Erythro-Es : monographie de produit

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

Le traitement des infections suivantes, lorsqu’elles sont causées par des souches sensibles de micro-organismes : infections des voies respiratoires supérieures et inférieures; infections de la peau et des tissus mous; gonorrhée; syphilis; prophylaxie à court terme de l’endocardite bactérienne chez les patients hypersensibles à la pénicilline.

S. pyogenes (streptocoque bêta-hémolytique du groupe A) : Infections de gravité légère à modérée des voies respiratoires supérieures et inférieures, de la peau et des tissus mous.

L’American Heart Association considère la benzathine pénicilline G comme le médicament de choix pour le traitement et la prévention de la pharyngite streptococcique et la prophylaxie à long terme de la fièvre rhumatismale. Si on préfère la voie orale pour le traitement des affections susmentionnées, la pénicilline G ou V ou l’érythromycine sont d’autres médicaments de choix.

Dans le cas d’un médicament à administration orale, on doit souligner au patient l’importance de l’observance stricte du schéma posologique. Administrer une dose thérapeutique pendant au moins 10 jours.

Streptocoques alpha-hémolytiques (groupe des viridans): Prophylaxie à court terme de l’endocardite bactérienne avant une intervention dentaire ou d’autres interventions chirurgicales chez les patients ayant des antécédents de fièvre rhumatismale ou de maladie cardiaque congénitale qui présentent une hypersensibilité à la pénicilline. (L’érythromycine ne convient pas avant une intervention chirurgicale de l’appareil génito-urinaire lors de laquelle les organismes susceptibles d’entraîner une bactériémie sont des bacilles à Gram négatif ou font partie du groupe des streptocoques entérocoques).

S. aureus : Infections aiguës de la peau et des tissus mous de gravité légère à modérée. Des organismes résistants peuvent apparaître durant le traitement.

S. pneumoniae : Infections des voies respiratoires supérieures (p. ex., otite moyenne, pharyngite) et infections des voies respiratoires inférieures (p. ex., pneumonie) de gravité légère à modérée.

M. pneumoniae (agent de Eaton, Mycoplasma) : Pour les infections respiratoires dues à cet organisme.

H. influenzae : Infections de gravité légère à modérée des voies respiratoires supérieures et inférieures. Toutes les souches de cet organisme ne sont pas sensibles aux concentrations d’érythromycine habituellement atteintes avec les doses thérapeutiques usuelles.

N. gonorrhoeae et T. pallidum : L’érythromycine offre un autre choix de traitement contre la gonorrhée et la syphilis primaire chez les patients allergiques aux pénicillines. Avant tout traitement de la gonorrhée, les patients suspectés d'être également atteints de syphilis doivent subir un examen microscopique pour rechercher la présence de T.

pallidum (par immunofluorescence ou fond noir) avant de recevoir de l’érythromycine, et des tests sérologiques mensuels pendant au moins quatre mois. En ce qui concerne le traitement de la syphilis primaire, il faut analyser le liquide céphalorachidien avant le traitement et dans le cadre du suivi après le traitement.

C. diphtheriae et C. minutissimum : En appoint à l’antitoxine pour la prévention de l’établissement de porteurs ou pour l’éradication de l’organisme chez les porteurs.

Traitement de l’érythrasma.

C. tetani : In vitro, C. tetani est très sensible à l’érythromycine. Lorsque l’antibiothérapie est indiquée à titre prophylactique (p. ex., chez les personnes présentant une hypersensibilité à la pénicilline et au sérum antitétanique), l’érythromycine est efficace lorsqu’elle est administrée aux doses habituellement recommandées pendant cinq jours.

Pour réduire l’apparition de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l’efficacité de l’érythromycine et d’autres agents antibactériens, l’érythromycine ne doit être utilisée que pour traiter des infections causées par des bactéries dont on sait ou dont on soupçonne fortement qu’elles sont sensibles à ce produit. Lorsque des cultures ou des tests de sensibilité ont été réalisés, leurs résultats devraient guider le choix ou la modification du traitement antibactérien. À défaut de tels résultats, les données épidémiologiques et les profils de sensibilité locaux pourraient faciliter le choix empirique du traitement.

