Winpred : monographie de produit

1. Indications

Le traitement par WINPRED (Comprimés de prednisone) est indiqué pour :

• Anomalies de la fonction corticosurrénale : insuffisance corticosurrénale chronique primaire

  (maladie d’Addison) en association avec un minéralocorticoïde ou un supplément de sodium; insuffisance corticosurrénale secondaire; syndrome adrénogénital (hyperplasie surrénale congénitale).

• Troubles allergiques : réactions allergiques d’origine médicamenteuse; traitement d’appoint des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes; traitement d’appoint de l’œdème de Quincke; rhinite allergique grave apériodique ou saisonnière; maladie sérique.

• Troubles du collagène : traitement d’entretien de certains cas de cardite rhumatismale aiguë;

  dermatomyosite systémique chez les enfants; lupus érythémateux systémique.

• Troubles dermatologiques : dermite atopique; dermite de contact; dermite exfoliative; dermite bulleuse herpétiforme; érythème polymorphe grave (syndrome de Stevens-Johnson); mycose fongoïde; pemphigus; psoriasis grave.

• Troubles gastro-intestinaux : Maladie inflammatoire chronique de l’intestin; entérite régionale

  (maladie de Crohn).

• Troubles hématologiques : anémie hémolytique auto-immune; anémie hypoplasique congénitale; érythroblastopénie; thrombocytopénie secondaire chez les adultes; purpura thrombopénique idiopathique chez les adultes.
• Inflammation d’origine non rhumatismale : bursite aiguë ou subaiguë; ténosynovite aiguë non spécifique.
• Troubles néoplasiques (traitement d’appoint) : indiqué pour l’administration en concomitance avec des antinéoplasiques spécifiques appropriés dans le traitement palliatif des affections néoplasiques suivantes et des troubles connexes : leucémie lymphoïde aiguë ou chronique; lymphome de Hodgkin ou lymphome non hodgkinien.
• Syndrome néphrotique : indiqué pour induire la diurèse ou la rémission de la protéinurie chez les patients présentant un syndrome néphrotique idiopathique (sans urémie), et pour améliorer le fonctionnement rénal chez les patients atteints de lupus érythémateux. Chez les patients présentant un syndrome néphrotique idiopathique, un traitement à long terme peut être nécessaire pour éviter des rechutes fréquentes.
• Maladie neurologique : traitement d’appoint de la méningite tuberculeuse en concomitance avec une rachianesthésie ou précédant cette dernière.
• Troubles ophtalmiques : choriorétinite; choroïdite postérieure diffuse; conjonctivite allergique non maîtrisée par voie topique; zona; iridocyclite; kératite non associée à l’herpès ou à une infection fongique; névrite optique; ophtalmie sympathique; uvéite postérieure diffuse.
• Troubles respiratoires : asthme bronchique; bérylliose; syndrome de Loeffler (pneumonite à éosinophiles ou syndrome hyperéosinophilique); pneumonie de déglutition; sarcoïdose symptomatique; traitement d’appoint de la tuberculose pulmonaire disséminée ou fulminante.
• Troubles rhumatismaux : traitement d’appoint de la spondylarthrite ankylosante; rhumatisme psoriasique; polyarthrite rhumatoïde (y compris la polyarthrite juvénile); arthrite goutteuse aiguë.
• Thyroïdite : thyroïdite non suppurée.

1.1. Pédiatrie

Enfants (< 6 ans) : D’après les données examinées par Santé Canada, l’innocuité et l’efficacité de WINPRED dans la population pédiatrique n’ont pas été démontrées; par conséquent, l’indication d’utilisation chez ces patients n’est pas autorisée par Santé Canada. Voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique, Dose pour les enfants.

Enfants (de 6 à 18 ans) : Voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique, Dose pour les enfants et 7.1.3 Enfants.

1.2. Gériatrie

Gériatrie (> 65 ans) : Les données probantes d’études cliniques et l’expérience acquise semblent indiquer que l’utilisation du médicament chez les personnes âgées est associée à des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité. Voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique, Dose pour les personnes âgées et 7.1.4. Personnes âgées.

2. Contre-indications

Le traitement par WINPRED (prednisone) est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Patients qui présentent une hypersensibilité au produit, à un quelconque ingrédient de la formulation, notamment à un ingrédient non médicinal, ou à un composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.
• Infections fongiques systémiques.
• Patients recevant des doses de glucocorticoïdes à action immunosuppressive, à qui l’on administre des vaccins vivants ou des vaccins vivants atténués.
• Herpès oculaire, sauf lorsque le médicament est utilisé en traitement d’urgence ou à court terme comme dans les cas de réactions d’hypersensibilité aiguë.
• Patients atteints de rougeole et de varicelle, sauf lorsque le médicament est utilisé en traitement d’urgence ou à court terme comme dans les cas de réactions d’hypersensibilité aiguë.
• Patients atteints d’un ulcère gastroduodénal et de colite ulcéreuse non spécifique.
• Patients atteints de diverticulite.
• Troubles peptiques liés à une infection virale ou bactérienne non maîtrisée par des anti-infectieux.
• Encadré sur les mises en garde et précautions importantes

Mises en garde et précautions importantes

• Crise de phéochromocytome : Des cas de phéochromocytomes, qui peuvent être mortels, ont été signalés après l’administration de glucocorticoïdes systémiques. Voir 7 Mises en garde et précautions, Endocrinien/métabolisme.
• Infections virales : Les infections virales, comme la varicelle et la rougeole, peuvent se révéler très graves ou même mortelles chez les enfants ou les adultes non immunisés recevant des glucocorticoïdes. Voir 7 Mises en garde et précautions, Immunitaire, Infections virales.
• Infestation par les strongyloïdes (nématodes) : Les glucocorticoïdes doivent être utilisés avec une grande prudence chez les patients qui présentent une infestation connue ou soupçonnée par les strongyloïdes (nématodes). Chez ces patients, l’immunosuppression induite par les glucocorticoïdes peut entraîner une hyperinfection et une dissémination des strongyloïdes avec une migration larvaire généralisée, souvent accompagnée d’une entérocolite grave et d’une septicémie à Gram négatif potentiellement mortelle. Voir 7 Mises en garde et précautions, Immunitaire, Agents pathogènes particuliers.

