Monographie de produit - PMS-Travoprost Z
ACTIONS ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Mécanisme d'action
Le travoprost est un promédicament de type ester isopropylique. Il est rapidement hydrolysé par les estérases de la cornée en acide libre biologiquement actif. Sous la forme d'acide libre, le travoprost est un puissant agoniste sélectif du récepteur FP des prostanoïdes. On pense que les agonistes du récepteur FP réduisent la pression intra-oculaire (PIO) en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse essentiellement par la voie uvéosclérale.
Pharmacocinétique/pharmacodynamie
Utilisée dans l’œil par voie topique, la solution ophtalmique de travoprost réduit la PIO, élevée ou normale, en présence ou non d’un glaucome. Une PIO élevée représente un risque majeur dans la pathogenèse de la perte de champ visuel du glaucome. Plus la PIO est élevée, plus grande est la probabilité de perte de champ visuel et de lésion du nerf optique dues au glaucome. L’étude AGIS (Advanced Glaucoma Intervention Study) (1) a établi que la PIO élevée était un facteur de risque positif pour la perte de champ visuel dans le glaucome. Les yeux dont la pression interne était inférieure à 18 mm Hg à toutes les visites ont montré peu ou pas du tout de perte de champ visuel durant la période de surveillance de six ans.
Absorption : Le travoprost est absorbé à travers la cornée. Lors d'études chez le lapin, on a constaté que le maximum de concentration dans l'humeur aqueuse était atteint une à deux heures après l'administration topique. Chez l'humain, le maximum de concentration plasmatique du travoprost sous sa forme d'acide libre est faible (25 pg/mL ou moins) et est atteint dans les 30 minutes suivant l'administration topique oculaire d'une goutte de solution ophtalmique de travoprost à 0,004 %.
Distribution : La forme acide libre du travoprost est modérément distribuée dans les tissus de l'organisme, avec un volume de distribution de 2,6 L/kg chez le rat. Le niveau de radioactivité dans les tissus du rat après administration sous-cutanée d'une dose unique de travoprost marqué au C14 diminuait rapidement durant les 3 premières heures et, au bout de 24 heures, se trouvait au voisinage ou au-dessous de la limite de détection (< 0,2 - 6 ng équiv./g). La liaison de la forme d'acide libre du travoprost aux protéines du plasma est modérée, 80 %, et linéaire sur une plage de concentrations de 0,10 à 100 ng/mL (facteur de 10 000).
Métabolisme : Le métabolisme du travoprost a été étudié chez le rat, le chien et le singe. Dans la circulation générale, la forme d'acide libre du travoprost est rapidement et largement métabolisée dans les reins, le foie et les poumons en métabolites inactifs. Les biotransformations qui interviennent sont les suivantes : une bêta-oxydation de la chaîne α (acide carboxylique) donnant des analogues 1, 2-dinor et 1, 2, 3, 4-tétranor, une oxydation du groupe 15-hydroxyl et la réduction de la double liaison 13, 14.
Excrétion : Chez le rat, 95 % d'une dose sous-cutanée radiomarquée a été éliminée en 24 heures. La principale voie d'élimination est la bile (61 %), le reste étant excrété par les reins. Chez l'humain, l'élimination du plasma était rapide, la concentration n'étant plus mesurable (< 10 pg/mL) au bout d'une heure.
Études cliniques :
La solution ophtalmique de travoprost est une formulation sans chlorure de benzalkonium. Lors de trois études cliniques contrôlées, de durée comprise entre 6 et 12 mois, on a traité des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertension oculaire 1 fois/jour, le soir, avec la solution de travoprost. La solution de travoprost a abaissé la PIO d'une quantité comprise entre 6,7 et 9,0 mm Hg. La réduction de la PIO diurne était stabilisée 2 semaines seulement après le début du traitement et s'est maintenue au cours de la période de traitement de 6 à 12 mois.
