Engerix-B (Glaxosmithkline, 10 mcg, 20 mcg) : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Table des matières

Certaines sections ou sous-sections qui ne s’appliquaient pas au moment de la plus récente monographie de produit autorisée ne sont pas indiquées.

Modifications importantes apportées récemment à la monographie ........................... 2

Table des matières ...................................................................................................... 2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé .............................. 4

1 Indications ....................................................................................................... 4

1.1 Pédiatrie ...................................................................................................... 4

1.2 Gériatrie ...................................................................................................... 4

2 Contre-indications ........................................................................................... 4

4 Posologie et administration ............................................................................. 4

4.1 Considérations posologiques ...................................................................... 4

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique ................................ 5

4.4 Administration ............................................................................................ 7

5 Surdose ........................................................................................................... 9

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ............... 9

7 Mises en garde et précautions ....................................................................... 10

Généralités ............................................................................................................ 10

Conduite et utilisation de machines ..................................................................... 11

Fonctions hépatique, biliaire et pancréatique ...................................................... 11

Système immunitaire ............................................................................................ 11

Système nerveux ................................................................................................... 12

Fonction rénale ..................................................................................................... 12

7.1 Populations particulières .......................................................................... 12

7.1.1 Grossesse .............................................................................................. 12

7.1.2 Allaitement ............................................................................................ 12

7.1.3 Enfants et adolescents .......................................................................... 12

7.1.4 Personnes âgées ................................................................................... 13

8 Effets indésirables ......................................................................................... 13

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques ..................... 13

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

................................................................................................................... 14

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation ......................... 15

9 Interactions médicamenteuses ...................................................................... 16

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses.............................................. 16

9.4 Interactions médicament-médicament .................................................... 16

9.5 Interactions médicament-aliment ............................................................ 16

9.6 Interactions médicament-plante médicinale ........................................... 16

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire .................................. 16

10 Pharmacologie clinique .................................................................................. 16

10.1 Mode d’action ........................................................................................... 16

10.4 Immunogénicité ........................................................................................ 17

11 Conservation, stabilité et mise au rebut ......................................................... 19

Partie 2 : Renseignements scientifiques .................................................................... 21

13 Renseignements pharmaceutiques ................................................................ 21

Substance médicamenteuse ...................................................................................... 21

14 Études cliniques ............................................................................................. 22

14.1 Études cliniques par indication ................................................................. 22

Immunisation active contre l’hépatite B .............................................................. 22

15 Microbiologie ................................................................................................ 26

Renseignements destinés aux patient·e·s .................................................................. 27

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1 Indications

ENGERIX-B (antigène de surface de l’hépatite B [recombinant]) est indiqué pour :

• l’immunisation active contre l’infection causée par le virus de l’hépatite B.

Le Comité consultatif national de l’immunisation (CCNI) fournit des recommandations additionnelles sur l’emploi des vaccins contre l’hépatite B au Canada. Veuillez vous reporter au Guide canadien d’immunisation.

1.1 Pédiatrie

Pédiatrie (0 à 19 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité d’ENGERIX-B dans la population pédiatrique ont été démontrées. Par conséquent, Santé Canada a autorisé une indication d’utilisation dans la population pédiatrique (voir la section 14 Études cliniques).

1.2 Gériatrie

Gériatrie : Les données dont dispose Santé Canada sont limitées (voir les sections 7 Mises en garde et précautions et 14 Études cliniques).

2 Contre-indications

ENGERIX-B (antigène de surface de l’hépatite B [recombinant]) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à l’un des constituants du vaccin ou ayant présenté des signes d’hypersensibilité suivant l’administration antérieure d’ENGERIX-B. Pour obtenir la liste complète des constituants du vaccin, veuillez consulter la section 6, Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.

ENGERIX-B ne doit pas être administré en présence d’une infection fébrile grave, comme c’est le cas avec les autres vaccins. La présence d’une infection mineure ne constitue pas, toutefois, une contre-indication.

L’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) n’est pas considérée comme une contre-indication de la vaccination contre l’hépatite B (voir la section 7 Mises en garde et précautions).

4 Posologie et administration

4.1 Considérations posologiques

• ENGERIX-B (antigène de surface de l’hépatite B [recombinant]) doit être injecté par voie intramusculaire; il ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intradermique.
• ENGERIX-B peut être administré aux enfants, aux patients atteints d’insuffisance rénale et aux patients immunodéprimés conformément aux recommandations posologiques ci-dessous.

