PMS-Ketoprofen : monographie de produit

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

pms-KETOPROFEN est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la spondylarthrite ankylosante et de l’arthrose.

CONTRE-INDICATIONS

pms-KETOPROFEN est contre-indiqué chez les patients présentant des ulcères gastroduodénaux actifs ou des maladies inflammatoires actives du tractus gastro-intestinal. Les suppositoires ne devraient pas être utilises chez des patients ayant des lésions inflammatoires au niveau du rectum ou de l’anus ou chez les patients ayant un historique de saignement au niveau du rectum ou de l’anus.

Hypersensibilité avérée ou soupçonnée au médicament. pms-KETOPROFEN ne doit pas être utilisé chez les patients dont les crises d’asthme aiguës, les réactions urticariennes, la rhinite ou les autres manifestations allergiques sont précipitées par l’AAS ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens. Des réactions anaphylactoïdes mortelles sont survenues chez de tels sujets.

MISES EN GARDE

Des ulcérations gastroduodénales, des perforations et des saignements digestifs, parfois graves et occasionnellement mortels, ont été rapportés pendant le traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris le kétoprofène. Contrairement à la plupart des réactions indésirables, qui se manifestent généralement, le cas échéant, pendant le premier mois de traitement, chez les patients traités par le kétoprofène des nouveaux cas d’ulcères gastroduodénaux continuent d’apparaître à un taux supérieur à 1 % par an.

Utilisation pendant la grossesse: L’innocuité de pms-KETOPROFEN administré aux femmes enceintes n’a pas été déterminée; son emploi n’est donc pas recommandé dans ce contexte. Les rates gravides qui ont reçu du kétoprofène à 6 et 9 mg/kg/jour p.o. à partir du jour 15 de gestation ont affiché une dystocie; le taux de mortalité était plus élevé chez leurs petits.

Allaitement: L’innocuité de pms-KETOPROFEN administré aux femmes qui allaitent n’a pas été déterminée; son emploi n’est donc pas recommandé dans ce contexte.

Pédiatrie: Les conditions d’utilisation sûres et efficaces de pms-KETOPROFEN chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies, et le médicament n’est donc pas recommandé pour ce groupe d’âge.

PRÉCAUTIONS

pms-KETOPROFEN devrait être pris avec précaution et avec une supervision minutieuse chez les patients avec un historique de diverticulose, maladies inflammatoires gastro-intestinal or des ulcérations. Les suppositoires de pms-KETOPROFEN peuvent causer une toxicité gastro-intestinale supérieure, incluant des hémorragies.

Aucune donnée ne prouve avec certitude que l’administration concomitante d’antagonistes des récepteurs de l’histamine H₂ et/ou d’antiacides pourra prévenir la survenue d’effets secondaires gastro-intestinaux ou permettre la poursuite du traitement par pms-KETOPROFEN si de telles réactions apparaissent.

pms-KETOPROFEN devrait être pris avec précautions chez les patients ayant une pathologie anale ou rectale.

Les suppositoires de pms-KETOPROFEN comme d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens entrainent des états de néphrite interstitielle aiguë avec hématurie, protéinurie et occasionnellement de syndrome néphrotique. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux présentant une dysfonction rénale, une insuffisance cardiaque, une dysfonction hépatique, ceux qui prennent des diurétiques et les sujets âgés. Pendant le traitement à long terme, il faut surveiller périodiquement les tests de la fonction hépatique.

Le kétoprofène et ses métabolites sont principalement éliminés par voie rénale, et le médicament doit donc être utilisé avec beaucoup de prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale.

Dans ces cas, des doses inférieures de pms-KETOPROFEN sont à prévoir, et il faut surveiller de près les patients.

Un patient présentant des symptômes et/ou des signes évoquant une dysfonction hépatique, ou chez qui une anomalie des tests de la fonction hépatique est survenue, doit être évaluée à la recherche de signes de réaction hépatique plus grave pendant le traitement par ce médicament. Des réactions hépatiques graves, y compris la jaunisse et des cas d’hépatite mortelle ont été rapportées avec pms-KETOPROFEN.

Les données de sécurité du kétoprofène chez les patients atteints de maladies hépatiques n’ont pas encore été établies.

