Monographie de produit - Nitoman
PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Les effets centraux de NITOMAN (tetrabenazine) ressemblent etroitement a ceux de la reserpine,
Chez les animaux de laboratoire, la tetrabenazine modifie le stockage vesiculaire des amines biogenes, notamment la dopamine, la serotonine et la noradrenaline; cet effet est principalement limite au cerveau. La dihydrotetrabenazine (HTBZ) semble etre la principale partie active et son activite clinique dans les troubles du mouvement resulte de son effet sur le stockage des monoamines heures.
La tetrabenazine inhibe de fafon reversible le transporteur vesiculaire des monoamines de type 2 chez 1
vesicules synaptiques et une depletion des quantites de monoamines. Le VMAT2 humain est aussi
-HTBZ. Ces principaux metabolites de la tetrabenazine en circulation chez les humains presentent une affinite de liaison in vitro elevee envers le VMAT2 bovin.
La tetrabenazine exerce egalement des effets antagonistes sur la dopamine. En effet, elle deplace la 3H-spiperone des sites de liaison striatale in vitro
prolactine par la dopamine in vitro et in vivo.
Pharmacocinetique
La biodisponibilite de la tetrabenazine est faible et irreguliere. La tetrabenazine subit un fort metabolisme de premier passage. Des traces de tetrabenazine (sinon aucune trace) sous forme
-HTBZ), est forme par la reduction du groupe cetonique C2 dans la molecule de
-HTBZ est O-desalkylee par les enzymes du cytochrome P450, principalement la
-HTBZ est O-desalkylee principalement administration par voie intraveineuse de tetrabenazine radiomarquee a des heures et heures, 40 % de la radioactivite totale a ete %, dans les feces. Apres 48 heures, 54 % de la radioactivite totale a ete CYP2D6, avec une certaine contribution de la
par la
d
excretee.
NI MD 3 2
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
NITOMAN (tétrabénazine) s’est révélé efficace dans le traitement des troubles que la chorée de Huntington, l’hémiballisme, la chorée sénile, les tics, le syndrome de Gilles de la n’est pas
voir
-
- Hypersensibilité connue à ce médicament ou à l’un des ingrédients de la préparation voir
•
voir
•
qu’ils ne soient sous les soins supervisés d’un psychiatre expérimenté dans le trouble dont ils
•
jours entre l’arrêt de l’IMAO et l’instauration du traitement par NITOMAN, ainsi qu’entre l’arrêt de NITOMAN et l’instauration du traitement par un IMAO (
•
voir
l’arrêt du traitement par la réserpine et l’instauration du
(té é peut faire augmenter le risque de dépression comportements/d’ . Au moment d’envisager un traitement par , faut soupeser les d’ par rapport au e à ce . Le traitement doit s’accompagner d’une
hyperkinetiques tels
Tourette et la dyskinesie tardive.
La tetrabenazine
induits par la levodopa (
indiquee dans le traitement des mouvements dyskinetiques/choreiques MISES EN GARDE).
La tetrabenazine doit etre utilisee par des medecins experimentes dans le traitement des troubles hyperkinetiques ou du moins en consultation avec ces medecins.
CONTRE INDICATIONS
NITOMAN (tetrabenazine) est contre-indique dans les cas suivants :
(
PRECAUTIONS, Generates; RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES, Composition);
Patients activement suicidaires ou patients presentant des episodes de depression clinique non traites ou mal traites ( MISES EN GARDE);
Patients ayant des antecedents de depression, y compris ceux traites de facon satisfaisante pour un episode actuel de depression. NITOMAN ne doit pas etre utilise chez ces patients a moins souffrent et la pharmacologie de la tetrabenazine;
Traitement par un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO). II faut attendre au moins 14
voir INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES);
Insuffisance hepatique;
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES). II faut attendre au traitement par Traitement par la reserpine (
moins 20 jours entre
NITOMAN.
MISES EN GARDE
Depression et comportements/idees suicidaires
NITOMAN trab nazine)
idees suicidaires
risques de depression et de comportements/ idees suicidaires besoin clinique d recourir traitement
et de
NITOMAN il
Pr TOMAN Monographic de produit Page de 2 l’apparition ou l’aggravation d’une
d’ suicidaires et leur recommander d’aviser sans tarder le médecin
Il faut faire preuve d’une prudence particulière lorsque l’on traite des patients ayant des antécédents de dépression, d’idées suicidaires ou de
indiqué chez les patients activement suicidaires et chez les patients souffrant d’une soins supervisés d’un psychiatre expérimenté dans le trouble dont ils souffrent et la
Lors d’un essai de 12
, une dépression ou l’aggravation d’une dépression
, alors qu’aucun cas n’
jusqu’à 48 semaines ou jusqu’à 80 pour le traitement ayant duré jusqu’à d’aggravation d’une dépression a été de
patient s’est suicidé,
Au moment d’envisager un traitement par
d’aggravation d’une dépression et de comportements/d’
r l’apparition ou l’aggravation d’une d’
il faut envisager d’interrompre le traitement par On ne dispose d’aucune donnée sur l’efficacité l’innocuité du traitement par les antidépresseurs de la dépression ca
d’aggravation d’une dépression préexistante et de comportements/d’
l’α β e l’isoenzyme
ui n’expriment pas la CYP2D6 qui est l’enzyme n’ont pas été évalués de façon l’exposition à l’α β
’exposition (
surveillance etroite des patients pour deceler
comportements/idees suicidaires ou les changements inhabituels du comportement. II faut informer les patients, les personnes soignantes et les families du risque de depression et de comportements/ idees
traitant de comportements preoccupants.
depression, les tentatives de suicide. NITOMAN est contre-
depression dont le traitement est inadequat ou inexistant. NITOMAN est aussi contre-indique chez les patients ayant des antecedents de depression, y compris les patients traites de fa^on satisfaisante pour un episode actuel de depression, a moins que les patients ne soient sous les pharmacologie de la tetrabenazine (voir CONTRE-INDICATIONS).
La depression ainsi que les comportements et idees suicidaires sont des manifestations connues de la choree de Huntington,
des patients atteints de choree associee a la maladie de Huntington
preexistante a ete signalee comme effet indesirable chez 10 des 54 patients (19 %)
a ete signale chez les 30 patients du groupe placebo. Lors de deux etudes en mode ouvert, des patients ont ete traites par NITOMAN pendant une periode allant semaines (n = 45
semaines controle par placebo et mene a double insu chez traites par NITOMAN
80 semaines), et le taux de depression/
patients atteints de choree associee a la maladie de Huntington (n = 187), 1
1 patient a fait une tentative de suicide et 6 patients ont presente des idees suicidaires.