4. Posologie et administration

4.1. Considérations posologiques

• Les doses de glucocorticoïdes peuvent varier considérablement, et les réponses des patients sont très variables. La quantité de médicaments qu’un patient reçoit doit être adaptée au diagnostic, à la gravité de l’affection, au pronostic et à la durée probable de la maladie, ainsi qu’à la réponse et à la tolérance du patient.
• Dans la prise en charge de troubles aigus, la posologie de glucocorticoïdes doit être suffisante pour garantir une maîtrise rapide des symptômes et l’arrêt du traitement le plus tôt possible. Les troubles aigus répondent le plus rapidement à des doses quotidiennes fractionnées. Dans des situations mettant la vie en danger, où l’insuffisance surrénale peut être la cause immédiate, les glucocorticoïdes peuvent être administrés quelle que soit la posologie nécessaire sans complication grave, même avant l’établissement d’un diagnostic défini.
• Un traitement par glucocorticoïdes à long terme ne doit pas être entrepris avant d’avoir dûment pris en considération les risques associés. Si des glucocorticoïdes sont manifestement nécessaires, les médicaments ne doivent être administrés qu’à la plus faible dose possible. Une surveillance permanente des patients doit être mise en place pour détecter les signes indiquant qu’un ajustement de la posologie est nécessaire, tels qu’une rémission ou une exacerbation de la maladie et un stress (chirurgie, infection, traumatisme). Des essais périodiques doivent être tentés pour diminuer la posologie ou, de préférence, pour arrêter complètement les médicaments.

• Les doses de glucocorticoïdes possédant une efficacité équivalente sont les suivantes :

  prednisone à 1 mg.

• Arrêt du traitement : Bien que des doses élevées de glucocorticoïdes (administrées pendant une courte période uniquement en cas d’urgence) puissent être diminuées et qu’un tel traitement puisse être arrêté assez rapidement, l’administration de doses pharmacologiques de glucocorticoïdes à long terme peut entraîner la suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) en inhibant la sécrétion de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH). Par conséquent, la réduction de la dose et l’arrêt du traitement à long terme doivent être effectués de manière très graduelle jusqu’au rétablissement de la fonction de l’axe HHS. Le temps requis pour observer le rétablissement complet de la fonction de l’axe HHS après l’arrêt du traitement par glucocorticoïdes est variable.

Le traitement d’entretien peut cesser lorsque :

• Les concentrations plasmatiques normales de cortisol le matin sont plus élevées que

  10 mcg/dL.

• La réponse à une vérification des concentrations d’ACTH est normale.

S’il est nécessaire de cesser le traitement de manière soudaine, on peut administrer de l’ACTH afin d’éviter des symptômes de sevrage.

4.2. Posologie recommandée et ajustement posologique

Dose pour les adultes

• La posologie usuelle pour les adultes est de 5 à 60 mg par jour en dose unique ou en doses fractionnées.
• La posologie maximale pour les adultes est de 250 mg par jour.

Dose pour les enfants

• Cette forme posologique ne convient pas aux enfants de moins de 6 ans.
• Pour les enfants de plus de 6 ans, la posologie recommandée doit être déterminée selon les mêmes considérations que pour les adultes.
• On doit éviter un traitement prolongé chez les enfants si possible, car les glucocorticoïdes peuvent freiner la croissance. Si un traitement prolongé est essentiel, il convient d’envisager une administration tous les deux jours afin de réduire au minimum cet effet secondaire.

Dose pour les personnes âgées

• En général, il faut faire preuve de prudence dans le choix de la dose chez un patient âgé, la dose devant se situer généralement dans la gamme inférieure. Voir 7.1.4 Personnes âgées.

Traitement tous les deux jours

Le traitement tous les deux jours est le schéma posologique de choix pour le traitement à long terme par glucocorticoïdes oraux dans la plupart des cas. Pendant ce type de traitement, une dose unique est administrée un matin sur deux. On administre le médicament le matin afin de simuler le rythme circadien naturel de la sécrétion des glucocorticoïdes, qui est élevée le matin et faible en soirée. Ce régime soulage les symptômes tout en minimisant la suppression surrénalienne, le catabolisme des protéines et d’autres effets indésirables. Pour faire passer les patients du traitement oral initial à doses fractionnées au traitement tous les deux jours, le double de la dose totale quotidienne qui s’est révélée efficace peut être administré un matin sur deux; cette dose peut ensuite être diminuée graduellement à un traitement d’entretien.

4.4. Administration

Les comprimés de WINPRED doivent être pris par voie orale avec de l’eau.

4.5. Dose oubliée

Une dose manquée doit être prise dès que possible. Cependant, si l’heure de la prochaine dose approche, la dose oubliée ne doit pas être prise et le patient doit reprendre le schéma posologique habituel. Les patients ne doivent pas doubler la dose pour compenser la dose manquée.

5. Surdose

Le traitement d’une surdose aiguë consiste à prodiguer des soins de soutien et à soulager les symptômes. Dans les cas de surdosage chronique en présence d’une maladie grave requérant un traitement par stéroïdes continu, la dose des glucocorticoïdes ne peut être réduite que temporairement, ou on peut instaurer un traitement tous les deux jours.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

1. 6. Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Tableau 1 – Formes posologiques, teneurs et composition

WINPRED 1 mg : Chaque comprimé rond, blanc, à côté plat avec bord biseauté, gravé ICN sur un côté et W1 sur l’autre, contient 1 mg de prednisone. Offert en flacons de 100 comprimés.

7. Mises en garde et précautions

Veuillez consulter 3 Encadré sur les mises en garde et précautions importantes.

Généralités

Chez les patients traités par des glucocorticoïdes et soumis à un stress inhabituel, on recommande d’augmenter la dose des glucocorticoïdes à action rapide avant, pendant et après la situation stressante.

La plus faible dose possible doit être utilisée pour maîtriser la maladie à traiter; si une réduction de la dose est possible, il faut qu’elle se fasse de manière graduelle. Comme les complications liées au traitement par glucocorticoïdes dépendent de la dose et de la durée du traitement, il importe d’évaluer

les risques et les bienfaits pour chaque cas afin de déterminer la dose et la durée du traitement, et de savoir s’il faut recourir à un traitement quotidien ou intermittent.

