Jamp Imipramine : monographie de produit

1 INDICATIONS

JAMP Imipramine (comprimés de chlorhydrate d’imipramine) est indiqué pour :

• Le soulagement des symptômes de la dépression.

1.1 Enfants

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.

1.2 Personnes âgées

Personnes âgées (≥ 65 ans) : les données probantes d’études cliniques et l’expérience acquise semblent indiquer que l’utilisation du médicament chez les personnes âgées est associée à des différences en matière d’innocuité ou d’efficacité. Voir 4.2 Posologie recommandée et modification posologique et 7.1.4 Personnes âgées.

2 CONTRE-INDICATIONS

JAMP Imipramine (chlorhydrate d’imipramine) est contre-indiqué dans les cas suivants :

• Patients hypersensibles à chlorhydrate d’imipramine ou à l’un des ingrédients de la préparation, y compris les ingrédients non médicinaux, ou à un composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, voir 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
• Patients présentant une hypersensibilité connue ou soupçonnée aux antidépresseurs tricycliques (ATC) appartenant au groupe recevant la dibenzazépine.
• En association avec des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) ou dans les 14 jours précédant ou suivant le traitement, car ils peuvent entraîner des crises hyperpyrétiques, des convulsions graves et la mort. Voir 9.1 Interactions médicamenteuses graves et 9.4 Interactions médicament-médicament.
• Durant la phase aiguë de rétablissement après un infarctus du myocarde et en présence d’une insuffisance cardiaque congestive aiguë. Voir 7 Appareil cardiovasculaire.
• Chez les patients atteints d’un glaucome à angle fermé, car les effets atropiniques du médicament peuvent aggraver cette affection. Voir 7 Ophtalmologique, Glaucome à angle fermé.

3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »

Mises en garde et précautions importantes

Risque accru d’automutilation, de faire du mal à autrui, de pensées et de comportements suicidaires avec la prise d’antidépresseurs. Surveiller de près tous les patients traités par des antidépresseurs pour déceler une aggravation clinique et l’émergence de pensées et de

4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

4.1 Considérations posologiques

• Cardiovasculaire

  Les patients présentant une insuffisance circulatoire ou une maladie cardiovasculaire doivent recevoir JAMP Imipramine à faible dose, sous une surveillance attentive et uniquement lorsqu’une indication claire pour le médicament a été établie. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Appareil cardiovasculaire.

• Fonction rénale

  Faites preuve d’une extrême prudence lorsque JAMP Imipramine est utilisée chez des patients souffrant de rétention urinaire, en particulier en présence d’une hypertrophie de la prostate. Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Fonction rénale.

• Femmes enceintes

  JAMP Imipramine ne doit pas être utilisée pendant le premier trimestre de la grossesse. Voir

  • 7.1.1 Femmes enceintes.

• Allaitement

  L’utilisation de JAMP Imipramine doit être évitée pendant l’allaitement. Voir 7.1.2 Allaitement.

• Patients âgés

  Les patients âgés doivent recevoir JAMP Imipramine à faible dose, sous une surveillance attentive et uniquement lorsqu’une indication claire pour JAMP Imipramine a été établie. Voir 7.1.4 Personnes âgées.

• Interactions importantes

  Lorsque JAMP Imipramine est remplacé par un IMAO, il doit s’écouler au moins 14 jours entre les traitements. L’administration de JAMP Imipramine doit alors être amorcée avec prudence et augmentée progressivement. Voir 9.1 Interactions médicamenteuses graves, 9.4 Interactions médicament-médicament.

4.2 Posologie recommandée et modification posologique Dose initiale

Adultes : La posologie initiale recommandée est de 25 mg trois fois/jour. Cette augmentation doit être progressive au besoin et tolérée, jusqu’à 150 mg/jour. Une posologie supérieure à 200 mg/jour n’est pas recommandée chez les patients non hospitalisés. Les patients gravement malades ou hospitalisés peuvent requérir jusqu’à 300 mg par jour.

