Ms Contin Suppositories - 30mg : effets secondaires, posologie et usages

Qu’est-ce que la morphine?

La morphine est un médicament utilisé pour traiter la douleur intense. Elle devrait vous permettre d’augmenter votre bien-être et de vivre de façon plus autonome. La morphine appartient à une classe de médicaments que l’on appelle généralement opiacés, opioïdes ou narcotiques, et qui comprend aussi la codéine, le fentanyl, l’hydromorphone et l’oxycodone.

Votre douleur peut s’intensifier ou diminuer de temps en temps et votre médecin devra peut-être modifier la quantité de morphine que vous prenez (posologie quotidienne).

Qu’est-ce que MS Contin?

MS Contin est un comprimé à libération contrôlée contenant de la morphine. MS Contin est conçu de façon telle que la morphine est libérée lentement sur une période de 12 heures, vous permettant de prendre une dose toutes les 12 heures pour maîtriser votre douleur. MS Contin est utilisé pour traiter la douleur intense exigeant l’utilisation prolongée d’une préparation analgésique opiacée.

Les comprimés MS Contin sont offerts en six teneurs : 5 mg (blanc), 15 mg (vert), 30 mg (violet), 60 mg (orange), 100 mg (gris) et 200 mg (rouge). Les suppositoires MS Contin sont offerts en cinq teneurs : 30 mg, 60 mg, 100 mg, 200 mg et 300 mg. Vous devrez peut-être prendre plus d’une teneur de comprimés (comprimés de couleurs différentes) ou plus d'une teneur de suppositoires à la fois pour recevoir la posologie quotidienne totale prescrite par le médecin. Vous ne devriez pas prendre de comprimés MS Contin de 100 ou de 200 mg, à moins que vous ne preniez déjà la teneur de 60 mg, ou une dose équivalente d’un analgésique semblable, et que votre médecin ne vous ait avisé de passer aux comprimés de teneur plus élevée.

Avant de prendre MS Contin :

Votre médecin devrait tout connaître de votre état de santé avant de décider si MS Contin vous convient et quelle est la meilleure posologie quotidienne. Parlez à votre médecin de tous vos problèmes médicaux, spécialement les suivants : difficulté à respirer ou problèmes de poumons; traumatisme crânien; problèmes de reins ou de foie; problèmes gastro-intestinaux; tension artérielle basse; problèmes de prostate; rétrécissement de l’urètre (étroitesse inhabituelle de l’urètre); problèmes des glandes surrénales, comme la maladie d’Addison; convulsions ou crises d’épilepsie; alcoolisme; hallucinations ou autres problèmes mentaux graves; abus présent ou passé de drogues ou toxicomanie.

Vous devriez dire aussi à votre médecin si vous êtes enceinte, si vous allaitez, ou si vous avez l’intention de devenir enceinte pendant que vous prenez MS Contin, car ce médicament ne vous convient peut-être pas dans ces circonstances.

N’utilisez pas MS Contin si :

• votre médecin ne vous l’a pas prescrit;
• votre douleur est légère;
• votre douleur peut être soulagée par l’utilisation occasionnelle d’autres analgésiques;
• vous avez subi des réactions allergiques graves (p. ex., éruptions cutanées graves, urticaire, problèmes de respiration, enflure de la bouche, de la langue, du visage ou d’autres endroits, ou étourdissements) lorsque vous avez pris un autre opiacé, notamment la morphine, ou l’un des ingrédients non médicinaux, dans le passé;
• vous avez un problème d’asthme grave ou des problèmes pulmonaires graves;
• vous avez un battement cardiaque irrégulier;
• vous souffrez d’alcoolisme;
• vous souffrez d’un traumatisme crânien;
• vous avez une tumeur au cerveau;
• vous souffrez de convulsions;
• Vous avez subi une chirurgie il y a moins de 24 heures.