Il faut conseiller aux patients d’informer les médecins qu’ils consulteront au sujet de toute utilisation antérieure de glucocorticoïdes.

Symptômes de sevrage : Les symptômes de sevrage provenant d’un traitement par glucocorticoïdes associé à une insuffisance surrénale comprennent une faiblesse musculaire, de l’hypotension, de l’hypoglycémie, des céphalées, des nausées, des vomissements, de l’agitation et des douleurs musculaires et articulaires. La faiblesse musculaire et la raideur des articulations peuvent persister de trois à six mois après l’arrêt du traitement. Dans certains cas, les symptômes de sevrage peuvent simuler une rechute clinique de la maladie pour laquelle le patient a été traité.

Cancérogenèse et génotoxicité

Des cas de sarcome de Kaposi ont été signalés chez des patients recevant un traitement par glucocorticoïdes. L’arrêt du traitement pourrait entraîner une rémission clinique.

Aucune étude adéquate n’a été menée chez les animaux afin d’évaluer le pouvoir cancérogène ou mutagène des glucocorticoïdes.

Cardiovasculaire

Les rapports publiés indiquent une association apparente entre l’utilisation de glucocorticoïdes et la rupture de la paroi libre du ventricule gauche à la suite d’un infarctus du myocarde récent; par conséquent, le traitement par glucocorticoïdes doit être utilisé avec grande prudence chez ces patients.

Comme la rétention sodique, ainsi que l’œdème et la perte de potassium qui en résultent, peuvent survenir chez les patients recevant des glucocorticoïdes, ces derniers doivent être utilisés avec prudence et uniquement si cela est strictement nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive. Les glucocorticoïdes doivent aussi être utilisés avec prudence chez les patients atteints d’hypertension ou d’insuffisance rénale. Voir 7 Mises en garde et précautions, Rénal.

Les effets indésirables des glucocorticoïdes sur l’appareil cardiovasculaire, comme la dyslipidémie et l’hypertension, peuvent prédisposer les patients traités présentant des facteurs de risque cardiovasculaires existants à des effets cardiovasculaires supplémentaires, si l’on utilise des doses élevées et des traitements prolongés. Par conséquent, les glucocorticoïdes doivent être utilisés judicieusement chez ces patients; il convient de porter attention à la modification des risques et d’effectuer une surveillance cardiaque additionnelle au besoin.

Des cas de thrombose, y compris de thromboembolie veineuse, ont été signalés chez des patients traités par des glucocorticoïdes. Pour cette raison, les glucocorticoïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant des troubles thromboemboliques ou qui y sont prédisposés.

Endocrinien et métabolisme

Des cas de phéochromocytomes, qui peuvent être mortels, ont été signalés après l’administration de glucocorticoïdes systémiques. Dans les cas de phéochromocytome présumé ou avéré, les glucocorticoïdes ne doivent être administrés qu’après une évaluation appropriée des risques et des bienfaits.

On doit surveiller les patients qui reçoivent un traitement prolongé afin de déceler une suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS), le syndrome de Cushing et de l’hyperglycémie. L’administration de doses pharmacologiques de glucocorticoïdes pendant des périodes prolongées peut entraîner une suppression de l’axe HHS (insuffisance corticosurrénale secondaire). Le degré et la durée de l’insuffisance corticosurrénale provoquée sont variables chez chaque patient et dépendent de la dose, de la fréquence et du moment de l’administration, ainsi que de la durée du traitement par glucocorticoïdes. Ce type d’insuffisance relative peut persister pendant des mois après l’arrêt du traitement; c’est pourquoi l’hormonothérapie devrait être réinstaurée si une situation de stress survient pendant cette période. Du reste, étant donné que la sécrétion des minéralocorticoïdes peut être réduite, on recommande d’en administrer au patient ou de lui donner du sel en concomitance. De plus, l’arrêt brusque du traitement par glucocorticoïdes peut mener à une insuffisance surrénale aiguë pouvant se révéler mortelle.

L’utilisation des glucocorticoïdes doit être évitée chez les patients atteints du syndrome de Cushing, car ils peuvent provoquer ou aggraver cette affection.

Tous les glucocorticoïdes font augmenter l’excrétion de calcium. Ils doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients atteints d’ostéoporose.

Les glucocorticoïdes peuvent causer une augmentation de la glycémie, aggraver un diabète préexistant et prédisposer les patients recevant un traitement à long terme au diabète sucré.

Les glucocorticoïdes ont un effet plus important sur les patients atteints d’hypothyroïdie. Leur clairance métabolique est diminuée chez les patients atteints d’hypothyroïdie et augmentée chez les patients atteints d’hyperthyroïdie. Il peut être nécessaire d’ajuster la posologie en présence de changements liés à l’état du fonctionnement thyroïdien.

Un « syndrome de sevrage » des stéroïdes, apparemment sans rapport à l’insuffisance surrénale, peut aussi apparaître à la suite d’un arrêt brusque du traitement par glucocorticoïdes. Ce syndrome comprend des symptômes comme de l’anorexie, des nausées, des vomissements, de la léthargie, des céphalées, de la fièvre, des douleurs articulaires, de la desquamation, de la myalgie, une perte de poids et/ou de l’hypotension. Ces effets sont probablement dus au changement soudain de la concentration de glucocorticoïdes plutôt qu’à la faible concentration de ces derniers.

Gastro-intestinal

Il faut faire preuve de prudence en présence d’anastomose intestinale récente lorsqu’on utilise des stéroïdes comme traitement spécifique ou traitement d’appoint, car les glucocorticoïdes peuvent accroître le risque de perforation. Les signes d’irritation péritonéale associés à une perforation gastro-intestinale chez les patients recevant des glucocorticoïdes peuvent être minimes ou absents.