35 %. Parmi tous les
NITOMAN, il faut soupeser le risque accru de depression, idees suicidaires par rapport au besoin de depression ou de comportements/ idees suicidaires chez tous les patients recevant NITOMAN pour le traitement de troubles hyperkinetiques. Si la depression ou les comportements/idees suicidaires ne disparaissent pas,
NITOMAN.
recourir a ce traitement. II faut surveille
usee par NITOMAN. et
Les patients, les personnes soignantes et les families doivent etre informes des risques de depression, idees suicidaires associes au traitement par NITOMAN, et doivent etre avises de signaler sans tarder tout comportement inquietant au medecin traitant. Les patients qui ont des idees suicidaires doivent etre evalues immediatement.
Metabolisme par la CYP2D6
Des etudes in vitro et in vivo indiquent que les principaux metabolites actifs de la tetrabenazine,
CYP2D6. Les parametres pharmacocinetiques
(metaboliseurs HTBZ et la -HTBZ, sont des substrats d
de la tetrabenazine et de ses metabolites chez les sujets q
responsable du metabolisme du medicament,
lents),
systematique, mais il est probable que
sujets par comparaison avec ceux qui expriment cette enzyme (metaboliseurs rapides), avec des augmentations de 1
-HTBZ et a la -HTBZ serait accrue chez ces surface sous la courbe [SSC]) similaires aux augmentations observees Pr
l’utilisation concomitan
l’affection sous
concomitante d’autres médicaments
temps, de l’humeur, de la cognition, de la motricité (chorée, rigidité) et des capacités Lors d’un
l’humeur,
sistent, disparaissent ou s’aggravent avec la poursuite du sédation/somnolence, l’acathisie, l’instabilité l’invalidité
certains patients, l’abandon du traitement peut se révéler nécessaire.
réduction de la dose de lévodopa et non par l’administration
observé lors d’un traitement d’association avec des cliniques du SMN comprennent hyperpyrexie, rigidité musculaire, altération de l’état mental et signes robants d’instabilité du système nerveux autonome (pouls irrégulier ou tension artérielle instable,
L’évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est complexe. Pour parvenir à ce diagnostic, il importe d’exclure les cas où le dossier clinique comporte à la fois un problème médical chez les patients prenant des inhibiteurs puissants de la CYP2D6 (approximativement 3,4 et 9,6 fois, respectivement) (voir INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES). Par consequent, le fait que le patient soit un metaboliseur lent ou rapide et
fortement la CYP2D6 pourraient influencer la dose necessaire.
te de medicaments qui inhibent
Le traitement doit etre instaure a une faible dose chez tous les patients, puis la dose doit etre augmentee lentement en fonction de la tolerance et de la reponse au traitement de chaque patient. Le
-jacente du patient et (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION). traitement doit etre reevalue periodiquement en tenant compte de
de la prise
Aggravation clinique et effets indesirables
La choree de Huntington est une maladie evolutive qui se caracterise par des changements, au fil du fonctionnelles. essai controle de 12 semaines, il a ete montre que NITOMAN causait egalement une legere a la cognition, a la rigidite et aux capacites aggravation des symptomes associes a
fonctionnelles. On ne sait pas si ces effets per
traitement.
Les prescripteurs doivent reevaluer periodiquement le bien-fonde du recours a NITOMAN en evaluant les effets du traitement sur la choree et ses effets indesirables possibles, notamment la depression et les comportements/idees suicidaires, le declin cognitif, le parkinsonisme, la dysphagie, la
psychomotrice et
Parkinsonisme
NITOMAN peut induire des symptomes de parkinsonisme, lesquels sont observes plus souvent chez les personnes agees et a des doses relativement faibles. Si un patient manifeste ce genre de symptomes au cours du traitement par NITOMAN, une reduction de la dose doit etre envisagee; chez
Les mouvements dyskinetiques/choreiques induits par la levodopa doivent etre traites par une de NITOMAN, etant donne que ce dernier exacerbe les symptomes parkinsoniens.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), une maladie rare qui se manifeste par un ensemble de symptomes potentiellement mortels, a ete
medicaments qui reduisent la transmission dopaminergique, dont la tetrabenazine. Les manifestations
Ptachycardie, diaphorese et dysrythmie cardiaque). Les autres signes peuvent inclure un taux eleve de creatine-phosphokinase, la myoglobinurie, la rhabdomyolyse et une insuffisance renale aigue.
grave (p. ex., pneumonie, infection generale) et des signes et symptomes extrapyramidaux (SEP) non traites ou mal traites. Parmi les autres facteurs importants a considerer lors du diagnostic differentiel, citons le syndrome anticholinergique central, le coup de chaleur, la fievre medicamenteuse et toute
N1TOMANMD Monographic de produit Page 5 de 22 La prise en charge du SMN doit comprendre 1) l’arrêt immédiat de la tétrabénazine ainsi que l’abandon des autres médicaments non essentiels au traitement concomitant, 2) le tr
concomitants graves pour lesquels il existe des traitements spécifiques. Il n’existe aucun consensus au sujet d’une pharmacothérapie spécifique du SM
Si le patient a besoin d’un traitement par la tétrabénazine après s’être rétabli du SMN, il faut signalés, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
peut faire augmenter le risque d’acathisi , d’instabilité d’agitation.
Lors d’un essai de 12
de chorée associée à la maladie de Huntington, l’acathisie a été observée chez 10
ents recevant le placebo. Lors d’un essai ouvert de semaines, l’acathisie a été observée chez 20
aucun cas d’acathisie n’a été observé dans le cadre d’un essai ouvert de 48 semaines. L’état des patients traités par NITOMAN doit être surveillé afin de déceler la présence d’acathisie.
Les signes et symptômes d’instabilité psychomotrice et d’agitation doivent également être surveillés peuvent indiquer l’apparition d’une acathisie. Si un patient manifeste une acathisie, la dose de NITOMAN doit être réduite. Il peut toutefois s’avérer nécessaire d’arrêter le traitement chez certains patients.