Chez les personnes âgées, fragiles et affaiblies, spécifiquement chez les femmes, le risque de réactions indésirables est plus élevé et la tolérance des effets secondaires gastro-intestinaux est faible avec la prise d’anti-inflammatoires non-stéroïdiens. Il est suggère de prendre une dose initiale de pms-KETOPROFENE plus faible que la dose usuelle et doit être augmentée seulement si les symptômes sont contrôlés. Les patients doivent être surveillés attentivement.

L’anémie est souvent observée dans les cas de polyarthrite rhumatoïde, elle est parfois aggravée par la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens, qui peuvent produire une rétention aqueuse ou un saignement digestif mineur chez certains patients. Par conséquent, il faut mesurer fréquemment les taux d’hémoglobine des patients qui doivent suivre un traitement à long terme.

La rétention aqueuse et l’œdème ont été observés des patients traités par le kétoprofène. Par conséquent, comme c’est le cas de nombreux autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, il faut tenir compte du risque de déclenchement d’une insuffisance cardiaque congestive chez les sujets âgés ou ceux atteints d’une dysfonction cardiaque. pms-KETOPROFEN doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque, de l’hypertension ou d’autres affections prédisposant à la rétention aqueuse. Il faut surveiller périodiquement les électrolytes sériques pendant le traitement à long terme, notamment chez les patients à risque.

Des cas de vision trouble et/ou moindre ont été rapportés pendant la prise de kétoprofène et d’autres AINS. Si de tels symptômes apparaissent, il faut interrompre le traitement par pms-KETOPROFEN et effectuer un examen ophtalmologique. L’examen ophtalmologique doit être effectué à des intervalles périodiques chez tout patient prenant ce médicament à long terme.

A cause de ces propriétés analgésiques et antipyrétiques, le kétoprofène peut masquer des signes d’infections. Chez les patients traités avec le pms-KETOPROFEN, les effets peuvent affecter le diagnostic et le traitement de l’infection devrait être pris en compte.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Anticoagulants oraux : Il a été montré que le kétoprofène diminuait l’agrégation plaquettaire; il peut prolonger le temps de saignement d’environ trois à quatre minutes par rapport aux valeurs de base. Cependant, une étude menée auprès de 20 patients traités par la warfarine et recevant simultanément du kétoprofène n’a pas permis de démontrer l’accentuation de l’effet anticoagulant.

Néanmoins, une surveillance étroite des patients est recommandée lorsque pms-KETOPROFEN est administré en concomitance avec des anticoagulants.

Méthotrexate : L’administration concomitante de kétoprofène et de méthotrexate à dose élevée a été associée au prolongement et à l’accentuation marquée des taux sériques de méthotrexate entraînant une toxicité grave liée au méthotrexate. Cela peut s’appliquer à certains anti-inflammatoires non stéroïdiens. On n’a pas noté d’anomalies de la cinétique du méthotrexate ni de signes de toxicité lorsque le kétoprofène a été administré au moins 12 heures après l’administration d’une perfusion de méthotrexate à dose élevée. pms-KETOPROFEN ne doit pas être utilisé chez les patients recevant des doses élevées de méthotrexate. Il faut garder à l’esprit le risque de toxicité grave lorsqu’on prescrit le kétoprofène et une faible dose de méthotrexate en concomitance. pms-KETOPROFEN ne doit pas être administré dans les 12 heures suivant une perfusion de méthotrexate.

Probénécide : L’administration concomitante de probénécide augmente le taux de kétoprofène libre et lié en réduisant la clairance plasmatique du kétoprofène d’environ un tiers, ainsi qu’en diminuant sa liaison aux protéines. Il n’est pas recommandé de prendre KETOPROFEN en association avec le probénécide.

La biodisponibilité du kétoprofène n’est pas affectée par l’administration concomitante d’un antiacide. Aucune interaction cliniquement significative n’a pu être détectée entre la prise du kétoprofène et de la digoxine.

Acide acétylsalicylique : L’administration concomitante d’acide acétylsalicylique (AAS) a diminué la liaison du kétoprofène aux protéines et augmenté sa clairance plasmatique.

Le kétoprofène n’altère pas avec l’absorption ni la disposition du salicylate. Les propriétés pharmacocinétiques de l’interaction avec l’Aspirine et le kétoprofène sont complexes et imprévisibles; pour ceux, l’administration concomitante du pms-KETOPROFEN et de l’Aspirine n’est pas recommandée.

