Teva-Lisinopril/HCTZ (Type P) : monographie de produit

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) est indiqué pour le traitement de l’hypertension essentielle chez les patients pour qui cette association médicamenteuse est jugée appropriée.

L’administration de LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) exige que l’on tienne compte des risques d’œdème de Quincke (voir MISES EN GARDE).

TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) n’est pas indiqué pour le traitement initial. Les patients chez qui on instaure un traitement par l’administration concomitante de lisinopril et d’un diurétique risquent de présenter de l’hypotension symptomatique (voir PRÉCAUTIONS, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

La posologie de chaque agent doit être ajustée individuellement chez un patient donné. S’il y a correspondance entre les doses ainsi déterminées et la dose et la fréquence posologique de cette association fixe, l’emploi de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) peut alors être plus pratique pour traiter le patient. Si la dose doit être ajustée durant le traitement d’entretien, il est alors préférable d’administrer chaque agent séparément.

CONTRE-INDICATIONS

TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Hypersensibilité à l’un des composants de ce produit;
• Antécédents d’œdème de Quincke avec un traitement aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine;
• Œdème de Quincke héréditaire ou idiopathique.

Étant donné que ce produit contient de l’hydrochlorothiazide, il est contre-indiqué chez les patients qui souffrent d’anurie ou qui sont hypersensibles aux autres dérivés des sulfamides.

Chez les patients atteints de diabète de type 1 ou de type 2, ainsi que chez ceux présentant une insuffisance rénale modérée ou grave (taux de filtration glomérulaire < 60 mL/min/1,73 m²), l’utilisation concomitante d’un IECA, y compris le composant lisinopril de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P), avec un médicament contenant de l’aliskirène est contre-indiquée (voir MISES EN GARDE, Inhibition double du système rénine-angiotensine, PRÉCAUTIONS, Insuffisance rénale et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Inhibition double du système rénine-angiotensine par des IECA, des ARA ou des médicaments renfermant de l’aliskirène).

MISES EN GARDE

Mises en garde et précautions pouvant avoir des conséquences graves

Administrés au cours de la grossesse, les IECA peuvent comporter un risque de morbidité et de mortalité fœtales. Le traitement par TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) devrait être interrompu le plus tôt possible après le diagnostic de grossesse.

Œdème de Quincke

On a signalé des cas d’œdème de Quincke chez les patients traités par du lisinopril et de l’hydrochlorothiazide. L’œdème de Quincke, qui peut survenir en tout temps au cours du traitement, peut avoir une issue fatale s’il est associé à un état de choc. Dès qu’un œdème apparaît, on doit interrompre l’administration de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) et assurer une surveillance appropriée afin de s’assurer de la disparition complète des symptômes avant que le patient quitte l’établissement. Lorsque l’œdème se limite à la langue sans entraîner de détresse respiratoire, il peut être nécessaire de prolonger la période d’observation, car les traitements au moyen d’antihistaminiques et de corticostéroïdes pourraient s’avérer insuffisants. Dans de très rares cas, on a signalé des décès causés par un œdème de Quincke associé à un œdème du larynx ou de la langue. Les patients chez qui l’œdème a atteint la langue, la glotte ou le larynx, et plus particulièrement ceux ayant des antécédents d’intervention chirurgicale des voies respiratoires, sont susceptibles de présenter une obstruction des voies respiratoires. En cas d’obstruction des voies respiratoires, on doit administrer immédiatement un traitement d’urgence, si le cas l’exige. Les mesures d’urgence comprennent l’injection d’épinéphrine par voie s.c. (0,5 mL en solution de 1:1000) ou des mesures visant à dégager les voies aériennes, ou les deux. Le patient doit faire l’objet d’une surveillance médicale étroite jusqu’à la disparition complète des symptômes.

La fréquence de l’œdème de Quincke au cours d’un traitement avec un IECA semble être plus élevée chez les patients de race noire que chez les patients des autres races.

Les patients qui ont des antécédents d’œdème de Quincke sans relation avec un traitement aux IECA peuvent présenter un risque accru d’œdème de Quincke lorsqu’ils reçoivent un IECA (voir CONTRE-INDICATIONS).

Hypotension

On a signalé des cas d’hypotension symptomatique après l’administration du lisinopril, généralement à la suite de la première ou de la deuxième dose, ou après une augmentation de la dose. Ce trouble est toutefois plus susceptible de se manifester chez les patients qui présentent une hypovolémie due à la prise de diurétiques, à un régime hyposodé, à une dialyse, à une diarrhée ou à des vomissements. Par conséquent, TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) ne devrait pas être utilisé pour instaurer un traitement ni dans les cas où l’on doit modifier la posologie. Chez les patients qui souffrent d’une insuffisance cardiaque congestive grave accompagnée ou non d’insuffisance rénale, on a observé une hypotension excessive pouvant donner lieu à une oligurie ou à une urémie évolutive, ou aux deux à la fois, et rarement à une insuffisance rénale aiguë ou à la mort. À cause d’un risque de chute de la tension artérielle, le traitement doit être instauré sous étroite surveillance médicale, de préférence en milieu hospitalier, chez les patients sujets à une

hypotension. On doit également suivre ces patients de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que l’on augmente la dose de lisinopril et/ou de l’hydrochlorothiazide, ou des deux médicaments. Ces recommandations s’appliquent également aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou de troubles vasculaires cérébraux de nature ischémique, chez qui une baisse excessive de la tension artérielle pourrait provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral (voir EFFETS INDÉSIRABLES).