CONTRE-INDICATIONS

L’érythromycine est contre-indiquée chez les patients qui présentent une hypersensibilité connue à cet antibiotique.

L’érythromycine est contre-indiquée chez les patients prenant de la terfénadine, de l’astémizole, du pimozide ou du cisapride.

MISES EN GARDE

Hépatotoxicité

Des rapports font état de dysfonctions hépatiques, notamment des cas d’augmentation du taux des enzymes hépatiques et d’hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, accompagnée ou non d’ictère, chez des patients recevant des produits à base d’érythromycine.

Allongement de l’intervalle QT

L’érythromycine a été associée à un allongement de l’intervalle QT et à de rares cas d’arythmie. Des cas de torsades de pointes ont été spontanément signalés dans le cadre de la pharmacovigilance chez les patients recevant de l’érythromycine. Des décès ont été signalés. L’érythromycine doit être évitée chez les patients présentant un allongement connu de l’intervalle QT, les patients présentant des événements proarythmiques, notamment une hypokaliémie ou une hypomagnésémie non corrigées, ou une bradycardie cliniquement significative, et chez les patients recevant des antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide) ou de classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol). Chez les patients âgés, l’intervalle QT peut être plus susceptible de subir des modifications liées à la prise de médicaments.

Syphilis pendant la grossesse

Des rapports portent à croire que l’érythromycine n’atteint pas le fœtus en concentration suffisante pour prévenir la syphilis congénitale. Les nourrissons nés de femmes traitées pendant la grossesse par de l’érythromycine administrée par voie orale pour une syphilis précoce doivent être traités par un schéma posologique approprié de pénicilline.

Maladies associées à Clostridium difficile (MACD)

Des cas de maladies associées à Clostridium difficile (DACD) ont été signalés avec l’utilisation de presque tous les antibactériens, y compris les comprimés d’ERYTHRO-S, et leur gravité peut varier d’une diarrhée légère à une colite mortelle. Le traitement par un antibactérien modifie la flore normale du côlon et entraîne la prolifération de C. difficile.

C. difficile produit les toxines A et B, qui contribuent à la survenue de la DACD. Les souches de C. difficile productrices d’hypertoxine entraînent une augmentation de la morbidité et de la mortalité, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et nécessiter une colectomie. La MACD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée après l’utilisation d’antibiotiques. Une anamnèse médicale minutieuse est nécessaire, car la MACD a été signalée jusqu'à deux mois après l'administration d’agents antibactériens.

Si la MACD est soupçonnée ou confirmée, l’utilisation continue d'antibiotiques non dirigés contre C. difficile peut devoir être interrompue. Une gestion appropriée des fluides et des électrolytes, une supplémentation en protéines, un traitement antibiotique de C. difficile et une évaluation chirurgicale doivent être institués selon les indications cliniques.

PRÉCAUTIONS

Généralités

Prescrire des comprimés d’ERYTHRO-S à un patient en l’absence d’une infection bactérienne confirmée ou fortement soupçonnée ou pour une indication prophylactique est peu susceptible de lui être profitable et accroît le risque d’apparition de bactéries résistantes.

L’érythromycine étant principalement éliminée par le foie, la prudence est de mise lors de son administration à des patients présentant une insuffisance hépatique.

L’exacerbation des symptômes d’une myasthénie grave et l’apparition de symptômes du syndrome myasthénique ont été signalées chez des patients recevant un traitement par l’érythromycine.

