Monographie de produit - Morphine Sulfate Injection BP (Sterimax, 10 mg)
PHARMACOLOGIE
La morphine agit principalement comme agoniste à des sites de récepteurs opioïdes spécifiques du SNC et autres sites.
La morphine a de nombreux effets incluant l’analgésie, la réduction de la motilité gastro- intestinale, la dépression respiratoire, ainsi que nausées, vomissements, somnolence, changements d’humeur et altérations du système endocrinien et du système nerveux autonome.
L’analgésie maximale se produit dans les 50 à 90 minutes suivant une administration sous-cutanée (SC), 30 à 60 minutes après une administration intramusculaire (IM), et 20 minutes après une administration intraveineuse (IV). L’analgésie persiste de 2 heures et demi à 7 heures.
La morphine est rapidement métabolisée par le foie et excrétée dans l’urine, principalement sous la forme d’un métabolite actif, le morphine-6-glucuronide. Chez les jeunes adultes, la demi-vie de la morphine est d’environ 2 heures, la demi-vie du morphine-6-glucuronide étant un peu plus longue. Chez les patients âgés, le volume de distribution est considérablement inférieur, et les concentrations initiales de morphine sont en conséquence plus élevées.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
Sulfate de morphine injection BP utilisée avec ou sans dilution est indiquée uniquement pour le soulagement symptomatique de douleurs modérées à sévères.
CONTRE-INDICATIONS
Hypersensibilité à la morphine; insuffisance ou dépression respiratoire; dépression sévère du SNC; crise d'asthme bronchique; insuffisance cardiaque due à une maladie pulmonaire chronique; arythmie cardiaque; augmentation de la pression intracrânienne ou du liquide céphalo-rachidien; traumatismes crâniens; tumeur cérébrale; intoxication alcoolique aiguë; delirium tremens, troubles convulsifs; suite à une chirurgie des voies biliaires; syndrome abdominal aigu d'étiologie non connue; anastomose chirurgicale; en association avec les inhibiteurs de la MAO ou pendant les 14 jours suivant la cessation d'un tel traitement.
MISES EN GARDE
Dépendance médicamenteuse
Comme c’est le cas pour les autres opioïdes, la tolérance et la dépendance physique ont tendance à survenir à la suite de l’administration répétée de morphine; il est donc possible que son emploi entraîne des abus et une forte dépendance psychologique. La morphine doit donc être prescrite et utilisée avec l’extrême prudence qu’exige ce type de médicament. L’abus n’est toutefois par un problème chez les patients souffrant de douleur intense, pour lesquels la morphine est indiquée.
Par contre, en l’absence d’une indication claire confirmant le besoin d’un analgésique opioïde puissant, il faut examiner la possibilité d’un comportement lié à la dépendance et s’y opposer, surtout chez les individus ayant des antécédents ou une tendance à l’emploi abusif des médicaments. Des symptômes de sevrage peuvent se manifester à la suite de l’interruption brusque d’un traitement à la morphine ou après l’administration d’un antagoniste des opioïdes. Les patient en traitement prolongé doivent donc être sevrés graduellement, si le médicament n’est plus nécessaire au traitement de la douleur.
La morphine doit être administrée avec prudence et en doses réduites aux patients qui reçoivent déjà d'autres analgésiques opioïdes, des anesthésiques généraux, des phénothiazines et d'autres tranquillisants, des hypno-sédatifs, des anti-dépresseurs tricycliques et autres dépresseurs du SNC (y compris l'alcool). Une dépression respiratoire, de l'hypotension ainsi qu'une profonde sédation ou un coma peuvent apparaître.
PRÉCAUTIONS
Généralités
Les effets dépresseurs de la morphine sur le système respiratoire et sa capacité d'élever la pression du liquide céphalo-rachidien peuvent être considérablement augmentés en présence d'une hypertension intracrânienne préexistante causée par un traumatisme. De plus, la morphine peut produire de la confusion, de la miose, des vomissements et d’autres effets secondaires qui peuvent masquer l'évolution clinique de patients souffrant de traumatismes crâniens. Chez de tels patients, la morphine doit être utilisée avec extrême prudence et seulement si son administration est jugée essentielle.
La morphine doit également être utilisée avec extrême prudence chez les patients en crise d'asthme aiguë, les patients souffrant d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou de coeur pulmonaire, les patients dont la réserve respiratoire est substantiellement diminuée et les patients manifestant déjà une dépression respiratoire, de l'hypoxie ou de l'hypercapnie. Chez de tels patients, même des doses thérapeutiques habituelles d’opioïdes peuvent diminuer la force respiratoire tout en augmentant simultanément la résistance au passage de l'air jusqu'au point de provoquer une apnée.
