Drug-labels.com Rechercher Menu

Derma Smoothe/Fs Liq 0.01% : monographie de produit

La monographie de produit s’adresse aux professionnels de la santé. Les patients trouveront des explications en langage clair dans les renseignements pour les patients: grossesse et allaitement.

Mise à jour:
Données
Statut:
Sur ordonnance (Rx)
Concentration:
0.01 %
Ingrédient actif:
Code ATC:
Médicaments semblables:

Source: Santé Canada – Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) et monographies de produit · À propos de ce document

Monographie de produit - Derma Smoothe/Fs Liq 0.01%

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie d’administrationPrésentation et teneurExcipients d'importance clinique
TopiqueHuile topique à 0,01 % p/v

Huile d’arachide raffinée NF, huile minérale légère, oleth-2, myristate d’isopropyle, alcool isopropylique, parfum en crème, parfum de baume de pin.

Voir la section PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT pour connaître la liste complète des ingrédients.

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

L’huile topique Derma-Smoothe/FS® (acétonide de fluocinolone à 0,01 % p/v) est un corticostéroïde de puissance faible ou modérée dont l’emploi est indiqué dans les cas suivants :

  • traitement de l’eczéma atopique chez les adultes;
  • traitement de la dermatite atopique modérée ou sévère chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans. La durée maximale du traitement par l’huile topique Derma-Smoothe/FS® en application sur le corps est de 4 semaines. L’emploi du produit sur le visage, sous une couche ou sur la région anogénitale n’est pas indiqué. L’huile topique Derma-Smoothe/FS® ne doit pas être employée chez les nourrissons de moins de 3 mois.

Personnes âgées (> 65 ans)

Aucun essai clinique n’a été réalisé auprès de populations de personnes de plus de 65 ans.

Enfants

Les données dont on dispose sur l’innocuité et l’efficacité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez les enfants de moins de 1 an proviennent d'un nombre très restreint de patients. On ne doit employer l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez les enfants âgés de 3 mois à 1 an que si les bienfaits escomptés l’emportent sur les risques. Voir les sections Système endocrinien/métabolisme, Populations particulières – Enfants, Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques, et ESSAIS CLINIQUES.

CONTRE-INDICATIONS

L’emploi de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® est contre-indiqué :

  • chez les patients qui présentent des antécédents d’hypersensibilité à l’un des ingrédients du médicament. Ce produit contient de l’huile d’arachide raffinée NF (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS). Voir la section PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT pour connaître la liste complète des ingrédients;
  • chez les patients qui présentent une hypersensibilité à d’autres corticostéroïdes;
  • chez les patients qui présentent des lésions cutanées d'origine virale (p. ex., herpès ou varicelle), des infections cutanées bactériennes ou fongiques, des infections parasitaires, des atteintes cutanées attribuables à la tuberculose ou à la syphilis, ou des éruptions consécutives à l’administration de vaccins; et
  • au niveau de l’œil, surtout en présence d’infections ophtalmiques.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

L’huile topique Derma-Smoothe/FS® contient 48 % d’huile d’arachide raffinée NF. Les médecins doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils prescrivent Derma-Smoothe/FS® aux patients sensibilisés aux arachides. Dans le cadre des essais cliniques, une poussée de dermatite atopique a été observée après 5 jours d’un traitement reposant sur l’application biquotidienne de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez 1 enfant présentant une sensibilité aux arachides. Des cas de réactions à l’huile topique Derma-Smoothe/FS® attribuables à une allergie aux arachides ont également été signalés après la commercialisation du produit (voir les sections Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation et ESSAIS CLINIQUES).

L’huile topique Derma-Smoothe/FS® ne doit pas être appliquée sur les régions intertrigineuses ni sous occlusion. L’application du produit sous pansement occlusif, sur de grandes régions du corps ou sur le visage, le cuir chevelu, les aisselles ou le scrotum peut entraîner une absorption suffisante pour provoquer une suppression surrénalienne et d’autres effets généraux (voir la section Système endocrinien/métabolisme).

Carcinogenèse et mutagenèse

Aucune étude au long cours n'a été menée chez l’animal pour déterminer le pouvoir carcinogène ou les effets sur la fertilité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS®.

Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer le pouvoir mutagène de l’acétonide de fluocinolone, l'ingrédient actif de l’huile topique Derma-Smoothe/FS®. Certains corticostéroïdes se sont révélés génotoxiques dans le cadre de diverses épreuves de génotoxicité (soit le test in vitro d’aberration chromosomique sur des lymphocytes périphériques humains avec activation métabolique, le test in vivo du micronoyau sur des cellules de la moelle osseuse chez la souris, le test du micronoyau chez le hamster chinois, ainsi que le test in vitro de mutation génique dans des cellules de lymphome chez la souris).

Système cardiovasculaire

On doit prendre les précautions qui s’imposent lorsqu’on utilise des corticostéroïdes topiques chez des patients présentant une dermatite de stase ou une autre affection cutanée associée à des troubles circulatoires.

Système endocrinien/métabolisme

L’absorption systémique des corticostéroïdes topiques peut entraîner une suppression réversible de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), ainsi qu’une insuffisance surrénalienne après l’interruption brusque du traitement. Des manifestations du syndrome de Cushing, une hyperglycémie et une glycosurie peuvent également survenir chez certains patients à la suite de l’absorption systémique de corticostéroïdes topiques au cours du traitement.

L’application sur de grandes surfaces cutanées ou l'emploi pendant de longues périodes ou sous occlusion potentialisent l’absorption systémique des corticostéroïdes topiques. On doit exercer une surveillance périodique des patients qui doivent être traités pour des lésions étendues afin de déceler toute suppression de l’axe HHS (voir la section Surveillance et épreuves de laboratoire). En cas de suppression de l'axe HHS, on peut tenter de mettre fin au traitement, de réduire la fréquence d'application ou de remplacer le produit employé par un corticostéroïde moins puissant.

L'arrêt du traitement entraîne généralement le rétablissement rapide et complet de l'activité de l'axe HHS. La survenue de signes et de symptômes d'un déficit est possible, mais rare, et peut exiger l'administration de suppléments de corticostéroïdes par voie générale. Pour obtenir des renseignements détaillés sur les suppléments de corticostéroïdes administrés par voie générale, consulter la monographie de ces produits.

Il se peut que les enfants soient plus vulnérables que les adultes aux effets toxiques généraux de doses équivalentes de corticostéroïdes topiques en raison du rapport plus élevé entre leur surface cutanée et leur masse corporelle (voir la section Populations particulières – Enfants). De plus, des données probantes tirées de la littérature semblent indiquer que la fonction barrière et les propriétés de contrôle des flux hydriques de la couche cornée n’atteignent leur pleine maturité qu’après l’âge de 1 an16. C’est pourquoi la sensibilité à l’absorption percutanée des médicaments et, par conséquent, aux effets généraux de ces derniers pourrait être plus grande avant l'âge de 1 an. On ne doit employer l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez les enfants âgés de 3 mois à 1 an que si les bienfaits escomptés l’emportent sur les risques.

Les effets de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® sur l’axe HHS ont été évalués dans le cadre d’une étude réalisée auprès de 30 enfants âgés de 3 mois à 2 ans. Les sujets, qui présentaient une dermatite atopique modérée ou sévère dont les lésions couvraient au moins 20 % de la surface corporelle, ont été traités au moyen de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® appliquée 2 fois/jour pendant 4 semaines. On a défini l’activité normale de l’axe HHS par une cortisolémie matinale basale supérieure à 5 µg/100 mL, suivie d’une cortisolémie supérieure à 18 µg/100 mL s’accompagnant d’une augmentation d’au moins 7 µg/100 mL par rapport à la cortisolémie basale 30 minutes après la stimulation par 0,125 mg de cosyntrophine. On a pu mesurer la cortisolémie chez 29 sujets à la fin de l’étude, et les résultats se sont révélés anormaux chez 4 d’entre eux après un traitement de 28 jours par l’huile topique Derma-Smoothe/FS®. Trois sujets de 5 à 9 mois atteints de dermatite atopique modérée dont les lésions couvraient de 50 à 75 % de la surface corporelle présentaient une cortisolémie basale post-thérapeutique inférieure à 5 µg/100 mL, mais ces valeurs se situaient dans les limites de la normale pour des enfants de 2 mois à 13 ans selon les normes du laboratoire de référence. La réponse à l’épreuve de stimulation par la cosyntrophine était normale chez les 3 sujets. Chez le quatrième sujet, un enfant de 12 mois atteint de dermatite atopique dont les lésions couvraient de 50 à 75 % de la surface corporelle, on a observé une augmentation du taux de cortisol inférieure à 7 µg/100 mL, mais une cortisolémie supérieure à 18 µg/100 mL après l’épreuve de stimulation par la cosyntrophine. On ignore la portée clinique de ces 4 résultats anormaux, puisque l’ensemble des 29 sujets de l’étude présentaient une cortisolémie supérieure à 18 µg/100 mL après l’épreuve de stimulation par la cosyntrophine au décours du traitement (voir la section Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques).