Lorsque de l’hypotension se manifeste, il convient de placer le patient en position couchée et de lui administrer, au besoin, un soluté physiologique en perfusion intraveineuse. La survenue d’une hypotension transitoire ne représente pas nécessairement une contre-indication à la prise de nouvelles doses de lisinopril; le traitement peut être repris sans difficulté une fois que la tension artérielle a été normalisée par une augmentation de la volémie. Cependant, on doit considérer une réduction de la dose de lisinopril ou de la posologie des diurétiques administrés en concomitance.

Inhibition double du système rénine-angiotensine

Il a été démontré que l’administration concomitante d’un IECA, y compris le composant lisinopril de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P), ou d’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine (ARA) et d’aliskirène augmente le risque d’hypotension, de syncope, d’accident vasculaire cérébral, d’hyperkaliémie et de détérioration de la fonction rénale, y compris l’insuffisance rénale, chez les patients atteints de diabète de type 1 ou de type 2 ou présentant une insuffisance rénale modérée ou grave (taux de filtration glomérulaire < 60 mL/min/1,73 m²). Par conséquent, l’utilisation de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) en association avec des médicaments renfermant de l’aliskirène est contre-indiquée chez ces patients (voir CONTRE-INDICATIONS). De plus, l’administration concomitante d’un IECA, y compris le composant lisinopril de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P), et d’autres agents inhibant le système rénine-angiotensine, tels que les ARA ou les médicaments renfermant de l’aliskirène, n’est généralement pas recommandée pour les autres patients, puisque ce traitement a été associé à une augmentation de l’incidence d’hypotension grave, d’insuffisance rénale et d’hyperkaliémie.

Neutropénie/agranulocytose

Une agranulocytose et une aplasie médullaire ont été signalées avec la prise d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. On a signalé plusieurs cas d’agranulocytose et de neutropénie pour lesquels on ne peut exclure une relation de cause à effet avec le lisinopril. L’expérience accumulée à l’heure actuelle avec le médicament montre cependant que de tels cas sont rares. Il faut envisager de procéder périodiquement à une numération des leucocytes, en particulier chez les patients souffrant d’une maladie du collagène avec atteinte vasculaire ou d’insuffisance rénale.

Azotémie

L’hydrochlorothiazide peut déclencher ou aggraver une hyperazotémie. Ce médicament peut produire un effet cumulatif chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Si de l’hyperazotémie ou de l’oligurie surviennent au cours du traitement d’une néphropathie évolutive grave, il faut interrompre l’administration de ce diurétique.

Insuffisance hépatique

Une hépatite, un ictère (hépatocellulaire ou cholestatique, ou les deux à la fois), une augmentation des enzymes hépatiques ou de la bilirubine sérique, ou de ces 2 constantes simultanément, se sont produites durant un traitement avec le lisinopril chez des patients atteints ou non de troubles hépatiques préexistants (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Dans la plupart des cas, un retour aux valeurs normales a suivi l’interruption du traitement.

Si au cours d’un traitement avec TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P), le patient éprouve un symptôme inexpliqué (voir Renseignements destinés aux patients), notamment durant les premières semaines ou les premiers mois, il est recommandé d’effectuer des épreuves complètes de la fonction hépatique ainsi que tout autre examen jugé nécessaire. Au besoin, on doit interrompre l’administration de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P).

Aucune étude adéquate n’ayant été menée auprès de patients atteints de cirrhose ou de toute dysfonction hépatique, il faut être très prudent lorsqu’on utilise TEVA-LISINOPRIL /HCTZ (TYPE P) chez des patients atteints de troubles hépatiques préexistants. On veillera en outre à obtenir un bilan hépatique initial complet avant d’administrer le médicament, après quoi on surveillera de près la réponse du patient au traitement ainsi que les effets métaboliques de l’agent.

Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance hépatique ou d’hépatopathie évolutive, car une altération même mineure de l’équilibre hydro-électrolytique peut précipiter un coma hépatique.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité à l’hydrochlorothiazide peuvent se manifester chez certains patients, qu’ils aient ou non des antécédents d’allergie ou d’asthme bronchique.

On a également signalé des risques d’exacerbation ou de déclenchement de lupus érythémateux disséminé chez des patients traités à l’hydrochlorothiazide.

Ophtalmologie

Myopie aiguë et glaucome secondaire à angle fermé : L’hydrochlorothiazide, un sulfamide, peut causer une réaction idiosyncrasique pouvant entraîner une myopie aiguë transitoire et un glaucome aigu à angle fermé. Les symptômes comprennent une diminution de l’acuité visuelle ou une douleur oculaire d’apparition subite se manifestant généralement dans les heures ou les semaines suivant l’instauration du traitement. S’il n’est pas traité, le glaucome aigu à angle fermé peut entraîner une perte permanente de la vue. Le principal traitement consiste à cesser l’administration de l’hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Il est possible qu’un traitement médical ou chirurgical immédiat doive être envisagé si la pression intraoculaire ne peut être maîtrisée. Les facteurs de risque du glaucome aigu à angle fermé pourraient être notamment des antécédents d’allergie aux sulfamides ou aux pénicillines.

Grossesse

Les IECA, lorsqu’ils sont administrés aux femmes enceintes, peuvent comporter un risque de morbidité et de mortalité fœtales ou néonatales. Le traitement par TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) doit être interrompu le plus tôt possible après un diagnostic de grossesse.

L’utilisation d’IECA durant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse a été associée à une morbidité fœtale et néonatale comprenant l’hypotension, l’hypoplasie crânienne néonatale, l’anurie, une insuffisance rénale réversible ou irréversible ainsi que le décès. Des cas d’oligoamnios, probablement dus à une malformation rénale du fœtus, ont également été signalés, causent de contracture des membres, de déformation craniofaciale et d’hypoplasie pulmonaire.