Patients âgés : La posologie initiale recommandée est de 30 à 40 mg/jour. Augmenter la dose par paliers de 10 mg/jour jusqu’à concurrence de 100 mg/jour. Voir 1.2 Personnes âgées; 7.1.4 Personnes âgées.

comportements suicidaires ou de type « agitation » (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Psychiatrie).

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada n’a pas autorisé d’indication chez les enfants.

Dose d’entretien

Chez les sujets appropriés, la dose d’entretien peut être administrée en une seule dose avant le coucher. Son effet sédatif n’est pas aussi important que celui de l’amitriptyline, qui peut être utilisée au coucher à cette fin.

4.4 Administration

Les comprimés de JAMP Imipramine doivent être avalés entiers avec de l’eau.

4.5 Dose oubliée

Si le patient oublie de prendre une dose, lui dire de la prendre dès qu’il s’en souvient. S’il est presque temps de prendre la prochaine dose, informer le patient de sauter la dose oubliée et de reprendre son schéma posologique habituel.

5 SURDOSAGE

Des décès sont survenus à la suite d’un surdosage délibéré ou accidentel d’un médicament de cette classe. On a signalé que les enfants peuvent être plus sensibles que les adultes à un surdosage aigu d’imipramine. Une surdose aiguë chez les nourrissons ou les jeunes enfants doit être considérée comme grave et potentiellement mortelle.

Puisque la propension au suicide est élevée chez les patients déprimés, une tentative de suicide par d’autres moyens est possible pendant la période de rétablissement. Il faut aussi envisager la possibilité d’ingestion simultanée d’autres médicaments.

Symptômes : Des doses élevées peuvent causer une confusion temporaire, un trouble de la concentration, des hallucinations visuelles transitoires, de l’agitation, des réflexes hyperactifs, une rigidité musculaire, des vomissements ou une hyperpyrexie, en plus de tout autre symptôme énuméré à la section « Effets indésirables ». D’après les effets pharmacologiques connus de l’imipramine, un surdosage peut causer de la somnolence, une hypothermie, une tachycardie et d’autres anomalies arythmiques comme un bloc de branche, des signes d’atteinte de la conduction à l’ECG et une insuffisance cardiaque congestive. D’autres manifestations peuvent inclure les suivantes : dilatation des pupilles, convulsions, hypotension grave, stupeur et coma. Tout patient soupçonné de surdose doit être admis à un hôpital dès que possible.

Traitement : Il n’y a pas d’antidote spécifique et le traitement est essentiellement symptomatique et d’appoint. Les arythmies cardiaques et les troubles du SNC constituent les risques les plus importants lors d’un surdosage d’antidépresseurs tricycliques. Ils peuvent se produire soudainement même si les symptômes initiaux semblent légers. Par conséquent, les patients qui pourraient avoir consommé une dose excessive d’imipramine (en particulier les enfants) doivent être hospitalisés et gardés sous surveillance étroite.

Du charbon actif peut être administré pour réduire l'absorption du médicament.

Chez les patients comateux, il faut assurer la perméabilité des voies aériennes et instaurer au besoin une ventilation assistée, mais on ne doit pas administrer de stimulants respiratoires. Atténuer l’hyperthermie en appliquant des sacs de glace, en rafraîchissant le patient avec une éponge et de l’eau ou par d’autres mesures externes. On peut traiter l’acidose par l’administration prudente de bicarbonate de soude. Il faut assurer le maintien de la fonction rénale.

La stimulation externe doit être réduite au minimum pour restreindre le risque de convulsions. Si des convulsions surviennent, il convient d’administrer un anticonvulsivant (de préférence du diazépam par voie i.v.). Les barbituriques peuvent aggraver la dépression respiratoire, surtout chez les enfants, ainsi que l’hypotension et le coma. Chez certains enfants, le paraldéhyde peut permettre de contrer l’hypertonie et les convulsions et il est moins susceptible de causer une dépression respiratoire. Si le patient ne réagit pas rapidement aux anticonvulsivants, il faut instaurer une ventilation artificielle. Il est essentiel de maîtriser rapidement les convulsions, car elles aggravent l’hypoxie et l’acidose et peuvent donc précipiter les arythmies cardiaques et l’arrêt cardiaque.