Lors d'une étude contrôlée multicentrique randomisée, des patients (dont la PIO moyenne à la base était comprise entre 24 et 26 mm Hg avec le timolol (maléate de timolol) 0,5 % 2 fois/jour) ont été traités avec la solution ophtalmique de travoprost administrée 1 fois/jour en adjuvant au timolol (maléate de timolol) 0,5 % administré 2 fois/jour. Ces patients ont bénéficié d'une réduction supplémentaire de la PIO de 6 à 7 mm Hg.
Il n’y a aucune interaction plasmatique lors de l’administration concomitante de travoprost et de timolol.
Résumé des facteurs démographiques des patients des études cliniques pour une indication spécifique.
| No d’Étude | Conception de l’étude | Posologie, voie d’administration et durée | Sujets de l’étude | Âge moyen (intervalle) | Sexe |
| C-97-71 | Étude multicentrique, randomisée, à triple insu, à groupes parallèles et contrôle actif chez des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une hypertension oculaire. | 1 goutte 1 fois/jour de placebo (8 h) + 1 goutte 1 fois/jour (20 h) de travoprost 0,004 % ou 0,0015 %; 1 goutte 1 fois/jour de placebo (8 h) + 1 goutte 1 fois/jour (20 h) de latanoprost 0,005 %; ou 1 goutte 2 fois/jour de timolol (maléate de timolol) 0,5 % (8 h et 20 h). 12 mois. | 787 | 64,2 ans (22 – 94) | 392 M 395 F |
| C-97-72 | Étude multicentrique, randomisée, à triple insu, à groupes parallèles et contrôle actif chez des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une hypertension oculaire. | 1 goutte 1 fois/jour de placebo (8 h) + 1 goutte 1 fois/jour (20 h) de travoprost 0,004 % ou 0,0015 %; ou 1 goutte de timolol (maléate de timolol) 0,5% (8 h et 20 h). 6 mois. | 594 | 63,7 ans (21 – 91) | 293 M 301 F |
| C-97-73 | Étude multicentrique, randomisée, à triple insu, contrôlée par le véhicule, à groupes parallèles chez des patients dont le glaucome à angle ouvert ou l’hypertension oculaire n’était pas contrôlé par 3 semaines de traitement initial par timolol (maléate de timolol) 0,5 % administré 2 fois/jour. | 1 goutte 1 fois/jour (20 h) de travoprost 0,004 % ou 0,0015 % plus 1 goutte 2 fois/jour de timolol (maléate de timolol) 0,5 % au su (8 h et 20 h); ou 1 goutte 1 fois/jour (8 h) de placebo plus 1 goutte 2 fois/jour de timolol (maléate de timolol) 0,5 % au su (8 h et 20 h). 6 mois. | 410 | 63,7 ans (11 – 89) | 180 M 230 F |
| C-97-79 | Étude multicentrique, randomisée, à triple insu, à groupes parallèles et contrôle actif chez des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une hypertension oculaire. | 1 goutte 1 fois/jour de placebo (9 h) + 1 goutte 1 fois/jour (21 h) de travoprost 0,004 % ou 0,0015 %; ou 1 goutte 2 fois/jour de timolol (maléate de timolol) 0,5 % (9 h et 21 h). 9 mois. | 572 | 63,3 ans (31 – 88) | 284 M 288 F |
| C-01-74 | Étude multicentrique, randomisée, à double insu, à groupes parallèles et contrôle actif chez des patients présentant un glaucome à angle ouvert ou une hypertension oculaire. | 1 goutte 1 fois/jour de placebo (9 h) + 1 goutte 1 fois/jour (21 h) de travoprost 0,004 %; ou 1 goutte 1 fois/jour de latanoprost/timolol 0,5 % (9 h) + 1 goutte 1 fois/jour de placebo (21 h). 6 semaines | 106 | 68,0 ans (34 – 86) | 46 M 60 F |
PIO moyenne de base et changement moyen par rapport aux mesures de la PIO de base.