L’administration du médicament pendant le premier trimestre de la grossesse a également donné lieu à des cas de naissance prématurée, de persistance du canal artériel et autres malformations cardiaques, ainsi qu’à certaines malformations d’ordre neurologique.

On doit surveiller étroitement l’état des nouveau-nés qui ont été exposés in utero aux IECA, afin de déceler tout signe d’hypotension, d’oligurie ou d’hyperkaliémie. En cas d’oligurie, il faut veiller à maintenir une tension artérielle et une irrigation rénale adéquates. L’exsanguino-transfusion ou la dialyse peuvent être nécessaires pour corriger l’hypotension ou l’insuffisance rénale; l’expérience que l’on a de ces procédés est toutefois limitée et n’a pas été associée à des bienfaits cliniques importants.

Chez le nouveau-né, le lisinopril a été éliminé de la circulation au moyen d’une dialyse péritonéale, ce qui a donné certains résultats sur le plan clinique; le lisinopril pourrait être, en principe, également éliminé par exsanguinotransfusion, bien que ce procédé n’ait pas encore été expérimenté.

Données chez l’animal

On n’a pas observé d’effet tératogène chez des souris traitées avec des doses de lisinopril atteignant 1000 mg/kg/jour (625 fois la dose maximale recommandée chez l’humain) du 6^e au 15^e jour de gestation. On a constaté une augmentation des résorptions fœtales jusqu’à des doses de 100 mg/kg; cet effet a été évité à des doses de 1000 mg/kg avec l’addition d’une solution saline. On n’a pas noté de toxicité embryonnaire ni d’effet tératogène chez des rates à qui l’on avait administré jusqu’à 300 mg/kg/jour de lisinopril (188 fois la dose maximale recommandée chez l’humain) du 6^e au 17^e jour de gestation. Chez des rates ayant reçu du lisinopril du 15^e jour de gestation au 21^e jour du postpartum, on a noté une augmentation de la mortalité chez les ratons entre le 2^e et le 7^e jour du postpartum ainsi qu’une diminution du poids corporel moyen au 21^e jour. L’augmentation de la mortalité chez les ratons et la diminution de leur poids corporel ne se sont pas produites lorsque la mère avait reçu une solution saline complémentaire.

Chez le lapin, le lisinopril n’a pas entraîné d’effet tératogène à des doses inférieures à 1 mg/kg/jour lorsqu’il était administré durant la phase d’organogenèse avec une solution saline complémentaire. L’administration d’une solution saline complémentaire (un soluté physiologique plutôt que l’eau du robinet) visait à éliminer les effets toxiques du produit chez la mère afin de faciliter l’évaluation des effets tératogènes susceptibles de se produire aux doses les plus élevées. Le lapin s’est révélé extrêmement sensible aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (captopril et énalapril); l’effet toxique de ces médicaments sur le fœtus et sur la mère était manifeste à des doses égales ou inférieures à la dose thérapeutique recommandée chez l’humain.

La toxicité embryonnaire du lisinopril s’est manifestée chez le lapin par une augmentation des résorptions fœtales à des doses orales de 1 mg/kg/jour et par une augmentation des cas d’ossification incomplète à la plus faible dose évaluée (0,1 mg/kg/jour). Une dose i.v. unique de 15 mg/kg de lisinopril administrée à des lapines gravides aux jours 16, 21 et 26 de la gestation a entraîné la mort du fœtus dans 88 à 100 % des cas.

Une autoradiographie de l’organisme entier a révélé des traces de radioactivité dans le placenta à la suite de l’administration de lisinopril marqué à des rates gravides, mais aucune trace n’a été retrouvée chez le fœtus.

Allaitement

La présence de concentrations d’IECA a été signalée dans le lait maternel humain. L’utilisation des IECA n’est donc pas recommandée pendant l’allaitement.

PRÉCAUTIONS

Insuffisance rénale

L’inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone peut entraîner des modifications de la fonction rénale chez les personnes vulnérables. Chez les patients dont la fonction rénale peut dépendre de l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, comme les patients qui présentent une sténose bilatérale de l’artère rénale, une sténose artérielle sur rein unique ou une insuffisance cardiaque congestive grave, le traitement avec des médicaments qui inhibent ce système a été relié à de l’oligurie, à une azotémie évolutive et, quoique rarement, à une insuffisance rénale aiguë ou à la mort. Chez les patients vulnérables, l’administration concomitante de diurétiques peut augmenter ce risque.

L’utilisation d’IECA – y compris le composant lisinopril de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P)

• ou d’ARA en association avec des médicaments renfermant de l’aliskirène est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou grave (taux de filtration glomérulaire < 60 mL/min/1,73 m²) (voir CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Inhibition double du système rénine-angiotensine par des IECA, des ARA ou des médicaments renfermant de l’aliskirène).

Le traitement par TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) devrait comprendre une évaluation adéquate de la fonction rénale.

Les diurétiques thiazidiques peuvent ne pas convenir au traitement des patients atteints d’insuffisance rénale et sont inefficaces lorsque la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 mL/min (insuffisance rénale modérée ou grave).

Hyperkaliémie

Lors d’études cliniques, on a observé une hyperkaliémie (potassium sérique >5,7 mÉq/L) chez environ 1,4 % des patients hypertendus. Dans la plupart des cas, il s’agissait de valeurs isolées qui sont redevenues normales malgré la poursuite du traitement. L’interruption du traitement à cause d’une hyperkaliémie ne s’est pas avérée nécessaire. Les facteurs pouvant causer une hyperkaliémie

comprennent l’insuffisance rénale, le diabète, ainsi que l’administration simultanée de diurétiques d’épargne potassique (p. ex. spironolactone, triamtérène ou amiloride), de suppléments potassiques ou de succédanés du sel contenant du potassium, voire ces deux produits à la fois (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Agents augmentant le potassium sérique).