Les glucocorticoïdes réduisent l’activité hypoglycémiante de l’insuline et des antidiabétiques oraux, de sorte qu’il peut être nécessaire de modifier la dose des antidiabétiques. À fortes doses, les glucocorticoïdes réduisent aussi la réponse à la somatotrophine.

Les minéralocorticoïdes aux doses habituelles et certains glucocorticoïdes à fortes doses provoquent une hypokaliémie et peuvent amplifier les effets hypokaliémiants des diurétiques thiazidiques et des diurétiques de l’anse. Administrés en association avec l’amphotéricine B, ils peuvent également provoquer une hypokaliémie.

Les glucocorticoïdes semblent accroître les effets ulcérogènes des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Ces médicaments réduisent les concentrations plasmatiques des salicylés, et l’interruption de la corticothérapie peut provoquer un salicylisme.

Les glucocorticoïdes peuvent augmenter ou, au contraire, atténuer les effets des antivitamines K.

Les œstrogènes, le phénobarbital, la phénytoïne et la rifampicine augmentent la clairance métabolique des stéroïdes surrénaliens, de sorte que des ajustements posologiques peuvent se révéler nécessaires.

Système immunitaire

Le cortisol et les analogues synthétiques du cortisol ont la capacité de prévenir ou de supprimer l’apparition de chaleur, de rougeur, d’enflure et de sensibilité locales caractéristiques de l’inflammation. Au microscope, ils inhibent non seulement la phase précoce du processus inflammatoire (œdème, dépôt de fibrine, dilatation capillaire, migration de leucocytes dans le foyer inflammatoire et activité phagocytaire), mais aussi ses manifestations ultérieures (prolifération capillaire, prolifération des fibroblastes, dépôt de collagène et, plus tard encore, cicatrisation).

Les corticostéroïdes topiques peuvent accroître le risque d’infections et aggraver les infections existantes, dont les infections cutanées, les infections subcliniques et les surinfections. En cas d’apparition d’une infection cutanée concomitante, le traitement par l’huile topique Derma-Smoothe/FS® doit être interrompu jusqu’à ce que l’infection ait été maîtrisée de façon satisfaisante.

Fonction visuelle

Les corticostéroïdes topiques doivent être appliqués avec prudence sur les lésions périoculaires, car leur absorption systémique peut entraîner l’augmentation de la pression intraoculaire, l’installation d’un glaucome ou la formation de cataractes.

Éviter tout contact avec les yeux. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer abondamment avec de l’eau.

Sensibilité/résistance

Le diagnostic de dermatite de contact allergique lié à la corticothérapie est habituellement fondé sur l'observation d’un échec thérapeutique plutôt que sur l'exacerbation clinique des lésions. Un tel diagnostic doit être corroboré par les résultats d'un test épicutané approprié.

Peau

En cas d’irritation importante, il faut mettre fin au traitement par l’huile topique Derma-Smoothe/FS® et amorcer un traitement approprié.

Des effets indésirables locaux, peu fréquents, ont été signalés chez des patients traités par des corticostéroïdes topiques, dont l’acétonide de fluocinolone. De tels effets peuvent survenir plus fréquemment lorsque ces médicaments sont appliqués sous pansement occlusif, surtout s’il s’agit de corticostéroïdes puissants ou s'ils sont utilisés pendant une longue période. Voici une liste de ces effets indésirables, par ordre décroissant approximatif de fréquence : sensation de brûlure, prurit, irritation, sécheresse, folliculite, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite péribuccale, dermatite de contact allergique, surinfection, atrophie cutanée, vergetures et miliaire.

Les corticostéroïdes topiques doivent être appliqués avec prudence sur les lésions siégeant au visage, à l'aine et aux aisselles, car ces parties du corps sont plus vulnérables aux modifications atrophiques que les autres surfaces corporelles. Si la corticothérapie vise ces parties du corps, il importe d'examiner celles-ci fréquemment. En cas d'atrophie cutanée, il faut mettre fin au traitement.

Populations particulières

Femmes enceintes :

On a démontré la tératogénicité des corticostéroïdes chez l’animal de laboratoire lorsqu’ils étaient administrés par voie générale à des doses relativement faibles. Certains corticostéroïdes ont exercé des effets tératogènes après avoir été appliqués sur la peau d’animaux de laboratoire. L’huile topique Derma-Smoothe/FS® n’a fait l’objet d’aucune étude permettant de démontrer ses effets tératogènes chez l’animal.

Aucune étude comparative rigoureuse portant sur les effets tératogènes de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® n’a été réalisée chez la femme enceinte. Par conséquent, il ne faut employer l’huile topique Derma-Smoothe/FS® pendant la grossesse que si les bienfaits escomptés pour la mère l'emportent sur les risques pour le fœtus.

Femmes qui allaitent :

Les corticostéroïdes administrés par voie générale passent dans le lait maternel et pourraient nuire à la croissance du nourrisson, à la production endogène de corticostéroïdes par ce dernier ou causer d'autres effets indésirables. On ignore si l’application locale de corticostéroïdes peut entraîner une absorption systémique suffisante pour produire des quantités détectables dans le lait maternel. Comme de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il faut faire preuve de prudence lorsqu’on utilise l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez les femmes qui allaitent.

Enfants :

L’huile topique Derma-Smoothe/FS® ne doit pas être employée chez les nourrissons de moins de 3 mois.

Les données dont on dispose sur l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez les enfants de moins de 1 an proviennent d'un nombre très restreint de patients (voir les sections Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques et ESSAIS CLINIQUES). L’innocuité du produit dans le cadre d’un traitement de longue durée (plus de 28 jours) chez des enfants (âgés de 3 mois à 12 ans) n’a pas été établie.

L’emploi de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® n’est pas indiqué sur le visage, sous la couche d'un enfant ou sur la région anogénitale.

L’application du produit sur les régions intertrigineuses doit être évitée en raison d’une augmentation du risque d’effets indésirables locaux et possiblement irréversibles, tels que vergetures, atrophie et télangiectasies. Chez l'enfant, il faut employer la plus faible quantité efficace de corticostéroïde topique pendant la plus courte durée possible.

Étant donné que le rapport entre la surface cutanée et la masse corporelle est plus élevé chez l'enfant que chez l'adulte, la corticothérapie topique est associée à un plus grand risque de suppression de l'axe HHS et de syndrome de Cushing chez les jeunes patients, qui présentent également un risque plus élevé d’insuffisance surrénalienne pendant le traitement et/ou après l’interruption de ce dernier. De plus, des données probantes tirées de la littérature semblent indiquer que la fonction barrière et les propriétés de contrôle des flux hydriques de la couche cornée n’atteignent leur pleine maturité qu’après l’âge de 1 an16. C’est pourquoi les nourrissons de moins de 1 an pourraient être plus sensibles que les personnes plus âgées à l’absorption percutanée des médicaments et, par conséquent, aux effets généraux de ces derniers. On ne doit employer l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez les enfants âgés de 3 mois à 1 an que si les bienfaits escomptés l’emportent sur les risques (voir la section Système endocrinien/métabolisme).

Des effets indésirables, dont des vergetures, ont été signalés chez des nourrissons et des enfants qui recevaient des corticostéroïdes topiques. Des cas de suppression de l’axe HHS, de syndrome de Cushing, de retard de croissance de la taille, de ralentissement du gain pondéral et d’hypertension intracrânienne ont été rapportés chez des enfants sous corticothérapie topique. Chez l’enfant, les manifestations de la suppression surrénalienne comprennent la baisse du taux de cortisol plasmatique ainsi que l’absence de réponse à la stimulation par la corticotrophine. Les manifestations de l’hypertension intracrânienne comprennent le bombement des fontanelles, les céphalées et l’œdème papillaire bilatéral. La corticothérapie de longue durée peut freiner la croissance et le développement de l'enfant.

L’huile topique Derma-Smoothe/FS® contient 48 % d’huile d’arachide raffinée NF. L'huile d'arachide utilisée dans Derma-Smoothe/FS® doit être soumise à un test de détection des protéines résiduelles reposant sur l'analyse des acides aminés; le critère d'acceptation pour la concentration totale de protéines est d'au plus 0,5 partie par million. Les médecins doivent néanmoins faire preuve de prudence lorsqu’ils prescrivent l’huile topique Derma-Smoothe/FS® à des enfants qui présentent une sensibilité aux arachides.

Personnes âgées :

Aucune étude clinique n’a été réalisée auprès de populations de personnes âgées de plus de 65 ans. En général, les corticostéroïdes topiques doivent être utilisés avec prudence chez les personnes âgées en raison de la plus grande fragilité de leur peau et de la fréquence accrue d’un dysfonctionnement hépatique, rénal ou cardiaque, d’une maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux.