| Étude (Durée) | PIO moyenne à la base (mmHg) | Changement moyen du PIO par rapport à la base (mmHg) | ||||
| 8 h | 10 h | 16 h | 8 h | 10 h | 16 h | |
| C-97-71 | ||||||
| Travoprost | 26,8 | 25,2 | 24,6 | -7,6 | -7,4 | -6,9 |
| Timolol | 26,9 | 25,3 | 24,6 | -6,7c | -6,1 c | -5,3 c |
| Latanoprost | 26,9 | 25,2 | 24,9 | -7,7 | -6,9 | -6,3 c |
| C-97-72 | ||||||
| Travoprost | 27,3 | 25,7 | 25,1 | -7,6 | -7,2 | -7,0 |
| Timolol | 27,4 | 25,8 | 25,4 | -6,8 c | -6,0 c | -5,1 c |
| C-97-73 | ||||||
| Travoprost / timolol | 26,0 | 24,5 | 24,6 | -6,8 | -6,4 | -6,0 |
| Timolol | 26,4 | 24,8 | 24,4 | -2,6 c | -1,8 c | -1,6 c |
| C-97-79a | ||||||
| Travoprost | 27,4 | 26,5 | 25,6 | -8,8 | -8,7 | -8,2 |
| Timolol | 27,0 | 26,2 | 25,1 | -7,7 c | -7,5 c | -6,6 c |
| C-01-74b | ||||||
| Travoprost | 25,3 | -- | 24,3 | -6,9 | -- | -6,8 |
| Latanoprost / timolol | 24,6 | -- | 23,9 | -6,4 | -- | -6,1 |
a Les mesures du PIO de C-97-79 ont été fait à 9h, 11h et 16h. b Les mesures du PIO de C-01-74 ont été fait à 9h et 17h. c p<0.05 pour les comparaisons entre les groups versus le travoprost.
On a mené une étude clinique de base de 9 mois, avec une phase de prolongation de 5 ans, pour évaluer l’innocuité à long terme de l’administration de la solution de travoprost une fois par jour, le soir.1 Globalement, 196 patients ont été inscrits dans l’étude clinique de prolongation de 5 ans, dont 67 ont été exposés à la solution de travoprost. La solution de travoprost a maintenu un contrôle de la PIO à long terme cliniquement pertinent chez tous les patients pendant près de 6 ans. L’incidence globale de décoloration de l’iris chez les patients traités par la solution de travoprost était de 11,9 %. Les effets indésirables de décoloration de l’iris étaient légers et n’ont pas interrompu la participation de patients à l’étude. L’observation d’une augmentation de la décoloration de l’iris n’a eu aucun effet sur l’incidence, la nature ou la sévérité des événements indésirables signalés au cours de l’étude. La réduction de la PIO était similaire, indépendamment de la progression de la décoloration de l’iris.
Lors d’une étude clinique de 3 mois, la solution de travoprost sans chlorure de benzalkonium administrée 1 fois/jour, le soir, a montré une efficacité d’abaissement de la PIO qui est équivalente à celle de la solution de travoprost administrée 1 fois/jour. Les réductions moyennes maximums de la PIO avec la solution de travoprost sans chlorure de benzalkonium (8,5 mm Hg) et la solution de travoprost (8,4 mm Hg) correspondent à des réductions de 31 % environ dans chaque groupe. Toutes les réductions moyennes étaient cliniquement pertinentes et statistiquement significatives (p < 0,0001).
INDICATIONS ET UTILISATIONS
pms-TRAVOPROST Z est indiqué pour l'abaissement de la pression intra-oculaire chez les patients adultes présentant un glaucome à angle ouvert ou une hypertension oculaire.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans) :
L’innocuité et l’efficacité de pms-TRAVOPROST Z n’ont pas été établies chez les patients en pédiatrie et son utilisation est déconseillée chez ces patients.
CONTRE-INDICATIONS
pms-TRAVOPROST Z est contre-indiqué chez :
- Les patients hypersensibles au travoprost ou à tout ingrédient de la formulation ou à tous composants du contenant. Pour une liste complète, voir INFORMATIONS PHARMACOLOGIQUES – Composition et DISPONIBILITÉ DES FORMES POSOLOGIQUES.
pms-TRAVOPROST Z peut interférer avec le maintien de la grossesse et ne devrait pas être utilisé par les femmes enceintes ou cherchant à concevoir.