La sédation est l’effet indésirable de NITOMAN
tant qu’ils n’ont p d’entretien et qu’ils ne savent pas quels effets le médicament a sur eux
Patients atteints d’insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique légère ou modérée
concentrations de l’α
tétrabénazine par rapport à celui de l’α de tétrabénazine s’est accrue de 7 à vies d’élimination des métabolites α HTBZ et β HTBZ a été observée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique. L’exposition à l’α HTBZ et à la β HTBZ a été chez les patients atteints d’insuffisance hépatique d’environ 30 à 39 l’âge. Les effets de cette exposition accrue à la tétrabénazine et à ses métabolites actifs sur l’innocuité et l’efficacité sont inconnus. Il est donc impossible d’ajuster la dose de NITOMAN dans les cas d’insuffisance pathologie primaire du systeme nerveux central.
aitement symptomatique intensif et la surveillance medicale et 3) le traitement de tous problemes medicaux
N.
envisager avec prudence une reinstauration du traitement et amorcer une augmentation lente de la dose si necessaire. Etant donne que des cas de recidive du SMN a la reprise du traitement ont deja ete
Acathisie, instability psychomotrice et agitation
NITOMAN psychomotrice et
e
semaines controle par placebo et mene a double insu chez des patients atteints patients (19 %) traites par NITOMAN et aucun (0 %) des pati
% des patients traites par NITOMAN. Cependant, 80
chez les patients traites par NITOMAN, car ils
Sedation et somnolence
limitant la dose le plus frequent. Les patients ne doivent pas effectuer de taches necessitant leur vigilance, telles que conduire un vehicule ou faire as commence le traitement fonctionner des machines dangereuses,
Populations particulieres
(classes A et B de Child-Pugh), les concentrations plasmatiques de tetrabenazine etaient similaires ou superieures aux
-HTBZ, ce qui reflete le metabolisme considerablement diminue de la
-HTBZ. De plus, la C
190 fois comparativement aux concentrations maximales decelables chez des sujets ayant une fonction hepatique normale. Une augmentation des Tmax et des demi-
max
% superieure a celle notee chez les patients temoins apparies selon
PrNITOMANMD Monographic de produit Page 6 de 22 hépatique afin d’assurer une adminis
indiquée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique (
Il n’existe aucune étude adéquate et bien contrôlée sur l’emploi de NITOMAN chez les femmes enceintes qui nous permette de connaître les risques d’effets néfastes du médicament
. Des études menées chez l’animal ont montré que la tétrabénazine et l’un des de la tétrabénazine chez l’humain avaient des effets toxiques sur la sque potentiel chez l’humain est inconnu. Par conséquent, l’emploi de n’est pas recommandé pendant la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent aucun moyen de contraception
La tétrabénazine n’a pas exercé d’effets nets sur le développement embryofœtal lorsqu’elle a été administrée à des rates gravides, tout au long de la période d’organogenèse, à des doses jusqu’à 30 commandée chez l’humain de 100
L’administration par voie orale d ’un
chez l’humain, l β
toute la période d’organogenèse a fait augmenter le taux de mortalité embryofœtal
et entraîné une réduction du poids des fœtus à la dose de
s’avérant également toxique La tétrabénazine n’a pas non plus exercé d’effets nets sur le développement embryofœtal lorsqu’elle a été administrée à des lapines gravides, tout au long de l’organogenèse, à des doses orales allant jusqu’à 60
recommandée chez l’humain, en mg/m
début de l’organogenèse jusqu’à la
qu’une maturation retardée des petits à toutes les doses. La dose sans effet au chapitre de la l’humain, en mg l’administration par voie orale de β
à des rates du début de l’organogenèse jusqu’à la fin de la période de lactation, des hyperactivité et troubles de l’apprentissage et de la mémoire) et n’a eu aucun effet toxique
β chez les rates gravides inférieures à celles que l’on observe à la dose recommandée chez l’humain
l’
tration sans danger. Par consequent, la tetrabenazine est contre-voir CONTRE-INDICATIONS).
Metaboliseurs lents de la CYP2D6
Voir MISES EN GARDE, Metabolisme par la CYP2D6; POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, Populations particulieres.
Femmes enceintes
sur le developpement
principaux metabolites
reproduction a des doses pertinentes du point de vue clinique. Le ri
NITOMAN
orales allant mg/jour, des principaux metabolites de la tetrabenazine a 9-desmethyl- -DHTBZ (a 8, a 15 et a 40 mg/kg/jour), a des rates gravides pendant aux doses de 15 et 40 mg/kg/jour, tout en mg/kg/jour (ou trois fois la dose maximale re
en mg/m2). e 1
de 40 mg/kg/jour
pour la mere.
mg/kg/jour (ou 12 fois la dose maximale 2).
Lorsque la tetrabenazine a ete administree a des rates (aux doses de 5, de 15 et de 30 mg/kg/jour), du fin de la periode de lactation, on a observe une augmentation de la mortinatalite et de la mortalite postnatale des rejetons aux doses de 15 et de 30 mg/kg/jour, ainsi mortinatalite et de la mortalite postnatale etait de 0,5 fois la dose maximale recommandee chez
/m2. Avec 9-desmethyl- -DHTBZ (a 8, a 15 et a 40 mg/kg/jour)
augmentations de la duree de la gestation, du taux de mortalite in utero et du taux de mortalite postnatale des rejetons (40 mg/kg/jour), des diminutions du poids des rejetons (40 mg/kg/jour) et des deficits neurocomportementaux (
reproductifs (reduction de la taille des portees) (15 et 40 mg/kg/jour) ont ete observes. Des effets toxiques sur les meres ont ete observes a la dose la plus elevee. La dose qui sur le developpement chez le rat (8 mg/kg/jour) a ete associee a des expositions plasmatiques (SSC) de 9-desmethyl- -DHTBZ
maximale
Femmes qui allaitent
Les donnees limitees indiquent que NITOMAN est excrete dans le lait matemel. Par consequent, utilisation de NITOMAN doit etre evitee chez les meres qui allaitent.
et de ses principaux métabolites n’ont pas été
’
Lors d’un essai croisé, contrôlé par placebo et mené avec répartition aléatoire auprès d’adultes volontaires en santé (n = 51), l’augmentation maximale de chaque intervalle QTc, appariée dans le l’administration d’une seule dose orale
15,3) après l’administration d’une dose de 400 mg de moxifloxacine. L’effet de la tétrabénazine sur l’intervalle QTc dans des conditions d’exposition maximale, notamment en présence d’inhibiteurs
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES), n’a pas été évalué dans le cadre d’une étude l’intervalle QT.
De nombreux médicaments causant un allongement de l’intervalle
augmentation du risque d’arythmie ventriculaire, y compris de
en fonction de l’ampleur l’allongement de l’intervalle
L’administration de NITOMAN doit être évitée chez les patients exposés à un risque accru d’épisodes d’arythmie, tels que les patients ayant des antécédents d’aryt
troubles de l’alimentation
une bradycardie. L’ l’intervalle QT, notamment, mais sans s’y limiter, les médicaments antipsychotiques (p. ex., chlorp
’étourdissements orthostatiques et de syncope survenant en cours de traitement ont été symptômes d’hypotension orthostatique
Enfants (< 18 ans)
Voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.