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

Tableau 1 Posologie et administration

Le vaccin peut être administré à tout âge, dès la naissance.

Pour une protection optimale, le calendrier ordinaire recommandé pour ENGERIX-B (antigène de surface de l’hépatite B [recombinant]) est l’administration de 3 doses aux mois 0, 1 et 6.

Pour une protection accélérée, un calendrier à 3 doses (aux mois 0, 1, 2 et une dose de rappel à 12 mois) donne lieu à la production de titres d’anti-HBs protecteurs au 3^e mois. La dose de rappel (au mois 12) est nécessaire pour prolonger le maintien de titres d’anti-HBs protecteurs.

Dans des circonstances chez les adultes où une protection très rapide s’impose, par exemple chez les personnes se rendant dans des régions fortement endémiques et qui se font immuniser contre l’hépatite B moins d’un mois avant leur départ, on peut recourir à un calendrier de 3 injections intramusculaires administrées aux jours 0, 7 et 21. Si l’on opte pour ce calendrier, il faut administrer une dose de rappel 12 mois après la première dose pour une protection à long terme (voir la section 10 Pharmacologie clinique pour connaître les taux de séroconversion).

Primovaccination

ENGERIX-B peut accentuer efficacement la formation d’anti-HBs provoquée au départ par un autre vaccin, qu’il soit dérivé de plasma ou de levure.

Si la primovaccination d’une personne a été instaurée avec un vaccin dérivé de plasma ou de levure, on peut la poursuivre avec ENGERIX-B.

Adultes de 20 ans et plus :

La dose de 20 mcg de protéine antigénique dans 1,0 mL de suspension est recommandée pour les adultes (voir le Tableau 1).

Nouveau-nés, nourrissons, enfants et adolescents de 19 ans ou moins :

La dose de 10 mcg de protéine antigénique dans 0,5 mL de suspension est recommandée pour les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adolescents de 19 ans ou moins (voir le Tableau 1).

Lorsque la présentation pédiatrique n’est pas disponible, d’autres présentations peuvent être utilisées en y retirant la dose appropriée.

Calendrier à 2 doses (adolescents de 11 à 15 ans) :

Une dose de 20 mcg de protéine antigénique dans 1,0 mL de suspension peut être administrée aux sujets de 11 à 15 ans inclusivement selon le calendrier à 0 et 6 mois si l’on s’attend à une faible observance du calendrier vaccinal (voir le Tableau 1) [voir la section 10 Pharmacologie clinique].

Patients atteints d’insuffisance rénale, y compris les hémodialysés de 16 ans et plus :

Le calendrier de primovaccination des patients atteints d’insuffisance rénale, y compris les hémodialysés, est de 4 doses doubles (2 x 20 mcg) à la date choisie puis 1 mois, 2 mois et 6 mois après la première dose. Le calendrier d’immunisation doit être adapté de façon à ce que les titres d’anti-HBs demeurent supérieurs au titre protecteur accepté de 10 UI/L.

Patients atteints d’insuffisance rénale, y compris les hémodialysés jusqu’à l’âge de 15 ans inclusivement :

Les patients atteints d’insuffisance rénale, y compris les hémodialysés, ont une réponse immunitaire réduite aux vaccins contre l’hépatite B. On doit envisager un test sérologique suivant une série complète d’ENGERIX-B. L’administration de doses additionnelles du vaccin pourrait être envisagée pour assurer des titres d’anti-HBs protecteurs supérieurs à 10 UI/L.

Immunodéprimés :

Une dose de 2,0 mL (2 x 1,0 mL) d’ENGERIX-B, soit 40 mcg (2 x 20 mcg), est recommandée (voir la section 10 Pharmacologie clinique).

Doses de rappel

L’administration systématique de doses de rappel chez les immunocompétents n’est pas recommandée puisqu’il a été démontré que la protection dure au moins 15 ans. Cependant, des études sur la protection immunitaire à long terme détermineront si des doses de rappel du vaccin sont nécessaires. Il importe de reconnaître que l’absence de titres d’anti-HBs décelables ne traduit pas un manque de protection parce que la mémoire immunitaire persiste. Des doses de rappel dans ce cas ne sont pas indiquées.