Surveillance et épreuves de laboratoire

Les épreuves suivantes peuvent se révéler utiles pour déceler les signes de suppression de l’axe HHS :

  • épreuve de stimulation par la corticotrophine;
  • dosage du cortisol plasmatique le matin;
  • dosage du cortisol libre urinaire.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Chez des patients sous corticothérapie topique, on a observé des effets indésirables locaux qui pourraient être plus fréquents si les corticostéroïdes sont appliqués sous occlusion. Ces effets sont énumérés par ordre décroissant approximatif de fréquence : sensation de brûlure, prurit, irritation, sécheresse, folliculite, hypertrichose, éruptions acnéiformes, hypopigmentation, dermatite péribuccale, dermatite de contact allergique, surinfection, atrophie cutanée, vergetures et miliaire.

Dans le cadre des essais cliniques, on a observé une poussée de dermatite atopique chez 1 enfant présentant une sensibilité aux arachides après 5 jours d’un traitement reposant sur l’application biquotidienne de l’huile topique Derma-Smoothe/FS®. Des cas de réactions à l’huile topique Derma-Smoothe/FS® attribuables à une allergie aux arachides ont également été signalés après la commercialisation du produit (voir les sections Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation et ESSAIS CLINIQUES).

Décès et autres effets indésirables graves

Aucun décès ni effet indésirable grave n’a été signalé dans le cadre des études sur ce produit.

Abandons attribuables aux effets indésirables

Un sujet a été retiré de la principale étude d’innocuité réalisée chez des enfants âgés de 3 mois à 2 ans atteints de dermatite atopique en raison de la survenue d’un effet indésirable (abcès au niveau du pli du coude droit), lequel a été jugé peu susceptible d’être lié au produit à l’étude. Sept sujets ont été retirés des principales études d’efficacité menées chez des enfants (âgés de 2 à 12 ans) atteints de dermatite atopique. Six de ces retraits ont été attribuables à un effet indésirable (exacerbation de la maladie), soit 4 sujets du groupe placebo et 2 sujets du groupe de traitement actif. Enfin, 1 patient du groupe de traitement actif a été retiré de l’étude en raison d’une violation du protocole.

Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d'essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d'un médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des manifestations indésirables liées aux médicaments et pour l’estimation des taux.

Études sur la dermatite atopique

Étude HD-038-PED

L’innocuité du produit chez des patients de 3 mois à 2 ans atteints de dermatite atopique a été évaluée dans le cadre d’une étude de phase IV ouverte (n = 30) pendant laquelle les sujets ont été traités par l’huile topique Derma-Smoothe/FS® appliquée 2 fois/jour pendant 4 semaines. Les patients présentaient une dermatite atopique modérée ou sévère dont les lésions couvraient au moins 20 % de la surface corporelle. Les paramètres d’évaluation de l’innocuité comprenaient l’activité de l’axe HHS 4 semaines après le traitement (jour 29), ainsi que la survenue d’effets indésirables locaux. Quinze sujets (50 %) étaient âgés de 3 mois à 1 an, et 15 sujets étaient âgés de 1 an ou plus (l’enfant le plus vieux avait 2,7 ans). Sept des 30 sujets (23,3 %) avaient moins de 6 mois. L’activité de l’axe HHS n’a pu être évaluée chez 1 sujet, celui-ci ayant été retiré de l’étude après la survenue d’un effet indésirable (abcès au niveau du pli du coude droit).

Pour les besoins de cette étude, on a défini l’activité normale de l’axe HHS par une cortisolémie matinale basale supérieure à 5 µg/100 mL, suivie d’une cortisolémie supérieure à 18 µg/100 mL s’accompagnant d’une augmentation d’au moins 7 µg/100 mL par rapport à la cortisolémie basale 30 minutes après la stimulation par 0,125 mg de cosyntrophine. On a pu mesurer la cortisolémie chez 29 sujets à la fin de l’étude, et les résultats se sont révélés anormaux chez 4 d’entre eux après un traitement de 28 jours par l’huile topique Derma-Smoothe/FS®. Trois sujets de 5 à 9 mois atteints de dermatite atopique modérée dont les lésions couvraient de 50 à 75 % de la surface corporelle présentaient une cortisolémie basale post-thérapeutique inférieure à 5 µg/100 mL, mais ces valeurs se situaient dans les limites de la normale pour des enfants de 2 mois à 13 ans selon les normes du laboratoire de référence. La réponse à l’épreuve de stimulation par la cosyntrophine était normale chez les 3 sujets. Chez le quatrième sujet, un enfant de 12 mois atteint de dermatite atopique dont les lésions couvraient de 50 à 75 % de la surface corporelle, on a observé une augmentation du taux de cortisol inférieure à 7 µg/100 mL, mais une cortisolémie supérieure à 18 µg/100 mL après l’épreuve de stimulation par la cosyntrophine. On ignore la portée clinique de ces 4 résultats anormaux, puisque l’ensemble des 29 sujets de l’étude présentaient une cortisolémie supérieure à 18 µg/100 mL après le traitement et l’épreuve de stimulation par la cosyntrophine.

La liste des effets indésirables survenus dans le cadre de l’étude HD-038-PED réalisée chez des enfants figure dans le tableau ci-après.

Tableau 1 : Effets indésirables survenus lors de l’étude HD-038-PED, par ordre de fréquence

Appareil ou systèmeTerme privilégié (MedDRA)*

Fréquence

(N = 30)

Nombre de sujets ayant présenté au moins 1 effet indésirable17 (56,7 %)
Troubles gastro-intestinaux2 (6,7 %)
Diarrhée1 (3,3 %)
Vomissements1 (3,3 %)
Troubles généraux et réactions au point d’application3 (10,0 %)
Fièvre3 (10,0 %)
Infections et infestations7 (23,3 %)
Rhinopharyngite2 (6,7 %)
Abcès1 (3,3 %)
Piqûre1 (3,3 %)
Molluscum1 (3,3 %)
Otite moyenne1 (3,3 %)
Infection des voies respiratoires supérieures1 (3,3 %)
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux8 (26,6 %)
Toux6 (20 %)
Rhinorrhée4 (13,3 %)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané5 (16,7 %)
Dermatite atopique1 (3,3 %)
Eczéma1 (3,3 %)
Hyperpigmentation1 (3,3 %)
Hypopigmentation2 (6,7 %)
Éruption cutanée1 (3,3 %)

* Medical Dictionary for Regulatory Activities

Étude 25

L’étude 25, réalisée à double insu, visait à comparer l’innocuité et l’efficacité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® et celles de son excipient dans le traitement de la dermatite atopique chez des enfants de 2 ans ou plus. Le protocole de l’étude prévoyait l’application de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® 2 fois/jour pendant 28 jours. Un seul effet indésirable a été observé pendant l’étude, soit une légère hypopigmentation constatée lors de l’évaluation finale ayant eu lieu 2 semaines après la fin du traitement. Au total, 84 patients ont participé à cette étude jusqu’à la fin.

Étude 25-S

L’étude 25-S, menée en mode ouvert, visait à évaluer l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® dans le traitement de la dermatite atopique. Le protocole de l’étude prévoyait l’application de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® 2 fois/jour pendant

28 jours. Aucun effet indésirable n’a été observé au cours de l’étude 25-S–Californie. Au moins 1 effet indésirable est survenu chez 4 patients de l’étude 25-S–Chicago/Cleveland/Miami. Tous les patients chez qui des effets indésirables ont été observés avaient été recrutés par l’établissement de Chicago. Deux de ces patients présentaient des papules, des pustules, une sensation de brûlure, un prurit et une irritation importantes lors de la visite finale (2 semaines après la fin du traitement par le médicament à l’étude); 2 patients présentaient de légères papules et pustules à la 4e semaine de traitement (soit la dernière semaine de traitement par le médicament à l’étude), ainsi qu’un érythème, des papules, des pustules, une sensation de brûlure, un prurit et une irritation d’intensité modérée lors de la visite finale (2 semaines après la fin du traitement par le médicament à l’étude). Un suivi informel réalisé par le promoteur auprès de chaque investigateur après l’étude a permis de conclure que tous les effets indésirables avaient disparu rapidement après la fin de l’étude. On a observé une exacerbation de la maladie chez 7 patients sous placebo. Au total, 25 sujets ont participé à cette étude jusqu’à la fin.

Étude 26

L’étude 26, réalisée en mode ouvert après la commercialisation de l’huile topique Derma-Smoothe/FS®, visait à évaluer les effets de ce produit sur l’axe HHS. Au total, 15 sujets ont été recrutés pour cette étude d’innocuité. Un sujet a mis fin à sa participation à l’étude avant les évaluations de la 2e semaine, et 1 sujet a été retiré de l’étude durant la 4e semaine, car les données sur sa cortisolémie n’ont pu être obtenues. Aucun effet indésirable local n’a été signalé au cours de l’étude 26. Au total, 13 sujets ont participé à cette étude jusqu’à la fin.

