Mylan-Famotidine : monographie de produit

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

MYLAN-FAMOTIDINE (famotidine) est un inhibiteur compétitif des récepteurs H₂ de l'histamine. L’activité pharmacologique la plus importante sur le plan clinique de MYLAN-FAMOTIDINE est l’inhibition de la sécrétion du suc gastrique. MYLAN-FAMOTIDINE diminue la quantité d’acide et de pepsine dans l’estomac, de même que le volume de la sécrétion gastrique basale, nocturne et stimulée.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

MYLAN-FAMOTIDINE (famotidine) est indiqué pour le traitement des affections suivantes pour lesquelles une diminution de la sécrétion gastrique est nécessaire, à savoir :

1. 1. le traitement de l'ulcère duodénal aigu;
2. 2. la prévention de l’ulcère duodénal;
3. 3. le traitement de l’ulcère gastrique aigu de nature bénigne;
4. 4.

   le traitement d’affections liées à une hypersécrétion gastrique (comme le syndrome de

   Zollinger-Ellison);

5. 5. le traitement du reflux gastro-œsophagien (RGO);
6. 6. la prévention des récidives chez un patient atteint de RGO.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à l’un des composants du médicament. On a observé une sensibilité croisée avec des médicaments de cette classe. Par conséquent, MYLAN-FAMOTIDINE (famotidine) ne doit pas être administré à des patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à d’autres antagonistes des récepteurs H₂ de l’histamine.

PRÉCAUTIONS

Patients atteints d’insuffisance rénale de modérée à grave

Puisque des effets indésirables touchant le système nerveux central (SNC) chez des patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave ont été signalés, il peut être nécessaire d’espacer les doses ou d’administrer des doses plus faibles chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 50 mL/min) ou grave (clairance de la créatinine < 30 mL/min), pour compenser l’allongement de la demi-vie d’élimination de la famotidine (voir la section intitulée PHARMACOLOGIE CHEZ L’HUMAIN, Pharmacocinétique et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).

Interactions médicamenteuses

Des études menées chez l’Homme, l’animal et in vitro ont montré que la famotidine n’avait entraîné aucune interférence notable avec l’élimination des composés métabolisés par les enzymes hépatiques microsomales comme le système cytochrome P₄₅₀. Les composés testés chez l’Homme comprenaient la warfarine, la théophylline, la phénytoïne, le diazépam, l’aminopyrine et l’antipyrine. Le vert d’indocyanine employé comme indice du débit sanguin hépatique et (ou) d'extraction hépatique d'un médicament n’a révélé aucun effet notable de la famotidine sur ces paramètres. De plus, des études sur la famotidine n’ont montré aucune augmentation des taux attendus d’alcool dans le sang après l’ingestion d’alcool.

Traitement de l’ulcère gastrique

Avant d’entreprendre le traitement d’un ulcère gastrique à l’aide de MYLAN-FAMOTIDINE, il convient d’écarter la possibilité d’un cancer de l’estomac. La réponse symptomatique de l’ulcère gastrique au traitement à MYLAN-FAMOTIDINE n’écarte pas la présence d’un cancer de l’estomac.

Grossesse

Des études sur la reproduction ont été menées chez des rats et des lapins après l’administration de famotidine par voie orale à des doses pouvant atteindre 2 000 mg/kg/jour et 500 mg/kg/jour, respectivement (environ 2 500 et 625 fois la dose maximale recommandée chez l’humain, respectivement) et n’ont révélé aucune altération de la fertilité ni aucun effet nuisible sur le fœtus. Toutefois, aucune étude appropriée ou bien contrôlée n'a été effectuée chez la femme enceinte.

Puisque l’innocuité de la famotidine pendant la grossesse n’a pas été établie, il faut soupeser les avantages du traitement à MYLAN-FAMOTIDINE et les risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

La famotidine est excrétée dans le lait maternel. Les femmes qui allaitent devraient interrompre le traitement ou cesser l’allaitement.

Emploi chez l’enfant

L’innocuité et l’efficacité de la famotidine n’ont pas été établies chez l’enfant.