Une surveillance électrocardiographique en unité de soins intensifs est recommandée dans tous les cas, surtout en présence d’anomalies électrocardiographiques. Elle doit continuer pendant plusieurs jours après la normalisation du rythme cardiaque. En raison des concentrations excessives durables du médicament, l’état d’un patient ayant ingéré une surdose toxique d’un antidépresseur tricyclique peut demeurer instable (sur les plans médical et psychiatrique) pendant plusieurs jours. Des décès inattendus d’origine cardiaque sont survenus jusqu’à 6 jours après un surdosage d’autres antidépresseurs. L’intervalle QRS à l’électrocardiogramme semble établir une corrélation fiable avec la gravité du surdosage. Si l’intervalle QRS dépasse

100 millisecondes à tout moment pendant les 24 premières heures suivant la dose, la fonction cardiaque doit être surveillée de façon continue pendant 5 à 6 jours.

Les arythmies cardiaques menaçant le pronostic vital pourraient répondre à la lidocaïne. La quinidine, la procaïnamide et le disopyramide doivent généralement être évités dans la prise en charge des anomalies de la conduction et des arythmies cardiaques, car ces agents peuvent réduire davantage la conduction et la contractilité du myocarde. Étant donné l’effet de la digitaline sur la conduction cardiaque, on ne doit l’administrer qu’avec prudence. Si une digitalisation rapide est nécessaire pour traiter une insuffisance cardiaque congestive, il faut donc user de prudence.

Il faut traiter le choc par des mesures d’appoint comme l’administration d’un soluté intraveineux, d’une solution de remplissage vasculaire et d’oxygène. L’administration de corticostéroïdes contre le choc est controversée et pourrait être contre-indiquée chez les patients ayant ingéré une surdose d’un antidépresseur tricyclique. L’hypotension répond habituellement à l’élévation du pied du lit.

Puisqu’il a été signalé que la physostigmine pouvait causer une bradycardie grave, une asystole et des convulsions, on n’en recommande pas l’administration aux patients ayant ingéré une surdose de JAMP Imipramine.

La dialyse péritonéale et l’hémodialyse ne sont pas utiles en raison des faibles concentrations plasmatiques du médicament. La majeure partie de la dose administrée est distribuée dans les tissus et non dans le plasma. Lorsque la prise en charge médicale rigoureuse est inadéquate, l’hémoperfusion, et non l’hémodialyse, a donné de bons résultats.

6 FORMES PHARMACEUTIQUES, CONCENTRATIONS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Tableau 1 – Formes pharmaceutiques, concentrations, composition et conditionnement

JAMP Imipramine à 10 mg : chaque comprimé pelliculé brun, rond, biconvexe, portant l’inscription « 10 » d’un côté et uni de l’autre, contient 10 mg de chlorhydrate d’imipramine.

JAMP Imipramine à 25 mg : chaque comprimé pelliculé brun, rond, biconvexe, portant l’inscription « 25 » d’un côté et uni de l’autre, contient 25 mg de chlorhydrate d’imipramine.

JAMP Imipramine à 50 mg : chaque comprimé pelliculé brun, rond, biconvexe, portant l’inscription « 50 » d’un côté et uni de l’autre, contient 50 mg de chlorhydrate d’imipramine.

JAMP Imipramine à 75 mg : chaque comprimé pelliculé brun, rond, biconvexe, portant l’inscription « 75 » avec une rainure d’un côté et uni de l’autre, contient 75 mg de chlorhydrate d’imipramine.

JAMP Imipramine est disponible en bouteilles de 100 comprimés.

7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Voir 3 ENCADRÉ « MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS IMPORTANTES »

Pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

Appareil cardiovasculaire

JAMP Imipramine est contre-indiquée dans la période de récupération aiguë suivant un infarctus du myocarde et en présence d'une insuffisance cardiaque congestive aiguë. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS.

Faites preuve d’une extrême prudence lorsque JAMP Imipramine est administrée à des patients atteints de thrombose coronarienne, d’angine de poitrine, de troubles de la fréquence cardiaque, du rythme ou de la conduction.