1 Formulation sans chlorure de benzalkonium.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Renseignements généraux
pms-TRAVOPROST Z est une formulation sans chlorure de benzalkonium. La solution de travoprost a été étudiée en adjuvant au timolol (maléate de timolol) lors d'études cliniques de phase III. Aucune autre étude du travoprost en adjuvant n'a été menée.
Si des signes et des symptômes d’hypersensibilité apparaissent, en particulier une conjonctivite et des réactions des paupières, aviser les patients qu’ils doivent consulter immédiatement leur médecin.
Conduite d’un véhicule ou utilisation d’une machine : Une vision floue ou d’autres troubles temporaires de la vision peuvent réduire la capacité de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine. Si sa vision devient floue après l’application de la solution de travoprost, le patient doit attendre que sa vision soit redevenue normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.
Effets hépatiques/rénales
La solution de travoprost a été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère (stade A à C de la classification Child-Pugh) ou une insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine allant de 14 mL/min/1,73 m2 à 77 mL/min/1,73 m2). On n’a observé chez ces patients présentant une insuffisance (légère, modérée ou sévère) de la fonction hépatique ou de la fonction rénale aucun changement pertinent, ni dans l’hématologie, ni dans la chimie du sang, ni dans les données d’analyse d’urine, ni dans la concentration plasmatique en acides libres. Aucun ajustement de dose n’est nécessaire chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique ou rénale.
Ophtalmologie
On ne dispose d’aucune expérience d’utilisation de pms-TRAVOPROST Z dans des cas d’affection oculaire inflammatoire, de glaucome néovasculaire ou de glaucome à angle fermé. pms-TRAVOPROST Z devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant une inflammation intra-oculaire active (iritis/uvéite).
Les porteurs de lentilles cornéennes doivent enlever leurs lentilles avant d'instiller pms-TRAVOPROST Z. Ils peuvent les remettre 15 minutes après l'instillation de pms-TRAVOPROST Z.
Œdème maculaire : On a signalé des cas d'oedème maculaire, y compris d'oedème maculaire cystoïde, durant un traitement par des analogues de la prostaglandine F2α. Ces cas ont été observés surtout chez des patients aphakes, chez des patients pseudophakes dont la capsule postérieure était déchirée ou chez des patients présentant des facteurs de risque connus d'oedème maculaire. pms-TRAVOPROST Z devrait être utilisé avec prudence chez ces patients.
Bouteilles multidose : On a signalé des cas de kératite bactérienne associés à l'utilisation de bouteilles multidoses de produits ophtalmiques topiques. Ces cas étaient dus à une contamination par inadvertance des bouteilles par le patient qui, dans la plupart des cas, présentait une maladie concomitante de la cornée ou une perturbation de la surface épithéliale.
Il faut indiquer aux patients qu'ils doivent veiller à ce que l’extrémité du compte-gouttes ne touche ni l'œil ni aucune des structures avoisinantes, pour éviter de la contaminer par des bactéries communes connues pour causer des infections oculaires. L'instillation dans l'œil d'une solution contaminée peut se traduire par de graves lésions oculaires avec perte de vision.
Avertir également les patients qu'en cas de trouble oculaire intercurrent (par exemple, un traumatisme ou une infection) ou d'opération oculaire, ils doivent immédiatement demander à leur médecin s'ils peuvent continuer d'utiliser la bouteille multidose.