Comment prendre MS Contin :

Les comprimés MS Contin de 5, 15, 30, 60 et 100 mg doivent être avalés entiers et ne doivent être ni brisés, ni mâchés, ni écrasés, ni dissous, puisque cela peut entraîner la libération d‘un excès de morphine, ce qui pourrait vous faire beaucoup de tort. Seul le comprimé de 200 mg est sécable et peut être coupé en deux. Le demi-comprimé doit lui aussi être avalé intact.

Vous ne devez pas consommer d’alcool pendant que vous prenez MS Contin, car cela peut augmenter le risque d’éprouver des effets secondaires dangereux.

Comprimés MS Contin :

Suivez exactement les directives de votre médecin. Les comprimés MS Contin doivent être pris de façon régulière toutes les 12 heures (avec 4 à 6 onces d’eau) pour prévenir la douleur toute la journée et toute la nuit. Si votre douleur s’intensifie et vous gêne, contactez immédiatement votre médecin, qui décidera peut-être d’ajuster votre posologie quotidienne de comprimés MS Contin.

Suppositoires MS Contin :

L'administration des suppositoires MS Contin se fait par insertion de la longueur du doigt dans le rectum (après avoir enlevé l'emballage de plastique et d'aluminium), étant couché sur le dos. Si vous avez envie d'aller à la selle, il est préférable d'insérer le suppositoire après y avoir été. Si vous allez à la selle après l'insertion du suppositoire, n'insérez pas un autre suppositoire MS Contin avant la prochaine dose prévue.

Les suppositoires MS Contin doivent être insérés régulièrement aux 12 heures, ou selon les directives du médecin, pour prévenir la douleur durant toute la journée ou toute la nuit. Si votre douleur s'aggrave, vous rendant mal à l'aise, contactez immédiatement votre médecin pour vérifier s'il est nécessaire d'ajuster votre posologie quotidienne de suppositoires MS Contin.

Votre posologie quotidienne de MS Contin est clairement indiquée sur l’étiquette du flacon ou du paquet. Ne manquez pas de suivre exactement les directives indiquées sur l’étiquette; ceci est très important. N’augmentez pas ou ne diminuez pas votre posologie quotidienne sans consulter votre médecin. Si votre posologie quotidienne est modifiée par votre médecin, ne manquez pas de noter la nouvelle dose au moment où le médecin vous appelle ou vous voit, et suivez exactement les nouvelles directives. Discutez régulièrement avec votre médecin de la maîtrise de votre douleur et de tout effet secondaire pour déterminer si vous avez encore besoin de MS Contin. Assurez-vous de n’utiliser MS Contin que pour le problème pour lequel il a été prescrit.

L’arrêt de MS Contin :

Consultez votre médecin pour obtenir des instructions sur la façon d’arrêter la prise de MS Contin. Vous ne devriez pas arrêter de prendre MS Contin tout d’un coup si vous l’avez pris pendant plus de quelques jours, puisque cela peut entraîner des symptômes inconfortables.

Après l’arrêt de MS Contin, vous devriez rapporter les comprimés et les suppositoires inutilisés à votre pharmacien pour être détruits.

Les effets secondaires que vous pourriez éprouver pendant que vous prenez MS Contin :

Les effets secondaires les plus courants que vous pourriez éprouver sont les suivants : constipation, nausées, somnolence, étourdissements, vomissements, démangeaisons, céphalées, sécheresse de la bouche, faiblesse et transpiration. Parlez-en à votre médecin si ces problèmes se manifestent. Votre médecin vous prescrira peut-être un laxatif et/ou un émollient fécal pour aider à soulager la constipation pendant que vous prenez MS Contin.

Si vous éprouvez un symptôme quelconque lié à la difficulté à respirer, comme une oppression thoracique ou un sifflement, un évanouissement ou un rythme cardiaque rapide, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre pharmacien.

Surdosage :

Les signes les plus importants de surdosage sont la suppression respiratoire (respiration anormalement lente ou faible), les étourdissements, la confusion ou la somnolence extrême. Dans le cas où un surdosage est soupçonmé, ou si un de ces symptômes survient, appelez immédiatement votre médecin et/ou composez votre numéro d’urgence local, et/ou votre centre antipoison régional, même si vous ne ressentez aucun malaise.