L’utilisation de suppléments potassiques, de diurétiques d’épargne potassique ou de succédanés du sel qui contiennent du potassium peut entraîner une augmentation importante du taux de potassium sérique, particulièrement chez les patients atteints d’insuffisance rénale. L’hyperkaliémie peut causer des arythmies graves, parfois mortelles.

Si l’administration concomitante de ces produits et de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) est jugée appropriée, la prudence et un suivi fréquent du taux de potassium sérique s’imposent.

Sténose valvulaire/myocardiopathie hypertrophique

Certaines données théoriques laissent supposer que les patients souffrant de sténose aortique ou de myocardiopathie hypertrophique pourraient présenter un risque particulier de réduction de la perfusion coronarienne lors du traitement avec des vasodilatateurs.

TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) doit être administré avec prudence à ces patients.

Métabolisme

Chez certains patients, les diurétiques thiazidiques peuvent produire de l’hyperuricémie ou déclencher une crise de goutte.

Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer le taux d’iode lié aux protéines sériques sans manifestations de troubles thyroïdiens.

Des augmentations de l’excrétion de magnésium pouvant conduire à une hypomagnésiémie ont été signalées avec l’administration de diurétiques thiazidiques.

Les diurétiques thiazidiques peuvent abaisser l’excrétion urinaire du calcium. Ils peuvent entraîner une élévation légère et intermittente de la calcémie en l’absence de toute anomalie avérée du métabolisme du calcium. Une hypercalcémie marquée peut être la manifestation d’une hyperparathyroïdie sous-jacente. Il faut interrompre l’administration des diurétiques thiazidiques avant d’effectuer des épreuves de la fonction des parathyroïdes.

Des élévations des taux de cholestérol, de triglycérides et de glucose peuvent être associées à un traitement aux diurétiques thiazidiques.

Chirurgie/anesthésie

Au cours d’une intervention chirurgicale importante ou d’une anesthésie avec des agents qui provoquent de l’hypotension, le lisinopril bloque la formation d’angiotensine II secondaire à la libération compensatrice de rénine. Si l’on estime que l’hypotension résulte de ce mécanisme, on peut la corriger par une expansion du volume.

Les diurétiques thiazidiques peuvent accroître la sensibilité à la tubocurarine.

Toux

On a signalé une toux sèche et persistante qui ne disparaît généralement qu’après le retrait du TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) ou la diminution de la dose.

On devrait tenir compte de cette manifestation dans le diagnostic différentiel de la toux.

Gériatrie

En règle générale, l’effet du traitement sur la tension artérielle et les effets indésirables ont été similaires chez les patients jeunes et les patients âgés après l’administration de doses équivalentes de lisinopril. Toutefois, les résultats d’études pharmacocinétiques indiquent que les concentrations sanguines maximales et l’aire sous la courbe (ASC) de la concentration plasmatique en fonction du temps sont deux fois plus importantes chez les personnes âgées; de sorte que, chez ces patients, l’ajustement posologique chez ce groupe d’âge devra donc être effectué avec précaution.

Pédiatrie

L’innocuité et l’efficacité du TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) n’ont pas encore été établies chez les enfants.

Réactions anaphylactoïdes dues à l’utilisation de membranes à haute perméabilité

Des réactions anaphylactoïdes ont été signalées chez des patients hémodialysés au moyen d’un dispositif muni de membranes à haute perméabilité (p. ex. polyacrylonitrile [PAN]) et traités conjointement avec un IECA. La dialyse doit être interrompue dès l’apparition des symptômes suivants : nausées, crampes abdominales, brûlures, œdème de Quincke, difficulté respiratoire et hypotension grave. Les antihistaminiques ne sont d’aucun secours pour atténuer les symptômes. Chez ces patients, il faut envisager d’utiliser un autre type de membrane pour la dialyse ou une autre classe d’antihypertenseurs.

Réactions anaphylactoïdes au cours d’une LDL-aphérèse

Dans de rares cas, les patients recevant des IECA lors d’une LDL-aphérèse (méthode d’épuration sélective des lipoprotéines de basse densité) avec du sulfate de dextran ont présenté des réactions anaphylactoïdes mettant leur vie en danger. Ces réactions peuvent être évitées en interrompant temporairement le traitement avec l’IECA avant chaque aphérèse.

Réactions anaphylactoïdes au cours d’une désensibilisation au venin d’hyménoptères

On a signalé des cas isolés de réactions anaphylactoïdes soutenues menaçant le pronostic vital chez des patients traités avec des IECA au cours d’une désensibilisation au venin d’hyménoptères (abeilles, guêpes). Chez ces mêmes patients, de telles réactions ont pu être évitées grâce au retrait temporaire de l’IECA pendant au moins 24 heures, mais elles sont réapparues lors d’une nouvelle exposition effectuée par inadvertance.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

Les médicaments mentionnés dans ce tableau proviennent de rapports de cas d’interaction médicamenteuse ou d’études, ou encore d’interactions prévisibles en raison de l’ampleur attendue et de la gravité de l’interaction (c’est-à-dire celles qui sont identifiées comme contre-indiquées).

Légende : C = cas; EC = essai clinique; ÉCT = étude cas-témoin; T = théorique

RENSEIGNEMENTS À COMMUNIQUER AUX PATIENTS

Œdème de Quincke

Un œdème de Quincke, y compris un œdème du larynx, peut se produire durant le traitement par TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P). On doit avertir les patients de cette réaction et leur conseiller de rapporter immédiatement tout signe ou symptôme pouvant faire soupçonner un œdème de Quincke (gonflement du visage, des extrémités, des yeux, des lèvres, de la langue et difficulté à respirer) et d’interrompre la prise du médicament jusqu’à ce qu’ils aient consulté leur médecin traitant.