Effets oculaires : La solution ophtalmique de travoprost sans chlorure de benzalkonium peut entraîner un changement graduel de la couleur de l'œil. Ce changement est dû à une augmentation de la quantité de pigment brun au niveau de l'iris par un accroissement du nombre des mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes. On ignore actuellement les effets à long terme d'une lésion potentielle des mélanocytes et/ou d'un dépôt de granules pigmentaires dans d'autres régions de l'œil. En général, la pigmentation brune s'étend de manière concentrique de la pupille de l'œil affecté vers la périphérie, mais le brunissement peut intéresser tout l'iris ou certaines parties seulement. Le changement de la couleur de l'iris est lent et peut être indécelable pendant des mois ou des années. Lors des études cliniques, la pigmentation de l'iris pouvait être décelée au bout de 3 mois. Ce changement de la couleur de l'œil est observé surtout chez des patients dont l'iris est de couleur mixte, c'est-à-dire, bleu-brun, gris-brun, jaune-brun et vert-brun. Toutefois, on l'a aussi observé chez des patients ayant les yeux bruns. Ce changement peut être permanent. Il convient d’informer les patients de la possibilité de changement de la couleur de l’iris. On ne dispose d’aucune donnée clinique sur le traitement par la solution de travoprost au-delà de cinq ans.2
On a aussi signalé un assombrissement de la peau périorbitaire et/ou des paupières, associé à l'utilisation de la solution de travoprost sans chlorure de benzalkonium.
On a observé des changements de la peau périorbitaire et des paupières, y compris un assombrissement du sillon palpébral, avec des analogues de prostaglandine.
La solution ophtalmique de tarvoprost sans chlorure de benzalkonium peut affecter graduellement les cils de l'œil traité, en particulier une augmentation de leur longueur, de leur épaisseur, de leur pigmentation et/ou de leur nombre. Lors d'études cliniques de longue durée, des photographies des cils prises périodiquement ont révélé une incidence globale de changements affectant les cils de 61 %. L'incidence globale de plaintes de patients concernant ces changements était de 0,8 %. Les changements affectant les cils peuvent être remarqués dès un mois et demi après le début du traitement. On ignore quels peuvent être le mécanisme sous-jacent et les conséquences à long terme de ces changements.
2 Formulation sans chlorure de benzalkonium.
Les patients dont un seul œil est traité peuvent noter une augmentation de la pigmentation brune de l'iris, de la peau périorbitaire, des paupières et/ou des cils de cet œil. Ils peuvent noter aussi une différence dans la longueur, l'épaisseur ou le nombre des cils entre les deux yeux. Il se peut que ces changements affectant la pigmentation et la croissance des cils soient permanents.
Populations particulières
Femmes enceintes et femmes en âge de procréer :
On n'a mené aucune étude adéquate et bien contrôlée sur des femmes enceintes. Comme tous les agonistes des récepteurs FP, le travoprost peut interférer avec le maintien de la grossesse et ne devrait pas être utilisé par les femmes enceintes ou cherchant de concevoir.
Le travoprost s'est montré tératogène chez le rat. Administré par voie intraveineuse à des rates gestantes durant les jours 6 à 17 à la dose de 10 mcg/kg/jour, le travoprost a induit une légère augmentation de l'incidence de malformations squelettiques telles la fusion de sternèbres, la tête bombée et l'hydrocéphalie. Aucun effet n'a été observé à 3 mcg/kg/jour (75 fois la dose maximum de 0,04 mcg/kg/jour recommandée chez l'humain). Le niveau sans effet sur les fœtus (absence de malformation externe, viscérale ou squelettique) a été atteint à la dose sous-cutanée de 1,0 mcg/kg/jour administrée à des souris gestantes durant les jours 6 à 16 de la gestation; toutefois, on a noté des pertes post-nidation accrues à cette dose, mais pas à la dose de 0,3 mcg/kg/jour.
Les prostaglandines étant biologiquement actives et pouvant être absorbées par la peau, les femmes enceintes ou tentant de concevoir devraient prendre les précautions appropriées pour éviter l'exposition directe au contenu de la bouteille. En cas de contact accidentel avec le contenu de la bouteille, il convient de nettoyer immédiatement et complètement la zone de peau exposée, avec de l'eau tiède et du savon.