Sucralfate : Le sucralfate est utilisé pour le soulagement des symptômes gastro-intestinaux associes avec la prise d’anti-inflammatoires non-stéroïdiens et ainsi est utilisé spécifiquement pour cette raison. L’administration du sucralfate avant la prise du kétoprofène diminue la concentration optimale du kétoprofène. Par contre, il n’y aucun effet dans l’absorption du médicament.

Médicament à forts pouvoirs de liaisons : Le kétoprofène se lie en grande partie (99 %) aux protéines, à l’albumine sérique humaine, et peut agir par compétition avec des médicaments comme les sulfonamides, les hypoglycémiants oraux, la phénytoïne ou le lithium en occupant les sites des récepteurs. Malgré l’absence d’interactions significatives documentées, les patients suivant un tel traitement d’association doivent être surveillés. Le kétoprofène n’a pas d’influence définie sur la chimie ou la concentration spécifique des constituants du sang.

Diurétiques : L’hydrochlorothiazide administré en concomitance avec le kétoprofène entraîne une réduction du taux de clairance urinaire du potassium et du chlorure comparativement à la prise d’hydrochlorothiazide seul. Les patients prenant des diurétiques présentent un risque accru d’insuffisance rénale secondaire à une diminution du débit sanguin rénal causée par l’inhibition des prostaglandines.

Lithium : Il a été rapporté que les anti-inflammatoires non stéroïdiens augmentaient les taux plasmatiques de lithium à l’état d’équilibre. Il est recommandé de surveiller les taux plasmatiques de lithium lorsqu’il est administré avec le kétoprofène.

Analyses de laboratoire cliniques

Il a été montré que la présence de kétoprofène et de ses métabolites dans l’urine interférait avec certains tests utilisés pour détecter l’albumine, les selles biliaires, le 17-cétostéroïdes ou les 17-hydroxycorticostéroïdes dans l’urine, lesquels reposent sur la précipitation de l’acide comme paramètre ou sur les réactions de coloration pour les groupements carbonyles. Aucune interférence n’a été notée lors des tests sur la protéinurie utilisant les réactifs sur bandelettes spécifiques.

Le kétoprofène diminue l’adhésion et l’agrégation plaquettaires. Par conséquent, il peut prolonger les temps de saignement d’environ trois à quatre minutes par rapport aux valeurs de base. On n’a noté aucun changement significatif pour ce qui est de la numération plaquettaire, du temps de prothrombine, du temps de céphaline ou du temps de thrombine.

EFFETS INDÉSIRABLES

Gastro-intestinal

Dans des études cliniques, les effets gastro-intestinaux ont étés le plus observes comme effets indésirables. Les ulcérations et les saignements gastro-intestinaux ont étés les plus importants. D’autres effets indésirables tels que des douleurs gastro-intestinales, vomissement, nausées, constipation, dyspepsie, diarrhée, anorexie, indigestion et flatulences, méléna, hématémèse ainsi que des stomatites ont été observés.

Une incidence plus faible sur la région gastro-intestinale supérieure a été observée avec l’administration rectale du kétoprofène. Une incidence pour les ulcérations, par contre, était similaire qu’avec les différentes administrations du kétoprofène.

Système nerveux central: Les effets indésirables sont proches des effets gastro-intestinaux qui incluent céphalées, fatigue, étourdissements, tension, anxiété, dépression, somnolence, impuissance, vertiges, migraines, paresthésie.

Dermatologique: éruption cutanée, prurit, rougeur, sueur excessive, alopécie, éruption bulleuse, dermatite exfoliante, photosensibilité, éruption prurigineuse, réaction urticarienne, onycholyse ont été observés.

Allergies: Œdème de Quincke, asthme, bronchospasme menaçant le pronostic vital, anaphylaxie.

Cardiovasculaire : œdème périphérique, palpitations, insuffisance cardiaque congestive, hypertension.

Hépatique : dysfonction hépatique, jaunisse.

Hématologique : hypocoagulabilité, agranulocytose, anémie, hémolyse, purpura, thrombocytopénie.

Auditifs: acouphènes et troubles de l’audition.

Bouche : ulcères buccales, douleurs à la langue, douleurs des gencives, inflammation de la bouche et de la gencive et altération du gout.

Yeux : Perturbation visuelle, conjonctive et conjonctive sèche.

Rénal : néphrite interstitielle, hématurie, syndrome néphrotique, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë.