Personnes agees (> 65 ans)
Les parametres pharmacocinetiques de la tetrabenazine
evalues de fatpon systematique chez les personnes agees (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
PRECAUTIONS
Generalites
NITOMAN contient du lactose. Les patients atteints de problemes hereditaires rares d intolerance au galactose, de deficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce medicament (voir CONTRE-INDICATIONS; RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES, Composition).
Allongement de la prolongation QT
temps et corrigee par rapport au placebo, a ete de 7,7 msec (IC a 90 % : 5,0-10,4) apres de 50 mg de tetrabenazine, et de 12,5 msec (IC a 90 % : 9,7-puissants de la CYP2D6 (voir
exhaustive sur
QT/QTc ont entraine une torsades de pointes. En general, le risque de torsades de pointes augmente
QT/QTc produit par le medicament.
de
hmies cardiaques, les patients presentant un syndrome du QT long congenital, les patients atteints de troubles electrolytiques (p. ex., hypokaliemie, hypomagnesemie, hypocalcemie) ou de problemes de sante causant des troubles
) et les patients presentant electrolytiques (p. ex., vomissements persistants,
utilisation concomitante avec des medicaments allongeant
romazine, thioridazine, haloperidol, ziprasidone), les antibiotiques (p. ex., moxifloxacine) et les antiarythmiques de classe IA (p. ex., quinidine, procainamide, disopyramide) et de classe III (p. ex., amiodarone, sotalol), doit etre evitee (voir INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES).
Hypotension orthostatique
Des cas d
signales chez des patients traites par NITOMAN a des doses therapeutiques et pourraient etre des
. Les etourdissements orthostatiques ont ete tres frequents chez des sujets sains ayant re9U des doses uniques de 25 ou de 50 mg de tetrabenazine et ont ete signales Pr
Lors d’un essai de 12
patients traités par NITOMAN, alors qu’aucun cas n’
placebo; toutefois, la tension artérielle n’a été mesurée
d’
réduisent la transmission dopaminergique ont été associés à un trouble de motilité de l’œsophage et à monie d’aspiration. Un essai de 12
, on a observé la dysphagie chez ≤
de dysphagie étaient associés à une pneumonie d’aspiration. On ne sait pas si ces événements étaient pneumonie d’aspiration.
L’administration d’une seule dose de 12,5
significative. Même si l’aménorrhée, la galactorrhée, la gynécomastie et l’impuissance peuvent être
L’augmentation chronique de de faibles taux d’œstrogène et à un risque accru d’ostéoporose. Si qu’environ le tiers des cancers du sein chez l’humain sont dépendants de la prolactine, la tétrabénazine ne doit être administrée en présence d’un diagnostic de ca
l’emportent sur les risques possibles. Il faut également faire preuve de prudence lorsqu’on envisage l’administration de la tétrabénazine en présence de tumeurs de l’hypophyse.
peuvent s’accumuler dans ces tissus au fil du temps. Il est donc possible que la tétrabénazine entraîne chez des espèces pigmentées, comme le chien, n’ont pas compris d’examen d’examens microscopiques de l’œil. Les données de surveillance chez l’humain sont insuffisant pour permettre de conclure à l’absence d’effets toxiques ophtalmiques associés à l’exposition à long dans les 1,5 a 4 heures ayant suivi la prise du medicament,
placebo et mene a double insu chez des patients atteints de choree associee a la maladie de Huntington, des etourdissements survenus en cours de traitement ont ete signales chez 4 % des a ete signale chez les patients recevant le durant aucun de ces cas. La surveillance des signes vitaux en position debout doit etre envisagee chez les patients presentant un risque hypotension.
semaines controle par
Dysphagie
La dysphagie est une caracteristique de la choree de Huntington. Toutefois, les medicaments qui la dysphagie. Cette demiere peut etre associee a une pneu
controle par placebo et mene a double insu et la phase de prolongation ouverte de 48 semaines qui a suivi ont ete menes chez des patients atteints de choree associee a la maladie de Huntington. Lors de
3 % des patients traites par NITOMAN. Certains des cas
semaines ces essais
lies au traitement. NITOMAN et les autres medicaments qui reduisent la transmission dopaminergique doivent etre administres avec prudence aux patients qui presentent un risque de
Hyperprolactinemie
mg de NITOMAN a des volontaires en sante a multiplie par 4 ou 5 les concentrations seriques de prolactine, soit une augmentation statistiquement causees par des concentrations seriques elevees de prolactine, pour la plupart des patients, la signification clinique de ces concentrations elevees demeure inconnue.
la concentration serique de prolactine (non evaluee dans le cadre du programme de mise au point de la tetrabenazine) a ete associee a
une hyperprolactinemie symptomatique est soupconnee, des analyses de laboratoire appropriees doivent etre effectuees, et il faut envisager de mettre fin au traitement par la tetrabenazine.
Puisque les experiences realisees sur des cultures de tissus montrent in vitro
ncer du sein que si les bienfaits du traitement
Liaison aux tissus contenant de la melanine
Etant donne que la tetrabenazine ou ses metabolites se fixent aux tissus contenant de la melanine, ils des effets toxiques dans ces tissus apres une utilisation prolongee. Les etudes de toxicite a long terme s ophtalmologiques ni es terme.
La pertinence clinique de la liaison de la tetrabenazine aux tissus contenant de la melanine est
N1TOMANMD Monographic de produit Page 9 de 22 inconnue. Même s’il n’existe aucune recommandat
périodique, les prescripteurs doivent être conscients de la possibilité d’effets sur les tétrabénazine, α TBZ et β de l’isoenzyme CYP2D6. L’effet de l’inhibition
jour avant et le jour après l’administration de 20
jours. On a noté pour l’α
) d’environ 45 % et une augmentation de la surface sous la courbe (SSC ∞) d’environ 3,4
tétrabénazine seule. Dans le cas de la β et l’SSC ∞
vie d’élimination de l’α HTBZ et de la β était d’environ 14
heures en moyenne pour l’α HTBZ et la β
Il faut faire preuve de prudence lorsqu’un inhibiteur
paroxétine, la quinidine, la duloxétine, la terbinafine, l’amiodarone ou la sertraline) est ajouté au traitement d’un patient receva
s’avérer
L’effet des inhibiteurs
l’amiodarone ou la sertraline) sur la pharmacocinétique de la tétrabénazine n’a pas
La tétrabénazine exacerbe les symptômes parkinsoniens et, par conséquent, atténue l’effet de la jours entre l’arrêt du traitement par un IMAO et l’instauration du traitement par NITOMAN, ainsi qu’entre l’arrêt de NITOMAN et l’instauration du traitement par un IMAO
On ne dispose pas de données sur l’innocuité et l’efficacité des antidépresseurs, notamment les
ion specifique preconisant un suivi ophtalmologique
yeux apres une exposition a long terme au medicament.
INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Inhibiteurs de la CYP2D6
Des etudes menees in vitro et in vivo indiquent que les principaux metabolites actifs de la
-HTBZ, sont des substrats
de la CYP2D6 sur la pharmacocinetique de la tetrabenazine et de ses metabolites a ete etudie chez 25 sujets en sante qui ont re£u une seule dose de 50 mg de tetrabenazine administree le mg par jour de paroxetine, un puissant inhibiteur de -HTBZ une augmentation de la concentration -H
la CYP2D6, pendant 8
plasmatique maximale (C o-
max
fois chez les sujets ayant recu la paroxetine et la tetrabenazine, comparativement a o- etaient accrues ceux ayant recu la
de 2,7 et de 9,6 fois respectivement, chez les sujets ayant recpa la paroxetine et la tetrabenazine, comparativement a la tetrabenazine seule. La demi-
heures en moyenne lorsque la tetrabenazine etait administree en association avec la paroxetine, comparativement a 7 heures et a 5
respectivement, lorsque la tetrabenazine etait administree seule.
-HTBZ, la Cmax
-HTBZ
-HTBZ, de la CYP2D6 (tel que la fluoxetine, la nt deja une dose stable de tetrabenazine; dans ce cas, une reduction de necessaire (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION, la dose de tetrabenazine peut
Populations particulieres).
de la CYP2D6 moderes et faibles (tels que la duloxetine, la terbinafine, ete evalue.
Levodopa
levodopa (voir MISES EN GARDE, Parkinsonisme).
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et antidepresseurs
NITOMAN est contre-indique chez les patients prenant des IMAO. NITOMAN ne doit pas etre utilise de fa9on concomitante avec un IMAO en raison du risque de crise hypertensive. II faut attendre au moins 14
(voir CONTRE-INDICATIONS).
Une excitation centrale et possiblement une hypertension sont survenues lorsque la tetrabenazine a ete ajoutee au traitement existant par la desipramine ou des IMAO.
Les patients doivent être informés que l’utilisation concomitante d’alcool ou d’autres médicaments
L’utilisation concomitante de té
prudence est de rigueur lorsqu’un
jours après l’arrêt de la réserpine avant d’amorcer le traitement par NITOMAN ( l’intervalle QT entraîne un allongement de l’intervalle d’environ
Allongement de l’intervalle
d’années, les essais Lors d’un
l’augmentation de la dose a été interrompue ou la dose du médicament à l’étude aléatoire en raison de la survenue d’au moins un des effets indésirables
•
•
•
•
•
•
•
- aggravation de l’anxiété
IMAO, dans le traitement de la depression induite par la tetrabenazine (voir CONTRE-INDICATIONS).
Agents neuroleptiques
Le risque de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et de troubles extrapyramidaux (p. ex., parkinsonisme, acathisie) peut etre augmente lorsque NITOMAN est administre en concomitance avec des antagonistes de la dopamine ou des antipsychotiques (p. ex., haloperidol, chlorpromazine, metoclopramide, olanzapine, risperidone, etc.). Le SMN a ete observe dans des cas isoles chez des patients traites par NITOMAN (voir MISES EN GARDE, Parkinsonisme; Syndrome malin des neuroleptiques (SMN); Acathisie, instability psychomotrice et agitation).
Alcool et autres depresseurs du systeme nerveux central
sedatifs peut exercer des effets additifs et aggraver la sedation et la somnolence.
Reserpine
trabenazine et de reserpine est contre-indiquee. La reserpine se fixe de fa9on irreversible au VMAT2 et la duree de son effet est de plusieurs jours. Par consequent, la patient recevant de la reserpine passe a NITOMAN. II faut attendre au moins 20
CONTRE-INDICATIONS).
voir
Medicaments anti-arythmiques et autres medicaments allongeant
NITOMAN
PRECAUTIONS,
8 msec (voir
QT).
EFFETS INDESIRABLES
QTc
Bien que NITOMAN ait ete utilise en contexte clinique depuis un certain nombre cliniques controles portant sur ce medicament sont limites.
par placebo et mene a double insu chez des patients atteints de choree associee a la maladie de Huntington,
reduite chez 28 des 54 patients places dans le groupe de traitement par NITOMAN apres repartition suivants (par ordre decroissant de frequence) : sedation, acathisie, parkinsonisme, depression, anxiete, fatigue et diarrhee.
essai de 12 semaines controle a ete
Effets indesirables observes au cours des essais cliniques
Les effets indesirables de NITOMAN (tetrabenazine) les plus frequemment observes au cours des essais cliniques comprennent les suivants (par ordre decroissant de frequence) :
Somnolence, faiblesse (sedation)
Fatigue
Insomnie
Irritabilite
rEtourdissements
Depression
Instability psychomotrice, acathisie
Anxiete/
•
•
•
- Aggravation de l’agressivité
•
•
•
•
•
•
•
•
- Augmentation de l’appétit
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT D’UN SURDOSAGE
peuvent comprendre la transpiration et l’hypotension. Les de n’importe quel
Lors de la prise en charge d’un surdosage, la possibilité que le patient ait pris plusieurs médicaments
Pour la prise en charge d’un
La dose initiale doit être faible. L’ajustement posologique doit s’effectuer lentement selon la tolérance en tenant compte de l’affection sous
Nausees, vomissements, douleurs epigastriques
Signes et symptomes de parkinsonisme
Effets indesirables observes dans le cadre de la pharmacovigilance apres commercialisation
Tremblements
Pneumonie
Hyperhidrose
rEruption cutanee
rEcoulement de salive
Agitation
Confusion, desorientation
Hypotension
Prise de poids
Symptomes
Les signes et les symptomes de surdosage
signes suivants ont aussi ete signales : dystonie aigue, crise oculogyre, nausees et vomissements, sedation, confusion, diarrhee, hallucinations, rougeurs et tremblements. Un surdosage de NITOMAN peut entrainer une augmentation de la survenue ou de la gravite des effets indesirables signales aux doses therapeutiques.