Emploi chez la personne âgée

Aucun ajustement posologique n’est requis en fonction de l’âge (voir la section intitulée PHARMACOLOGIE HUMAINE, Pharmacocinétique). Puisque ce médicament est excrété en grande partie par les reins, le risque de réactions toxiques peut être plus élevé chez les patients ayant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles de présenter une altération de leur fonction rénale, il convient de choisir avec soin la dose et de procéder à une surveillance de la fonction rénale. En cas d’insuffisance rénale modérée ou grave, il faut ajuster la posologie (voir les sections intitulées PRÉCAUTIONS, Patients atteints d’insuffisance rénale de modérée à grave et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Ajustement posologique chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée à grave).

Conduire une automobile ou faire fonctionner une machine

La famotidine peut causer certains effets indésirables comme des étourdissements, de la confusion et des hallucinations. Par conséquent, les patients doivent connaître la façon dont ils réagissent à la famotidine avant de conduire une automobile ou de faire fonctionner une machine, ou de pratiquer des activités qui nécessitent de la vigilance et de la coordination (voir RÉACTIONS DÉFAVORABLES).

EFFETS INDÉSIRABLES

SIGNALEMENT DES EFFETS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS

Vous pouvez signaler toute réaction indésirable que vous croyez associée à l’emploi d’un produit de santé au Programme Canada Vigilance, par un des 3 moyens suivants :

• Signalez la réaction en ligne au www.healthcanada.gc.ca/medeffect • Appelez sans frais au 1-866-234-2345

• Complétez le formulaire de signalement de Canada Vigilance et :

  • Télécopiez sans frais au 1-866-678-6789, ou

  • Postez à : Programme Canada Vigilance Santé Canada

    Indice postal 0701E

    Ottawa, ON K1A 0K9

Vous trouverez des étiquettes préaffranchies, le formulaire de signalement de Canada Vigilance et les directives pour signaler une réaction sur le site web MedEffect^TM

Canada au www.healthcanada.gc.ca/medeffect

REMARQUE : Si vous désirez obtenir des renseignements concernant la prise en charge d’un effet secondaire, communiquez avec votre professionnel en soins de santé. Le programme Canada Vigilance ne prodigue aucun conseil médical.

La famotidine est habituellement bien tolérée; la plupart des effets indésirables ont été légers et passagers. Les effets indésirables énumérés ci-dessous ont été observés pendant les études cliniques menées auprès de 2 333 patients. Au cours des études cliniques contrôlées où l’on a comparé la famotidine à un placebo, la fréquence totale des effets indésirables signalés dans le groupe recevant 40 mg de famotidine au coucher était comparable à celle constatée dans le groupe recevant le placebo. Aucun effet antiandrogène ou autre effet indésirable de nature hormonale n’a été observé.

Au cours des études cliniques contrôlées, les effets indésirables suivants, pouvant être liés au médicament, ont été signalés à une fréquence supérieure à 1 % chez les patients traités par la famotidine : céphalée (4,6 %), étourdissements (1,2 %), constipation (1,2 %) et diarrhée (1,6 %).

D’autres réactions ont été signalées dans les études cliniques, mais les circonstances dans lesquelles elles sont apparues n’ont pas permis d’établir une relation de cause à effet avec le médicament. Toutefois, leur survenue ne peut être ignorée même s’il s’agit pour la plupart, de réactions peu fréquentes. Elles ont donc été regroupées ci-dessous à titre de mise en garde à l’intention du médecin traitant :

Troubles gastro-intestinaux 8,0 %

Nausées 1,6 % Vomissement 0,9 % Anorexie 0,5 % Malaise abdominal 0,3 % Xérostomie 0,2 %

Système nerveux / troubles psychiatriques 7,3 %

Insomnie 0,6 % Somnolence 0,4 % Anxiété 0,3 % Paresthésie 0,3 % Dépression 0,2 % Diminution de la libido 0,1 %

Appareil respiratoire 4,4 %

Bronchospasme < 0,1 %

Organisme entier 3,0 %

Fatigue 0,6 % Asthénie 0,3 % Fièvre 0,2 %

Appareil locomoteur 1,7 %

Douleur musculosquelettique y compris crampes musculaires 0,1 % Arthralgie 0,1 %

Peau 1,7 %

Prurit 0,4 % Éruption cutanée 0,3 % Alopécie 0,2 % Bouffées vasomotrices 0,2 % Acné 0,1 % Peau sèche 0,1 %