Des rapports font état de cas de sténose pylorique hypertrophique infantile (SPHI) chez des nourrissons à la suite d’un traitement par l’érythromycine. Dans une cohorte de 157 nouveau-nés qui ont reçu de l’érythromycine en prophylaxie de la coqueluche, 7 nouveau-nés (5 %) en sont venus à présenter des vomissements non bilieux ou de l’irritabilité lors de l’alimentation et ont par la suite reçu un diagnostic de SHPHI nécessitant une pylorotomie. Un possible effet dose-réponse a été décrit, avec un risque absolu de sténose hypertrophique du plexus brachial (SHPB) de 5,1 % chez les nourrissons traités par érythromycine pendant 8 à 14 jours et de 10 % chez ceux traités pendant 15 à 21 jours⁵. L’érythromycine pouvant être utilisée dans le traitement d’affections infantiles associées à une mortalité ou une morbidité importantes (comme la coqueluche ou les infections néonatales à Chlamydia trachomatis), le bénéfice de ce traitement doit être soupesé avec le risque de développer une SHPHI. Les parents doivent être informés de communiquer avec leur médecin s’ils observent des vomissements ou une irritabilité liée à l’alimentation.

L’utilisation prolongée ou répétée d’érythromycine peut entraîner une prolifération de bactéries ou de champignons non sensibles ou des champignons et des organismes initialement sensibles à l’érythromycine. En cas de surinfection, on doit interrompre l’administration d’érythromycine et instaurer le traitement qui s’impose.

S’il y a lieu, en plus de l’antibiothérapie, une incision et un drainage ou d’autres interventions chirurgicales doivent être réalisés.

Renseignements destinés aux patients

On doit informer les patients que les médicaments antibactériens, notamment les comprimés ERYTHRO-ES, ne doivent être pris que pour le traitement d’infections bactériennes. Ils ne traitent pas les infections virales (comme le rhume). En leur remettant une ordonnance pour des comprimés d’ERYTHRO-ES pour le traitement d’une infection bactérienne, on doit expliquer aux patients que, bien qu’il soit courant de se sentir mieux tôt au cours du traitement, il faut prendre le médicament exactement comme il a été prescrit. Le fait de sauter des doses ou de ne pas terminer le cycle complet d’un traitement peut (1) réduire l’efficacité du traitement immédiat et (2) augmenter la probabilité que les bactéries développent une résistance et ne soient ultérieurement plus traitables par les comprimés ERYTHRO-ES ou d’autres médicaments antibactériens.

La diarrhée, un problème fréquemment causé par les antibiotiques, cesse habituellement lorsque l’antibiotique est interrompu. Il arrive qu’après avoir commencé un traitement par un antibiotique, des patients viennent à présenter des selles liquides et sanguinolentes (accompagnées ou non de crampes abdominales et de fièvre), jusqu’à deux mois ou plus après la prise de la dernière dose de l’antibiotique. Si cela se produit, les patients doivent communiquer avec leur médecin dès que possible.

L’érythromycine étant principalement éliminée par le foie, la prudence est de mise lors de son administration à des patients présentant une insuffisance hépatique.

Interactions médicamenteuses

Théophylline

L’administration d’érythromycine à des patients qui reçoivent des doses élevées de théophylline peut être associée à une augmentation du taux de théophylline sérique et à une toxicité potentielle de la théophylline. Dans le cas d’une toxicité de la théophylline ou d’une hausse du taux de théophylline sérique, la dose de théophylline peut être réduite pendant que le patient reçoit un traitement concomitant par l’érythromycine.

Des rapports publiés laissent croire que, lorsqu’on administre de l’érythromycine par voie orale en même temps que de la théophylline, les concentrations sériques d’érythromycine diminuent d’environ 35 %. On ignore quel mécanisme conduit à cette interaction. La réduction des concentrations d’érythromycine attribuable à l’administration concomitante de théophylline pourrait donner lieu à des concentrations infrathérapeutiques d’érythromycine.

Vérapamil

On a observé des cas d’hypotension, de bradyarythmies et d’acidose antibiotique chez des patients recevant en concomitance du vérapamil, qui appartient à la classe des inhibiteurs calciques.

Digoxine

On a signalé que l’administration concomitante d’érythromycine et de digoxine causait une augmentation des taux sériques de digoxine.

Anticoagulants

Des rapports font état d’une hausse des effets anticoagulants lorsque de l’érythromycine et des anticoagulants oraux étaient administrés en même temps. Les effets anticoagulants accrus attribuables aux interactions de l’érythromycine et divers anticoagulants oraux peuvent être plus prononcés chez les personnes âgées.