Tableau 2 : Études 25 et 25-S

Huile topique Derma-Smoothe/FS®

N = 76*

(%)

Excipient de l’huile topique Derma-Smoothe/FS®

N = 52

(%)

Peau et annexes cutanées

Hypopigmentation

Érythème

Papules

Pustules

Sensation de brûlure

Prurit

Irritation

1 (1,3)

2 (2,6)

6 (7,9)

6 (7,9)

4 (5,3)

4 (5,3)

4 (5,3)

0

0

0

0

0

0

0

* Résultats combinés des études 25 et 25-S (en mode ouvert)

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation

On a signalé les effets indésirables suivants après la commercialisation du médicament. Comme ces effets sont signalés volontairement et qu’ils surviennent au sein de populations dont on ne connaît pas la taille, il n’est pas toujours possible de faire une estimation fiable de leur fréquence ni de déterminer s'il existe une relation causale avec l'exposition au médicament.

  • Réaction allergique, réaction attribuable à une allergie aux arachides, éruptions cutanées et urticaire
  • Alopécie, irritation cutanée, prurit, nodules cutanés, érythème, desquamation/croûtes/squames, phlyctènes/plaies sur le cuir chevelu, et sensation de brûlure au niveau de la peau et du cuir chevelu
  • Irritation transitoire de la cornée attribuable à une exposition accidentelle au produit, œdème oculaire, yeux injectés de sang, sensation de brûlure/rougeur oculaires et larmoiement
  • Nausées, vomissements et diarrhée
  • Céphalées, vertiges, douleur, épisode de type paralysie et spasmes musculaires
  • Incident lié au diabète (hyperglycémie)
  • Tentative de suicide par ingestion du produit
  • Préoccupations liées à la succion d’un pouce traité chez un enfant

Étude HD-038-PED

Voir la section Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques figurant ci-dessus.

Étude 26

Voir la section Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques figurant ci-dessus.

Étude d’innocuité sur l’hypersensibilité aux arachides

Étude sur l’allergie aux arachides réalisée à Chicago

Une étude clinique comparative de phase IV réalisée en mode ouvert visait à évaluer l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS®, qui contient de l’huile d’arachide raffinée NF, chez des sujets présentant une allergie connue aux arachides. Pour les besoins de cette étude, on a recruté 13 patients atteints de dermatite atopique âgés de 6 à 17 ans. Neuf de ces 13 patients avaient obtenu un résultat positif pour les arachides au test de radioallergosorbent (RAST), et 4 ne présentaient aucune sensibilité aux arachides (témoins). Après 5 jours de traitement par l’huile topique Derma-Smoothe/FS®, on a observé une exacerbation de la dermatite atopique chez 1 des 9 patients sensibles aux arachides (voir la section ESSAIS CLINIQUES). Au total, 12 patients ont participé à cette étude jusqu’à la fin.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

Il n’existe aucune différence génétique connue au chapitre de la réponse au traitement par l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez les patients atteints de dermatite atopique, ni d’interaction connue d’importance clinique avec d’autres médicaments. Les essais cliniques sur l’huile topique Derma-Smoothe/FS® regroupaient un nombre insuffisant de patients pour permettre l’étude d’éventuelles interactions médicament-médicament, médicament-démographie et médicament-maladie.

Interactions médicament-médicament

Aucune étude clinique n’avait pour but d’évaluer l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® lorsqu’elle est employée en association. On recommande d’utiliser ce produit en monothérapie (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Système endocrinien/métabolisme pour connaître les interactions possibles avec d’autres glucocorticoïdes en général).

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

  • On doit aviser les patients et les soignants qu’en raison du risque de suppression de l’axe HHS et d’atrophie cutanée associé aux corticostéroïdes topiques, l’utilisation de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® doit se limiter à la plus courte durée possible permettant d’obtenir les résultats désirés (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
  • Appliquer la plus petite quantité d’huile topique Derma-Smoothe/FS® nécessaire pour couvrir les régions touchées.
  • Enfants : Compte tenu du rapport plus élevé entre leur surface cutanée et leur masse corporelle, les enfants sont plus susceptibles que les adultes de présenter une suppression de l’axe HHS lorsqu'ils sont sous corticothérapie topique. L’huile topique Derma-Smoothe/FS® ne doit pas être employée chez les nourrissons de moins de 3 mois. On doit informer les parents que l’huile topique Derma-Smoothe/FS® ne doit pas servir au traitement des dermatites faciales ni de l’érythème fessier. Le produit ne doit pas être appliqué sur le visage ni sur la région anogénitale. L’emploi de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® sous la couche n’est pas indiqué, car cette dernière ainsi que la culotte en plastique peuvent être occlusives. On doit également informer les parents que l’huile topique Derma-Smoothe/FS® ne doit être employée qu’en application topique et qu'elle n’est pas destinée à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal.
  • Personnes âgées : Aucune étude clinique n’a été réalisée auprès de populations de personnes âgées de plus de 65 ans. L’huile topique Derma-Smoothe/FS® doit être utilisée avec prudence chez les personnes de plus de 65 ans, car elles sont plus exposées à l’absorption percutanée du produit et plus sensibles aux effets pouvant survenir à la suite de son absorption systémique.

Posologie recommandée et ajustement posologique

  • Eczéma atopique chez les adultes : Mouiller ou humecter la région touchée, puis appliquer une mince couche d’huile topique Derma-Smoothe/FS® 2 ou 3 fois par jour, en massant légèrement de façon à faire pénétrer le produit. Pour usage sur le cuir chevelu: Mouiller les cheveux et le cuir chevelu, puis appliquer une mince couche d’huile sur l’ensemble du cuir chevelu. Masser le cuir chevelu et porter le bonnet fourni toute la nuit (au moins 4 heures).
  • Dermatite atopique chez les enfants âgés de 3 mois à 12 ans : Humecter la peau, puis appliquer une mince couche d’huile topique Derma-Smoothe/FS® 2 fois/jour sur les régions touchées, en massant légèrement de façon à faire pénétrer le produit. La durée du traitement ne doit pas excéder 4 semaines; en l’absence d’amélioration après 2 semaines de traitement, communiquer avec le médecin.

Dose oubliée

Si une application de ce médicament a été oubliée, la dose oubliée ne doit pas être compensée. Le patient doit omettre la dose oubliée et poursuivre le traitement en procédant à l’application suivante à l’heure habituelle.

Administration

  • Éviter tout contact du produit avec les yeux. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer abondamment avec de l’eau.
  • L’huile topique Derma-Smoothe/FS® ne doit pas être appliquée sous occlusion.

SURDOSAGE

  • Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés en quantité suffisante pour provoquer des effets généraux. L’emploi prolongé de doses excessives de corticostéroïdes topiques peut provoquer une suppression de l’axe HHS à l’origine d’une insuffisance surrénalienne secondaire habituellement réversible. Si des effets toxiques se produisent, on doit mettre fin à l’utilisation du produit et administrer un traitement symptomatique (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
  • En cas de surdosage, rincer abondamment la région touchée avec de l’eau. Il n’existe aucun antidote à ce produit.
Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Comme les autres corticostéroïdes topiques, l’acétonide de fluocinolone possède des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. Le mécanisme de l’activité anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques n’a pas été clairement élucidé. On croit cependant que les corticostéroïdes agissent par induction de protéines inhibitrices de la phospholipase A2, appelées collectivement lipocortines. On a émis l’hypothèse selon laquelle ces protéines contrôleraient la biosynthèse de puissants médiateurs de l’inflammation, comme les prostaglandines et les leucotriènes, en inhibant la libération de leur précurseur commun, l’acide arachidonique, substance entrant dans la composition des phospholipides membranaires et libérée par la phospholipase A2.

Pharmacodynamie

Les voies par lesquelles les corticostéroïdes topiques permettent d’obtenir une amélioration de la dermatite atopique sont mal connues. Aucune étude sur la pharmacodynamie de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® ou de son ingrédient actif, l’acétonide de fluocinolone, n’a été réalisée.

Pharmacocinétique

Aucune étude sur la pharmacocinétique, l’absorption, la distribution, l’excrétion ou le métabolisme de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® ou de son ingrédient actif, l’acétonide de fluocinolone, n’a été réalisée. Les propriétés pharmacocinétiques des corticostéroïdes topiques ne sont pas connues à fond.

Absorption :

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par voie percutanée. Plusieurs facteurs influent sur l’absorption percutanée des corticostéroïdes topiques, dont l’excipient du produit, l’épaisseur de la couche cornée, la présence d’affections cutanées, le degré d’hydratation de la peau et l’intégrité de la barrière épidermique. Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par la peau saine.

Distribution :

Après leur application cutanée, les corticostéroïdes topiques sont distribués dans la peau proportionnellement au degré d’absorption percutanée. Les corticostéroïdes absorbés par voie percutanée peuvent également être véhiculés dans tout l’organisme après leur entrée dans la grande circulation par la voie de la microcirculation dermique.