Les patients présentant une insuffisance circulatoire ou une maladie cardiovasculaire doivent recevoir JAMP Imipramine à faible dose, sous une surveillance attentive et uniquement lorsqu’une indication claire pour JAMP Imipramine a été établie. Quelques cas de décès inattendus sont survenus chez des patients souffrant de troubles cardiovasculaires.

Hématologique

La numération leucocytaire et différentielle doit être effectuée chez tout patient qui développe de la fièvre et des maux de gorge au cours du traitement; le médicament doit être arrêté s’il existe des signes de dépression pathologique des neutrophiles.

Neurologique

Toxicité sérotoninergique/syndrome sérotoninergique

La toxicité sérotoninergique, aussi appelée syndrome sérotoninergique, est une affection potentiellement mortelle qui a été signalée avec l’utilisation d’antidépresseurs tricycliques y compris les comprimés de chlorhydrate d’imipramine.

La toxicité sérotoninergique se caractérise par une excitation neuromusculaire, une stimulation du système nerveux autonome (p. ex. tachycardie, bouffées vasomotrices) et une altération de l’état mental (p. ex. anxiété, agitation, hypomanie). Selon les critères de Hunter, le diagnostic de toxicité sérotoninergique est probable lorsque, après l’administration d’au moins un médicament sérotoninergique, on observe l’un des signes suivants :

• clonus spontané
• clonus inductible ou clonus oculaire avec agitation ou diaphorèse
• tremblements et hyperréflexie
• hypertonie, température corporelle > 38 °C, clonus oculaire ou clonus provoqué

Si le traitement concomitant par JAMP Imipramine et d’autres agents sérotoninergiques est justifié sur le plan clinique, il est conseillé d’observer le patient de près, particulièrement au moment d’amorcer le traitement et d’augmenter la dose. Voir 2 CONTRE-INDICATIONS, 4 POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES. Si une toxicité sérotoninergique est soupçonnée, l’arrêt du traitement par les agents sérotoninergiques doit être envisagé.

Ophtalmologie Glaucome à angle fermé

Comme c’est le cas avec d’autres antidépresseurs, JAMP Imipramine peut causer une mydriase, qui risque de provoquer un épisode de fermeture de l’angle chez les patients présentant un angle oculaire anatomiquement étroit. Le professionnel de la santé doit aviser le patient du besoin d’obtenir immédiatement de l’aide médicale en cas de douleurs oculaires, de changements visuels, d’enflure ou de rougeurs intraoculaires ou périoculaires.

Il faut faire preuve d’une extrême prudence lorsque l’imipramine est utilisée chez des patients atteints de glaucome.

Psychiatrie

JAMP Imipramine doit être utilisé avec prudence chez les patients hyperactifs ou agités et chez les patients épileptiques ou ambulatoires, gravement déprimés et ayant des tendances suicidaires.

Le risque de suicide chez les patients déprimés persiste pendant le traitement et, jusqu’à ce qu’une rémission significative se produise, ce type de patient ne devrait pas avoir accès à de grandes quantités de médicament.

Fonction rénale

Faites preuve d’une extrême prudence lorsque l’imipramine est utilisée chez des patients souffrant de rétention urinaire, en particulier en présence d’une hypertrophie de la prostate.

7.1 Populations particulières

7.1.1 Femmes enceintes

JAMP Imipramine ne doit pas être utilisée pendant le premier trimestre de la grossesse.

7.1.2 Femmes qui allaitent

Il faut éviter d’utiliser JAMP Imipramine pendant l’allaitement

7.1.3 Enfants

Enfants (< 18 ans) : Santé Canada n’a pas autorisé d’indication chez les enfants.

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées (≥ 65 ans) : Les patients âgés doivent recevoir JAMP Imipramine à faible dose, sous une surveillance attentive et uniquement lorsqu’une indication claire pour JAMP Imipramine a été établie. Voir 4.2 Posologie recommandée et modification posologique.

8 EFFETS INDÉSIRABLES

8.1 Aperçu des effets indésirables

Bien que la liste suivante comprenne quelques effets indésirables qui n’ont pas été signalés avec ce médicament précis, les similarités pharmacologiques des différents antidépresseurs tricycliques nécessitent que chacun des effets soit envisagé lorsque JAMP Imipramine est administré.