La prise de MS Contin avec d’autres médicaments :

Vous ne devriez pas prendre MS Contin si vous prenez présentement (ou avez récemment arrêté de prendre) l’un des médicaments appelés inhibiteurs de la monoamine oxydase (p. ex., Nardil^®, Parnate^®).

Parlez à votre médecin de tous les médicaments que vous prenez. Votre médecin devrait décider si vous pouvez prendre MS Contin avec d’autres médicaments. Les voici :

• autres opiacés, anesthésiques, sédatifs, hypnotiques, barbituriques, phénothiazines, amphétamines, chlorpromazine, méthocarbamol, tranquillisants, certains médicaments pour le cœur (p. ex., bêta-bloquants), anticoagulants (coumarine ou autres anticoagulants), hydrate de chloral, glutéthimide (pas offert au Canada) et gabapentine;
• antihistaminiques ou somnifères (ces médicaments pourraient déprimer votre respiration ou votre niveau de conscience);
• médicaments que vous achetez vous-même sans ordonnance;
• tout remède à base de plantes médicinales que vous pouvez prendre.

Conduite automobile / autres activités :

Vous devriez éviter la conduite automobile, la manœuvre de machinerie dangereuse ou toute autre tâche nécessitant de la vigilance constante pendant les premiers jours de traitement par MS Contin, ou après un changement de votre posologie quotidienne, car vous pourriez éprouver de la somnolence ou de la sédation. Si la somnolence ou la sédation survient, n’entreprenez pas de telles activités avant d’en avoir parlé avec votre médecin.

Abus, toxicomanie et dépendance physique :

Il y a un risque d’abus ou de toxicomanie dans tous les opiacés. Certains patients, particulièrement ceux qui peuvent avoir abusé des drogues par le passé, peuvent avoir un risque plus élevé d’abus ou de toxicomanie lorsqu’ils prennent des opiacés, notamment MS Contin.

Les patients qui ont pris MS Contin pendant un certain temps peuvent développer une dépendance physique, et ne doivent pas arrêter brutalement de le prendre. Toutefois, la dépendance physique n’est pas la même chose que la toxicomanie.

Si vous avez des inquiétudes à propos de l’abus, de la toxicomanie ou de la dépendance physique, veuillez en parler à votre médecin.

Renouvellement de MS Contin :

Chaque fois que vous aurez besoin de plus de MS Contin, vous devrez obtenir une nouvelle ordonnance écrite de votre médecin. Il est donc important que vous communiquiez avec votre médecin au moins trois jours ouvrables avant l’épuisement de votre réserve de médicament.

Il est très important de ne sauter aucune dose. Si vous sautez une dose, prenez-la dès que possible, mais s’il est presque temps de prendre votre prochaine dose, alors sautez la dose oubliée. Ne prenez pas deux doses à la fois, à moins que votre médecin ne vous dise de le faire. Si vous sautez plusieurs doses de suite, parlez-en à votre médecin avant de recommencer.

N’essayez pas d’obtenir d’ordonnances supplémentaires de MS Contin auprès d’autres médecins – à moins que la responsabilité de la prise en charge de votre douleur ait été transférée à un autre médecin.

Si votre douleur s’intensifie ou si vous développez d’autres symptômes à la suite de la prise de MS Contin, communiquez immédiatement avec votre médecin.

Conservation de MS Contin :

MS Contin contient un médicament opiacé et doit être conservé dans un endroit sûr pour prévenir le vol et l’abus. Ne donnez MS Contin à aucune personne autre que celle pour qui il a été prescrit, puisque que cela peut lui faire beaucoup de tort, y compris la faire mourir. Gardez MS Contin hors de la portée des enfants. Un surdosage accidentel chez un enfant est dangereux et peut entraîner la mort. Gardez MS Contin dans un endroit frais et sec, entre 15 et 30 °C. Les suppositoires peuvent être réfrigérés.