Les immunodéprimés réagissent souvent de façon sous-optimale au vaccin. Les expositions ultérieures au virus de l’hépatite B (VHB) chez ces personnes peuvent donner lieu à la maladie ou à l’état de porteur. Par conséquent, des doses de rappel pourraient s’avérer nécessaires dans cette population. Le moment optimal de l’administration d’une dose de rappel chez les immunodéprimés qui sont à risque continu d’exposition au VHB est inconnu et devrait être fondé sur la gravité de l’état d’immunodépression et sur la surveillance annuelle de la présence de titres d’anti-HBs.

4.4 Administration

Bien vérifier la date de péremption du vaccin. Ne pas utiliser le vaccin après cette date.

Examiner le vaccin visuellement avant de l’administrer afin de déceler toute particule étrangère ou tout changement de couleur.

Durant l’entreposage, un fin dépôt blanc et une couche supérieure transparente peuvent se former.

Il faut remettre le vaccin en suspension avant de l’utiliser. Il prendra alors une apparence trouble, blanche et uniforme. Si le contenu de la seringue n’a pas cette apparence, jeter le produit.

Remise en suspension du vaccin afin d’obtenir une suspension trouble, blanche et uniforme.

Le vaccin peut être remis en suspension en suivant les étapes ci-dessous (Figure 1) :

1. 1. Tenir la seringue à la verticale dans une main.
2. 2. Agiter la seringue en la faisant basculer à l’envers puis en la ramenant à l’endroit.
3. 3. Répéter ce mouvement vigoureusement pendant au moins 15 secondes.
4. 4.

   Inspecter le vaccin de nouveau :

   a. Si le vaccin prend l’apparence d’une suspension trouble, blanche et uniforme, il est prêt à être utilisé – il ne doit pas être transparent. b. Si le vaccin ne présente toujours pas une apparence trouble, blanche et uniforme, faire basculer la seringue à l’envers et la ramener à l’endroit pendant au moins 15 autres secondes, puis inspecter de nouveau.

Figure 1 Mode d’emploi

1. 1. Tenir la seringue dans la paume de la main et l’agiter vigoureusement en la tournant à l’envers et à l’endroit, dans un mouvement de bascule, pendant au moins 15 secondes.
2. 2. Inspecter le vaccin. Si des nuages ou des agrégats blancs sont toujours visibles, répéter ce mouvement pendant 15 autres secondes.

Comme c’est le cas avec les autres vaccins, la dose du vaccin doit être prélevée en respectant des conditions d’asepsie strictes et en prenant des précautions pour éviter la contamination du contenu de la seringue.

ENGERIX-B doit être injecté par voie intramusculaire. Chez l’adulte, l’injection doit être faite dans le muscle deltoïde. Chez le nouveau-né et le nourrisson, il peut être préférable d’injecter ENGERIX-B dans la partie antérolatérale de la cuisse, étant donné la petite taille du muscle deltoïde. Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez un patient sujet aux hémorragies graves (personne atteinte d’hémophilie, par exemple).

ENGERIX-B ne doit pas être administré par voie intraveineuse ou intradermique.

ENGERIX-B et des immunoglobulines anti-hépatite B (HBIg) peuvent être administrés simultanément; on choisira toutefois des points d’injection distincts.

Figure 2 Mode d’emploi de la seringue préremplie

15 secondes

Tenir la seringue par le corps, et non par le piston.

Dévisser le capuchon de la seringue en le tournant dans le sens contraire des aiguilles d’une montre.

Pour fixer l’aiguille, insérer le raccord dans l’adaptateur Luer Lock et le faire tourner d’un quart de tour dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’il se bloque.

Ne pas retirer le piston du corps de la seringue. Si cela se produit, ne pas administrer le vaccin.

5 Surdose

Des cas de surdosage ont été signalés au cours de la surveillance post-commercialisation. Les effets indésirables signalés suivant le surdosage étaient similaires à ceux mentionnés après l’administration normale de vaccins.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Pour assurer la traçabilité des vaccins pour la tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que le contrôle de la sécurité, les professionnels de la santé doivent consigner l’heure et la date d’administration, la quantité de doses administrées (le cas échéant), le site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.

Piston

Corps

Capuchon

Adaptateur Luer Lock

Raccord

Tableau 2 Formes posologiques, teneurs, composition et conditionnement

ENGERIX-B (antigène de surface de l’hépatite B [recombinant]) est un vaccin stérile non vivant, exempt de thimérosal, à administrer par injection intramusculaire. Le vaccin est présenté en seringue unidose contenant l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) adsorbé sur de l’Al³⁺ sous forme d’hydroxyde d’aluminium; il est offert en dose pour enfants et pour adultes.