Troubles hématologiques et du système lymphatique : dépression de la moelle osseuse, y compris l’agranulocytose, l’éosinophilie, le purpura et la thrombopénie.

Troubles cardiaques : tachycardie, palpitations, infarctus du myocarde, arythmies, bloc cardiaque.

Troubles endocriniens : gynécomastie chez les hommes.

Troubles oculaires : vision trouble, troubles de l’adaptation, mydriase.

Troubles gastro-intestinaux : sécheresse de la bouche accompagnée dans de rares cas d’une adénite sublinguale, constipation, iléus paralytique, nausées et vomissements, détresse épigastrique, diarrhée, goût bizarre, stomatite, crampes abdominales, langue noire, gonflement de la parotide.

Troubles généraux et réactions au point d’administration : œdème (généralisé ou du visage et de la langue), fièvre d’origine médicamenteuse, faiblesse, fatigue, céphalées.

Troubles hépatobiliaires : jaunisse (simulant l’ictère obstructif), altération de la fonction hépatique.

Troubles du système immunitaire : sensibilité croisée avec la désipramine.

Lésions, intoxications et complications liées aux interventions : chutes.

Investigations : altération des schémas de l’EEG, augmentation ou diminution de la glycémie, gain ou perte de poids.

Troubles métaboliques et de la nutrition : anorexie.

Troubles du système nerveux : engourdissement, picotements, paresthésie des extrémités, incoordination, ataxie, tremblements; neuropathie périphérique; symptômes extrapyramidaux; convulsions, somnolence, étourdissements, acouphène.

Troubles psychiatriques : états confusionnels (en particulier chez les personnes âgées) avec hallucinations, désorientation, délire, anxiété, agitation, insomnie et cauchemars, hypomanie et exacerbation de la psychose.

Troubles rénaux et urinaires : rétention urinaire, retard de la miction, dilatation de l’urètre, mictions fréquentes.

Troubles de l’appareil reproducteur et des seins : hypertrophie/augmentation mammaire et galactorrhée chez la femme; augmentation ou diminution de la libido, impuissance; gonflement des testicules.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : éruption cutanée, pétéchies, urticaire, démangeaisons, photosensibilité (éviter une exposition excessive au soleil), transpiration, bouffées vasomotrices.

Troubles vasculaires : hypotension, hypertension, accident vasculaire cérébral.

Symptômes de sevrage : bien que ces symptômes ne constituent pas des signes de dépendance, l’arrêt brusque d’un traitement prolongé peut entraîner des nausées, des céphalées et des malaises.

8.5 Effets indésirables signalés après la commercialisation du produit

Information non disponible.

9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

9.1 Interactions médicamenteuses graves

9.3 Interactions médicament-comportement

Il faut prévenir les patients que le traitement par JAMP Imipramine peut produire une exagération de la réaction aux boissons alcoolisées.

9.4 Interactions médicament-médicament

La liste de médicaments du tableau suivant est établie à partir de signalements de cas, d’études cliniques ou du risque potentiel d’interaction grave (médicaments contre-indiqués).

Tableau 2 - Interactions médicament-médicament établies ou possibles

Interactions médicamenteuses graves

• Administration concomitante d’inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO). Voir 2 CONTRE-INDICATIONS, 9.4 Interactions médicament-médicament.

Légende : T = Théorique

9.5 Interactions médicament-aliment

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

9.6 Interactions médicament-herbe médicinale

Les interactions avec des produits à base d’herbes médicinales n’ont pas été établies.

9.7 Interactions médicament-épreuve de laboratoire

Les interactions avec les épreuves de laboratoire n’ont pas été établies.

10 PHARMACOLOGIE CLINIQUE

10.1 Mode d’action

Le mode d’action antidépresseur de l’imipramine n’est pas clair, même s’il s’est révélé apte à bloquer le recaptage de divers neurotransmetteurs à la membrane neuronale. C’est pourquoi les effets de la norépinéphrine et de la sérotonine peuvent être potentialisés. L’imipramine a également d’importants effets anticholinergiques. L’imipramine n’est pas un inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO).