Analyse de laboratoire:

Des anomalies des taux de phosphatase alcaline, de la déshydrogénase lactique, de la transaminase oxaloacétique glutamique et de l’azote uréique sanguin ont été observées chez certains patients traités par le kétoprofène. Ces anomalies n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement et, dans certains cas, se sont normalisées pendant la poursuite de la pharmacothérapie. Certains rapports sporadiques font état d’une diminution de l’hématocrite et du taux d’hémoglobine sans détérioration active pendant l’administration prolongée du médicament.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Symptômes

Vomissement et somnolence

Traitement

Administrer un lavage gastrique ou induire une émèse et traiter les symptômes : compenser la déshydratation, surveiller l’excrétion urinaire et corriger l’acidose, le cas échéant.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Adultes:

Rectal

Les suppositoires de pms-KETOPROFEN offre une voie alternative d’administration pour les patients qui le préfèrent. Insérer un suppositoire le matin et le soir ou prendre un suppositoire au coucher au besoin en divisant la dose orale.

La dose totale des suppositoires de pms-KETOPROFEN et les capsules ou les comprimes de kétoprofène ne devrait dépasser 200 mg par jour. Lorsque la réponse du patient le justifie, la dose peut être diminuée au niveau d’efficacité minimum.

Pour des cas important, lors d’une poussée active d’une active rhumatique or lorsqu’une réponse satisfaisante n’est pas obtenue avec une dose faible, une dose plus élevée que 200 mg peut être utilisée, mais ne devrait pas dépassée 300 mg par jour.

Pédiatrie:

pms-KETOPROFEN n’est pas indiqué pour les enfants de moins de 12 ans, car l’expérience clinique concernant ce groupe d’âge est insuffisante.

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Dénomination commune: Kétoprofène

Nom chimique: acide m-benzoylhydratropique

Formule structurale:

Formule moléculaire: C₁₆H₁₄O₃

Poids moléculaire : 254.3

Description:

Le kétoprofène est une poudre blanche, inodore, non hygroscopique et cristalline. Son point de fusion est d’environ 93 °C. Il est très soluble dans l’éther, l’éthanol, le chloroforme et l’acétone; il est soluble dans le benzène et légèrement soluble dans l’eau.

COMPOSITION:

Chaque suppositoire de pms-KETOPROFEN de 100 mg contient 100 mg de kétoprofène B.P. ainsi que 2700 mg de triglycérides comme ingrédient non médicinal.

Chaque suppositoire de pms-KETOPROFEN de 50 mg contient 50 mg de kétoprofène B.P. ainsi que 1350 mg de triglycérides comme ingrédient non médicinal.

Recommandations sur la stabilité et l’entreposage:

Conserver entre 15 et 30 °C. Protéger de la lumière.

PRÉSENTATIONS DES FORMES POSOLOGIQUES

Les suppositoires de pms-KETOPROFENE sont disponibles comme étant des suppositoires blancs, emballés individuellement dans du PVC/PE et contenant 50 mg ou 100 mg de kétoprofène. Chaque boite contient 10 ou 30 suppositoires.

INFORMATION FOR THE CONSUMER

Le kétoprofène, qui vous a été prescrit par votre médecin, appartient à l’un des grands groupes d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS); il est utilisé pour traiter les symptômes de certains types d’arthrite. Il aide à soulager la douleur articulaire, l’enflure, la raideur et la fièvre en diminuant la production de certaines substances (les prostaglandines) et en contribuant à maîtriser l’inflammation et d’autres réactions de l’organisme.

Prenez KETOPROFEN uniquement de la manière recommandée par votre médecin. N’en prenez pas plus, n’en prenez pas plus souvent, et ne le prenez pas pendant plus longtemps que la durée prescrite par votre médecin.

Assurez-vous de prendre pms-KETOPROFEN régulièrement de la manière prescrite. Dans certains types d’arthrite, jusqu’à deux semaines pourraient devoir s’écouler avant de ressentir tous les effets de ce médicament. Durant le traitement, votre médecin pourrait décider d’ajuster la posologie en fonction de votre réponse à ce médicament.

Prenez le médicament immédiatement après un repas ou avec des aliments pour diminuer le risque de trouble à l’estomac. En cas de trouble à l’estomac (indigestion, nausée, vomissements, douleur à l’estomac ou diarrhée), ou si celui-ci persiste, consultez votre médecin.