Appareil cardiovasculaire 1,0 %

Palpitations 0,2 %

Sens 0,9 %

Trouble du goût 0,1 % Acouphènes 0,1 % Œdème orbitaire < 0,1 %

Appareil génito-urinaire 0,9 %

Les réaction défavorables suivantes ont été rapportées depuis la commercialisation du médicament : urticaire, alopécie, valeurs anormales des enzymes hépatiques, hépatite, ictère cholostatique, anaphylaxie et œdème angioneurotique, agitation, confusion, hallucinations, thrombopénie, leucopénie, neutropénie et agranulocytose. Une pneumonie interstitielle et un syndrome de Stevens-Johnson/érythrodermie bulleuse avec épidermolyse ont été rapportés très rarement. De plus, chez des patients atteints d’insuffisance rénale, les réactions défavorables suivantes ont été rapportées, quoique très rarement : convulsions et allongement de l’intervalle QT. Comme avec d’autres antagonistes des récepteurs histaminiques H₂, des cas de bradycardie, de bloc auriculoventriculaire et d’autres arythmies ont été rarement rapportés avec la famotidine.

D’autres réactions défavorables ont été également signalées pour lesquelles on n’a toutefois pu établir une relation de cause à effet avec la famotidine : crises tonicocloniques, pancytopénie et rares cas d’impuissance.

Des cas rares de gynécomastie ont été signalés. Dans la plupart des cas qui ont fait l’objet d’un suivi, l’effet est disparu après l’arrêt du traitement.

Anomalies des résultats des épreuves

Les résultats des épreuves de laboratoire peuvent être altérés par un traitement par la famotidine, mais ces modifications ne sont habituellement pas considérées comme graves. Parmi les anomalies des résultats des épreuves de laboratoire observées pendant les études cliniques, on a noté une hausse des taux d’AST, d’ALT, d’azote uréique sanguin et de créatinine sérique. Ces changements ont rarement eu de signification sur le plan clinique.

Seulement trois patients ont dû interrompre le traitement en raison d’anomalies relevées dans les résultats des épreuves de laboratoire, toutefois ces anomalies étaient déjà présentes au début du traitement.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Les effets indésirables en cas de surdosage sont comparables à ceux observés en emploi clinique normal (voir la section intitulée EFFETS INDÉSIRABLES). Des doses pouvant atteindre 800 mg/jour ont été administrées à des patients atteints d’affections liées à une hypersécrétion gastrique pathologique sans produire d’effets indésirables graves. En cas de surdosage, il faut appliquer des mesures de soutien et instaurer un traitement axé sur la suppression des symptômes. Il faut éliminer le médicament non absorbé des voies digestives, surveiller le patient et lui administrer un traitement d’appoint.

La DL₅₀ de la famotidine administrée par voie orale chez des rats et des souris mâles et femelles était supérieure à >5 000 mg/kg.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

ULCÈRE DUODÉNAL

Traitement de l’ulcère aigu

La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement par voie orale de l’ulcère duodénal aigu est de 40 mg de MYLAN-FAMOTIDINE (famotidine) une fois par jour au coucher. Le traitement doit être administré pendant 4 à 8 semaines, mais la durée du traitement peut être abrégée si la guérison de l’ulcère peut être confirmée. La guérison se produit habituellement après 4 semaines de traitement dans la plupart des cas d’ulcère duodénal.

Traitement d’entretien

Afin de prévenir les récidives d’ulcère duodénal, il est recommandé de poursuivre le traitement à MYLAN-FAMOTIDINE à raison de 20 mg une fois par jour au coucher, pendant 6 à 12 mois selon la gravité de l’affection.

ULCÈRE GASTRIQUE BÉNIN

Traitement de l’ulcère aigu

La posologie recommandée chez l’adulte pour le traitement par voie orale de l’ulcère gastrique aigu de nature bénigne est de 40 mg une fois par jour au coucher. Le traitement doit être administré pendant 4 à 8 semaines, mais la durée du traitement peut être abrégée si la guérison de l’ulcère peut être confirmée.