Hypotension

On doit conseiller aux patients de signaler les sensations de tête légère, notamment au cours des premiers jours de traitement. On doit avertir les patients de cesser la prise du médicament dans les cas de syncope, jusqu’à ce qu’ils aient consulté leur médecin traitant.

On doit prévenir tous les patients qu’une transpiration abondante et une déshydratation peuvent entraîner une chute excessive de la tension artérielle à cause d’une réduction du volume liquidien. D’autres causes de réduction volumique telles que vomissements ou diarrhée peuvent également provoquer une baisse de tension; il faut recommander aux patients de consulter leur médecin traitant.

Neutropénie

Il faut avertir les patients de signaler sans tarder toute manifestation d’infection (p. ex. des maux de gorge ou de la fièvre) qui pourrait indiquer la présence d’une neutropénie.

Insuffisance hépatique

Il faut conseiller aux patients de prévenir le médecin de tout symptôme pouvant être relié à une perturbation de la fonction hépatique. Ces symptômes comprennent des manifestations infectieuses de type viral durant les premières semaines ou les premiers mois de traitement (fièvre, malaise, douleur musculaire, éruptions cutanées ou adénopathies qui peuvent être autant de signes indicateurs de réactions d’hypersensibilité), ou si des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements, une perte d’appétit, un ictère, un prurit ou tout autre symptôme inexpliqué surviennent au cours du traitement.

Hyperkaliémie

Il faut aviser les patients de ne pas utiliser des sels diététiques contenant du potassium sans avoir consulté leur médecin.

Grossesse

Étant donné que l’utilisation des IECA pendant la grossesse peut comporter des risques de morbidité et même de mortalité pour le fœtus, on devrait prévenir les patientes de cesser la prise de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) et d’avertir leur médecin dès qu’elles deviennent enceintes.

Allaitement

Étant donné qu’il est possible que TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) passe dans le lait maternel, on devrait prévenir les patientes de ne pas allaiter lors du traitement par ce médicament.

Remarque : Comme dans le cas de nombreux autres médicaments, les renseignements fournis aux patients qui prennent du TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) sont nécessaires. Ils ont pour but de permettre au patient d’utiliser le médicament de façon sûre et efficace. Ils ne constituent en aucun cas un rapport sur tous les effets secondaires ou les effets souhaitables du médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Dans des études cliniques menées auprès de 930 patients hypertendus, dont 100 ont été traités pendant 50 semaines ou plus, les effets indésirables les plus graves ont été des syncopes (0,8 %) et de l’hypotension (1,9 %). Les effets indésirables les plus fréquentes sur le plan clinique ont été des étourdissements (7,5 %), des céphalées (5,2 %), de la toux (3,9 %), de la fatigue (3,7 %) et des troubles orthostatiques (3,2 %).

Le traitement a dû être interrompu chez 4,4 % des patients à la suite d’effets indésirables, principalement des étourdissements, de la toux, de la fatigue et des crampes musculaires.

Les effets indésirables qui sont survenus au cours des études cliniques ou après la commercialisation du produit sont les mêmes que celles qui ont été précédemment signalées avec le lisinopril et l’hydrochlorothiazide lorsque ces deux médicaments ont été utilisés séparément pour le traitement de l’hypertension.

Fréquence des effets indésirables chez les patients traités par le lisinopril et l’hydrochlorothiazide dans des études cliniques contrôlées

* Voir lisinopril et hydrochlorothiazide (Effets signalés seulement après la commercialisation du produit).

Résultats des épreuves de laboratoire

Hypokaliémie, hyperkaliémie : (voir PRÉCAUTIONS).

Créatinine, azote uréique sanguin : On a constaté une légère augmentation des taux d’azote uréique sanguin (3,8 %) et de créatinine sérique (4,2 %) chez des patients atteints d’hypertension essentielle et traités par du lisinopril et de l’hydrochlorothiazide. Des augmentations plus marquées ont été également signalées, dans la plupart des cas chez des patients souffrant d’une sténose bilatérale de l’artère rénale (voir PRÉCAUTIONS).

Chez des patients atteints d’hypertension essentielle et traités avec le lisinopril seul, on a observé une augmentation des taux d’azote uréique sanguin et de créatinine sérique, généralement réversible à l’interruption du traitement, dans 1,1 % et 1,6 % des cas, respectivement.

Taux sériques d’acide urique, de glucose, de magnésium, de cholestérol, de triglycérides et de calcium : (voir PRÉCAUTIONS).

Hémoglobine et hématocrite : On a observé fréquemment une légère diminution de l’hémoglobine et de l’hématocrite (baisse moyenne d’environ 0,5 g/100 mL et 1,5 vol/100 mL respectivement) chez des patients hypertendus traités par du lisinopril et de l’hydrochlorothiazide; ces baisses ont été cependant rarement significatives sur le plan clinique, sauf s’il existait une autre cause d’anémie. Dans des études cliniques, 0,4 % des patients ont dû interrompre le traitement en raison d’une anémie.

Quoique rarement, une anémie hémolytique a été signalée.

Des IECA, y compris le lisinopril, ont été reliés à une agranulocytose et à une aplasie médullaire caractérisées par une anémie, une thrombopénie ou une leucopénie. On a signalé plusieurs cas d’agranulocytose et de neutropénie pour lesquels on ne peut exclure une relation de cause à effet avec le lisinopril (voir MISES EN GARDE, Neutropénie/agranulocytose).

Autres (relation de cause à effet inconnue) : On a noté, rarement, une augmentation des enzymes hépatiques ou des taux de bilirubine sérique, ou de ces 2 constantes à la fois.