L’érythromycine est un substrat et un inhibiteur de la sous-famille des isoformes 3A du système des enzymes du cytochrome P450 (CYP3A). La coadministration de l’érythromycine et d’un médicament principalement métabolisé par le CYP3A peut être associée à des élévations des concentrations médicamenteuses susceptibles d’augmenter ou de prolonger à la fois les effets thérapeutiques et indésirables du médicament concomitant. Des ajustements posologiques peuvent être envisagés et, lorsque cela est possible, les concentrations sériques des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A doivent être étroitement surveillées chez les patients recevant simultanément de l’érythromycine.

Voici des exemples de certaines interactions médicamenteuses importantes associées au CYP3A sur le plan clinique. Des interactions avec d’autres médicaments métabolisés par l’isoforme CYP3A sont aussi possibles. Les interactions médicamenteuses suivantes entre des produits à base d’érythromycine et la CYP3A ont été observées dans le cadre de la pharmacovigilance :

Ergotamine ou dihydroergotamine

La pharmacovigilance indique que l’administration concomitante d’érythromycine et d’ergotamine ou de dihydroergotamine a été associée à une toxicité aiguë de l’ergot, caractérisée par un vasospasme et une ischémie des extrémités et d’autres tissus, y compris du système nerveux central. L’administration concomitante d’érythromycine et d’ergotamine ou de dihydroergotamine est contre-indiquée.

Triazolobenzodiazépines (comme le triazolam et l’alprazolam) et benzodiazépines associées. Il a été rapporté que l’érythromycine diminue la clairance du triazolam et du midazolam et peut donc augmenter l’effet pharmacologique des benzodiazépines.

Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase

On a signalé que l’érythromycine augmentait les concentrations des inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase (p. ex., lovastatine et simvastatine). De rares cas de rhabdomyolyse ont été signalés chez des patients prenant ces médicaments de façon concomitante.

Sildénafil (Viagra)

On a signalé que l’érythromycine augmente l’exposition générale (aire sous la courbe [ASC]) au sildénafil. On doit envisager une réduction de la dose de sildénafil (consulter la notice d’emballage de Viagra).

Des rapports spontanés ou publiés font état d’interactions associées à la CYP3A entre l’érythromycine et la cyclosporine, la carbamazépine, le tacrolimus, l’alfentanil, le disopyramide, la rifabutine, la quinidine, la méthylprednisolone, le cilostazol, la vinblastine et la bromocriptine.

L’administration concomitante d’érythromycine et de cisapride, de pimozide, d’astémizole ou de terfénadine est contre-indiquée (voir CONTRE-INDICATIONS).

En outre, des rapports font état d’interactions entre l’érythromycine et des médicaments qu’on ne croyait pas être métabolisés par la CYP3A, y compris l’hexobarbital, la phénytoïne et le valproate.

On a signalé que l’érythromycine modifie considérablement le métabolisme de la terfénadine et de l’astémizole, des antihistaminiques non sédatifs, lorsqu’ils sont pris simultanément (voir CONTRE-INDICATIONS). On a observé de rares manifestations d’effets indésirables cardiovasculaires graves, y compris des cas d’allongement de l’intervalle QT ou QTc observable à l’électrocardiogramme, d’arrêt cardiaque, de torsades de pointes et d’autres arythmies ventriculaires (voir MISES EN GARDE) De plus, on a signalé de rares décès associés à l’administration concomitante de terfénadine et d’érythromycine.

Des rapports de pharmacovigilance font état d’interactions médicamenteuses lorsque l’érythromycine a été administrée en même temps que du cisapride, ce qui s’est soldé par un allongement de l’intervalle QT, des arythmies cardiaques, une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes, très probablement attribuables à l’inhibition du métabolisme hépatique du cisapride par l’érythromycine. Des décès ont été signalés. (voir CONTRE-INDICATIONS).