Métabolisme :

L’épiderme viable est actif sur le plan métabolique et renferme de nombreuses enzymes que l’on trouve également dans le foie, dont une isoenzyme du cytochrome P450 que l’on croit inductible par diverses substances. Les stéroïdes peuvent être hydrolysés dans l’épiderme et être également soumis à une sulfoconjugaison. On ignore l’importance du métabolisme dermique des stéroïdes par rapport à leur mode d’action.

Dans le plasma, les glucocorticoïdes se lient normalement de façon réversible aux protéines dans une proportion de 90 % ou plus, essentiellement à la transcortine et à l’albumine. Les corticostéroïdes topiques sont de toute évidence soumis à d’autres processus métaboliques généraux. Tous les stéroïdes biologiquement actifs et leurs congénères synthétiques ont une double liaison à la position C4-5 et un groupe cétone à la position C3. Le métabolisme hépatique et extra-hépatique se fait par inactivation, par réduction de la double liaison à la position 4-5. La réduction de la fonction cétone en position 3 se produit essentiellement au niveau hépatique.

Excrétion :

Les stéroïdes distribués par voie générale sont excrétés dans l’urine sous forme d’esters et de glucuroconjugués hydrosolubles. Chez l’humain, les stéroïdes sont excrétés en quantité négligeable dans la bile et les fèces. Les corticostéroïdes topiques peuvent également demeurer à la surface de la peau et être éliminés par rinçage à l'eau.

STABILITÉ ET CONSERVATION

On recommande de conserver l’huile topique Derma-Smoothe/FS® à une température ambiante contrôlée de 25 oC environ, avec écarts permis entre 15 et 30 °C (entre 59 et 86 °F). L’huile topique Derma-Smoothe/FS® demeure stable pendant 18 mois lorsqu’elle est conservée dans les conditions recommandées.

Garder hors de la portée des enfants et des animaux de compagnie. Les médicaments inutilisés ne doivent pas être jetés dans les toilettes ou l'évier ni avec les ordures ménagères.

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Présentation : huile topique

Composition :

Ingrédient actif: acétonide de fluocinolone à 0,01 % p/v

Excipients :

Baume de pin no 5124

Parfum en crème no 362411

Alcool isopropylique USP

Myristate d’isopropyle NF

Huile minérale légère NF

Oleth-2

Huile d’arachide raffinée NF

Conditionnement :

L’huile topique Derma-Smoothe/FS® se présente dans deux types d’emballage. Les composants des deux types d’emballage sont identiques :

  • L’huile topique Derma-Smoothe/FS® pour usage topique – pour le corps seulement se présente dans un flacon d’une contenance de 118,28 mL (4 oz liquides).
  • L’huile topique Derma-Smoothe/FS® pour usage topique – pour le cuir chevelu seulement se présente dans un flacon d’une contenance de 118,28 mL (4 oz liquides) avec bonnet de douche.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Dénomination commune : Acétonide de fluocinolone

Nom chimique : 16,17-Acétonide de la 6α,9α-difluoro-11β,16α,17,21-tétrahydroxyprégna-1,4-dién-3,20-dione

Formule moléculaire et masse moléculaire : C24H30F2O6 ; 452,50

Formule développée :

Propriétés physicochimiques :

Aspect physique : Poudre blanche, cristalline et inodore; stable à la lumière.

Solubilité : L’acétonide de fluocinolone est soluble dans l’alcool, l’acétone et le méthanol, peu soluble dans le chloroforme, et insoluble dans l’eau.

Point de fusion : Environ 270 °C, avec décomposition

Conservation : Conserver dans des contenants fermés hermétiquement, à l’abri de la lumière, à une température n’excédant pas 25 °C.

ESSAIS CLINIQUES

Données démographiques et modalités des essais

Étude HD-038-PED – An Open-label Safety Study of Derma-Smoothe/FS® Topical Oil in Pediatric Patients, 3 months to 2 years of age, with Atopic Dermatitis (Étude ouverte visant à évaluer l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez des enfants de 3 mois à 2 ans atteints de dermatite atopique)

L’étude HD-038-PED visait principalement à évaluer le risque de suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) associé à l’huile topique Derma-Smoothe/FS®. Cette étude de phase IV, menée en mode ouvert, regroupait des enfants âgés de 3 mois à 2 ans atteints de dermatite atopique modérée ou sévère dont les lésions couvraient au moins 20 % de la surface corporelle. On appliquait l’huile topique Derma-Smoothe/FS® en couche mince sur toutes les régions touchées en massant légèrement pour la faire pénétrer dans la peau préalablement humectée. Le traitement a été appliqué 2 fois/jour pendant 4 semaines (28 jours). Des paramètres d’efficacité figuraient parmi les objectifs secondaires de l’étude, les investigateurs ayant voulu s’assurer que les doses appliquées sur les surfaces cutanées à observer étaient efficaces sur le plan thérapeutique. Les signes et les symptômes de la dermatite atopique (prurit, prurigo, lésions eczémateuses et lichénification) de même que la sévérité globale de la maladie et la réponse globale au traitement ont été évalués à chacune des visites, dont la visite de suivi réalisée 1 semaine après la fin du traitement (jour 35). On a également demandé aux parents de chacun des sujets d’évaluer l’intensité du prurit et l’amélioration globale de la maladie chez leur enfant.

Au total, 29 des 30 patients (97 %) de la population en intention de traiter ont participé à l’étude jusqu’à la fin; 1 patient a été retiré de l’étude après la survenue d’un effet indésirable, soit un abcès au niveau du pli du coude droit. Quinze sujets (50 %) étaient âgés de 3 mois à 1 an, et 15 sujets étaient âgés de 1 an ou plus (l’enfant le plus vieux avait 2,7 ans). Sept des 30 sujets (23,3 %) avaient moins de 6 mois.

Tableau 1 : Motifs du retrait de l’étude

N
Nombre de sujets recrutés32
Nombre de sujets retirés de l’étude avant la fin :4
Cortisolémie initiale avant l’épreuve de stimulation < 5 µg/dL†1
Défaut de se présenter pour le dosage initial du cortisol plasmatique†1
Défaut de se présenter à la visite de suivi finale1
Survenue d’un effet indésirable au 14e jour1
Population en intention de traiter30

† Ces sujets n’ont pas reçu le médicament à l’étude et n’ont pas été inclus dans la population en intention de traiter.

Tableau 2 : Résumé des données démographiques de la population en intention de traiter

Sexe :Masculin15 (50 %)
Féminin15 (50 %)
Race :Caucasienne7 (23,3 %)
Afro-américaine10 (33,3 %)
Asiatique6 (20,0 %)
Autre7 (23,3 %)
Âge (années) :Moyenne1,1
Écart-type0,7
Minimum-maximum0,3-2,7

Résultats de l’étude

Voir la section Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques pour connaître les résultats de l’étude HD-038-PED relatifs au risque de suppression de l’axe HHS (innocuité).

Le protocole de l’étude ne prévoyait aucune vérification d’hypothèse. Aux fins de l’évaluation de l’efficacité au sein de la population en intention de traiter, les valeurs manquantes ont été remplacées par les données obtenues après report en aval de la dernière observation (RADO).

On a observé une amélioration de tous les paramètres d’évaluation de l’efficacité aux 14e et 29e jours par rapport aux valeurs initiales, ce qui semble indiquer que la dose de médicament utilisée pendant l’étude se situait dans la gamme des doses thérapeutiques.

Tableau 3 : Évaluation, par l’investigateur, des signes et des symptômes de la maladie au début de l’étude, puis aux 14e et 29e jours (scores moyens)

Paramètre

Score initial

(N = 30)

Jour 14

(N = 30)

Jour 29

(N = 30)

Prurit2,070,770,40
Prurigo0,700,330,17
Lichénification1,370,700,40
Eczéma2,101,170,63

Échelle : 0 = Aucun(e), 1 = Léger(ère), 2 = Modéré(e), 3 = Sévère

Tableau 4 : Répartition des patients en fonction de l’amélioration globale de la maladie aux 14e et 29e jours par rapport aux valeurs initiales

Jalon temporelNNombre de patients
Disparition complète des lésions (amélioration de 100 %)Excellente réponse (amélioration de 75 % à 99 %)Bonne réponse (amélioration de 50 % à 74 %)Assez bonne réponse (amélioration de 25 % à 49 %)Réponse modérée (amélioration < 25 %)Aucun change-mentExacer-bation
Jour 14*291 (3 %)10 (35 %)13 (45 %)2 (7 %)2 (7 %)1 (3 %)0
Jour 293012 (40 %)7 (23 %)10 (33 %)1 (3 %)000

* Les valeurs du 14e jour n’ont pu être obtenues chez 1 sujet.