AFFECTIONS LIÉES À UNE HYPERSÉCRÉTION GASTRIQUE PATHOLOGIQUE (COMME LE SYNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON)

La posologie de MYLAN-FAMOTIDINE chez les patients atteints d’une affection liée à une hypersécrétion gastrique pathologique varie d’un patient à l’autre. La dose d’attaque recommandée chez l’adulte est de 20 mg, toutes les 6 heures. Chez certains patients, une dose d’attaque supérieure peut être nécessaire. La posologie doit être ajustée selon les besoins du patient et maintenue aussi longtemps qu’il est indiqué sur le plan clinique. Des doses pouvant atteindre 800 mg/jour ont été administrées à certains patients atteints d’un syndrome de Zollinger-Ellison grave.

REFLUX GASTRO-ŒSOPHAGIEN

La posologie recommandée pour soulager les symptômes de reflux gastro-œsophagien est de 20 mg de famotidine, deux fois par jour.

Pour le traitement de l’érosion ou de l’ulcération de l’œsophage associée au reflux gastro-œsophagien, la posologie recommandée est de 40 mg de famotidine, deux fois par jour.

Pour la prévention des récidives chez les patients atteints de reflux gastro-œsophagien, la posologie recommandée est de 20 mg de famotidine, deux fois par jour.

Administration concomitante d’antiacides

Des antiacides peuvent être pris en concomitance, au besoin.

Ajustement posologique pour les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine située entre 30 et 50 mL/min) ou grave (clairance de la créatinine < 30 mL/min), la demi-vie d’élimination de la famotidine est augmentée. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave, elle peut dépasser 20 heures, atteignant environ 24 heures chez le patient anurique. Puisque des effets indésirables touchant le SNC ont été rapportés chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée ou grave, afin de prévenir l’accumulation du médicament chez ces patients, on peut réduire la dose de famotidine de moitié ou allonger l’intervalle entre deux doses jusqu’à 36 à 48 heures selon la réponse clinique du patient.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

I. SUBSTANCE PHARMACEUTIQUE

Nom propre : Famotidine, USP

Nom chimique : N'-(aminosulfonyl)-3-[[[2-[(diaminométhylène)amino]-4-

thiazolyl]méthyl]thio] propanimidamide.

Formule empirique : C₈H₁₅N₇O₂S₃

Formule

développée :

Masse moléculaire :337,4 g/mol

Description : La famotidine est un composé cristallin dont la couleur varie du blanc au jaune pâle, très soluble dans l’acide acétique glacial, légèrement soluble dans le méthanol, très légèrement soluble dans l’eau et presque insoluble dans l’éthanol.

II. COMPOSITION

Comprimé

Chaque comprimé pour l’administration par voie orale renferme 20 mg ou 40 mg de famotidine. Les comprimés dosés à 20 mg et à 40 mg renferment les ingrédients inactifs suivants : cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, talc, stéarate de magnésium, dioxyde de titane, polyéthylèneglycol 400, oxyde de fer jaune et oxyde de fer rouge. Les comprimés dosés à 20 mg contiennent également de l’hydroxypropylméthylcellulose, tandis que les comprimés dosés à 40 mg contiennent de l’hydroxypropylméthylcellulose et de l’oxyde de fer noir.

III. STABILITÉ ET RECOMMANDATIONS D’ENTREPOSAGE

MYLAN-FAMOTIDINE en comprimé

Conserver à la température ambiante (de 15 à 30 °C). Garder à l'abri de la lumière.

PRÉSENTATION DES FORMES POSOLOGIQUES

MYLAN-FAMOTIDINE (famotidine) en comprimé dosé à 20 mg - Comprimé pelliculé, beige, biconvexe en forme de D, portant l’inscription « FM 20 » sur un côté et « G » sur l’autre. Ils sont disponibles en emballages-coques de 30 et de 100 comprimés, ainsi qu'en flacons de 100 et de 500 comprimés.

MYLAN-FAMOTIDINE (famotidine) en comprimé dosé à 40 mg - Comprimé pelliculé, de couleur caramel, biconvexe en forme de D, portant l’inscription « FM 40 » sur un côté et « G » sur l’autre. Ils sont disponibles en emballages-coques de 30 et de 100 comprimés, ainsi qu'en flacons de 100 et de 500 comprimés.