Hématologique

L’acide acétylsalicylique (AAS) et les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens doivent être utilisés avec prudence en association avec les glucocorticoïdes chez les patients atteints d’hypoprothrombinémie. Voir 9.4 Interactions médicament-médicament, AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Hépatique/biliaire/pancréatique

La biotransformation et l’élimination de l’hydrocortisone sont significativement diminuées chez les patients atteints d’une maladie du foie; l’effet de l’hydrocortisone peut donc être plus important chez ces patients. L’effet des glucocorticoïdes est plus important chez les patients atteints de cirrhose.

Des doses élevées de glucocorticoïdes peuvent provoquer une pancréatite aiguë. Immunitaire

Des réactions allergiques (comme l’œdème de Quincke) peuvent se produire. Vu les rares cas de réactions cutanées et de réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes signalés chez des patients recevant un traitement par glucocorticoïdes, il faut prendre des mesures de précaution appropriées avant l’administration, particulièrement chez les patients ayant des antécédents d’allergie à un médicament.

Les personnes prenant des glucocorticoïdes sont plus susceptibles de contracter des infections que les personnes saines. Les glucocorticoïdes peuvent masquer certains signes d’infections, et de nouvelles infections peuvent survenir en cours d’utilisation. Il peut y avoir une diminution de la résistance de l’organisme aux infections et une incapacité à les localiser. Des infections par tout agent pathogène, y compris les infections virales, bactériennes, fongiques, causées par des protozoaires ou des helminthes, dans toute partie de l’organisme, peuvent être associées à l’utilisation des glucocorticoïdes en monothérapie ou en association avec d’autres immunosuppresseurs qui modifient l’immunité cellulaire, l’immunité humorale et le fonctionnement des neutrophiles. Ces infections peuvent être mineures, mais peuvent aussi être graves et parfois mortelles. L’augmentation des doses de glucocorticoïdes entraîne l’augmentation du taux de complications liées aux infections.

Les glucocorticoïdes peuvent augmenter le risque de réactivation ou d'exacerbation d'infections latentes. Surveiller le développement de l'infection et envisager un arrêt de la prednisone ou une réduction de la dose si nécessaire.

Infections fongiques : Il faut éviter d’utiliser des glucocorticoïdes en présence d’infections fongiques systémiques, car ils peuvent entraîner une exacerbation de ces dernières. On a signalé des cas où l’utilisation concomitante d’amphotéricine B et d’hydrocortisone a été suivie d’hypertrophie du cœur et d’insuffisance cardiaque congestive. Voir 2 Contre-indications et 9.4 Interactions médicament-médicament, Agents provocant une déplétion potassique.

Agents pathogènes particuliers : L’activation d’une maladie latente ou l’exacerbation d’infections intercurrentes peuvent se produire en raison de la présence d’agents pathogènes, y compris l’amibiase, la candidose, la cryptococcose, la mycobactériose, la nocardiose, les infections pneumocystiques et la toxoplasmose.

Il est recommandé d’exclure l’amibiase avant d’instaurer un traitement par glucocorticoïdes chez tout patient ayant séjourné dans une région tropicale ou chez tout patient présentant une diarrhée inexpliquée.

De la même façon, les glucocorticoïdes doivent être utilisés avec une grande prudence chez les patients qui présentent une infestation connue ou suspectée par les strongyloïdes (nématodes). Chez ces patients, l’immunosuppression induite par les glucocorticoïdes peut entraîner une hyperinfection et une dissémination des strongyloïdes avec une migration larvaire généralisée, souvent accompagnée d’une entérocolite grave et d’une septicémie à Gram négatif potentiellement mortelle.

Les glucocorticoïdes ne doivent pas être pris par les patients atteints d’accès pernicieux. À l’heure actuelle, il n’existe aucune donnée probante appuyant l’utilisation de stéroïdes pour traiter cette affection.

Tuberculose : L’utilisation de l’hydrocortisone chez les patients atteints de tuberculose active doit être limitée aux cas de maladie fulminante ou disséminée. Les glucocorticoïdes sont alors employés en association avec un traitement antituberculeux approprié pour la prise en charge de la maladie. Il est nécessaire d’exercer une surveillance étroite si les glucocorticoïdes sont indiqués chez des patients atteints de tuberculose latente ou présentant une réaction à la tuberculine, car la maladie pourrait être réactivée. Ces patients doivent recevoir une chimioprophylaxie pendant un traitement par glucocorticoïdes prolongé.

Vaccination : L’administration de vaccins vivants ou de vaccins vivants atténués est contre-indiquée chez les patients recevant des doses de glucocorticoïdes à action immunosuppressive. Voir 2 Contre-indications.

On peut administrer des vaccins tués ou inactivés, mais la réponse à de tels vaccins risque d’être diminuée. Des procédés d’immunisation indiqués peuvent être employés chez les patients recevant des doses de glucocorticoïdes n’ayant pas d’action immunosuppressive.

Toutefois, le vaccin contre la variole est contre-indiqué pendant un traitement par glucocorticoïdes. D’autres procédés d’immunisation sont contre-indiqués chez les patients recevant des glucocorticoïdes, particulièrement ceux qui reçoivent des doses élevées, en raison de risques éventuels de complications neurologiques et d’absence de réponse de la part des anticorps.

Infections virales : Les infections virales, comme la varicelle et la rougeole, peuvent se révéler très graves ou même mortelles chez les enfants ou les adultes non immunisés recevant des glucocorticoïdes. Chez les enfants ou les adultes non immunisés qui n’ont pas eu ces maladies, des précautions particulières doivent être prises pour éviter l’exposition. La contribution de la maladie sous-jacente et/ou du traitement antérieur aux glucocorticoïdes au risque n’est pas non plus connue. Voir 2 Contre-indications.

Surveillance et tests de laboratoire

Les glucocorticoïdes peuvent supprimer les réactions aux tests cutanés.

Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires en fonction des situations suivantes : pendant la rémission ou une exacerbation de la maladie; la réponse individuelle du patient au traitement; ou au moment où le patient vit un stress émotionnel ou physique comme une infection, une intervention chirurgicale ou une blessure.

La surveillance des signes et des symptômes d’insuffisance corticosurrénale secondaire due à des médicaments peut être nécessaire jusqu’à un an après la fin du traitement par glucocorticoïdes à long terme ou à doses élevées.