Tableau 5 : Répartition des patients en fonction de la sévérité globale de l’atteinte au début de l’étude, puis aux 14e et 29e jours

Jalon temporelNNombre de patients
Aucune atteinteAtteinte légèreAtteinte modéréeAtteinte sévère
Début de l’étude300027 (90 %)3 (10 %)
Jour 14301 (3 %)23 (77 %)6 (20 %)0
Jour 293012 (40 %)16 (54 %)2 (7 %)0

Tableau 6 : Évaluation, par l’investigateur, de l’état de la maladie lors de la visite de suivi (jour 35)

État de la maladie

Nombre de sujets

(N = 28)

Le patient ne présente aucun signe ni symptôme de dermatite atopique.5
Le patient présente des signes et/ou des symptômes résiduels de dermatite atopique qui ne nécessitent aucun traitement additionnel.7
Le patient ne présentait aucun signe ni symptôme de dermatite atopique lors de la visite précédente, mais il doit maintenant recevoir un traitement additionnel.13
Le patient a présenté des signes et/ou des symptômes de dermatite atopique pendant toute la durée de l’étude et doit maintenant recevoir un traitement additionnel.3

L’évaluation de l’intensité du prurit par les parents témoignait également d’une amélioration de l’état des sujets au cours de l’étude. Selon cette évaluation, les signes et les symptômes de la maladie avaient disparu ou presque chez 44 % des sujets environ au bout de 14 jours, et chez 76 % d’entre eux au bout de 29 jours. L’évaluation réalisée par les parents a permis de faire ressortir au bas mot une amélioration marquée de l’état de tous les sujets au bout de 29 jours.

Étude 25 – Double-Blind Comparative Efficacy and Safety Study Comparing Derma-Smoothe/FS® Topical to its Vehicle in the Treatment of Atopic Dermatitis in Pediatric Patients (Étude à double insu visant à comparer l’efficacité et l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® et celles de son excipient dans le traitement de la dermatite atopique chez les enfants)

L’efficacité et l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® dans le traitement de la dermatite atopique chez des enfants âgés de 2 ans ou plus ont été évaluées dans le cadre d’une étude clinique de phase III menée à double insu. Quatre des 102 sujets recrutés pour cette étude n’ont pas été revus après la période de sevrage thérapeutique de 2 semaines (et n’ont pas reçu le médicament à l’étude), et 1 sujet ne s’est plus présenté après la visite initiale. Six sujets ont présenté une exacerbation de la maladie au cours de l’étude et ont été retirés en raison d’une violation du protocole (recours à des médicaments interdits par le protocole de l’étude). Dans la population en intention de traiter, 46 des 49 sujets (94 %) sous traitement actif ont participé à l’étude jusqu’à la fin, tout comme 41 des 45 sujets (91 %) sous excipient. Sept sujets ont été retirés de l’étude avant la fin, car ils présentaient une exacerbation de la maladie pour laquelle un traitement par des médicaments interdits par le protocole s’imposait. Dans le cadre de l’étude 25, le traitement reposait sur l’application de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® 2 fois/jour pendant 28 jours.

Tableau 7 : Caractéristiques démographiques initiales
ParamètreGroupe de traitementMiamiAtlantaValeur de pChicagoSt-LouisValeur de p

Âge (années)

(M ± é.-t.)

Actif6,14 ± 3,055,53 ± 2,500,530a6,57 ± 1,833,50 ± 2,260,024a
Excipient6,76 ± 3,586,27 ± 4,030,714a4,71 ± 1,983,50 ± 1,380,233a
Sexe

Actif Masculin

Féminin

8

13

6

9

0,908b

2

5

5

1

0,048b

Actif Masculin

Féminin

10

7

8

7

0,755b

2

5

4

2

0,170b
Race

Actif Blanche

Noire

Hispanique

6

14

1

2

13

0

0,351b

3

1

2

2

4

0

0,135b

Actif Blanche

Noire

Hispanique

2

13

2

1

14

0

0,324b

3

3

1

1

5

0

0,296b

a Test t b Test du chi carré

Tableau 8 : Sujets de l’étude 25
SujetsGroupe de traitementMiamiAtlantaChicagoSt-LouisEstOuest
RecrutésActif2115773614
Excipient2215873715
Non revus après la période de sevrage thérapeutiqueActif000101
Excipient201021
Non revus après la visite initialeActif000000
Excipient0001010
Non évalués après la visite initialeActif000000
Excipient300030
Population retenue pour l’analyse en intention de traiterActif2115763613
Excipient1715763213
Sujets retirés de l’étude avant la finaActif101112
Excipient004004
Sujets ayant participé à l’étude jusqu’à la finActif2015653511
Excipient171536329

a Sujets ayant présenté une exacerbation de la maladie pour laquelle un traitement par des médicaments interdits par le protocole s’imposait.

Résultats de l’étude

Après 1 semaine de traitement (visite de la semaine 1), les chercheurs ont observé une différence statistiquement significative en faveur du groupe sous traitement actif (huile topique Derma-Smoothe/FS®), par rapport au groupe sous excipient, pour chacun des 4 paramètres évalués : érythème (p = 0,0062); desquamation (p = 0,0021); lichénification (p = 0,0027); et prurit (p = 0,0009).

Tableau 9 : Étude réalisée dans l’Est : Résumé des scores obtenus pour les différents paramètres d’évaluation de l’efficacité au début de l’étude de même qu'aux semaines 1 et 2
ParamètreGroupe de traitementDébut de l’étude

Semaine 1

(moyenne ± é.-t.)

(médiane)

Semaine 2

(moyenne ± é.-t.)

(médiane)

Érythème

Actif

(N = 36)

1,11 ± 0,91

1,00

p = 0,76

0,29 ± 0,50

0,00

pb = 0,0062

0,09 ± 0,25

0,00

pb = 0,0274

Excipient

(N = 32)

1,06 ± 0,84

1,00

0,73 ± 0,68

0,87

0,50 ± 0,56

0,25

Desquamation

Actif

(N = 36)

1,80 ± 0,51

2,00

p = 0,608

0,92 ± 0,58

1,00

p = 0,0021

0,46 ± 0,49

0,33

p = 0,0012

Excipient

(N = 32)

1,92 ± 0,72

2,00

1,55 ± 0,89

1,87

1,06 ± 0,77

1,00

Lichénification

Actif

(N = 36)

1,92 ± 0,54

2,00

p = 0,084

1,28 ± 0,73

1,00

p = 0,0027

0,84 ± 0,54

1,00

p < 0,0001

Excipient

(N = 32)

2,23 ± 0,68

2,00

1,89 ± 0,79

2,00

1,65 ± 0,80

2,00

Prurit

Actif

(N = 36)

1,62 ± 0,87

2,00

p = 0,406

0,53 ± 0,64

0,29

p = 0,0009

0,19 ± 0,32

0,00

p = 0,0001

Excipient

(N = 32)

1,85 ± 0,85

2,00

1,23 ± 0,91

1,00

0,87 ± 0,86

1,00

a Les différences au chapitre des valeurs moyennes ont été déterminées au moyen du test U de Mann-Whitney.

b La valeur de p a été déterminée en fonction des différences observées par rapport aux valeurs initiales.

À l’exception d’un seul paramètre, l’érythème, les différences observées en faveur du traitement actif au terme de la 1re semaine étaient significatives, comme en témoignent les données suivantes : desquamation (p = 0,0136); lichénification (p = 0,0057); et prurit (p = 0,0382). Au terme de la 2e semaine, ces différences sont demeurées en faveur du groupe de traitement actif : desquamation (p = 0,0079); lichénification (p = 0,0085); et prurit (p = 0,0324). Au chapitre de l’érythème, les différences observées entre les groupes au bout de 1 et 2 semaines, en faveur du groupe de traitement actif, étaient seulement numériques et n’ont pas atteint le seuil de signification statistique, possiblement en raison du petit nombre de sujets inclus dans l’analyse.

Tableau 10 – Étude réalisée dans l’Ouest : Résumé des scores obtenus pour les différents paramètres d’évaluation de l’efficacité au début de l’étude de même qu'aux semaines 1 et 2
ParamètreGroupe de traitementDébut de l’étude

Semaine 1

(moyenne ± é.-t.)

(médiane)

Semaine 2

(moyenne ± é.-t.)