Femmes qui allaitent
Une étude chez le rat a montré que le travoprost radiomarqué et/ou ses métabolites étaient excrétés dans le lait des femelles. On ignore si ce médicament ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Bon nombre de médicaments le sont et, par conséquent, il convient d'être prudent si pms-TRAVOPROST Z est prescrit à une femme qui allaite.
Enfants et adolescents (moins de 18 ans)
L'innocuité et l'efficacité de ce produit ne sont pas établies chez les enfants et les adolescents.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Réactions indésirables durant les études cliniques
Les études cliniques sont menées dans des conditions très précises, de sorte que les taux de réactions indésirables observés durant ces études ne correspondent pas nécessairement aux taux observés dans la réalité et ne devraient pas être comparés aux taux de réactions indésirables observés durant des études cliniques portant sur d’autres médicaments. Les renseignements sur les réactions indésirables provenant des études cliniques permettent d’identifier les événements indésirables qui sont liés au médicament et d’obtenir des taux approximatifs.
pms-TRAVOPROST est une formulation sans chlorure de benzalkonium. L'hyperémie oculaire a été signalée chez 40 % de tous les patients utilisant la solution ophtalmique de travoprost ainsi que la solution ophtalmique de travoprost sans chlorure de benzalkonium. Dans 80 à 90 % des cas environ, l'hyperémie oculaire était légère et s’est atténuée sans traitement avec le temps. Jusqu’à 3 % des patients ont arrêté le traitement à cause d'une hyperémie conjonctivale. Le tableau 1 résume les réactions indésirables signalées avec la solution de travoprost.
Lors des études cliniques, on a signalé de très rares cas de nævus de la choroïde, de décollement de la rétine, d'hémorragie rétinienne, de pigmentation rétinienne et de décollement du vitré.
Tableau 1 : Fréquence et incidence globales des événements adverses (reliés ou non) se produisant avec une incidence ≥ 1,0 %
Travoprost 0,004 % N = 656 | Travoprost 0,004 % + Timolol 0,5 % N = 145 | |||
| N | % | N | % | |
| Événements oculaires | ||||
| Hyperémie de l'œil | 259 | 39,5 | 52 | 35,9 |
| Sensation désagréable | 35 | 5,3 | 7 | 4,8 |
| Démangeaisons | 48 | 7,3 | 5 | 3,4 |
| Baisse de l'acuité visuelle | 29 | 4,4 | 6 | 4,1 |
| Décoloration de l'iris3 | 15 | 2,3 | 0 | |
| Sécheresse oculaire | 20 | 3,0 | 8 | 5,5 |
| Sensation de corps étranger | 24 | 3,7 | 4 | 2,8 |
| Douleur oculaire | 33 | 5,0 | 6 | 4,1 |
| Kératite | 17 | 2,6 | 3 | 2,1 |
| Vision brouillée | 13 | 2,0 | 3 | 2,1 |
| Cataracte (sans autre indication) | 13 | 2,0 | 1 | 0,7 |
| Blépharite | 11 | 1,7 | 2 | 1,4 |
| Leucocytes | 7 | 1,1 | 6 | 4,1 |
| Hémorragie sous conjonctivale | 7 | 1,1 | 0 | |
| Conjonctivite | 10 | 1,5 | 2 | 1,4 |
| Libération de protéines | 7 | 1,1 | 2 | 1,4 |
| Photophobie | 8 | 1,2 | 4 | 2,8 |
| Larmoiement | 7 | 1,1 | 3 | 2,1 |
| Affection des paupières | 14 | 0,2 | 35 | 2,1 |
| Fatigue oculaire | 2 | 0,3 | 2 | 1,4 |
| Sensation de collage | 1 | 0,2 | 2 | 1,4 |
| Événements non oculaires | ||||
| Corps dans son ensemble | ||||
| Intervention chirurgicale/médicale | 31 | 4,7 | 4 | 2,8 |
| Infection | 24 | 3,7 | 3 | 2,1 |
| Maux de tête | 20 | 3,0 | 2 | 1,4 |
| Douleur | 14 | 2,1 | 0 | |
| Lésion accidentelle | 17 | 2,6 | 1 | 0,7 |
| Syndrome de rhume | 10 | 1,5 | 3 | 2,1 |
| Syndrome grippal | 17 | 2,6 | 2 | 1,4 |
| Allergie | 3 | 0,5 | 2 | 1,4 |