Réactions défavorables rapportées au cours d’études non contrôlées ou après la commercialisation du médicament

Comprimés de lisinopril et d’hydrochlorothiazide

Effets cardiovasculaires : infarctus du myocarde ou accident cérébrovasculaire probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à risque élevé (voir MISES EN GARDE), tachycardie.

Effets dermatologiques : alopécie, urticaire, prurit, diaphorèse.

Réactions cutanées graves : érythème polymorphe, pemphigus, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, pseudolymphome cutané.

Effets gastro-intestinaux : douleur abdominale et indigestion, sécheresse buccale, pancréatite, vomissements.

Effets hématologiques : anémie hémolytique.

Effets hépatiques : troubles de la fonction hépatique, hépatite, ictère (hépatocellulaire ou cholestatique, ou les deux), insuffisance hépatique.

Effets métaboliques : Des cas d’hypoglycémie ont été rapportés chez des patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l’insuline.

Effets sur le système nerveux : troubles de l’humeur, confusion mentale, paresthésie, vertiges.

Effets sur les voies respiratoires : bronchospasme, rhinite, sinusite.

Autres réactions sensorielles : troubles du goût.

Effets sur l’appareil génito-urinaire : urémie, oligurie/anurie, troubles de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë, impuissance.

On a signalé un groupe de symptômes pouvant comprendre de la fièvre, une vascularite, une myalgie, une arthralgie/arthrite, la présence d’anticorps antinucléaires, une élévation de la vitesse de sédimentation globulaire, une éosinophilie et une leucocytose. Des éruptions cutanées, une photosensibilité ou d’autres réactions dermatologiques peuvent également se manifester.

Comprimés de lisinopril et d’hydrochlorothiazide (Effets signalés seulement après la commercialisation du médicament)

On a signalé un œdème de Quincke touchant le visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte ou le larynx, ou les deux à la fois (voir MISES EN GARDE).

Quoique très rarement, des cas d’œdème de Quincke intestinal ont été signalés avec l’emploi d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, y compris le lisinopril.

On a signalé des cas de pancréatite.

Effets endocriniens : syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIADH).

Aucun autre effet indésirable n’a été signalé avec le lisinopril et l’hydrochlorothiazide qui n’ait pas déjà été rapporté avec le lisinopril ou l’hydrochlorothiazide administrés séparément.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT D’UN SURDOSAGE

Il n’existe pas de données précises en ce qui concerne le traitement d’un surdosage avec le lisinopril et l’hydrochlorothiazide. Il s’agit d’instaurer un traitement d’appoint axé sur la suppression des symptômes. Par ailleurs, il faut interrompre l’administration de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) et garder le patient sous étroite surveillance. Les mesures thérapeutiques recommandées consistent entre autres à provoquer des vomissements ou à effectuer un lavage gastrique, ou les deux à la fois, si l’ingestion est récente. Il faut également traiter la déshydratation, le déséquilibre électrolytique et l’hypotension par des méthodes reconnues.

Lisinopril

La manifestation la plus probable en cas de surdosage serait une hypotension qui pourrait être traitée, le cas échéant, par une perfusion intraveineuse d’un soluté physiologique salin. Le lisinopril peut être éliminé de la circulation générale par hémodialyse.

Hydrochlorothiazide

Les signes et les symptômes le plus souvent observés avec l’ingestion de doses trop fortes sont ceux d’une déplétion des électrolytes (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et une déshydratation résultant d’une diurèse excessive. Si le patient reçoit également de la digoxine, l’hypokaliémie peut alors accentuer les arythmies cardiaques.

En cas de surdosage présumé, communiquez avec le Centre antipoison de votre région.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

La posologie doit être individualisée. L’association fixe ne doit pas être utilisée pour le traitement initial. La dose de TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) (lisinopril et hydrochlorothiazide) doit être déterminée en fonction de l’ajustement posologique de chacun des agents séparément.

Une fois que la posologie individuelle de chaque agent a été déterminée (voir ci-dessous), on peut substituer à ces 2 médicaments TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) à raison de 1 comprimé à 10 mg/12,5 mg, ou encore 1 ou 2 comprimés à 20 mg/12,5 mg ou à 20 mg/25 mg 1 fois/jour, dans les cas où l’association fixe correspond à la dose déterminée pour chaque composant (voir INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE et MISES EN GARDE).

Règle générale, il n’est pas nécessaire d’administrer plus de 50 mg d’hydrochlorothiazide par jour, en particulier lorsque ce diurétique est associé à un antihypertenseur.

La dose initiale habituellement recommandée chez les patients atteints d’hypertension essentielle et qui ne prennent pas de diurétiques est de 10 mg de lisinopril, 1 fois/jour. La posologie doit être ajustée en fonction de l’effet du traitement sur la tension artérielle. La posologie habituelle varie de 10 à 40 mg/jour, administrés en une seule dose. L’effet antihypertensif peut diminuer vers la fin de la période entre les doses indépendamment de la dose administrée, mais généralement avec une

dose de 10 mg/jour. Cette diminution peut être évaluée en mesurant la tension artérielle avant l’administration du médicament pour vérifier si des chiffres tensionnels satisfaisants se maintiennent durant 24 heures. Si ce n’est pas le cas, il faut envisager d’augmenter la dose. Dans les études cliniques contrôlées de longue durée, la dose maximale utilisée était de 80 mg/jour. S’il est impossible de maîtriser l’hypertension au moyen de lisinopril administré seul, on peut ajouter une faible dose de diurétique. Il a été démontré que l’ajout d’une dose de 12,5 mg d’hydrochlorothiazide produisait un effet additif. Après l’ajout d’un diurétique, il peut être possible de réduire la dose de lisinopril.