Colchicine

La colchicine est un substrat tant de la CYP3A4 que de la glycoprotéine P (gp-P), un transporteur transmembranaire. L’érythromycine est considérée comme un inhibiteur modéré de la CYP3A4. On s’attend à ce que la concentration plasmatique de la colchicine augmente considérablement lorsqu’elle est administrée en même temps que des inhibiteurs modérés de la CYP3A4 comme l’érythromycine. Si l’administration concomitante de colchicine et d’érythromycine est nécessaire, la dose initiale de colchicine pourrait devoir être abaissée, et la dose maximale de colchicine devrait être réduite. Les patients doivent être surveillés afin de détecter les symptômes cliniques de toxicité de la colchicine.

Interactions médicament-examens de laboratoire :

L’érythromycine interfère avec le dosage fluorimétrique des catécholamines urinaires.

Carcinogenèse, mutagenèse et perte de fertilité :

Des études sur l’administration orale à long terme par incorporation à la nourriture de stéarate d’érythromycine menées chez des rats avec des doses allant jusqu’à 400 mg/kg/jour et chez des souris avec des doses allant jusqu’à environ 500 mg/kg/jour (approximativement d’une à deux fois la dose maximale humaine prévue selon la surface corporelle) n’ont pas révélé de signes de tumorigénicité. Le stéarate d’érythromycine n’a pas été associé à un potentiel génotoxique lors de tests d’Ames ou de tests sur des cellules de lymphome de souris, et n’a pas provoqué d’anomalies chromosomiques dans des cellules ovariennes de hamster chinois. On n’a observé aucun effet apparent sur la fertilité mâle ou femelle chez des rats traités par érythromycine base administrée par gavage oral à raison de 700 mg/kg/jour (approximativement trois fois la dose maximale humaine prévue selon la surface corporelle).

Grossesse

On n’a observé aucun signe de tératogénicité ou de tout autre effet secondaire sur la reproduction des rates ayant reçu de l’érythromycine base par gavage oral à raison de 350 mg/kg/jour (approximativement deux fois la dose maximale recommandée chez l’humain selon la surface corporelle) avant et pendant la période d’accouplement, au cours de la gestation et durant le sevrage.

On n’a observé aucun signe de tératogénicité ou de toxicité embryonnaire lorsque de l’érythromycine base a été administrée par gavage oral à des rates et des souris gravides, à raison de 700 mg/kg/jour, et à des lapines gravides, à raison de 125 mg/kg/jour (approximativement d’une à trois fois la dose maximale recommandée chez l’humain selon la surface corporelle).

Travail et accouchement

L’effet de l’érythromycine sur le travail et l’accouchement est inconnu.

Femmes qui allaitent

L’érythromycine passe dans le lait humain. La prudence est de mise si l’on administre de l’érythromycine à une femme qui allaite.

Utilisation chez les enfants

Voir la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.

Utilisation chez les personnes âgées :

Les patients âgés, particulièrement ceux dont la fonction rénale ou hépatique est réduite, peuvent présenter un risque accru de perte de l’audition causée par l’érythromycine (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Les patients âgés peuvent être plus susceptibles de présenter des torsades de pointes que les patients plus jeunes (voir MISES EN GARDE).

Chez les patients âgés, les effets d’une anticoagulothérapie orale peuvent être accrus pendant un traitement par l’érythromycine (voir PRÉCAUTIONS – Interactions médicamenteuses).

Les personnes âgées peuvent présenter une natriurèse atténuée en réponse à une charge sodée. Ce phénomène peut avoir une importance clinique en ce qui concerne certaines affections, notamment l’insuffisance cardiaque congestive.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets secondaires les plus fréquents des préparations orales d’érythromycine sont d’ordre gastro-intestinal et sont liés à la dose. Ces symptômes incluent nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée et anorexie. Des symptômes d’hépatite, des dysfonctionnements hépatiques et/ou des résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique peuvent survenir (voir MISES EN GARDE).

Appareil cardiovasculaire

Un allongement de l’intervalle QT, une tachycardie ventriculaire et des torsades de pointes ont été rapportés avec les macrolides, y compris l’érythromycine (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses).