Le vaccin est une suspension stérile, blanche et légèrement opaque. Il se peut que l’hydroxyde d’aluminium se dépose lentement durant l’entreposage; on observe alors un liquide surnageant clair et incolore ainsi qu’un sédiment blanc.

Conditionnement

Les seringues préremplies unidoses de 0,5 mL sont emballées en boîtes de 1 accompagnées d’une notice explicative.

Les seringues préremplies unidoses de 1,0 mL sont emballées en boîtes de 1 ou 25, accompagnées d’une notice explicative.

7 Mises en garde et précautions

Généralités

Ce vaccin ne protège pas contre les infections causées par les virus de l’hépatite A et de l’hépatite non-A, non-B. Comme l’hépatite D (causée par l’agent delta) n’apparaît pas en l’absence d’une infection due au virus de l’hépatite B ou de l’état de porteur du virus de l’hépatite B, on peut s’attendre à ce qu’ENGERIX-B prévienne aussi l’hépatite D.

Il n’existe aucun traitement spécifique pour l’hépatite B. On s’attend à ce que, à long terme, la vaccination contre l’hépatite B réduise non seulement l’incidence globale de l’hépatite B, mais aussi celle de ses complications chroniques, comme l’hépatopathie chronique qui pourrait mener à une cirrhose ou un carcinome primitif du foie.

Comme dans le cas de tout vaccin injectable, on doit toujours être prêt à administrer un traitement médical approprié et à surveiller le patient au cas où une réaction anaphylactique rare se produirait suivant l’administration du vaccin.

ENGERIX-B (antigène de surface de l’hépatite B [recombinant]) ne devrait pas être administré dans la région fessière ni par voie intradermique, car ces modes d’administration peuvent produire une réponse immunitaire réduite. L’administration intradermique risque en outre d’entraîner des réactions locales marquées.

Ce vaccin ne doit jamais être administré par voie intraveineuse.

Il faut toujours utiliser une nouvelle seringue stérile et une nouvelle aiguille stérile pour prévenir la transmission, d’un sujet à l’autre, d’un agent infectieux, comme le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite non-A, non-B ou le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).

Conduite et utilisation de machines

Faire preuve de prudence lors de la conduite d’un véhicule motorisé ou lors de l’opération d’une machine dangereuse.

Fonctions hépatique, biliaire et pancréatique

Les patients atteints d’hépatopathie chronique ou les porteurs de l’hépatite C ne doivent pas être privés de la vaccination contre l’hépatite B. Le vaccin pourrait être recommandé puisque l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) peut s’avérer grave chez ces patients. La vaccination contre le VHB doit être envisagée en fonction de chaque cas par le médecin.

Système immunitaire

Étant donné la longue période d’incubation de l’hépatite B, il est possible qu’une infection soit latente au moment de la vaccination. Dans ce cas, il se peut qu’ENGERIX-B ne prévienne pas l’hépatite B.

Les personnes qui manifestent des symptômes d’hypersensibilité après une injection ne doivent plus recevoir d’injections d’ENGERIX-B (voir la section 2 Contre-indications).

La réponse immunitaire aux vaccins contre l’hépatite B dépend d’un certain nombre de facteurs, incluant l’âge, le sexe masculin, l’obésité, le tabagisme et la voie d’administration. On peut envisager l’administration de doses supplémentaires aux sujets susceptibles de répondre moins bien au vaccin contre l’hépatite B (par exemple, les personnes de plus de 40 ans, les personnes atteintes de diabète de type 2).

Les patients atteints d’une infection par le VIH ne doivent pas être privés de la vaccination contre l’hépatite B. Le vaccin pourrait être recommandé puisque l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) peut s’avérer grave chez ces patients. La vaccination contre le VHB doit être envisagée en fonction de chaque cas par le médecin.

Chez les séropositifs pour le VIH et les immunodéprimés, il se peut que les titres adéquats d’anticorps ne soient pas atteints après la primovaccination; ces patients risquent donc de nécessiter l’administration de doses additionnelles du vaccin (voir la section 4 Posologie et administration).

Système nerveux

La syncope (perte de connaissance) peut survenir après, voire avant, la vaccination, en raison d’une réaction psychogène à l’aiguille à injection. Il importe que des mesures soient en place pour éviter les blessures consécutives à l’évanouissement.