Prise en charge et traitement
Le traitement devrait comporter les mesures generales employees lors de la prise en charge du medicament agissant sur le systeme nerveux central. Des mesures generales de soutien et le traitement des symptomes sont recommandes. Le rythme cardiaque et les signes vitaux du patient doivent etre surveilles.
surdosage
doit toujours etre envisagee.
surdosage soupconnc, communiquez avec le centre antipoison de la region.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
Generalities
et la reponse au traitement de chaque patient. Une fois la dose stabilisee, le traitement doit etre reevalue periodiquement -jacente du patient et de la prise concomitante d’autres médicaments
mg (la moitié d’un jusqu’à l’atteinte de la dose maximale tolérée et efficace propre au
. Chez certains patients, une augmentation plus lente peut s’avérer plus
Si aucune amélioration n’est notée en l’espace de sept jours à la dose maximale tolérée, il est peu jours, le traitement peut être repris à la dose d’entretien précédente, sans augmentation
L’utilisation de NITOMAN chez les patients atteints d’une maladie hépatique est contre qui n’expriment pas l’enzyme CYP2D6 (métaboliseurs lents), qui est l’enzyme responsable du n’ont pas été systématiquement évalués, il est probable que l’exposition à l’α HTBZ et à la β
∞
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). La prudence s’impose lors de l’administration du médicament
et de ses principaux métabolites n’ont pas été L’expérience clinique laisse supposer qu’une dose initiale et une dose d’entretien réduites doivent être administrées. Les effets indésirables s’a
Adultes
Chez la plupart des patients, la dose de depart recommandee est de 12,5
comprime) deux ou trois fois par jour. Cette dose peut etre augmentee lentement, de 12,5 mg par jour a intervalles hebdomadaires,
patient, et elle peut etre par la suite augmentee ou diminuee selon la tolerance du patient (voir EFFETS INDESIRABLES)
appropriee ( voir ci-apres Populations particulieres, Metaboliseurs lents de la CYP2D6 et Personnes agees). Dans la plupart des cas, la dose maximale toleree sera de 25 mg trois fois par jour. Dans de tres rares cas, la dose de 200 mg a ete atteinte (soit la dose maximale recommandee dans certaines publications).
probable que NITOMAN ait un effet benefique pour le patient, que ce soit en augmentant la dose ou en prolongeant la duree du traitement.
Reprise du traitement par NITOMAN apres une interruption
Apres une interruption de plus de cinq jours, le traitement par NITOMAN doit etre repris a la dose initiale, qui doit etre de nouveau etre augmentee progressivement. Apres une interruption de moins de cinq
progressive.
Populations particulieres
Insuffisance hepatique
(voir CONTRE-INDicATIONS et MISES EN GARDE, Populations particulieres).
-indiquee
Metaboliseurs lents de la CYP2D6
Meme si les parametres pharmacocinetiques de la tetrabenazine et de ses metabolites chez les sujets metabolisme du medicament,
-HTBZ serait accrue chez ces sujets comparativement a ceux qui expriment cette enzyme (metaboliseurs rapides), avec des augmentations de la SSCo- similaires aux augmentations observees chez les patients prenant des inhibiteurs puissants de la CYP2D6 (approximativement 3,4 et 9,6 fois, respectivement; voir
(voir MISES EN GARDE, Metabolisme par la CYP2D6).
Personnes agees (> 65 ans)
Les parametres pharmacocinetiques de la tetrabenazine
evalues de facon systematique chez les personnes agees.
pparentant aux symptomes parkinsoniens sont relativement frequents chez les patients ages et affaiblis et peuvent limiter la dose.
Aucune étude clinique bien contrôlée n’a été menée chez les enfants. L’expérience clinique dose chez l’adulte. L’ajustement posologique doit s’effectuer lentement et graduellement selon la Enfants (< 18 ans)
limitee laisse supposer que le traitement doit etre amorce a une dose correspondant environ a la moitie de la tolerance et la reponse de chaque patient.
de l’amidon de maïs, du de l’oxyde de fer PARTIE II : RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance medicamenteuse
Tetrabenazine
Denomination commune :
Nom chimique : 2-oxo-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-l,2,3,4,6,7-hexahydro-
1lbH-benzo[a]-quinoline
Formule developpee :
Formule moleculaire : C19H27NO3
Masse moleculaire : 317,43 g/mol
Proprietes physicochimiaues
Description : Poudre cristalline dont la couleur varie de blanc a legerement jaune
Composition
Chaque comprime NITOMAN renferme 25 mg de tetrabenazine,
lactose, du talc, du stearate de magnesium et
Stability et conservation
Les comprimes NITOMAN doivent etre conserves dans un contenant hermetique, a une temperature de 15 a 30 °C.
PrNITOMANMD Monographic de produit Page 15 de 22 Comprimés ronds de couleur jaune chamois, portant l’inscription CL 25 sur un côté et une seule rainure de l’autre, et renfermant 25
PRESENTATION
mg de tetrabenazine. Bouteilles de 112 comprimes.
Remarque : Cette monographic de produit ne contient pas de renseignements sur la toxicologie.
PrNITOMANMD Monographic de produit Page 16 de 22
to tetrabenazine introduction and haloperidol discontinuation in Huntington’s disease. BIBL1OGRAPHIE
Asher, SW, Aminoff, MJ. Tetrabenazine and movement disorders. Neurology 1981; 31:1051-4.
1.
- 2. Jankovic, J. Treatment of hyperkinetic movement disorders with tetrabenazine: A double-blind crossover study. Ann Neurol 1982; 11(1):41-7.
- 3.
Mikkelsen, BO. Tolerance of tetrabenazine during long-term treatment. Acta Neurol Scand
1983; 68:57-60.
- 4. Roberts, MS et coll. The pharmacokinetics of tetrabenazine and its hydroxy metabolite in patients treated for involuntary movement disorders. Eur J Clin Pharmacol 1986; 29:703-8.
- 5. Mehvar, R et coll. Pharmacokinetics of tetrabenazine and its major metabolite in man and rat. Bioavailability and dose dependency studies. Drug Metab Dispos 1987; 5(2):250-5.
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Jankovic, J, Orman, J. Tetrabenazine therapy of dystonia, chorea, tics and other dyskinesias.
Neurology> 1988; 38(3):391-4.
Bressman SB, Greene PE. Treatment of hyperkinetic movement disorders. Clin Neuropharmacology 1990; 8(1):51-75.
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Mateo D, Munoz-Bianco JL, Gimenez-Roldan S. Neuroleptic Malignant syndrome related
Clin 8.
Neuropharmacol 1992; 15(l):63-8.