Musculo-squelettique

On a observé une myopathie aiguë chez les patients recevant des doses élevées de glucocorticoïdes, survenant le plus souvent chez ceux atteints de troubles de transmission neuromusculaire (p. ex., myasthénie), ou chez ceux recevant en concomitance des agents de blocage neuromusculaire (p. ex., le pancuronium). Cette myopathie aiguë est généralisée, peut toucher les muscles oculaires et respiratoires et peut mener à la quadriparésie. Il peut se produire une élévation du taux de créatine kinase. Une amélioration clinique ou le rétablissement après l’arrêt du traitement par glucocorticoïdes peut prendre des semaines, voire des années.

Les glucocorticoïdes doivent donc être utilisés avec prudence chez les patients atteints de myasthénie.

L’ostéoporose est un effet indésirable associé à l’utilisation à long terme de doses importantes de glucocorticoïdes. Ceux-ci diminuent la formation osseuse et augmentent la résorption osseuse en raison de leur effet sur la régulation du calcium (p. ex., la diminution de l’absorption et l’augmentation de l’excrétion) et sur l’inhibition de la fonction des ostéoblastes. Ces composantes, associées à une diminution des protéines dans la matrice osseuse secondaire à une augmentation du catabolisme des protéines, ainsi qu’à une réduction de la production d’hormones sexuelles, peuvent entraîner une inhibition de la croissance osseuse chez les patients pédiatriques et l’apparition d’ostéoporose à tout âge. On doit porter une attention particulière aux patients présentant un risque accru d’ostéoporose (c.-à-d. les femmes ménopausées) avant d’instaurer un traitement par glucocorticoïdes.

Neurologique

Les glucocorticoïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints de crises convulsives.

Les glucocorticoïdes systémiques ne doivent pas être utilisés pour traiter un traumatisme cérébral, comme l’ont montré les résultats d’une étude multicentrique. Ces résultats ont révélé un taux de mortalité accru dans les 2 semaines et dans les 6 mois suivant l’administration de succinate sodique de méthylprednisolone à des patients ayant subi un traumatisme, comparativement au placebo.

Des cas de lipomatose péridurale ont été signalés chez les patients recevant des glucocorticoïdes (y compris chez des enfants).

Ophtalmologique

L’utilisation des glucocorticoïdes peut provoquer des cataractes sous-capsulaires postérieures et du glaucome avec de possibles dommages aux nerfs optiques. Elle peut aussi favoriser la survenue d’infections oculaires secondaires causées par des bactéries, des champignons ou des virus.

On doit surveiller la tension intra-oculaire si le traitement par stéroïdes doit se poursuivre au-delà de 6 semaines, car cette dernière peut devenir élevée chez certaines personnes.

L’administration orale de glucocorticoïdes n’est pas recommandée dans le traitement de la névrite optique et peut mener à un risque accru de nouveaux épisodes.

Les glucocorticoïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d’herpès oculaire en raison des risques de perforation cornéenne. Ils ne doivent pas être utilisés chez les patients atteints d’herpès oculaire actif. Voir 2 Contre-indications.

Le traitement par glucocorticoïdes a été associé à la choriorétinopathie séreuse centrale, qui peut entraîner un décollement de la rétine.

Psychiatrique

Des perturbations psychiques peuvent survenir pendant l’utilisation des glucocorticoïdes, allant de l’euphorie, l’insomnie, les sautes d’humeur, les modifications de la personnalité et la dépression grave aux manifestations de psychose franche. De plus, les glucocorticoïdes peuvent aggraver une instabilité émotionnelle ou des tendances psychotiques existantes.

Des réactions psychiatriques indésirables potentiellement graves peuvent se produire avec l’administration de stéroïdes systémiques. Les symptômes apparaissent généralement dans les quelques jours ou semaines suivant l’instauration du traitement. La plupart de ces réactions disparaissent après une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement, quoiqu’un traitement spécifique puisse être nécessaire.

Des effets d’ordre psychologique ont été signalés après l’arrêt du traitement par glucocorticoïdes, mais leur fréquence est inconnue.

On doit inciter les patients et leurs proches à consulter un médecin si des symptômes d’ordre psychologique apparaissent, particulièrement si on soupçonne le patient d’être d’humeur dépressive ou d’avoir des idées suicidaires. Les patients et leurs proches doivent être attentifs pour déceler toute perturbation psychiatrique possible qui peut survenir pendant ou immédiatement après la réduction de la dose ou l’arrêt du traitement par stéroïdes systémiques.

Rénal

Comme la rétention sodique, ainsi que l’œdème et la perte de potassium qui en résultent, peuvent survenir chez les patients recevant des glucocorticoïdes, ces derniers doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d’hypertension ou d’insuffisance rénale. Les glucocorticoïdes doivent également être utilisés avec prudence, et uniquement si cela est strictement nécessaire, chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive. Voir 7 Mises en garde et précautions, Cardiovasculaire.

Santé de la reproduction

• Fertilité

  Les glucocorticoïdes peuvent causer des menstruations irrégulières chez les femmes, ainsi que des anomalies liées à la motilité et au nombre des spermatozoïdes chez les hommes.

  Des études menées chez les animaux ont montré une diminution de la fertilité associée aux glucocorticoïdes chez les mâles comme chez les femelles.

7.1. Populations particulières

7.1.1. Grossesse

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n’a été menée chez les femmes enceintes. Dans le cadre d’études menées chez les animaux, les glucocorticoïdes ont facilement traversé le placenta et se sont révélés tératogènes chez de nombreuses espèces lorsque celles-ci recevaient des doses équivalentes aux doses humaines. L’administration de glucocorticoïdes à des souris, des rates et des lapines en gestation a entraîné une plus grande fréquence de fente palatine chez la progéniture.

On a observé des cataractes chez des nourrissons nés de mères ayant reçu un traitement par glucocorticoïdes à long terme pendant leur grossesse.

Il n’existe pas de données suffisantes quant à l’innocuité du médicament chez la femme enceinte. C’est pourquoi le médicament ne doit être utilisé durant la grossesse ou chez les femmes aptes à procréer que si son administration est absolument nécessaire, et que si les bienfaits potentiels l’emportent sur les risques pour la mère et pour l’embryon ou le fœtus.