(médiane)

Érythème

Actif

(N = 36)

1,46 ± 0,60

1,50

p = 0,7373

1,09 ± 0,61

1,00

p = 0,1137

0,91 ± 0,74

0,75

p = 0,1578

Excipient

(N = 32)

1,49 ± 0,65

1,67

1,46 ± 0,69

1,33

1,37 ± 0,88

1,33

Desquamation

Actif

(N = 36)

1,60 ± 0,61

1,75

p = 0,7952

1,11 ± 0,69

1,00

p = 0,0136

0,93 ± 0,71

0,75

p = 0,0079

Excipient

(N = 32)

1,73 ± 0,42

1,83

1,73 ± 0,50

2,00

1,68 ± 0,63

2,00

Lichénification

Actif

(N = 36)

1,34 ± 0,84

1,50

p = 0,6601

1,03 ± 0,55

1,13

p = 0,0057

0,84 ± 0,62

0,75

p = 0,0085

Excipient

(N = 32)

1,63 ± 0,38

1,67

1,62 ± 0,39

1,67

1,51 ± 0,61

1,75

Prurit

Actif

(N = 36)

1,82 ± 0,64

2,00

p = 0,4195

1,05 ± 0,68

1,00

p = 0,0382

0,82 ± 0,71

0,80

p = 0,0324

Excipient

(N = 32)

1,63 ± 0,86

1,83

1,56 ± 0,73

2,00

1,54 ± 0,86

1,83

Les résultats de l’évaluation globale réalisée après 1 et 2 semaines ont permis de faire ressortir une différence statistiquement significative au chapitre de la disparition complète des lésions entre le groupe sous traitement actif (huile topique Derma-Smoothe/FS®) et le groupe sous excipient, en faveur du groupe de traitement actif : semaine 1 (p < 0,001) et semaine 2 (p = 0,003).

Tableau 11 – Étude réalisée dans l’Est : Évaluation globale aux semaines 1 et 2

Groupe

de traitement

Disparition

des lésions

(1)

Excellente réponse

(2)

Bonne réponse

(3)

Assez bonne réponse

(4)

Réponse modérée

(5)

Aucun changement

(6)

Exacerbation

(7)

Valeur de pa
Semaine 1b
Actif (N = 36)010118500< 0,001
Excipient (N = 32)00561253
Semaine 2b
Actif (N = 36)4151113010,003
Excipient (N = 32)131041310

a Les valeurs de p ont été obtenues au moyen du test du chi carré à partir des matrices figurant ci-dessus, lesquelles contiennent des cellules vides. Une deuxième analyse combinait les données des cellules Disparition des lésions/Excellente réponse/Bonne réponse et Réponse modérée/Aucun changement/Exacerbation des mêmes matrices. On a alors obtenu une valeur de p inférieure à 0,0001 et égale à 0,0014, respectivement.

b Semaine 1 : 2 sujets sous traitement actif et 1 sujet sous excipient n’ont été soumis à aucune évaluation.

Semaine 2 : 1 sujet sous traitement actif n’a été soumis à aucune évaluation.

Tableau 12 – Étude réalisée dans l’Ouest : Évaluation globale aux semaines 1 et 2

Groupe

de traitement

Disparition

des lésions

(1)

Excellente réponse

(2)

Bonne réponse

(3)

Assez bonne réponse

(4)

Réponse modérée

(5)

Aucun changement

(6)

Exacerbation

(7)

Valeur de pa
Semaine 1b
Actif (N = 13)11630010,0156
Excipient (N = 13)0101145
Semaine 2b
Actif (N = 13)15400010,065
Excipient (N = 13)0110133

a Les valeurs de p ont été obtenues au moyen du test du chi carré à partir des matrices figurant ci-dessus, lesquelles contiennent des cellules vides. Une deuxième analyse combinait les données des cellules Disparition des lésions/Excellente réponse/Bonne réponse et Réponse modérée/Aucun changement/Exacerbation des mêmes matrices. Les valeurs de p se chiffraient alors à 0,0001 et à 0,0018, respectivement.

b Semaine 1 : 1 sujet sous traitement actif et 1 sujet sous excipient n’ont été soumis à aucune évaluation.

Semaine 2 : 2 sujets sous traitement actif et 4 sujets sous excipient n’ont été soumis à aucune évaluation.

Étude 25-S – Open-Label Safety Study on Derma-Smoothe/FS® Topical Oil on Pediatric Patients with Atopic Dermatitis (Étude ouverte visant à évaluer l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez des enfants atteints de dermatite atopique)

L’étude 25-S visait à évaluer les effets de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® sur l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) chez des enfants atteints de dermatite atopique. Dans le cadre de cette étude menée en mode ouvert, 26 patients ont été exposés exclusivement à l’huile topique Derma-Smoothe/FS®. Le traitement reposait sur l’application du produit 2 fois/jour pendant 4 semaines. Au bout de ces 4 semaines, les sujets étaient soumis à un dosage du cortisol visant à déceler toute suppression de l’axe HHS. Vingt-cinq des 26 sujets recrutés ont participé à l’étude jusqu’à la fin. Les données sur la cortisolémie n’ont pu être obtenues que pour 21 de ces 25 sujets. Aucune suppression de l’axe HHS n’a été observée chez les sujets de cette étude à la suite d’un traitement reposant sur l’application de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® 2 fois/jour pendant 4 semaines.

Tableau 13 – Cortisolémie (µg/dL) mesurée avant et après l’épreuve de stimulation surrénalienne : Résultats obtenus au début de l’étude et après 4 semaines de traitement

par l’huile topique Derma-Smoothe/FS®

Étude 25-S – Californie

Début de l’étude (N = 11)Après 4 semaines de traitement (N = 11)

Semaine 0 vs semaine 4c

Valeur de pa

Cortisolémie initiale (é.-t.)b12,09 (3,87)10,73 (1,96)0,185
Cortisolémie après l’épreuve de stimulation surrénalienne (é.-t.)25,30 (3,60)24,51 (1,93)0,408
Augmentation de la cortisolémie après l’épreuve de stimulation surrénalienne13,21 (5,00)13,78 (2,25)0,742

a Valeurs de p obtenues au moyen du test t pour échantillons appariés

b Cortisolémie mesurée avant l’épreuve de stimulation surrénalienne

c L'évaluation du 28e jour a été réalisée 7 jours après le traitement

Tableau 14 – Cortisolémie (µg/dL) mesurée avant et après l’épreuve de stimulation surrénalienne : Résultats obtenus au début de l’étude et après 4 semaines de traitement

par l’huile topique Derma-Smoothe/FS®

Étude 25-S – Chicago/Cleveland/Miami

Début de l’étude (N = 10)Après 4 semaines de traitement (N = 10)

Semaine 0 vs semaine 4c

Valeur de pa

Cortisolémie initiale (é.-t.)b11,00 (3,95)11,76 (3,28)0,444
Cortisolémie après l’épreuve de stimulation surrénalienne (é.-t.)28,84 (6,74)26,07 (5,20)0,056
Augmentation de la cortisolémie après l’épreuve de stimulation surrénalienne17,84 (9,67)14,28 (5,60)0,091

a Valeurs de p obtenues au moyen du test t pour échantillons appariés

b Cortisolémie mesurée avant l’épreuve de stimulation surrénalienne

c L'évaluation du 28e jour a été réalisée 7 jours après le traitement

Étude 26 – HPA Axis Open-Label Safety Study on Derma-Smoothe/FS® on Pediatric Patients with Atopic Dermatitis (2 to 5 years) (Étude d’innocuité menée en mode ouvert et visant à évaluer les effets de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® sur l’axe HHS chez des enfants atteints de dermatite atopique âgés de 2 à 5 ans)

Une étude clinique de phase IV, menée en mode ouvert, a été réalisée afin d’évaluer l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® employée 2 fois/jour pendant 28 jours chez des enfants de 2 ans ou plus atteints de dermatite atopique. Quinze sujets de 2 à 5 ans ont été recrutés pour les besoins de l’étude 26. Treize de ces 15 sujets ont participé à l’étude jusqu’à la fin. Aucune suppression de l’axe HHS n’a été observée à la suite du traitement par l’huile topique Derma-Smoothe/FS®.

Tableau 15 – Cortisolémie (µg/dL) mesurée avant et après l’épreuve de stimulation surrénalienne : Résultats obtenus au début de l’étude et après 4 semaines de traitement

par l’huile topique Derma-Smoothe/FS®

Étude 26

Début de l’étude (N = 13)Après 4 semaines de traitement (N = 13)

Semaine 0 vs semaine 4

Valeur de pa

Cortisolémie initiale (é.-t.)b10,73 (5,01)9,35 (3,82)0,376
Cortisolémie après l’épreuve de stimulation surrénalienne (é.-t.)26,12 (2,97)24,20 (3,79)0,153
Augmentation de la cortisolémie après l’épreuve de stimulation surrénalienne15,39 (4,81)14,85 (3,10)0,647

a Valeurs de p obtenues au moyen du test t pour échantillons appariés

b Cortisolémie mesurée avant l’épreuve de stimulation surrénalienne

Étude d’innocuité – Hypersensibilité aux arachides

Étude sur l’allergie aux arachides réalisée à Chicago

Une étude clinique comparative de phase IV, menée en mode ouvert, a été réalisée afin d’évaluer l’innocuité de l’huile topique Derma-Smoothe/FS®, qui contient de l’huile d’arachide raffinée NF, chez des sujets présentant une allergie connue aux arachides. Pour les besoins de cette étude, on a recruté 13 patients de 6 à 17 ans atteints de dermatite atopique. Neuf de ces 13 patients avaient obtenu un résultat positif pour les arachides au test de radioallergosorbent (RAST), et 4 ne présentaient aucune sensibilité aux arachides (témoins). Dans le cadre de cette étude, on a évalué la réponse des 13 sujets au test de la piqûre et au test épicutané réalisés à l’aide de l’huile d’arachide raffinée NF, de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® et de solutions témoins (histamine/solution saline). Ces sujets ont également reçu un traitement reposant sur l’application de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® 2 fois/jour pendant 7 jours.