Appareil digestif

Des crampes et une gêne abdominales ont été observées. Des nausées, des vomissements et des diarrhées sont également observés, mais moins fréquemment. Des cas de maladie associée à Clostridium difficile ont été observés (voir MISES EN GARDE).

Pancréatite

De rares cas de pancréatite et de convulsions ont été rapportés.

Réactions allergiques

Des cas d’urticaire, d’éruptions cutanées bénignes et d’anaphylaxie ont été signalés. On a signalé de rares cas de réactions cutanées, allant d’éruptions légères à un érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique.

Divers

Lors d’un traitement prolongé ou répété, il existe un risque de prolifération excessive de bactéries ou de champignons non sensibles et d’organismes initialement sensibles à l’érythromycine (par exemple, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae). Si de telles infections surviennent, l’érythromycine doit être arrêtée et un traitement approprié doit être instauré.

Des rapports font état de cas de néphrite interstitielle coïncidant avec l’administration d’érythromycine.

On a signalé des cas occasionnels de perte de l’audition réversible touchant principalement des patients atteints d’insuffisance rénale et des patients recevant des doses élevées d’érythromycine.

Des cas isolés d’effets secondaires transitoires sur le système nerveux central, notamment confusion, hallucinations, convulsions et vertiges, ont été rapportés; toutefois, un lien de cause à effet n’a pas été établi.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Une gêne abdominale, des nausées ou une diarrhée peuvent survenir avec des doses orales de plus de 2 g par jour. Un cas de pancréatite induite par l'érythromycine suite à un surdosage de ce médicament a été rapporté.

En cas de surdosage, l’administration d’érythromycine doit être interrompue. Une surdose doit être prise en charge par l’élimination immédiate du médicament non absorbé et par l’instauration de toutes les autres mesures appropriées.

L’érythromycine n’est pas éliminée par dialyse péritonéale ou par hémodialyse.

Pour traiter une surdose médicamenteuse présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Même si les préparations d’éthylsuccinate d’érythromycine peuvent être administrées indépendamment des repas, les concentrations sanguines optimales sont obtenues lorsque l’antibiotique est administré immédiatement après les repas.

Enfants :

Lors des infections légères à modérées, la posologie habituelle d’éthylsuccinate d’érythromycine pour les enfants (jusqu’à 32 kg) est de 30 à 50 mg/kg/jour en doses égales. Pour les infections plus graves, cette dose peut être doublée. Si une administration deux fois par jour est souhaitée, la moitié de la dose quotidienne totale peut être administrée toutes les 12 heures.

Lors du traitement des infections streptococciques, il faut administrer une dose thérapeutique d’éthylsuccinate d’érythromycine pendant au moins 10 jours.

Prophylaxie préopératoire de l’endocardite (voir Streptocoques alpha-hémolytiques) chez l’enfant : de 30 à 50 mg/kg/jour répartis en trois ou quatre doses uniformément espacées.

Adultes :

La posologie habituelle est de 600 mg d’éthylsuccinate d’érythromycine, trois fois par jour. La posologie peut être augmentée à 4 g ou plus par jour en fonction de la gravité de l’infection.

Si une administration biquotidienne est souhaitée, la moitié de la dose journalière peut être administrée toutes les 12 heures.

Lors du traitement des infections streptococciques, il faut administrer une dose thérapeutique d’érythromycine pendant au moins 10 jours. En prophylaxie continue des infections streptococciques chez les personnes ayant des antécédents de cardiopathie rhumatismale, la dose est de 600 mg deux fois par jour.

En cas d’utilisation préopératoire pour prévenir l’endocardite (voir Streptocoques alpha-hémolytiques), le schéma posologique recommandé chez l’adulte est le suivant : 600 mg avant l’intervention et 600 mg toutes les 8 heures,à raison de trois doses, après l’intervention.

Syphilis primaire : de 48 à 64 g administrés en doses fractionnées sur une période de 10 à 15 jours.

Gonorrhée : de 3 à 5 mg par jour en doses fractionnées pendant 5 jours.