Les nourrissons nés de mères ayant reçu des doses importantes de glucocorticoïdes pendant leur grossesse doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et d’une évaluation afin de déceler des signes d’insuffisance surrénale.

Les effets des glucocorticoïdes sur le travail et l’accouchement sont inconnus.

7.1.2. Allaitement

Les glucocorticoïdes en administration systémique passent dans le lait humain et peuvent freiner la croissance des nourrissons allaités, interférer avec la production de glucocorticoïdes endogènes ou entraîner d’autres effets néfastes.

Étant donné le risque de réactions indésirables graves associées aux glucocorticoïdes chez le nourrisson allaité, ceux-ci ne doivent être administrés à la mère qui allaite que si les bienfaits du traitement pour cette dernière l’emportent sur les risques potentiels pour l’enfant.

7.1.3. Enfants

Enfants (de 6 à 18 ans) : On pourrait observer une diminution de la vitesse de croissance chez les enfants qui reçoivent de faibles doses systémiques et dont les résultats aux analyses de laboratoire n’indiquent aucune suppression de l’axe HHS. Par conséquent, la vitesse de croissance pourrait être un indicateur plus sensible d’une exposition systémique aux glucocorticoïdes chez les enfants que certains tests de la fonction de l’axe HHS couramment utilisés. Les enfants doivent recevoir la plus petite dose efficace pendant la plus courte durée afin de réduire au minimum les effets potentiels des glucocorticoïdes sur la croissance.

Comme les patients adultes, les enfants doivent faire l’objet d’une surveillance étroite qui comprend la mesure fréquente de la tension artérielle, du poids, de la taille, de la tension intra-oculaire, ainsi qu’une évaluation clinique pour déceler la présence d’infection, de perturbations psychosociales, de thromboembolie, d’ulcère gastroduodénal, de cataracte et d’ostéoporose.

Les nourrissons et les enfants qui reçoivent un traitement par glucocorticoïdes prolongé sont particulièrement à risque de présenter une augmentation de la pression intracrânienne.

Des doses élevées de glucocorticoïdes peuvent provoquer une pancréatite chez les enfants.

7.1.4. Personnes âgées

Personnes âgées (> 65 ans) : En général, il faut déterminer avec soin la dose à administrer à un patient âgé et commencer avec la dose la plus faible, vu la fréquence accrue d’insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies concomitantes ou d’autres traitements médicamenteux chez cette population.

8. Effets indésirables

8.1. Aperçu des effets indésirables

Remarque : Les réactions indésirables suivantes sont typiques à tous les glucocorticoïdes systémiques. Leur inscription dans cette liste ne signifie pas nécessairement que l’événement en question a été observé avec l’administration de cette préparation particulière.

Tableau 2 - Réactions indésirables

Symptômes de sevrage : Voir 7 Mises en garde et précautions, Généralités, Symptômes de sevrage.

9. Interactions médicamenteuses

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

La prednisone est un substrat des enzymes des cytochromes P450 (CYP) qui est principalement métabolisé par l’enzyme CYP3A. Cette dernière est l’enzyme dominante de la sous-famille de CYP la plus abondante dans le foie des humains adultes. Elle catalyse la 6β-hydroxylation des stéroïdes, réaction de phase I essentielle à la biotransformation des glucocorticoïdes endogènes et synthétiques. De nombreux autres composés sont des substrats de CYP3A4, dont certains (ainsi que d’autres médicaments) ont entraîné une altération de la biotransformation des glucocorticoïdes par l’induction (régulation positive) ou l’inhibition de l’enzyme CYP3A4.

INHIBITEURS DU CYP3A4 – Les médicaments qui inhibent l’activité du CYP3A4 réduisent généralement la clairance hépatique et accroissent la concentration plasmatique des substrats du CYP3A4, comme la prednisone. En présence d’un inhibiteur du CYP3A4, il peut être nécessaire d’ajuster la dose de prednisone afin d’éviter la toxicité des stéroïdes.

INDUCTEURS DU CYP3A4 – Les médicaments qui induisent l’activité du CYP3A4 accroissent généralement la clairance hépatique, ce qui entraîne une diminution de la concentration plasmatique des substrats du CYP3A4. Il peut être nécessaire d’augmenter la dose de prednisone lorsque cette dernière est administrée en concomitance afin d’obtenir le résultat escompté.

SUBSTRATS DU CYP3A4 – En présence d’un autre substrat du CYP3A4, la clairance hépatique de prednisone peut être modifiée; un ajustement de la posologie sera effectué au besoin. Il est possible que des événements indésirables associés à l’utilisation de chacun des médicaments soient plus susceptibles de survenir lors d’une administration en concomitance.

EFFETS NON TRIBUTAIRES DU CYP3A4 – D’autres interactions et effets observés pendant le traitement par la prednisone sont décrits dans le tableau ci-dessous. Voir 9.4 Interactions médicament-médicament.

9.4 Interactions médicament-médicament

Les médicaments apparaissant dans ce tableau sont fondés sur des exposés de cas ou des études sur les interactions médicamenteuses, ou encore sur les interactions potentielles en raison de l’ampleur ou de la gravité anticipée de l’interaction (ceux qui ont été identifiés comme contre-indiqués).

Tableau 3 – Interactions médicament-médicament établies ou potentielles

T = théorique

9.5. Interactions médicament-aliment

Le jus de pamplemousse est un inhibiteur du CYP3A4. Voir 9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses, INHIBITEURS DU CYP3A4.

9.6. Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7. Interactions médicament-examens de laboratoire

Les glucocorticoïdes peuvent supprimer les réactions aux tests cutanés.

10. Pharmacologie clinique

10.1. Mode d’action

La prednisone est un corticostéroïde synthétique possédant des propriétés glucocorticoïdes prédominantes et certaines propriétés minéralocorticoïdes. On ne comprend pas parfaitement son mode d’action exact.