Patients traités par un diurétique

Chez les hypertendus qui prennent déjà un diurétique, l’administration de la dose initiale de lisinopril peut déclencher une hypotension symptomatique. La prise du diurétique devrait, si possible, être interrompue 2 à 3 jours avant d’entreprendre le traitement avec le lisinopril afin de réduire les risques d’hypotension (voir MISES EN GARDE). La posologie du lisinopril devrait être réglée en fonction de la réponse de la tension artérielle. S’il est impossible de maîtriser l’hypertension au moyen du lisinopril seul, on peut reprendre le traitement aux diurétiques tel qu’il a été mentionné précédemment.

Si la prise de diurétiques ne peut être interrompue, on doit alors administrer une dose initiale de 5 mg de lisinopril et garder le patient sous surveillance médicale pendant au moins 2 heures, puis pendant 1 heure de plus après la maîtrise de la tension artérielle (voir MISES EN GARDE, PRÉCAUTIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Réglage de la posologie en présence d’insuffisance rénale

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est >30 mL/min, on doit procéder au réglage posologique habituel des 2 composants pris séparément.

Pour les patients dont la clairance de la créatinine se situe entre 10 et 30 mL/min, la dose initiale de lisinopril est de 2,5 à 5 mg/jour. La posologie peut être augmentée jusqu’à la maîtrise de la tension artérielle ou jusqu’à une dose maximale de 40 mg/jour.

Lorsque l’état des patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave (clairance de la créatinine <30 mL/min) requiert l’administration concomitante d’un traitement diurétique, il est préférable d’ajouter au lisinopril un diurétique de l’anse plutôt qu’un diurétique thiazidique. Par conséquent, l’association lisinopril-hydrochlorothiazide en comprimé n’est pas recommandée pour le traitement des patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave (voir PRÉCAUTIONS, Insuffisance rénale et Réactions anaphylactoïdes dues à l’utilisation de membranes à haute perméabilité).

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse : Lisinopril

Dénomination commune : Lisinopril

Nom chimique : 1-[N²-[(S)-1-carboxy-3-phénylpropyl]-L-lysyl]-L-proline dihydraté

Formule développée :

NH

HH

HO₂C

H₂N

N

CO₂H HO

2 H₂O

Formule moléculaire : C₂₁H₃₁N₃O₅≅2H₂O

Poids moléculaire : 441,52

Description : Le lisinopril se présente sous forme de poudre cristalline, de couleur blanche à blanc cassé. Il est soluble dans l’eau, modérément soluble dans le méthanol et quasi insoluble dans l’acétone et l’éthanol.

Substance médicamenteuse : Hydrochlorothiazide

Dénomination commune : Hydrochlorothiazide

Nom chimique : 1. 2H-1,2,4-Benzothidiazidine-7-sulfonamide-6-chloro-3,4-dihydro-, 1,1-dioxyde

1. 2. 6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxyde

Formule développée :

Formule moléculaire : C₇H₈ClN₃O₄S₂

Poids moléculaire : 297,74

Description : L’hydrochlorothiazide est une poudre cristalline blanche à blanc cassé faiblement soluble dans l’eau mais qui se dissout entièrement dans les solutions d’hydroxyde de sodium diluées.

COMPOSITION

Les comprimés TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) renferment les ingrédients suivants : AD&C bleu nº 2 sur substrat d’aluminium (comprimés à 10/12,5 mg), amidon de maïs, amidon de maïs prégélifié, mannitol, oxyde de fer jaune (comprimés à 20/12,5 mg et à 20/25 mg), oxyde de fer rouge (comprimés à 20/25 mg), phosphate de calcium dibasique et stéarate de magnésium.

STABILITÉ ET RECOMMANDATIONS CONCERNANT L’ENTREPOSAGE

Conserver entre 15 °C et 30 °C, à l’abri de la lumière et de l’humidité.

PRÉSENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES

Le comprimé TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) à 10 mg/12.5 mg est bleu, de forme hexagonale, biconvexe et porte l’inscription gravée N sur un côté et 10/12.5 sur l’autre côté. Le comprimé renferme 10 mg de lisinopril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide. Flacons de 100 et boîtes de 30 en plaquettes alvéolées.

Le comprimé TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) à 20 mg/12.5 mg est jaune, de forme hexagonale, sécable et porte l’inscription gravée N sur un côté et 20 et 12.5 de part et d’autre de la rainure horizontale sur l’autre côté. Le comprimé renferme 20 mg de lisinopril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide. Flacons de 100.

Le comprimé TEVA-LISINOPRIL/HCTZ (TYPE P) à 20 mg/25 mg est de couleur pêche, de forme hexagonale et porte l’inscription gravée N sur un côté et 20/25 sur l’autre côté. Le comprimé renferme 20 mg de lisinopril et 25 mg d’hydrochlorothiazide. Flacons de 100.

ESSAIS CLINIQUES

Les tableaux ci-après présentent une comparaison de la biodisponibilité des comprimés Lisinopril/Hydrochlorothiazide à 20 mg/12,5 mg (Teva Canada Limitée, Canada) et de celle des comprimés Prinzide^® à 20 mg/12,5 mg (Merck Frosst Canada & Co.), évaluées dans le cadre d’une étude croisée à répartition aléatoire menée en trois périodes et six séquences comprenant l’administration à l’insu d’une dose unique lors de trois traitements administrés à jeun à 35 sujets (de sexe masculin et de sexe féminin) en bonne santé. Un deuxième produit de référence (Zestoretic^®) a été administré, mais il n’a pas été inclus dans l’analyse statistique des tableaux ci-dessous.

* Comprimés TEVA-LISINOPRIL/HCTZ à 20 mg / 12,5 mg (Teva Canada Limitée, Canada) s Les comprimés Prinzide^® à 20 mg / 12,5 mg (Merck Frosst Canada & Co.) ont été achetés au Canada. § Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement.