10.3 Pharmacocinétique Absorption :

L’imipramine est absorbée après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en l’espace d’une à deux heures.

Distribution

La demi-vie de l’imipramine varie entre 8 et 16 heures.

Métabolisme :

L’imipramine est largement métabolisée dans le foie. Un métabolite, la désipramine, est actif.

L’imipramine subit un métabolisme de premier passage dans le foie lorsqu’elle est administrée par voie orale. La circulation entérohépatique et la sécrétion des médicaments et de leurs métabolites dans le suc gastrique peuvent se produire.

Élimination

Les métabolites sont excrétés principalement par les reins.

Populations particulières et états pathologiques

• Enfants : Les données sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Personnes âgées : Les données sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Sexe : Les données des sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Grossesse et allaitement : Les données sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Polymorphisme génétique : Les données des sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Origine ethnique : Les données des sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Insuffisance hépatique : Les données des sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles. • Insuffisance rénale : Les données des sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.
• Obésité : Les données des sur lesquelles on s’est appuyé pour l’autorisation de l’indication initiale ne sont pas disponibles.

11 ENTREPOSAGE, STABILITÉ ET TRAITEMENT

Conserver à une température ambiante contrôlée (entre 15 °C et 30 °C). Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

JAMP Imipramine ne doit jamais être jeté dans les ordures ménagères. On recommande d’avoir recours au programme de récupération offert par les pharmacies pour la mise au rebut du médicament.

12 INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Aucune.

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

13 RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre : chlorhydrate d’imipramine

Nom chimique : a) 5H-Dibenz[b,f]azépine-5-propanamine, 10,11-dihydro-N,N-diméthyl-,monohydrochloride

1. b) 5-3-(Diméthylamino) propyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]-azépine monohydrochloride
2. c) chlorhydrate de N-(γ- diméthylaminopropyl)Iminodibenzyle

Formule moléculaire et masse moléculaire : C₁₉H₂₄N₂ • HCl et 316,88 g/mol Formule développée :

Propriétés physicochimiques :

Description : Poudre cristalline blanche à blanc cassé, inodore ou pratiquement inodore.

Solubilité : Librement soluble dans l’eau et dans l'alcool. Insoluble dans l’éther et dans le benzène.

Stabilité : Matière stable, sensible à l’air et hygroscopique.

14 ESSAIS CLINIQUES

14.3 Études de biodisponibilité comparatives

Une étude de bioéquivalence randomisée, à deux traitements, à deux séquences, à deux périodes, croisé à deux voies, à dose orale unique de ^PrJAMP Imipramine, comprimés à 75 mg (JAMP Pharma Corporation), et de ^PrIMIPRAMINE, comprimés à 75 mg (AA Pharma Inc.), a été menée chez des sujets humains normaux, adultes, de sexe masculin, en bonne santé et dans des conditions à jeun. Un résumé des données de biodisponibilité comparatives des 39 sujets inclus dans l'analyse statistique est présenté dans le tableau suivant :

TABLEAU RÉCAPITULATIF DES DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ COMPARATIVES

^{1 Pr}JAMP Imipramine (chlorhydrate d’imipramine), comprimés à 75 mg (JAMP Pharma Corporation)

² IMIPRAMINE (chlorhydrate d’imipramine), comprimés à 75 mg (AA Pharma Inc.)

³ Exprimé sous forme de médiane (étendue) uniquement

⁴ Exprimé sous forme de moyenne arithmétique (CV %) uniquement

15 MICROBIOLOGIE

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 TOXICOLOGIE NON CLINIQUE

Aucune étude à long terme n’a été menée chez les animaux en vue d’évaluer le potentiel carcinogène ou mutagène ou de déterminer si chlorhydrate d’imipramine a des répercussions sur la fertilité chez les mâles ou les femelles.

17 MONOGRAPHIES DE PRODUIT DE SOUTIEN

1. 1. IMIPRAMINE (comprimés, 10 mg, 25 mg, 50 mg et 75 mg), numéro de contrôle de la présentation 270511, Monographie de produit, AA PHARMA INC. (23 mai 2023)