On a constaté que les glucocorticoïdes naturels et synthétiques se lient à des récepteurs intracellulaires spécifiques au moment de pénétrer dans les tissus ciblés. Ce complexe macromoléculaire est transporté vers le noyau, où il interagit avec les constituants chromosomiques afin de modifier l’expression des gènes. Ces hormones modifient la régulation de nombreux processus cellulaires, dont la synthèse et l’activité des enzymes, la perméabilité des membranes et les processus de transport et de structuration.

Les glucocorticoïdes sont le plus souvent associés aux processus physiologiques suivants :

• L’inhibition des processus d’inflammation (comme l’accumulation de cellules inflammatoires, la phagocytose, la libération de médiateurs inflammatoires, la dilatation des capillaires, la migration des leucocytes).
• La diminution des réponses immunitaires de l’organisme à divers stimuli, en réduisant la production de médiateurs de réponse immunitaire (comme les lymphocytes et les éosinophiles) et en réduisant la capacité de liaison de l’immunoglobuline à la surface des cellules.
• L’inhibition des derniers stades de la cicatrisation des plaies (prolifération des capillaires, dépôt de collagène, cicatrisation).
• L’activité anti-insuline, la contribution à la néoglucogenèse, l’inhibition de l’utilisation du glucose, la stimulation de la synthèse et du stockage du gras.
• La stimulation de la sécrétion de diverses composantes du suc gastrique.
• L’augmentation du taux de filtration glomérulaire et l’augmentation de l’excrétion urinaire d’urate qui en résulte (l’excrétion de créatinine demeure inchangée).
• Perte de calcium.
• Suppression de la production d’ACTH.
• Stimulation de l’érythropoïèse.

L’activité minéralocorticoïde qu’exerce la prednisone peut aussi modifier les processus physiologiques suivants :

• Stimulation de la rétention sodique.
• Stimulation de la perte de potassium intracellulaire.

Voir la section 10.2 Pharmacodynamie.

10.2. Pharmacodynamie

Les corticostéroïdes, soit des hormones stéroïdiennes libérées par les glandes surrénales, comprennent les glucocorticoïdes et les minéralocorticoïdes. Les glucocorticoïdes naturellement présents sont le cortisol et la cortisone.

Les glucocorticoïdes produisent des effets étendus, car ils influent sur la fonction de la plupart des cellules de l’organisme. Bien que certains effets dépendent de la posologie, d’autres ne sont pas plus favorisés par des doses pharmacologiques élevées. Les glucocorticoïdes exercent aussi une certaine activité minéralocorticoïde.

La prednisone est un glucocorticoïde synthétique qui exerce une activité glucocorticoïde environ 5 fois plus importante que la cortisone, mais sans augmentation correspondante de l’activité minéralocorticoïde.

Effets anti-inflammatoires

Les glucocorticoïdes diminuent ou empêchent les réponses des tissus aux processus inflammatoires, et atténuent ainsi les symptômes d’inflammation sans avoir d’effet sur la cause sous-jacente. Ils inhibent l’accumulation de cellules inflammatoires, y compris les macrophages et les leucocytes, aux sièges d’inflammation. Ils inhibent aussi la phagocytose, la sécrétion des enzymes lysosomiales et la synthèse et/ou la libération de plusieurs médiateurs chimiques de l’inflammation. Bien qu’on ne comprenne pas complètement leurs mécanismes exacts, les actions qui peuvent contribuer de manière importante à ces effets comprennent le blocage de l’activité du facteur d’inhibition des macrophages, entraînant l’inhibition de la migration des macrophages; la diminution de la dilatation et de la perméabilité des capillaires enflammés et la diminution de l’adhérence des leucocytes à l’endothélium capillaire, entraînant une inhibition de la migration des leucocytes et de la formation d’œdème; et l’augmentation de la synthèse de la lipomoduline (macrocortine), un inhibiteur de la libération d’acide arachidonique liée à la phospholipase A₂ par les phospholipides des membranes, menant ainsi à l’inhibition de la synthèse des médiateurs d’inflammation dérivés de l’acide arachidonique (les prostaglandines, les thromboxanes et les leucotriènes).

Une activité d’immunosuppression peut aussi contribuer de manière significative à l’effet anti-inflammatoire.

Effets immunosuppresseurs

On ne comprend pas parfaitement le mode d’action des immunosuppresseurs, mais on croit qu’ils peuvent intervenir dans la prévention ou la suppression des réactions immunitaires liées aux cellules (l’hypersensibilité retardée) ainsi qu’à des actions plus spécifiques touchant à la réponse immunitaire. Les glucocorticoïdes réduisent la concentration de lymphocytes produits par le thymus (lymphocytes T), de monocytes et d’éosinophiles. Ils diminuent également la capacité de liaison de l’immunoglobuline aux récepteurs de surface et inhibent la synthèse et/ou la libération des interleukines, diminuant ainsi la blastogenèse des lymphocytes T et réduisant l’expansion des complexes immunitaires primaires par les membranes basales. Ils diminuent les concentrations des composants du complément et des immunoglobulines.

Les glucocorticoïdes n’interfèrent généralement pas avec le développement de l’immunité acquise. À titre expérimental, toutefois, des doses élevées administrées avec le stimulus peuvent inhiber la réponse immunitaire normale. L’inhibition de l’hypersensibilité retardée est possible.

Les glucocorticoïdes inhibent nettement les réactions de rejet d’homogreffe et sont employés à cet effet chez les patients recevant des greffes d’organes. Il est possible qu’ils soient efficaces en réduisant la quantité d’antigènes libérés par le tissu greffé, en retardant la revascularisation et en interférant avec la sensibilisation des cellules qui produisent les anticorps.

Effets de néoglucogenèse

Les glucocorticoïdes ont des effets importants sur la biotransformation intermédiaire. Ils contribuent à la résistance à l’insuline et stimulent la production de glucose (néoglucogenèse) à partir des protéines. L’augmentation de la concentration circulante de glucose stimule la production d’insuline, ce qui contribue à l’hyperinsulinisme et mène à des dépôts de gras, particulièrement dans le tronc, le visage et le mésentère.