| Système cardio-vasculaire | ||||
| Hypertension | 27 | 4,1 | 2 | 1,4 |
| Tube digestif | ||||
| Trouble gastro-intestinal | 10 | 1,5 | 1 | 0,7 |
| Événements métaboliques et nutritifs | ||||
| Hypercholestérolémie | 11 | 1,7 | 0 | |
| Système nerveux | ||||
| Dépression | 9 | 1,4 | 2 | 1,4 |
| Système respiratoire | ||||
| Sinusite | 11 | 1,7 | 3 | 2,1 |
| Bronchite | 7 | 1,1 | 1 | 0,7 |
| Rhinite | 7 | 1,1 | 1 | 0,7 |
| Système génito-urinaire | ||||
| Infection urinaire | 7 | 1,1 | 3 | 2,1 |
| Trouble de la prostate | 6 | 0,9 | 2 | 1,4 |
3 Augmentation de la pigmentation brune de l'iris
4 Pigment sur les paupières (1)
5 Vaisseau important (1), point douloureux (1), lésion palpébrale (1)
Un profil d’innocuité similaire a été observé lors d’une étude clinique d’une durée de 3 mois, comparant le traitement par la solution de travoprost sans chlorure de benzalkonium (399 patients, 1 fois/jour, le soir) au traitement par la solution de travoprost (400 patients, 1 fois/jour, le soir).6
Réactions indésirables au médicament après la commercialisation
Les réactions graves et inattendues suivantes, signalées lors de l’utilisation post- commercialisation de la solution de travoprost en pratique clinique et dans la littérature médicale, sont incluses du fait de la fréquence des cas signalés, d’une relation de cause à effet possible avec la solution de travoprost ou d’une combinaison des deux :
Troubles oculaires : œdème cornéen, œdème maculaire;
Troubles cardiaques : bradycardie, tachycardie;
Troubles généraux et affections au point d’administration : malaise thoracique; Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : asthme, dyspnée.
Autres réactions indésirables signalées lors d’études cliniques ultérieures avec la solution de travoprost et la solution de travoprost sans chlorure de benzalkonium7 : Troubles cardiaques : diminution de la fréquence cardiaque, palpitations; Troubles oculaires : inflammation de la chambre antérieure, pigmentation de la chambre antérieure, asthénopie, oedème de la conjonctive, follicules conjonctivaux, érosion cornéenne, eczéma des paupières, érythème des paupières, allergie, écoulement ou inflammation oculaires, décoloration des cils, épaississement des cils, irritation des paupières, encroûtement des paupières, prurit des paupières, croissance des cils, hypoesthésie oculaire, iridocyclite, oedème périorbitaire, kératite ponctuée;
Troubles gastro-intestinaux : constipation, sécheresse de la bouche;
Troubles généraux et aux sites d’administration : asthénie;
Troubles du système nerveux : étourdissements, dysgueusie;
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : toux, inconfort nasal, sécheresse nasale, douleur oropharyngienne;
Troubles de la peau et des tissus cutanés : changement de la couleur des cheveux, hypertrichose, madarose, éruption cutanée, décoloration de la peau, hyperpigmentation de la peau.
Réactions indésirables identifiées lors de la surveillance post-commercialisation : Troubles de l’oreille et du labyrinthe : tinnitus;
Troubles oculaires : yeux enfoncés;
Troubles gastro-intestinaux : douleur abdominale, diarrhée, nausées;
Investigations : augmentation de l’antigène prostatique spécifique;
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : arthralgie, douleur musculo-squelettique;
Troubles psychiatriques : anxiété;
Troubles rénaux et urinaires : dysurie, incontinence d’urine;
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés : érythème, prurit;
Troubles vasculaires : hypotension.