Syndrome abdominal aigu
L'administration de morphine ou d'autres opioïdes peut masquer le diagnostic ou l'évolution clinique chez un patient souffrant d'une condition abdominale aiguë.
Groupes à risques
La morphine doit être administrée avec prudence et à des doses réduites, chez certains patients comme les personnes âgées ou souffrant d'une affection débilitante, les patients qui manifestent une insuffisance hépatique ou rénale sévère, de l'hypothyroïdie, la maladie d'Addison, de l'hypertrophie prostatique ou un rétrécissement urétral. La morphine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients présentant des troubles caractérisés par de l’hypoxie, car même des doses thérapeutiques usuelles d’opioïdes peuvent diminuer la force respiratoire jusqu’au point de causer de l’apnée, tout en augmentant simultanément la résistance des voies respiratoires.
Effets hypotenseurs
La morphine, comme les autres opioïdes, peut entraîner de l’hypotension orthostatique chez les patients ambulants. L'administration de morphine peut occasionner de l'hypotension sévère chez le patient post-opératoire ou chez tout individu dont la capacité à maintenir la pression sanguine a été compromise par une déplétion du volume sanguin ou suite à l'administration de drogues telles que les phénothiazines ou certains anesthésiques.
Tachycardie supraventriculaire
La morphine devrait être utilisée avec précaution chez les patients souffrant de flutters auriculai- res et autres tachycardies supraventriculaires parce qu'il y a possibilité d'une action vagolytique pouvant produire une augmentation significative du taux de réponse ventriculaire.
Convulsions
La morphine peut exacerber les convulsions préexistantes chez des patients montrant des désordres convulsifs. Si la dose est augmentée substantiellement au-dessus des niveaux recommandés à cause de l'apparition de tolérance, il peut en résulter des convulsions même chez des individus sans antécédent de troubles convulsifs.
Troubles rénaux ou hépatiques
Chez les patients ayant des troubles rénaux ou hépatiques, la morphine peut avoir une durée d'action prolongée et des effets cumulatifs. Chez ces patients, l’analgésie peut avoir une durée de 6, 8, voire 24 heures après l’administration d’une dose normale. Éviter les perfusions continues.
Patients en état de choc
Une déficience de l’irrigation sanguine peut empêcher l’absorption complète du médicament suite à l’administration SC ou IM de morphine. Des administrations répétées peuvent occasionner une surdose lorsqu’une quantité excessive de morphine est soudainement absorbée au moment du rétablissement de l’irrigation sanguine.
Interactions médicamenteuses
En règle générale, les agents acides peuvent agir comme antagonistes de la morphine, alors que les agents alcalins ont un effet de potentialisation.
L’action analgésique de la morphine est renforcée par les amphétamines, la chlorpromazine et le méthocarbamol. Les dépresseurs du SNC comme les autres opioïdes, les anesthésiques, les sédatifs, les hypnotiques, les barbituriques, les phénothiazines, l’hydrate de chloral et le gluthéthimide peuvent stimuler l’action dépressive de la morphine. Les inhibiteurs de MAO (y compris la procarbazine), les antihistaminiques à base de pyrazolidone, les bêta-bloquants et l’alcool peuvent aussi accroître l’effet dépressif de la morphine.
La morphine peut augmenter l’activité anticoagulante de la coumarine ainsi que celle d’autres anticoagulants.
Carcinogénicité, mutagénicité, troubles de la fécondité
La morphine n'a pas de potentiel carcinogénique ou mutagénique connu. Toutefois, aucune étude animale à long terme n'est disponible pour supporter cette affirmation.
Grossesse
On ne rapporte pas d'étude sur la reproduction animale avec la morphine. On ignore si la morphine peut causer des dommages au foetus lorsqu'elle est administrée à une femme enceinte, ou si elle peut affecter le pouvoir de reproduction. Si l'on se base sur les utilisations antérieures de la morphine à tous les stades de la grossesse, il n'y a pas de risque connu d'anormalité foetale. La morphine ne doit être administrée aux femmes enceintes qu’en cas de nécessité absolue et lorsque les avantages escomptés priment sur les risques possibles pour le foetus.
Travail et accouchement
La morphine ne devrait pas être utilisée chez les femmes enceintes avant l'accouchement à moins que le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques possibles. L'utilisation de la morphine en obstétrique peut prolonger la durée du travail. La morphine traverse la barrière placentaire et peut produire une dépression respiratoire chez le nouveau-né. L’administration d’un antagoniste des opiacés tel que la naloxone ou la nalorphine peut être requise pour la réanimation et dans le cas de dépression grave.
Allaitement
La morphine se retrouve dans le lait maternel. L’allaitement devrait être interrompu si la morphine est requise.
Pédiatrie
L’efficacité et la sûreté de la morphine chez les nouveau-nés et chez les enfants n’ont pas été démontrées.