Les résultats du test de la piqûre et du test épicutané se sont révélés négatifs à l’égard de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® et de l’huile d’arachide raffinée NF chez les 13 patients. On a observé une exacerbation de la dermatite atopique après 5 jours de traitement par l’huile topique Derma-Smoothe/FS® chez 1 des 9 patients sensibles aux arachides. Il importe de souligner que l’huile d’arachide NF en vrac qui entre dans la composition de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® est chauffée à 475 °F pendant au moins 15 minutes, ce qui permet en principe la décomposition adéquate des protéines allergisantes. L'huile d'arachide utilisée dans Derma-Smoothe/FS® doit être soumise à un test de détection des protéines résiduelles reposant sur l'analyse des acides aminés; le critère d'acceptation pour la concentration totale de protéines est d'au plus 0,5 partie par million.

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Comme les autres corticostéroïdes topiques, l’acétonide de fluocinolone possède des propriétés anti-inflammatoires, antiprurigineuses et vasoconstrictrices. Le mécanisme à l’origine de l’activité anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques n’a pas été clairement élucidé. Ce mécanisme pourrait tenir au fait que les glucocorticoïdes sont capables d’inhiber le recrutement des neutrophiles et des monocytes/macrophages vers les tissus lésés. Les glucocorticoïdes font également obstacle à l’adhésion des neutrophiles aux fibres de nylon, ce qui témoigne d’une réduction de l’adhésion des neutrophiles aux cellules endothéliales des capillaires dans les foyers d’inflammation. Les glucocorticoïdes n’exercent aucun effet sur la production du facteur d’inhibition de la migration des macrophages (MIF), mais ils neutralisent les effets exercés par le MIF sur les macrophages, de sorte que ces cellules peuvent circuler librement sans s’accumuler localement. On a également démontré que les glucocorticoïdes déclenchaient la production d’une protéine inhibitrice de la phospholipase A2, ce qui avait pour effet de freiner la libération de l’acide arachidonique à partir des phospholipides et, par conséquent, de réduire la production de prostaglandines, de leucotriènes, d’endoperoxides et de thromboxanes, médiateurs importants de la chimiotaxie et de l’inflammation.

MICROBIOLOGIE

Aucune étude portant sur les propriétés pharmacocinétiques, toxicologiques et microbiologiques de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® n’a été réalisée.

TOXICOLOGIE

Aucune étude non clinique sur la toxicologie, la génotoxicité, la carcinogénicité, la toxicité pour la reproduction ou le développement, ou la tolérance locale de l’acétonide de fluocinolone ou de l’huile topique Derma-Smoothe/FS® n’a été réalisée. Certains corticostéroïdes sont toutefois associés à plusieurs effets toxiques, lesquels sont résumés ci-dessous.

  • Génotoxicité

    Certains corticostéroïdes se sont révélés génotoxiques dans le cadre de diverses épreuves de génotoxicité (soit le test in vitro d’aberration chromosomique sur des lymphocytes périphériques humains avec activation métabolique, le test in vivo du micronoyau sur des cellules de la moelle osseuse chez la souris, le test du micronoyau chez le hamster chinois, ainsi que le test in vitro de mutation génique dans des cellules de lymphome chez la souris).

  • Toxicité pour la reproduction et le développement

    On a démontré la tératogénicité des corticostéroïdes chez l’animal de laboratoire lorsqu’ils sont administrés par voie générale à des doses relativement faibles. Certains corticostéroïdes ont exercé des effets tératogènes après avoir été appliqués sur la peau d’animaux de laboratoire. L’existence d’un lien causal entre l’emploi des corticostéroïdes et la survenue d’effets tératogènes chez l’humain n’a pu être établie clairement.

  • Tolérance locale

    On a observé un amincissement de la peau (atrophie cutanée) après l’application d’acétonide de fluocinolone sur l’épiderme de la queue chez des souris et la peau du dos chez des chiens glabres. Cet effet pourrait être attribuable à l’activité de l’acétonide de fluocinolone employé dans le traitement de la dermatite atopique.

RÉFÉRENCES

  1. 1. Balow JE. Glucocorticoid suppression of macrophage migration inhibitory factor. J Exp Med 1973; 137(4): 1031-41.
  1. 2. Blackwell GJ. Macrocortin: a polypeptide causing the anti-phospholipase effect of glucocorticoids. Nature 1980; 287(5778):147-9.
  1. 3. Carmichael SL, Shaw GM. Maternal corticosteroid use and risk of selected congenital anomalies. Am J Med Genet 1999; 86:242-4.
  1. 4. Fauci AS. Immunosupressive and anti-inflammatory effects of glucocorticoids. Monographs on Endocrinology 1979; 12:449-65.
  1. 5. Goa KL. Clinical pharmacology and pharmacokinetic properties of topically applied corticosteroids. A review. Drugs 1988; 36:51-61.
  1. 6. Hirata F. A phospholipase A2 inhibitory protein in rabbit neutrophils induced by glucocorticoids. Proc Natl Acad Sci USA 1980; 77(5): 2533-6.
  1. 7. Kimura T, Doi K. Dorsal skin reactions of hairless dogs to topical treatment with corticosteroids. Toxicol Pathol 1999; 27:528-35.
  1. 8. McKenzie AW, Stoughton RB. Method for comparing percutaneous absorption of steroids. Arch Dermatol 1962; 86:608-10.
  1. 9. Schimmer BP, Parker KL. Adrenocorticotropic hormone; adrenocortical steroids and their synthetic analogs; inhibitors of the synthesis and actions of adrenocortical hormones. In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York: The Mc Graw-Hill Companies; 2001, p. 1649-77.
  1. 10. Spearman RIC, Jarrett A. Bio-assay of corticosteroids for topical application. Br J Dermatol 1975; 92:581-4.
  1. 11. Stoughton RB. Vasoconstrictor assay-specific applications. In: Maibach HI, Surber C (sous la direction de). Topical corticosteroids. Bâle : S Karger AG; 1992, p. 42-52.
  1. 12. Wester RC, Bucks DAW, Maibach HI. In vivo percutaneous absorption of hydrocortisone in psoriatic patients and normal volunteers. J Amer Acad Dermatol 1983; 8:645-7.
  1. 13. Wester RC, Maibach HI. Cutaneous pharmacokinetics: 10 steps to percutaneous absorption. Drug Metab Rev 1983; 14:169-205.
  2. 14. Gilman AG, Goodman LS, Rall TW, Murad F (sous la direction de). Pharmacological Basis of Therapeutics. 7e éd. New York: Macmillan Publishing Company; 1985.
  3. 15. Maibach HI, Surber C (sous la direction de). Topical corticosteroids. Bâle : S Karger AG; 1992.
  4. 16. Nikolovski J, Stamatas GN, Kollias N, Wiegand BC. Barrier function and water-holding and transport properties of infant stratum corneum are different from adult and continue to develop through the first year of life. J Invest Dermatol 2008;128:1728-1736.

À propos de ce document

Source: Santé Canada – Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) et monographies de produit · DIN (numéro d’identification du médicament): 00873292

Date de révision indiquée dans le texte: 2018-05-10

Vous avez trouvé une erreur? Écrivez-nous à la page Nous joindre.

L’information présentée sur ce site ne remplace pas les conseils d’un médecin ou d’un pharmacien.

Information sur le médicament Derma Smoothe/Fs Liq 0.01%

Sur ordonnance ou en vente libre
Sur ordonnance (Rx)?
DIN 00873292
Annexe(s) Médicaments sur ordonnance
Ingrédient(s) actif(s) Acétonide de fluocinolone 0.01 %
Forme(s) posologique(s) Émulsion
Voie(s) d’administration Topique
Classe de médicaments (ATC de l’OMS)
  1. D Médicaments dermatologiques
    1. D07 Corticoïdes , préparations dermatologiques
      1. D07A Corticoïdes non associés
        1. D07AC Corticoïdes d'activité forte (groupe iii)
          1. D07AC04 Acétonide de fluocinolone
Entreprise HILL DERMACEUTICALS INC
État actuel Commercialisé
Date de l’état actuel 1991-12-31

Source: Santé Canada – Base de données sur les produits pharmaceutiques (BDPP) et monographies de produit, données en date du 2026-11-11. Données de la Base de données sur les produits pharmaceutiques de Santé Canada, telles que publiées. Ne remplace pas les conseils d’un médecin ou d’un pharmacien.