PRÉSENTATION DES FORMES PHARMACEUTIQUES

ERYTHRO-ES : CONTIENT LES INGRÉDIENTS NON MÉDICINAUX SUIVANTS : laque d’aluminium, cire de carnauba, dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, rouge D & C n° 10, hydroxypropylméthylcellulose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, polyéthylène glycol, acide stéarique et dioxyde de titane.

Chaque comprimé ovale, biconvexe, pelliculé, à enveloppe jaune et à intérieur blanc uniforme, portant la mention 600 sur une face et lisse sur l’autre, contient 600 mg d’érythromycine (sous forme d’éthylsuccinate). Flacons de 100 comprimés.

Conserver à la température ambiante (entre 15°C et 30 C) dans un contenant hermétique.

Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Nom commun : Éthylsuccinate d’érythromycine

Formule développée :

Nom chimique : 4-O-[(2S,3R,4S,6R)-4-(diméthylamino)-2-

[[(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-14-éthyl-7,12,13-trihydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-méthoxy-4,6-diméthyloxan-2-yl]oxy-3,5,7,9,11,13-hexaméthyl-2,10-dioxo-oxacyclotétradéc-6-yl]oxy]-6-méthyloxan-3-yl] 1-O-éthyl butanedioate

Formule moléculaire : C₄₃H₇₅NO₁₆

Masse moléculaire : 862,05 g/mol

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

L’érythromycine inhibe la synthèse des protéines en se liant à la sous-unité ribosomique 50S. Elle est habituellement bactériostatique, mais peut être bactéricide à des concentrations élevées ou contre des organismes hautement sensibles. Son spectre d’activité est similaire à celui de la pénicilline G. Une résistance à l’érythromycine a été démontrée chez certaines souches d’H. influenzae et de staphylocoques. Lors d’une épreuve de sensibilité de Kirby-Bauer, un disque de 15 mcg d’érythromycine devrait produire une zone d’inhibition d’au moins 18 mm de diamètre si l’organisme est sensible à l’érythromycine.

Les comprimés d’éthylsuccinate d’érythromycine administrés par voie orale sont rapidement et efficacement absorbés. Des taux sériques d’érythromycine comparables sont obtenus à jeun et hors jeûne.

L’éthylsuccinate d’érythromycine est absorbé intact. Une fois absorbé, l’éthylsuccinate d’érythromycine est hydrolysé en base active. Environ 28 à 35 % de l’érythromycine sérique totale est active après l’administration d’éthylsuccinate d’érythromycine. En règle générale, après son absorption, l’érythromycine est facilement distribuée dans la plupart des liquides. En l’absence d’une inflammation des méninges, on observe normalement de faibles concentrations dans le liquide céphalorachidien; toutefois, le passage de l’érythromycine à travers la barrière hémato-encéphalique augmente en présence d’une méningite. En présence d’une fonction hépatique normale, l’érythromycine est concentrée dans le foie et excrétée dans la bile; l’effet d’une dysfonction hépatique sur l’excrétion biliaire de l’érythromycine par le foie dans la bile est inconnu. Après l’administration par voie orale, on peut retrouver moins de 5 % de la dose administrée dans les urines.

L’érythromycine traverse la barrière placentaire, mais les taux plasmatiques dans le fœtus sont faibles. Elle est également excrétée dans le lait maternel.

MICROBIOLOGIE

Mode d’action :

L’érythromycine agit en inhibant la synthèse des protéines en se liant aux sous-unités ribosomiques 50S des organismes sensibles. Elle n’influe pas sur la synthèse de l’acide nucléique.

Mécanisme de résistance :

La principale voie de la résistance passe par la modification de l’acide ribonucléique ribosomique (ARNr) 23S de la sous-unité ribosomique 50S qui devient insensible, mais l’efflux peut également être important.

Interactions avec d’autres antibiotiques :

Il existe un antagonisme in vitro entre l’érythromycine et la clindamycine, la lincomycine et le chloramphénicol.

L’érythromycine s’est révélée active contre la plupart des isolats des bactéries suivantes, à la fois in vitro et sur le plan clinique, dans le traitement des infections, comme on le décrit dans la section INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE.