Ce feuillet résume les renseignements importants sur MS Contin. Si vous désirez de plus amples renseignements, parlez à votre médecin et/ou à votre pharmacien, ou communiquez avec le fabricant, Purdue Pharma, au 1-800-387-5349.

PHARMACOLOGIE

La morphine est un alcaloïde phénanthrène extrait de l’opium. La morphine et ses dérivés exercent une interaction sur des récepteurs spécifiques situés essentiellement dans le cerveau, la moelle épinière et le plexus myentérique de la paroi intestinale.

Système nerveux central

Chez l’homme, la morphine exerce ses principaux effets pharmacologiques dans le SNC; analgésie, somnolence, sautes d’humeur, altérations mentales, dépression respiratoire, nausées ou vomissements et myosis.

La morphine produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. Elle déprime le réflexe de la toux par effet direct sur le centre de la toux dans la médulla. Les effets antitussifs peuvent survenir à des doses inférieures à celles habituellement nécessaires pour l'analgésie.

Tube digestif et autres muscles lisses

La morphine cause une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus musculaire lisse dans l'antre de l'estomac et le duodénum. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et les contractions propulsives diminuent. Les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon diminuent, alors que le tonus augmente au point de provoquer un spasme menant à la constipation.

Système cardiovasculaire

La morphine peut entraîner une libération d'histamine avec ou sans vasodilatation périphérique associée. Les manifestations de libération d'histamine et/ou de vasodilatation périphérique peuvent comprendre le prurit, les bouffées de chaleur, les yeux rouges, la transpiratrion et/ou l'hypotension orthostatique.

L’analgésie induite par la morphine est le résultat de l’augmentation du seuil de la douleur et de la tolérance à la douleur. La morphine modifie la réaction affective du patient à sa douleur; le sujet est conscient de son état, mais il est moins désemparé. La morphine soulage la plupart des types de douleur, mais son action est plus marquée contre les douleurs constantes et sourdes que contre les douleurs intermittentes et aiguës.

La morphine est rapidement absorbée par le tube digestif, les muqueuses nasales et les poumons, et après une injection sous-cutanée ou intramusculaire. En raison de la première transformation métabolique, l’effet d’une dose administrée par voie orale est moindre que celui d’une dose donnée par voie parentérale. Le rapport de puissance du médicament entre la voie parentérale et la voie orale varie de 1:6 à 1:2. En général, on note les différences de puissance les plus marquées entre ces deux modes d’administration dans les études à court terme. En cas d’administration chronique, l’effet de la morphine administrée par voie orale est d’environ le tiers de l’effet de la morphine administrée par injection.

Une fois absorbée, la morphine se fixe de façon réversible aux protéines plasmatiques dans une proportion de 30 à 35 %. La morphine libre quitte alors rapidement la circulation et se concentre dans le foie, les reins, les poumons, la rate et, à un degré moindre, les muscles squelettiques. Chez l’adulte, la morphine ne traverse la barrière hémato-encéphalique qu’en petites quantités. La demi-vie d’élimination moyenne de la morphine est de 2 à 3 heures, mais varie de façon marquée d’un sujet à l’autre. La principale voie d’élimination est le rein. Environ 7 à 10 % sont excrétés dans les selles par l’intermédiaire de la bile. La morphine conjuguée qui est excrétée dans la bile peut être hydrolysée et réabsorbée par le gros intestin. La conjugaison avec l’acide glucuronique constitue la principale voie métabolique pour la morphine. Les principaux métabolites sont le morphine-3-glucuronide (M3G) et le morphine-6-glucuronide (M6G). Les métabolites secondaires comprennent la normorphine, le morphine-3-6-diglucuronide et le sulfate de morphine-3-éthéré. Des différences dans la concentration des métabolites en fonction de la voie d’administration ont été démontrées dans une étude pharmacocinétique comparant l’administration orale et rectale de la morphine. Les rapports molaires de l’ASC moyenne entre le M6G et le M3G d’une part et la morphine d’autre part étaient plus élevés après l’administration de morphine par voie orale qu’après l’administration de morphine par voie rectale. La biodisponibilité générale et la concentration plasmatique de pointe du M6G et du M3G étaient nettement plus élevées après l’administration orale de morphine qu’après l’administration rectale. Par contre, la biodisponibilité générale de la morphine était plus faible après l’administration orale, bien que la différence n’ait pas de valeur statistique. L’administration de la morphine par voie rectale peut donc permettre d’éviter la biotransformation hépatique.