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IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
d’une monographie de produit et s’adresse tout particulièrement aux consommateurs. Ce dépliant n’est qu’un résumé et ne contient donc pas tous les
Raisons d’utiliser ce médicament
ceux observés dans la chorée de Huntington, l’hémiballisme, la
il est déconseillé d’utiliser
•
- Vous êtes allergique à l’un des ingrédients non
•
–
•
ayant de l’expérience dans le traitement de votre trouble
•
•
•
d’utiliser NITOMAN si :
•
- Vous prenez d’autres médicaments vendus avec ou sans
•
•
•
- à eu, des tumeurs de l’hypophyse;
•
- Vous buvez de l’alcool. Il est souhaitable de ne pas boire d’alcool pendant le traitement
•
- ’intolérance PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LES
CONSOMMATEURS et avec NITOMAN;
Vous prenez ou avez pris recemment des antidepresseurs de type inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO) tels que le sulfate de phenelzine ou le moclobemide;
Vous prenez ou avez pris recemment de la reserpine, un medicament utilise pour traiter une hypertension; Vous avez une maladie du foie.
PrNITOMANMD
Comprimes de tetrabenazine
25 mg
Le present depliant constitue la troisieme et derniere partie
Ingredient medicinal
Tetrabenazine
renseignements pertinents sur NITOMAN. Pour toute question au sujet de ce medicament, communiquez avec votre medecin ou votre pharmacien. Ingredients non medicinaux
Amidon de mats, lactose, talc, stearate de magnesium, oxyde de Veuillez lire attentivement ces renseignements avant de commencer a prendre NITOMAN, et ce, meme si vous avez deja pris ce medicament auparavant. Conservez ces renseignements a proximite du medicament au cas ou vous auriez besoin de les relire.
fer.
Formes pharmaceutiques
Comprimes a 25 mg
MISES EN GARDE ET PRECAUTIONS
AU SUJET DE CE MEDICAMENT
Consultez votre medecin ou votre pharmacien AVANT
NITOMAN vous a ete prescrit par votre medecin pour traiter vos symptomes de trouble du mouvement caracterise par des mouvements saccades, irreguliers et incontrolables, comme
Vous avez des antecedents de depression, vivez un episode de depression ou avez des pensees suicidaires;
ordonnance, ou prevoyez en prendre pendant votre traitement. Vous ne devez pas prendre NITOMAN si vous prenez de la reserpine ou un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO);
Vous avez des problemes de foie;
Vous avez une maladie cardiaque, y compris des battements cardiaques irreguliers;
Vous avez, ou avez deja eu, un cancer du sein; Vous avez, ou avez dej
Vous souffrez de la maladie de Parkinson; choree senile, les tics, le syndrome de Gilles de la Tourette et la dyskinesie tardive.
Effets de ce medicament
NITOMAN appartient a la classe de medicaments appelee agents de depletion des monoamines. NITOMAN semble modifier le stockage de certaines substances chimiques dans le cerveau, telle la dopamine qui est associee aux troubles du mouvement.
Circonstances ou ce medicament par NITOMAN;
Vous etes enceinte, ou envisagez de le devenir, ou allaitez;
Vous avez des problemes hereditaires rares d au galactose, de deficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose, etant donne que NITOMAN contient du lactose.
Ne prenez pas NITOMAN si :
Vous etes allergique a la tetrabenazine;
medicinaux enumeres ci-apres;
Vous presentez des symptomes de depression (p. ex., tristesse, crises de larmes, sentiment de devalorisation,
voir le tableau des effets secondaires a la page etc.
15);
Vous avez deja souffert de depression, ou recevez actuellement un traitement contre la depression, a moins que la prise ne soit supervisee par un psychiatre
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IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
l’apparition dans votre humeur ou d’idées d’automutilation
Conduite d’un véhicule ou utilisation de machines
faire fonctionner des machines ou d’exécuter des tâches dangereuses jusqu’à ce que
NITOMAN peut augmenter le risque d’éprouver des difficultés
NITOMAN peut changer l’activité électrique de votre cœur. es changements peuvent augmenter le risque d’arythmies
utilisé en association avec d’autres médicaments qui exercent le
récemment pris d’autres médicaments (médicaments sur
•
•
- des médicaments pour traiter les battements de cœur
•
, l’halopéridol,
l’olanzapine, la rispéridone
•
tels que la lévodopa, l’amantadine ou l’orphénadrine;
•
à prendre un nouveau médicament ou avant d’arrêter ou de
exactement comme le médecin vous l’a
•
•
toutes les semaines jusqu’à ce que la dose maximale
•
•
même d’arrêter de prendre votre médicament. Si vous manquez une dose et qu’il est presque l’heure
- dose d’entretien réduites
•
N’oubliez pas que ce médicament vous a été prescrit pour d’autre, car il y a risque d’effets indésirables qui pourraient somnolence, la transpiration, l’hypotension et une sensation de
Depression
NITOMAN peut entrainer une depression, des pensees relatives a la mort ou des pensees et comportements suicidaires chez certains patients. Vous et vos proches devez surveiller
de changements
(voir le tableau des effets secondaires graves ci-apres). En cas de symptomes, consulter immediatement votre medecin.
traitement par NITOMAN.
UTILISATION APPROPRIEE DE CE MEDICAMENT
Posologie habituelle
Comment prendre NITOMAN :
Adultes
Prenez NITOMAN
prescrit.
NITOMAN peut causer de la somnolence et diminuer la tension arterielle. Vous devez done eviter de conduire un vehicule, de Une dose de depart de 12,5 mg deux ou trois fois par jour est recommandee. Pour obtenir une dose de 12,5 mg, le comprime secable de 25 mg doit etre fractionne avec un coupe-comprime.
Cette dose peut etre augmentee de 12,5 mg par jour vous connaissiez les effets que NITOMAN a sur vous.
Difficulty a avaler
toleree et efficace soit atteinte.
Dans la plupart des cas, la dose maximale toleree sera de 25 mg trois fois par jour. Dans certains cas, des doses plus elevees peuvent etre prescrites. Vous devez consulter votre medecin avant de decider par vous-
a avaler. Dans ce cas, communiquez avec votre medecin.
Rvthme cardiaque irregulier
C
(battements cardiaques irreguliers), surtout si NITOMAN est
de la dose suivante, prenez seulement la dose suivante et ne prenez pas deux doses a la fois. Si vous oubliez de prendre votre medicament pendant plusieurs jours, communiquez avec votre medecin avant de reprendre le traitement, car il est possible que vous deviez recommencer a une dose plus faible.
meme effet, ou si vous avez deja une maladie cardiaque. Si vous ressentez un changement de votre rythme cardiaque, si vous avez des etourdissements ou si vous vous evanouissez, consultez immediatement un medecin.
INTERACTIONS AVEC CE MEDICAMENT Personnes agees
Une dose initiale et une
doivent etre utilisees. Votre medecin determinera la dose appropriee.