Effets sur l’équilibre électrolytique

Les glucocorticoïdes sont associés à une certaine activité minéralocorticoïde, ce qui peut entraîner une perturbation de l’équilibre électrolytique. Cette perturbation se manifeste par une rétention d’eau et de sodium accompagné d’œdème et d’hypertension, et par une excrétion accrue de potassium avec un risque d’alcalose hypokaliémique. Dans des cas extrêmes, ce déséquilibre peut provoquer des modifications de l’ECG et une insuffisance cardiaque.

Autres effets

Les glucocorticoïdes provoquent l’inhibition des derniers stades de la cicatrisation des plaies (prolifération des capillaires, dépôt de collagène, cicatrisation).

Ils ont un effet d’inhibition sur la sécrétion d’ACTH par l’hypophyse antérieure.

Des doses élevées de glucocorticoïdes stimulent la production excessive d’acide et de pepsine dans l’estomac et contribuent à la formation d’ulcères gastroduodénaux.

Les glucocorticoïdes favorisent l’absorption du gras.

Ils semblent contrer l’effet de la vitamine D sur l’absorption du calcium et accroissent la perte de ce dernier.

Les glucocorticoïdes peuvent stimuler l’érythropoïèse et augmenter la production de neutrophiles et de plaquettes.

10.3. Pharmacocinétique

Absorption

Les glucocorticoïdes synthétiques sont rapidement et complètement absorbés lorsqu’ils sont administrés par voie orale.

Distribution

Ils sont rapidement distribués dans les muscles, le foie, la peau, les intestins et les reins. Ils se lient aux protéines plasmatiques à des degrés divers. Comme seul le médicament libre est actif sur le plan pharmacologique, les patients présentant des concentrations sériques faibles d’albumine peuvent être plus sensibles aux effets des glucocorticoïdes que les patients dont les concentrations sériques d’albumine sont normales.

Métabolisme

La prednisone est convertie à sa forme pharmacologiquement active, la prednisolone, par la biotransformation hépatique. La prednisolone est ensuite métabolisée, également par le foie, pour être transformée en composés biologiquement inactifs, principalement des glucuronides et des sulfates.

Élimination

Les métabolites inactifs de la prednisone et de petites quantités du médicament non métabolisé sont excrétés dans l’urine par les reins. De petites quantités du médicament non métabolisé sont aussi excrétées dans la bile.

Populations et états pathologiques particuliers

• Enfants (de 6 à 18 ans) : Les enfants doivent recevoir la plus petite dose efficace pendant la plus courte durée afin de réduire au minimum les effets potentiels des glucocorticoïdes sur la croissance. Voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique, Dose pour les enfants; et 7.1.3 Enfants.
• Personnes âgées (> 65 ans) : Il faut déterminer avec soin la dose à administrer à un patient âgé et commencer avec la dose la plus faible, vu la fréquence accrue d’insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque, de maladies concomitantes ou d’autres traitements médicamenteux chez cette population. Voir 4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique, Dose pour les personnes âgées et 7.1.4. Personnes âgées.
• Sexe : Cette information n’est pas disponible pour ce produit pharmaceutique.

• Grossesse et allaitement : La prednisone ne doit être utilisée pendant la grossesse ou par les femmes en âge de procréer que si son administration est absolument nécessaire et si les bienfaits potentiels l’emportent sur les risques pour la mère et pour l’embryon ou le fœtus. Voir 7.1.1 Grossesse.

  Les glucocorticoïdes traversent le placenta et peuvent être distribués dans le lait maternel. Les glucocorticoïdes ne doivent être administrés à la mère qui allaite que si les bienfaits du traitement pour cette dernière l’emportent sur les risques potentiels pour l’enfant. Voir la section 7.1.2 Allaitement.

• Polymorphisme génétique : Cette information n’est pas disponible pour ce produit pharmaceutique.
• Origine ethnique : Cette information n’est pas disponible pour ce produit pharmaceutique.
• Insuffisance hépatique : Voir 7 Mises en garde et précautions, Hépatique/biliaire/pancréatique.
• Insuffisance rénale : La prednisone doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Voir 7 Mises en garde et précautions, Rénal.
• Obésité : Cette information n’est pas disponible pour ce produit pharmaceutique.

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

Conserver à température ambiante comprise entre 15 et 30 °C.

Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

12 Particularités de manipulation du produit

Aucune.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

Substance médicamenteuse

Dénomination commune de la ou des substances médicamenteuses : Prednisone

Nom chimique : (1) Pregna-1,4-diene-3,11,20-trione;

(2) 17,21-dihydroxyprégna-1,4-diene-3,11,20-trionee

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₂₁H₂₆O₅ et 358,44 g/mol

Structure :

Propriétés physicochimiques : Poudre cristalline blanche à blanchâtre.

Norme pharmaceutique : USP

14. Études cliniques

Les données des essais cliniques sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.

15. Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16. Toxicologie non clinique

Toxicologie générale

D’après les résultats d’études pharmacologiques classiques sur l’innocuité et des études de toxicité à doses répétées, aucun danger inattendu n’a été observé. La toxicité observée dans les études à doses répétées correspond à la toxicité prévue lors d’une exposition continue à des corticostéroïdes exogènes.

Génotoxicité

On n’a décelé aucun potentiel de mutation génétique et chromosomique dans le cadre d’études limitées réalisées chez des cellules bactériennes et de mammifères.

Cancérogénicité

Aucune étude de longue durée visant à évaluer le pouvoir carcinogène n’a été effectuée chez l’animal. Toxicologie pour la reproduction et le développement

On a constaté que l’administration de glucocorticoïdes réduit la fertilité chez le rat, tant les mâles que les femelles.

Les glucocorticoïdes se sont révélés tératogènes chez de nombreuses espèces lorsque celles-ci recevaient des doses équivalentes aux doses humaines. Dans le cadre d’études menées chez les animaux, les glucocorticoïdes ont facilement traversé le placenta et se sont révélés tératogènes chez de nombreuses espèces lorsque celles-ci recevaient des doses équivalentes aux doses humaines. L’administration de glucocorticoïdes à des souris, des rates et des lapines en gestation a entraîné une plus grande fréquence de malformations chez la progéniture (fente palatine, malformations squelettiques) ainsi qu’un retard de croissance intra-utérin.

Toxicité juvénile

Renseignements non disponibles.

Toxicologie particulière

Renseignements non disponibles.