L’absorption orale des comprimés MS Contin est équivalente à celle des comprimés ou des préparations liquides à libération immédiate et n’est pas altérée de façon marquée par la présence d’aliments.

Dans une étude en état stationnaire et avec permutation utilisant les comprimés MS Contin toutes les 12 heures ou une solution de sulfate de morphine toutes les 4 heures chez des patients cancéreux, on n’a pas noté de différence significative entre les formulations pour ce qui est de l’ampleur de l’absorption de la morphine. La concentration maximale moyenne après la prise des comprimés MS Contin était environ 15 % plus élevée que la concentration observée à la prise de la solution orale de morphine et a été obtenue en moyenne 3,4 heures après la dose par comparaison avec 1,2 heure avec la solution. On a observé un rapport linéaire entre la concentration plasmatique moyenne de morphine et la dose avec une gamme posologique allant de 60 à 600 mg/jour.

Dans une étude de biodisponibilité à dose unique chez des volontaires humains en santé, l'aire sous la courbe de concentration plasmatique-temps a été environ 40 % plus grande avec les suppositoires MS Contin qu'avec les comprimés MS Contin. La concentration plasmatique maximale de morphine avec le suppositoire a été environ 70 % de celle atteinte avec les comprimés. La biodisponibilité à l'équilibre des suppositoires MS Contin a été démontrée dans deux études à permutations chez des patients cancéreux, une utilisant des comprimés MS Contin comme formulation de référence et l'autre de la morphine en administration sous-cutanée. Lorsqu’ils sont administrés à une dose et à une fréquence semblables, les comprimés et les suppositoires MS Contin ont procuré un degré d'absorption équivalent de morphine et des concentrations maximales ont été atteintes à 4,1 heures postdose, comparativement à 4,3 heures pour l'administration orale. L'administration sous-cutanée, à une dose quotidienne environ 2,5 fois moindre que la dose de suppositoires MS Contin, a entraîné une aire moyenne sous la courbe de concentration plasmatique-temps semblable, indiquant une biodisponibilité de 42 % pour la voie rectale comparativement à la voie sous-cutanée. Le lien entre la concentration plasmatique moyenne et la dose des suppositoires

MS Contin s'est révélée linéaire sur un éventail posologique de 60 à 1200 mg/jour, et le délai d'atteinte moyen de la concentration plasmatique maximale de la morphine a été de 3,2 heures postdose.

TOXICOLOGIE

Chez l’animal :

Aiguë : DL₅₀ par voie orale

Souris 650 mg/kg

Rats 460 mg/kg

Cobayes 1000 mg/kg

La toxicité de la morphine varie considérablement d’une espèce à une autre. Chez certaines espèces, des doses relativement faibles de morphine provoquent de l’hypothermie et une excitation marquée. Chez le rat, par exemple, des doses suffisantes pour obtenir un effet analgésique entraînent aussi une agitation continue et une anxiété apparemment importante. Ces effets indésirables peuvent être prévenus par la phénytoïne ou éliminés par la naloxone.

Chez l’humain : La toxicité de la morphine peut être le résultat d’un surdosage, mais, étant donné les grandes différences de sensibilité individuelle aux dérivés de l’opium, il est difficile de déterminer avec précision la dose toxique ou mortelle de tout opiacé.

La présence de douleur ou de tolérance a tendance à diminuer les effets toxiques de la morphine. Certaines données publiées suggèrent que chez un sujet sain novice à la morphine, la dose orale mortelle serait supérieure à 120 mg. Certaines études ont indiqué que des patients recevant un traitement chronique avec la morphine administrée par voie orale ont absorbé plus de 3000 mg/jour sans toxicité apparente.

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