Bactéries à Gram positif :

Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (des organismes résistants peuvent apparaître durant le traitement), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Bactéries à Gram négatif :

Bordetella pertussis, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae

Autres microorganismes :

Chlamydia trachomatis, Entamoeba histolytica, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum

Les données in vitro suivantes sont disponibles, mais leur portée clinique est inconnue.

In vitro, au moins 90 % des bactéries ci-dessous sont neutralisées par des concentrations minimales inhibitrices (CMI) inférieures ou égales au seuil de sensibilité à l’érythromycine. Toutefois, l’efficacité de l’érythromycine dans le traitement des infections cliniques causées par ces bactéries n’a pas été établie dans le cadre d’essais cliniques adéquats et bien contrôlés.

Bactéries à Gram positif :

Streptocoques du groupe viridans

Bactéries à Gram négatif :

Moraxella catarrhalis

Épreuves de sensibilité

Dans la mesure du possible, le laboratoire de microbiologie clinique doit fournir au médecin les résultats des épreuves de sensibilité in vitro aux médicaments antimicrobiens administrés aux patients hospitalisés, sous forme de rapports périodiques décrivant le profil de sensibilité des pathogènes nosocomiaux et extrahospitaliers. Ces rapports devraient aider le médecin à choisir un médicament antibactérien en vue d’un traitement.

Techniques de dilution :

Des méthodes quantitatives sont utilisées pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices (CMI) des agents antimicrobiens. Ces CMI permettent d’estimer la sensibilité des bactéries aux antimicrobiens. Les CMI doivent être déterminées par des méthodes normalisées1, 2 (en bouillon ou en gélose). Les CMI obtenues doivent être interprétées en fonction des critères présentés dans le tableau 1.

Méthodes de diffusion :

Les méthodes quantitatives qui exigent la mesure de diamètres de zone donnent aussi des estimations reproductibles de la sensibilité des bactéries aux agents antimicrobiens. Le diamètre des zones permet d’évaluer la sensibilité des bactéries aux antimicrobiens. La taille de la zone doit être déterminée à l’aide d’une méthode d’essai normalisée^2,3. Cette procédure utilise des disques de papier imprégnés de 15 mcg d’érythromycine pour tester la sensibilité des micro-organismes à l’érythromycine. Les critères d’interprétation du diamètre de la zone sont présentés au Tableau 1.

Tableau 1. Critères d’interprétation de l’épreuve de sensibilité in vitro à l’érythromycine

Si l’agent pathogène est sensible (S), l’antimicrobien inhibera probablement la croissance du pathogène si les concentrations de l’antimicrobien atteintes au foyer de l’infection suffisent à inhiber la croissance du pathogène. Si la sensibilité de l’agent pathogène est « intermédiaire (I) », le résultat doit être considéré comme équivoque et, si l’agent pathogène n’est pas totalement sensible à un autre médicament pouvant être administré, l’épreuve de sensibilité doit être refaite. L’obtention d’un tel résultat indique une possible applicabilité clinique dans les sites de l’organisme où le médicament atteint des concentrations physiologiquement élevées ou dans les situations où des doses élevées du médicament peuvent être administrées. Cette catégorie procure aussi une zone tampon qui empêche la survenue d’importantes divergences d’interprétation dues à des facteurs techniques non maîtrisables. Si l’agent pathogène est résistant (R), l’antimicrobien n’inhibera probablement pas la croissance du pathogène aux concentrations que l’antimicrobien atteint habituellement au foyer de l’infection; un autre médicament devra être choisi.

Contrôle de la qualité : Les épreuves de sensibilité normalisées nécessitent l’emploi de témoins de laboratoire afin de contrôler et d’assurer la précision des produits et des réactifs servant aux tests, ainsi que des techniques des personnes qui réalisent les tests1,2,3,4 La poudre d’érythromycine standard doit fournir l’intervalle suivant des valeurs de CMI indiquées au Tableau 2. En ce qui concerne la technique de diffusion au moyen d’un disque de 15 mcg, les critères du Tableau 2 doivent être respectés.

Tableau 2. Intervalles acceptables du contrôle de la qualité de l’érythromycine

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