Fonction rénale

Chez les hémodialysés, il se peut que les titres adéquats d’anticorps ne soient pas atteints après la primovaccination; ces patients risquent donc de nécessiter l’administration de doses additionnelles du vaccin (voir la section 4 Posologie et administration).

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

L’effet de l’antigène (AgHBs) sur le développement fœtal n’est pas connu, car la prise d’ENGERIX-B pendant la grossesse n’a pas fait l’objet d’études valables et aucune étude de reproduction animale valable n’est disponible. On pourrait cependant envisager la vaccination d’une femme enceinte pour prévenir l’hépatite B dans des situations à haut risque.

Il n’existe aucune donnée sur le degré d’exposition pendant la grossesse dans le cadre des études cliniques.

7.1.2 Allaitement

Des données valables sur l’administration du vaccin chez la femme durant l’allaitement et des études de reproduction animale valables ne sont pas disponibles. On ignore si ENGERIX-B est excrété dans le lait maternel. Comme bon nombre de médicaments sont excrétés dans le lait maternel humain, la prudence est de rigueur.

7.1.3 Enfants et adolescents

Le risque potentiel d’apnée ainsi que la nécessité d’une surveillance respiratoire durant 48 à 72 heures doivent être pris en considération lors de l’administration du vaccin chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison des bienfaits élevés de la vaccination chez ces nourrissons, la vaccination ne doit pas être suspendue ni retardée.

L’administration du vaccin contre l’hépatite B doit être reportée chez les nourrissons pesant < 2000 g à la naissance si, à ce moment, le statut de la mère à l’égard de l’AgHBs est reconnu comme étant négatif. La vaccination peut être mise en route lorsqu’ils atteignent l’âge de 1 mois ou lorsqu’ils quittent l’hôpital (pour de plus amples renseignements, veuillez consulter la recommandation 2024 du CCNI concernant les « nourrissons prématurés de mères dont le statut à l’égard de l’AgHBs est inconnu »).

Les nourrissons pesant < 2000 g à la naissance qui sont nés de mères dont le statut est positif à l’égard de l’AgHBs doivent recevoir le vaccin et l’IgHB dans les 12 heures suivant leur naissance. Les nourrissons pesant < 2000 g à la naissance qui sont nés de mères dont le statut à l’égard de l’AgHBs est inconnu et ne peut être déterminé au cours des 12 premières heures de la vie de l’enfant doivent recevoir le vaccin et l’IgHB dans les 12 heures suivant leur naissance. La dose administrée à la naissance aux nourrissons pesant < 2000 g ne doit pas être considérée comme la première dose de la série vaccinale, mais doit être suivie d’un calendrier ordinaire complet constitué de 3 doses (pour un total de 4 doses).

7.1.4 Personnes âgées

Les études cliniques portant sur ENGERIX-B utilisées aux fins de l’homologation ne comprenaient pas suffisamment de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Toutefois, les résultats d’une étude réalisée ultérieurement montrent qu’il est possible qu’une diminution de la réponse en anticorps et du taux de séroprotection soit observée chez les personnes âgées de plus de 60 ans (voir la section 14 Études cliniques, Immunogénicité chez les sujets atteints de diabète de type 2).

8 Effets indésirables

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Les essais cliniques sont menées dans des conditions très particulières. Par conséquent, la fréquence des effets indésirables observés au cours des essais cliniques peut ne pas refléter la fréquence observée dans la pratique clinique et ne doit pas être comparée à la fréquence déclarée dans les essais cliniques d’un autre médicament.

Le profil d’innocuité présenté ci-dessous repose sur des données provenant de plus de 5300 sujets.

Tableau 3 Profil d’innocuité d’ENGERIX-B

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

Voir ci-dessus pour connaître les effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Étant donné que les effets indésirables qui surviennent après la commercialisation sont signalés sur une base volontaire et qu’ils proviennent d’une population de taille inconnue, il n’est pas toujours possible d’en estimer la fréquence de manière fiable ni d’établir un lien de causalité avec l’exposition au médicament. L’existence de diagnostics sous-jacents, la prise de médicaments concomitants, la présence d’affections préexistantes et les limites inhérentes de la surveillance passive rendent difficiles l’évaluation et l’interprétation de ces effets indésirables après commercialisation.

Les effets indésirables suivants ont été signalés après l’administration d’ENGERIX-B (antigène de surface de l’hépatite B [recombinant]).