^a Estimés par la méthode des moindres carrés.

+ En raison de la méthodologie de l’étude, il n’a pas été possible d’obtenir de valeurs significatives de l’ASC_I et de la t_½.

* Comprimés TEVA-LISINOPRIL/HCTZ à 20 mg / 12,5 mg (Teva Canada Limitée, Canada) s Les comprimés Prinzide^® à 20 mg / 12,5 mg (Merck Frosst Canada & Co.) ont été achetés au Canada. § Exprimés sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement.

^a Estimés par la méthode des moindres carrés.

Les tableaux ci-après présentent une comparaison de la biodisponibilité des comprimés Lisinopril/Hydrochlorothiazide à 20 mg/25 mg (Teva Canada Limitée, Canada) et de celle des comprimés Prinzide^® à 20 mg/25 mg (Merck Frosst Canada & Co.), évaluées dans le cadre d’une étude croisée à répartition aléatoire menée en trois périodes et six séquences comprenant l’administration à l’insu d’une dose unique lors de trois traitements administrés à jeun à 36 sujets (de sexe masculin et de sexe féminin) en bonne santé. Un deuxième produit de référence (Zestoretic^®) a été administré, mais il n’a pas été inclus dans l’analyse statistique des tableaux ci-dessous.

* Comprimés TEVA-LISINOPRIL/HCTZ à 20 mg / 25 mg (Teva Canada Limitée, Canada) s Les comprimés Prinzide^® à 20 mg / 25 mg (Merck Frosst Canada & Co.) ont été achetés au Canada. § Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement.

+ En raison de la méthodologie de l’étude, il n’a pas été possible d’obtenir de valeurs significatives de l’ASC_I et de la t_½.

* Comprimés TEVA-LISINOPRIL/HCTZ à 20 mg / 25 mg (Teva Canada Limitée, Canada) s Les comprimés Prinzide^® à 20 mg / 25 mg (Merck Frosst Canada & Co.) ont été achetés au Canada. § Exprimés sous forme de moyenne arithmétique (% CV) uniquement.

PHARMACOLOGIE

Lisinopril

Lisinopril et hydrochlorothiazide

On a étudié les résultats de l’administration d’une dose de lisinopril p.o. de 1,25 mg/kg administrée une fois par jour, seule ou en association avec une dose orale d’hydrochlorothiazide, à des rats spontanément hypertendus pendant trois jours consécutifs. On a noté une baisse de la tension artérielle (méthode du manchon caudal) à chacun des trois jours du traitement, atteignant une normotension de 113 à 116 mmHg le troisième jour, 4 à 8 heures après le traitement d’association.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë du lisinopril

Valeurs de la DL₅₀

Signes de toxicité : L’administration orale chez des souris a entraîné une diminution de l’activité et la mort d’un mâle (1/10). Aucun signe de toxicité n’a été noté chez les rats après l’administration orale du médicament. Des diarrhées transitoires et une augmentation de l’azote uréique du sang ont été observées chez les chiens ayant reçu une dose de 6 g/kg. L’administration intraveineuse chez la souris a provoqué de la bradypnée, de l’ataxie, des convulsions cloniques, de l’exophtalmie et des tremblements. Chez le rat, l’administration intrapéritonéale a provoqué de l’ataxie et la mort d’une femelle (1/10). Aucun signe de toxicité, ni aucun décès n’ont été constatés chez les rats mâles.

Toxicité chronique/subaiguë (lisinopril)

Toxicité chronique/subaiguë (lisinopril) (suite)

Toxicité chronique/subaiguë (suite)

Tératologie (lisinopril)

Études sur la fertilité, la dernière phase de la gestation, l’allaitement et le développement post-natal (lisinopril)

Génotoxicité (lisinopril)

Carcinogenèse (lisinopril)

Toxicologie (lisinopril et hydrochlorothiazide)

Tératologie (lisinopril et hydrochlorothiazide)

Pouvoir mutagène (lisinopril et hydrochlorothizide)

Aucun potentiel génotoxique n’a été observé par suite de divers tests effectués avec la combinaison lisinopril/hydrochlorothiazide afin de déterminer le risque de mutations ou d’aberrations chromosomiques, notamment le test de Ames, un essai de mutagenèse sur cellules de mammifères, un test de dépistage de cassures monocaténaires de l’ADN par élution alcaline in vitro, un test d’aberrations chromosomiques in vitro sur cellules ovariennes du hamster chinois et un test d’aberrations chromosomiques in vivo sur cellules médullaires de la souris.

RÉFÉRENCES

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12. 12. Monographie de PRINZIDE^® par Merck Frosst Canada & Co., Québec, Canada. Date de rédaction : 30 mai 2005. Date de révision : 13 juin 2013.
13. 13.

    A blinded, single dose, randomized, 3-way crossover study between

    Lisinopril/Hydrochlorothiazide 20 mg/12.5 mg Tablets (Teva Canada Limitée, Canada) and Zestoretic^® 20 mg/12.5 mg Tablets (AstraZeneca Canada Inc.) and Prinzide^® 20 mg/12.5 mg Tablets (Merck Frosst Canada & Co.). Données internes de Teva Canada Limitée.

14. 14.

    A blinded, single dose, randomized, 3-way crossover study between

    Lisinopril/Hydrochlorothiazide 20 mg/25 mg Tablets (Teva Canada Limitée, Canada) and Zestoretic^® 20 mg/25 mg Tablets (AstraZeneca Canada Inc.) and Prinzide^® 20 mg/25 mg Tablets (Merck Frosst Canada & Co.). Données internes de Teva Canada Limitée.