Vous devez informer votre medecin si vous prenez ou avez
ordonnance, medicaments en vente libre et produits de sante naturels), en particulier les medicaments suivants :
des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) tels que le sulfate de phenelzine ou le moclobemide; des antidepresseurs tels que la fluoxetine, la paroxetine, la duloxetine ou la sertraline;
Enfants
Votre medecin determinera la meilleure dose.
votre seul usage. Ne donnez ce medicament a personne se reveler graves.
irregulier comme la quinidine, procainamide, amiodarone et sotalol.
des antipsychotiques ou des antagonistes de la dopamine tels que la thioridazine, la chlorpromazine le metoclopramide, ; des medicaments pour traiter la maladie de Parkinson
Surdosage
Les signes et symptomes de surdosage peuvent inclure la froid.
Si vous croyez avoir pris trop de NITOMAN, communiquez immediatement avec votre professionnel de la sante, le service des urgences d’un hopital ou votre centre antipoison regional, meme si vous ne presentez pas de symptomes.
la reserpine.
Vous devez consulter votre medecin avant de commencer
modifier un medicament que vous prenez pendant votre
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IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
certains effets secondaires. Il est possible que vous n’en
d’autres peuvent
d’autres, car il se pourrait que votre dose de NITOMAN doive
•
expressions faciales, difficulté à garder l’équilibre, troubles d’élocution, etc
•
•
•
•
- otrice, incapacité à s’asseoir ou à
•
•
- Nausées, vomissements, douleurs à l’estomac
•
•
•
•
Augmentation de l’appétit
d’urgence d’habitude,
d’inutilité ou
✓
EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FREQUENCE ET MESURES A PRENDRE EFFETS INDESIRABLES ET MESURES A PRENDRE
Consultez immediatement votre medecin ou votre pharmacien
Cessez de prendre le medicament et obtenez des soins medicaux
Comme tous les medicaments, NITOMAN peut entrainer
Symptome et effet
manifestiez aucun. Toutefois, certains effets peuvent etre
etre dependants de la dose prise. Consultez votre medecin si vous manifestez les effets secondaires enumeres ci-dessous ou si vous en eprouvez graves et Dans les Dans tous les
cas
graves
seulement
cas etre ajustee. Depression (les
symptomes peuvent inclure tristesse, crises de larmes,
sommeil
beaucoup plus long ou plus court que
Les effets secondaires les plus frequents de NITOMAN sont les suivants :
Signes et symptomes de parkinsonisme, tels que tremblements, difficulty a amorcer ou a maitriser un mouvement, raideur corporelle, diminution des
Somnolence, fatigue, faiblesse
Depression
Anxiete, nervosite
Insomnie
Instability psychom
rester debout
Ecoulement de salive
Irritabilite, agitation
variations du poids,
sentiments de devalorisation, de culpabilite, de regret,
co=3cr
•—u-
de desespoir, retrait des
activites
sociales, des reunionsde famille, des activites avec les amis, perte de libido
Confusion, desorientation
Hypotension, dont les symptomes peuvent comprendre des etourdissements en position debout
Etourdissements
Prise de poids
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Pr MD 21 2
l’équilibre,
d’élocution)
✓
d’agitation et
s’asseoir ou à
✓
d’une difficulté
✓
✓
- qu’étourdisse
✓
✓
Il ne s’agit pas ici d’une liste complète des effets secondaires.
•
•
•
vous dit d’arrêter de prendre
Etat de
confusion, etat
de conscience
reduit, forte
fievre,
battements
cardiaques
rapides ou
irreguliers,
transpiration
abondante ou
rigidite
musculaire
marquee
Parkinsonisme
(les
* symptomes
peuvent
inclure
tremblements,
difficulte a
amorcer ou a
maitriser un
mouvement,
raideur
corporelle,
diminution des
expressions
faciales,
difficulte a
garder
<D
3
GGOoG
oG0)
Gcr
G(UG PH cr
S—i
P-
Symptomes
associes a des
troubles du
rythme
cardiaque, tels
* troubles 0)
GGG ments,
palpitations
(sensation de
battements
rapides,
saccades ou
irreguliers),
evanouisseme
nts ou
convulsions
o
Acathisie
(sentiment
oG
<D
C o 1) G G <D CT G
incapacity a
-<L> a" P- PH
rester debout)
Difficulte a
avaler (une
toux accrue
peut etre le
premier signe
G(O
Gcr Pensees
relatives a la
mort ou idees
suicidaires
* S-H (D P- § 1o) 5G Ga" °^ u
5H GPH
a avaler)
Reactions
allergiques
(peau rouge et
bosselee,
eruption
cutanee,
urticaire,
enflure et
difficulte a
respirer)
*
<DGc * Si vous pensez avoir ces effets secondaires, arretez de prendre ce medicament.
Gooc•
(UoGU Pour tout effet inattendu ressend lors de la prise de NITOMAN, veuillez communiquer avec votre medecin ou votre pharmacien. Gcr
P-
COMMENT CONSERVER LE MEDICAMENT
Gardez le medicament hors de la portee des enfants. Conservez NITOMAN a la temperature ambiante (15-30 °C).
Maintenez le contenant bien ferme.
Si votre medecin
NITOMAN, veuillez retoumer les comprimes restants a votre pharmacien.
NITOMAN Monographie de produit Page de 2
IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE ATTENTIVEMENT
’ l’une des deux façons suivantes
•
•
POUR PLUS D’INFORMATIONS
jetez pas avant d’avoir fini de prendre votre médicament. Declaration des effets secondaires
Vous pouvez declarer a Sante Canada les effets secondaires soup9onnes associes a 1 utilisation des produits de sante de
En consultant la page Web sur la declaration des effets indesirables (https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-canada/declaration-effets-indesirables.html) pour savoir comment declarer un effet indesirable en ligne, par courrier, ou par telecopieur; ou
En composant le numero sans frais 1-866-234-2345.
REMARQUE : Si vous desirez obtenir des renseignements sur la prise en charge des effets secondaires, veuillez communiquer avec votre professionnel de la sante. Le Programme Canada Vigilance ne fournit pas de conseils medicaux.
Vous aurez peut-etre a consulter de nouveau ce depliant. Ne le
On peut obtenir ce document et la monographic complete du produit, redigee pour les professionnels de la sante, en communiquant avec le fabricant:
Bausch Health, Canada Inc.
2150, boulevard St-Elzear Ouest,
Laval, Quebec
H7L 4A8
1-800-361-4261
Ce depliant a ete redige par:
Bausch Health, Canada Inc.
Derniere revision: 1 octobre 2020
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