Tableau 4 Effets indésirables observés après la commercialisation

* « Un certain nombre d’études n’ont mis en évidence aucun lien entre le vaccin contre l’hépatite B et la sclérose en plaques, le syndrome de Guillain-Barré… » (Guide canadien d’immunisation, 7^e édition, 2006).

Dans un essai comparatif mené chez des sujets de 11 à 15 ans, inclusivement, la fréquence des symptômes localisés et généraux mentionnés sur demande après l’administration d’ENGERIX-B à 20 mcg selon un calendrier à deux doses était semblable dans l’ensemble à celle signalée suivant l’administration d’ENGERIX-B à 10 mcg selon le calendrier standard à 3 doses.

9 Interactions médicamenteuses

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

ENGERIX-B (antigène de surface de l’hépatite B [recombinant]) à 10 mcg/0,5 mL peut être administré en même temps que le vaccin contre le virus du papillome humain (CERVARIX). L’administration simultanée d’ENGERIX-B et de CERVARIX n’a eu aucun effet cliniquement notable sur la réponse en anticorps contre les antigènes anti-VPH-16/18 de CERVARIX. La moyenne géométrique des titres d’anticorps anti-hépatite B était plus basse à la suite de la coadministration des vaccins, mais le pourcentage de sujets présentant un titre d’anticorps anti-HBs supérieur ou égal à 10 mUI/mL (séroprotection) était de 97,8 % pour la vaccination concomitante par rapport à 100 % pour la vaccination par ENGERIX-B seule. On ne connaît pas la portée clinique de la réduction du titre d’anticorps ni le risque d’une baisse substantielle de la réponse immunitaire à l’hépatite B si des doses du vaccin contre l’hépatite B n’étaient pas administrées.

9.4 Interactions médicament-médicament

Aucune interaction avec d’autres médicaments n’a été établie.

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie.

10 Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

Le vaccin contre l’hépatite B (recombinant) produit des anticorps humoraux spécifiques contre AgHBs (anticorps anti-HBs). Il est généralement reconnu qu’un titre d’anti-HBs supérieur à 10 UI/L correspond à la protection contre l’infection par le virus de l’hépatite B. Plus de 90 % des adultes, des enfants et des nouveau-nés en bonne santé avaient des titres d’anti-HBs protecteurs un mois après la fin de la primovaccination par le vaccin contre l’hépatite B (recombinant).

Durée de la protection

L’administration systématique de doses de rappel chez les immunocompétents n’est pas recommandée puisqu’il a été démontré que la protection dure au moins 15 ans (voir la section 4 Posologie et administration, Doses de rappel).

10.4 Immunogénicité

Populations et états pathologiques particuliers

Pédiatrie :

Immunogénicité chez les enfants

La réponse humorale de l’enfant est semblable à celle de l’adulte.

Immunogénicité chez les nouveau-nés

Des études ont démontré que la réponse du nouveau-né d’une mère porteuse ou saine est semblable à la réponse de l’adulte et de l’enfant à ENGERIX-B, relativement au taux de séroconversion et aux titres d’anti-HBs obtenus. Des données préliminaires indiquent que l’administration de l’immunoglobuline anti-hépatite B (IgHB) au nouveau-né, à sa naissance, ne semble pas modifier la réponse immunitaire à ENGERIX-B.

Gériatrie :

Immunogénicité chez les personnes âgées

Les titres d’anti-HBs ont tendance à être légèrement plus faibles chez le sujet âgé que chez le jeune. Cette influence de l’âge est observée aussi bien avec les vaccins dérivés de levure qu’avec les vaccins dérivés de plasma.

Insuffisance hépatique :

Immunogénicité chez les sujets atteints d’hépatite C chronique

Au terme du calendrier de vaccination, tous les sujets présentaient des titres séroprotecteurs contre l’hépatite B (titres d’anti-HBs ≥ 10 mUI/mL) et des MGT ≥ 1000 mUI/mL. La réponse immunitaire des patients souffrant d’hépatopathie chronique était similaire à celle des sujets sains ayant reçu ENGERIX-B.

Insuffisance rénale :

Hémodialysés

On sait que l’hémodialyse chronique donne lieu à une réponse humorale amoindrie. Toutefois, dans les expériences cliniques, deux mois après l’administration de 4 doses doubles, c.-à-d. 40 mcg (aux mois 0, 1, 2 et 6), 67 % des vaccinés présentaient des titres d’anticorps protecteurs. Les titres d’anti-HBs sont restés relativement bas en comparaison avec ceux des sujets sains. Dans une étude ultérieure menée chez 83 patients urémiques, un taux de séroprotection de

87 % a été atteint un mois après 4 doses doubles d’ENGERIX-B et de 79 % six mois suivant la dernière dose du vaccin.

