement disparu lorsque le médicament a été arrêté.

Affections hépatobiliaires : Des cas de cholostase hépatique ont été rarement signalés; ils sont généralement associés à des doses élevées de tétracycline. Une toxicité hépatique, associée à une pancréatite dans certains cas, a été attribuée à l’utilisation à long terme de doses supérieures à celles recommandées chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou à l’administration concomitante d’autres médicaments potentiellement hépatotoxiques. Cette réaction grave s’est le plus souvent produite chez des patientes enceintes ou qui venaient d’accoucher atteintes de pyélonéphrite.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif : Exacerbation du lupus érythémateux disséminé, arthralgie.

Troubles cardiaques : Péricardite.

Troubles du métabolisme et de la nutrition : Anorexie.

Troubles hématologiques et du système lymphatique : Des cas d’anémie, d’anémie hémolytique, de thrombocytopénie, de purpura thrombocytopénique, de neutropénie et d’éosinophilie ont été signalés.

Troubles gastro-intestinaux : Dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, stomatite, angine, glossite, glossophytie, dysphagie, entérocolite et lésions inflammatoires (avec prolifération candidosique) dans la région anogénitale, y compris proctite et prurit anal. Ces réactions ont été causées par l’administration orale et parentérale de tétracyclines, mais sont moins fréquentes après une utilisation par voie parentérale.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : Dysphonie.

Surveillance et examens de laboratoire : Une augmentation des taux d’urée sanguine a été signalée et est apparemment liée à la dose. Voir 7. Mises en garde et précautions, Fonction rénale.

Système endocrinien et métabolisme : Il a été signalé que les tétracyclines provoquaient une décoloration microscopique brune ou noire des glandes thyroïdes lorsqu’elles étaient administrées pendant de longues périodes. Aucune anomalie découlant des études sur la fonction thyroïdienne n’est connue.

9. Interactions médicamenteuses

9.3. Interactions médicament-comportement

L’interaction de capsules de chlorhydrate de TETRACYCLINE avec les risques comportementaux individuels (p. ex. tabagisme, consommation de cannabis ou consommation d’alcool) n’a pas été étudiée.

9.4. Interactions médicament-médicament

Les médicaments apparaissant dans ce tableau sont fondés sur des exposés de cas ou des études sur les interactions médicamenteuses, ou encore sur les interactions potentielles en raison de l’ampleur ou de la gravité anticipée de l’interaction (ceux qui ont été identifiés comme contre-indiqués). Tableau 2 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

Légende : T = théorique

9.5. Interactions médicament-aliment

Les aliments et certains produits laitiers interfèrent avec l’absorption de la TETRACYCLINE. Les formes orales de tétracycline doivent être administrées 1 heure avant ou 2 heures après les repas.

9.6. Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7. Interactions médicament-examens de laboratoire

L’action anti-anabolique de la tétracycline peut entraîner une augmentation du taux d’azote uréique sanguin (BUN). Bien que cela ne pose pas de problème chez les personnes ayant une fonction rénale normale, chez les patients présentant une insuffisance rénale importante, des taux sériques plus élevés de tétracycline peuvent entraîner une azotémie, une hyperphosphatémie et une acidose. Par conséquent, l’augmentation du taux de BUN peut ne pas refléter avec exactitude les changements de la fonction rénale; la créatinine sérique fournira un indice plus fiable.

En cas d’insuffisance rénale, même les doses orales ou parentérales habituelles peuvent entraîner une accumulation systémique excessive du médicament et un potentiel de toxicité hépatique. Dans ces conditions, des doses inférieures aux doses habituelles sont indiquées et, en cas de traitement prolongé, il peut être souhaitable de déterminer les taux sériques du médicament.

Pendant un traitement à long terme, des épreuves de laboratoire périodiques sur les systèmes organiques (notamment des études hématopoïétiques, rénales et hépatiques) doivent être réalisées (voir 7. Mises en garde et précautions, Surveillance et examens de laboratoire).

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie.

10. Pharmacologie clinique

Cette information n’est pas disponible pour ce produit pharmaceutique.

11. Conservation, stabilité et mise au rebut

Conservez à température ambiante entre 15°C et 30°C, préservez dans des contenants hermétiques et résistants à la lumière.

Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13. Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : chlorhydrate de tétracycline

Nom chimique : chlorhydrate de (4S,4aS,5aS,6S,12aS)-4-(diméthylamino)-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-méthyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotétracène-2-carboxamide.

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₂₂H₂₄N₂O₈.HCl; 480,9 g/mol

Formule développée :

Propriétés physicochimiques : le chlorhydrate de tétracycline est une poudre cristalline jaune. Il est soluble dans l’eau, légèrement soluble dans l’éthanol (96 %) et pratiquement insoluble dans l’acétone. Il est également soluble en solutions alcalines (hydroxydes et carbonates). Les solutions dans l’eau deviennent troubles au repos, en raison de la précipitation de la tétracycline. L’intervalle de pH est de 1,8 à 2,8.

Norme pharmaceutique : USP

14. Études cliniques

Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.

15. Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit médicamenteux.

16. Toxicologie non clinique

Génotoxicité Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer le potentiel génotoxique des capsules de chlorhydrate de tétracycline.

Cancérogénicité Aucune étude animale à long terme n’a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérigène des capsules de chlorhydrate de tétracycline.

Toxicité pour la reproduction et le développement Aucune étude de fertilité animale dédiée n’a été réalisée pour les capsules de chlorhydrate de tétracycline.