6 Formulation sans chlorure de benzalkonium.
7 Formulation sans chlorure de benzalkonium.
On a publié quelques rapports de cas d’iritis/uvéite associés à l’utilisation du travoprost. Ces cas se sont produits quelques jours après l’utilisation du travoprost par des patients sans antécédent d’iritis/uvéite. Tous ces cas se sont résolus après l’arrêt du travoprost, avec ou sans traitement par un corticostéroïde.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été faite avec le travoprost. Aucune interaction du travoprost avec les médicaments, les aliments, les herbes médicinales, les examens de laboratoire et le style de vie n’a été établie.
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
Une étude à dose intraveineuse unique menée chez le rat avait pour but de déterminer le risque de toxicité aiguë maximum. La dose utilisée représentait 250 000 fois l'exposition clinique quotidienne proposée et plus de 5 000 fois l'exposition possible due au contenu d'une seule bouteille. On n'a noté aucun signe de pharmacotoxicité du traitement chez les animaux recevant le travoprost.
En cas de surdosage par pms-TRAVOPROST Z, le traitement devrait être symptomatique.
| Pour traiter une surdose présumée, communiquez immédiatement avec le centre antipoison de | ||
| votre région. |
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
La posologie recommandée est une goutte dans l'œil ou les yeux affectés 1 fois/jour. On obtient l’effet optimal en administration le soir. La fréquence d'administration de pms-TRAVOPROST Z ne doit pas dépasser 1 fois/jour, car on a démontré qu'une fréquence plus élevée risquait de diminuer l'effet réducteur de la pression intra-oculaire.
La réduction de la pression intra-oculaire commence environ 2 heures après l'instillation et atteint le maximum après 12 heures.
On peut associer pms-TRAVOPROST Z à des bêtabloquants ophtalmiques topiques pour abaisser la pression intra-oculaire. Si on utilise plus d'un produit ophtalmique topique dans ce but, il convient de laisser s'écouler au moins cinq (5) minutes entre instillations successives de deux produits.
Pour éviter toute contamination, il convient d’avertir les patients qu’ils doivent éviter de toucher les yeux ou les surfaces avoisinantes avec l’extrémité du compte-gouttes. L’utilisation d’une solution contaminée peut provoquer des lésions oculaires graves avec perte de vision.
INFORMATIONS PHARMACOLOGIQUES
Substance pharmaceutique :
Nom propre : travoprost
Nom chimique : Isopropyl-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(1E,3R)-3-hydroxy-
4-[(α,α,α-trifluoro-m-tolyl)oxy]-1-butényl] cyclopentyl]- 5-hepténoate
Formule développée :
Formule moléculaire : C26H35F3O6
Masse moléculaire: 500.6 g/mol
Description: Le travoprost est un liquide huileux et visqueux Solubility: Très soluble dans l’acétone et le méthanol. Presque pas soluble dans l’eau.
Composition:
pms-TRAVOPROST Z est une solution aqueuse stérile, tamponnée, de travoprost, de pH voisin de 5,7, avec une osmolalité approximative de 290 mOsmol/kg.
Chaque mL de pms-TRAVOPROST Z contient :
Ingédient médicinal : 40 mcg de travoprost.
Ingrédients non-médicinaux : huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée 40, eau purifiée, système de conservation (acide borique, propylèneglycol, sorbitol, chlorure de zinc) et hydroxyde de sodium et/ou acide chlorhydrique (ajustement du pH). Conservation dans la bouteille par un système tamponné ionique.
Stabilité et recommandation d'entreposage : conserver entre 2 °C et 30 °C. Protéger de la lumière. Jetez 28 jours après l’ouverture. Garder hors de la portée et de la vue des enfants.
DISPONIBILITÉ DES FORMES POSOLOGIQUES
pms-TRAVOPROST Z est une solution aqueuse stérile, tamponnée, avec agent de conservation, fournie dans la bouteille compte-gouttes, contenant 2,5 mL ou 5 mL.