Immunogénicité chez les sujets atteints de diabète de type 2

Le tableau ci-dessous résume les taux de séroprotection tirés de l’étude HBV-323 (pourcentages de sujets ayant des concentrations d’anticorps anti-HBs ≥ 10 mUI/mL) obtenus chez des sujets atteints de diabète de type 2 et chez des témoins qui n’en étaient pas atteints.

Tableau 5 Taux de séroprotection chez des patients atteints de diabète de type 2 et des témoins qui n’en étaient pas atteints

Patients atteints de diabète de type 2 = sujets ayant reçu un diagnostic de diabète de type 2 au cours des 5 dernières années.

Sujets témoins = sujets n’ayant pas reçu de diagnostic ou n’ayant pas d’antécédents documentés de diabète.

Autres essais cliniques :

Dans une étude, quatre hommes homosexuels sur 244 (1,6 %) à haut risque d’infection par le virus de l’hépatite B ont contracté l’infection avant d’avoir terminé la prise des trois doses d’ENGERIX-B (20 mcg aux mois 0, 1 et 6). Après un traitement d’immunisation complet, aucun autre patient n’a contracté l’infection durant une période de suivi de 18 mois.

Chez les sujets atteints de thalassémie majeure, le vaccin recombinant dérivé de levure produit une réponse humorale au moins aussi forte que celle produite par un vaccin dérivé de plasma.

Les résidents d’établissements pour personnes présentant des troubles du développement ont une réponse humorale à ENGERIX-B semblable à celle qu’on observe dans le grand public.

La réponse humorale du toxicomane n’est pas différente de celle que l’on observe dans le grand public.

Immunogénicité avec la préparation sans thimérosal

L’étude HBV-269 réunissait 652 adultes en santé âgés de 18 à 50 ans qui ont reçu une dose de 20 mcg d’AgHBs et comparait les réponses déclenchées un mois suivant la fin de la primovaccination (trois doses administrées à 0, 1 et 6 mois) par le vaccin ENGERIX-B préparé pour renfermer 50 mcg/mL de thimérosal comme agent de conservation (désigné comme ENGERIX-B) à celles déclenchées par le vaccin ENGERIX-B dépourvu d’agent de conservation (PF-ENGERIX-B, préparation unidose contenant une infime quantité de thimérosal des suites du processus de production) et par la dose unique d’ENGERIX-B sans thimérosal (TF-ENGERIX-B, préparation actuelle fabriquée selon un processus sans thimérosal).

Dans le cadre de l’étude HBV-277, 587 nourrissons ont reçu une dose de 10 mcg d’AgHBs et les réponses déclenchées un mois suivant la fin de la primovaccination (trois doses administrées à 0, 1 et 6 mois) par TF-ENGERIX-B ont été comparées à celles déclenchées par le vaccin PF-ENGERIX-B chez les nourrissons lorsque la première dose était administrée durant les deux premières semaines de vie.

La réponse immunitaire à l’antigène AgHBs fabriqué selon un processus sans thimérosal n’a pas donné lieu à un rendement inférieur dû au changement de procédé. Les taux de séroprotection sont présentés dans le tableau ci-dessous.

Tableau 6 Taux de séroprotection anti-HBs au mois 7, cohorte selon le protocole, études de non-infériorité avec le vaccin monovalent : étude HBV-269 menée chez des adultes et étude HBV-277 menée chez des nourrissons

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

ENGERIX-B (antigène de surface de l’hépatite B [recombinant]) doit être réfrigéré durant le transport et il doit être conservé entre 2 et 8 °C. Il craint le gel. Un vaccin qui a gelé n’est plus efficace et doit être jeté.

Les seringues unidoses ne contiennent pas d’agent de conservation. Il faut donc retirer tout leur contenu et l’utiliser immédiatement.

S’il est conservé entre 2 et 8 °C, ENGERIX-B reste stable jusqu’à la date de péremption figurant sur l’étiquette.

Les données sur la stabilité indiquent qu’ENGERIX-B demeure stable à des températures allant jusqu’à 37 °C pendant 3 jours ou jusqu’à 25 °C pendant 7 jours. Ces données ne visent qu’à guider les professionnels de la santé dans les cas d’écart de température temporaire.

Conserver le vaccin dans l’emballage original afin de le protéger de la lumière.

Garder le vaccin hors de la portée et de la vue des enfants.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

SUBSTANCE MÉDICAMENTEUSE

Nom propre : antigène de surface de l’hépatite B (recombinant)

Caractéristiques du produit :

L’ingrédient actif est l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs) produit sur des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiæ) par la technologie de l’ADN recombinant. Il est adsorbé sur de l’hydroxyde d’aluminium, hydraté. L’AgHBs exprimé dans les cellules de levure est purifié par plusieurs étapes physicochimiques. L’AgHBs s’assemble de façon spontanée en l’absence de traitement chimique dans des particules sphériques de 20 nm de diamètre en moyenne contenant des polypeptides AgHBs non glycosylés et une matrice lipidique renfermant principalement des phospholipides. Des analyses approfondies ont démontré que ces particules affichent les propriétés caractéristiques de l’AgHBs naturel. La composante VHB est formulée dans une solution tampon saline phosphatée.

14 Études cliniques

14.1 Études cliniques par indication

Immunisation active contre l’hépatite B

Tableau 7 – Résumé des données démographiques des patients dans les études cliniques sur l’immunisation active contre l’infection par le virus de l’hépatite B

* HBV-269 : L’âge moyen, la tranche d’âge et le nombre de sujets par sexe ont été calculés pour la cohorte totale, n = 652. L’âge était inconnu pour 3 des 652 sujets inscrits. ** HBV-234 : L’âge moyen, la tranche d’âge et le nombre de sujets par sexe ont été calculés à partir de l’analyse de la cohorte de réactogénicité, n = 524. Le nombre total de sujets de l’étude vaccinés (n = 524) est supérieur au nombre attribué à la catégorie sexe puisque le sexe n’a pas été consigné pour certains sujets.

Il existe des données cliniques à l’appui des quatre calendriers de vaccination suivants (voir la section 4 Posologie et administration) :

• Le calendrier ordinaire à 3 doses comporte une injection aux mois 0, 1 et 6.
• Le calendrier d’injections accéléré à 3 doses, aux mois 0, 1 et 2 avec une dose de rappel au mois 12.
• Dans les situations où une protection très rapide est nécessaire, un calendrier d’injections rapide aux jours 0, 7 et 21 avec une dose de rappel au mois 12 peut être utilisé.
• Le calendrier à 2 doses est administré aux mois 0 et 6 aux adolescents de 11 à 15 ans.

Immunogénicité chez les adultes et les adolescents en bonne santé

Le tableau ci-dessous résume les taux de séroprotection (c’est-à-dire, pourcentages de sujets dont les titres d’anti-HBs sont de 10 UI/L ou plus) obtenus dans les essais cliniques (HBV-269, HBV-277, HBV-280 et HBV-234) menées selon les divers calendriers mentionnés dans la section Posologie et administration.

Tableau 8 Taux de séroprotection

La séroconversion apparaît généralement plus vite chez la femme que chez l’homme. En outre, les titres d’anti-HBs sont plus élevés chez la femme que chez l’homme après trois doses de vaccin, qu’il soit dérivé de levure ou de plasma. Il reste qu’on observe des titres d’anti-HBs protecteurs dans la même proportion chez les personnes des deux sexes.

Dans une étude comparative (HBV-280) réalisée chez des adolescents de 11 à 15 ans, l’apparition de la séroprotection a été plus lente avec le calendrier à 2 doses d’ENGERIX-B à 20 mcg (11,3 % au mois 2, 26,4 % au mois 6) par rapport au calendrier à 3 doses d’ENGERIX-B à 10 mcg (55,8 % au mois 2, 87,6 % au mois 6). Toutefois, des taux de séroprotection élevés ont été atteints un mois après la primovaccination par les deux calendriers (96,7 % avec le calendrier à 2 doses par rapport à 98,2 % avec le calendrier à 3 doses). La moyenne géométrique des titres atteignait 2739 mUI/mL et 7238 mUI/mL pour les calendriers à 2 doses et 3 doses respectivement. Les taux de séroprotection anti-HBs observés durant la phase de suivi à long terme de l’étude font l’objet du Tableau 9 ci-dessous.

Tableau 9 Taux de séroprotection anti-HBs observés aux mois 30, 42, 54 et 66 durant la phase de suivi à long terme de l’étude HBV-280

* Pourcentage de sujets présentant des taux anti-HBs ≥ 10 UI/L

15 Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit médicamenteux.