Chez l’adulte, administrer un suppositoire le matin et le soir ou un suppositoire au coucher supplémentaire si nécessaire avec une dose divisée orale. La quantité totale des suppositoires de pms-KETOPROFEN ainsi que la prise de capsules ou comprimes de kétoprofène ne devrait pas dépassée 200 mg par jour. Lorsque la réponse du patient le justifie, la dose peut être diminuée au niveau d’efficacité minimum.

Pour des cas important, lors d’une poussée active d’une active rhumatique or lorsqu’une réponse satisfaisante n’est pas obtenue avec une dose faible, une dose plus élevée que 200 mg peut être utilisée, mais ne devrait pas dépassée 300 mg par jour.

La prise du pms-KETOPOFEN n’est pas indiquée chez les enfants de 12 ans et moins du a l’insuffisance clinique chez ce groupe de patients.

Ne prenez pas d’AAS (acide acétylsalicylique), de composés contenant de l’AAS ou d’autres médicaments utilisés pour soulager les symptômes de l’arthrite pendant le traitement par pms- KETOPROFEN, sauf si votre médecin vous l’a prescrit.

Si on vous a prescrit ce médicament sur une longue période, votre médecin vérifiera votre état de santé pendant des visites régulières afin d’évaluer votre progrès et vérifier que ce médicament ne vous cause pas d’effets indésirables.

En plus de ses effets bénéfiques, pms-KETOPROFEN, comme les autres AINS, peut causer certaines réactions indésirables.

Les personnes âgées, les sujets de santé fragile ou les patients incapacités semblent parfois présenter des effets secondaires plus fréquents ou plus graves. Bien que tous ces effets secondaires ne soient pas courants, lorsqu’ils surviennent, ils requièrent une consultation médicale. Consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets suivants :

➔ Selles noires ou goudronneuses;

➔ Essoufflements, respiration sifflante ou tout trouble de la respiration ou oppression à la poitrine;

➔ Éruption cutanée, enflure, urticaire ou démangeaison;

➔ Indigestion, nausée, vomissements, douleur à l’estomac ou diarrhée;

➔ Coloration jaune de la peau ou des yeux, avec ou sans fatigue;

➔ Tout changement de la quantité ou de la couleur de l’urine (urine foncée, rouge ou brune);

➔ Enflure des pieds ou des jambes;

➔ vision trouble ou tout trouble de la vision;

➔ Confusion mentale, dépression, étourdissements, sensation de tête légère; problèmes d’audition.

SOUVENEZ-VOUS TOUJOURS :

➔ Avant de prendre ce médicament, faites savoir à votre médecin ou à votre pharmacien si :

➔ Vous êtes allergique à pms-KETOPROFEN ou à d’autres médicaments apparentés du groupe des AINS comme l’acide acétylsalicylique, le diclofénac, le diflunisal, le fénoprofène, le flurbiprofène, l’ibuprofène, l’indométhacine, l’acide méfénamique, le piroxicam, le sulindac, l’acide tiaprofénique ou la tolmétine;

➔ Vous avez des antécédents de trouble à l’estomac, d’ulcères ou de maladies du foie ou des reins;

➔ Vous êtes enceinte ou avez l’intention de le devenir pendant le traitement par ce médicament;

➔ Vous allaitez;

➔ Vous prenez d’autres médicaments (sur ordonnance ou en vente libre);

➔ Vous avez un autre problème médical.

➔ Pendant le traitement par ce médicament :

• Faites savoir à tout autre médecin, dentiste ou pharmacien que vous prenez ce médicament;
• Faites preuve de prudence si vous devez conduire ou participer à des activités qui requièrent de la vigilance, si vous présentez de la somnolence, des étourdissements ou une sensation de tête légère après la prise de ce médicament;
• Faites savoir à votre médecin si vous n’obtenez pas de soulagement ou si d’autres problèmes apparaissent.
• Signalez toute réaction indésirable à votre médecin. Cela est très important, car cela facilitera la détection rapide et la prévention de complications possibles.

➔ Il est essentiel que vous consultiez régulièrement votre médecin.

➔ Si vous avez besoin de plus amples renseignements sur ce médicament, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

PHARMACOLOGIE

Activité anti-inflammatoire

L’activité anti-inflammatoire puissante du kétoprofène est démontrée par l’utilisation des tests suivants :

Activité analgésique

L’effet analgésique du kétoprofène est démontré chez la souris en testant le médicament avec des douleurs viscérales causée par le phénylbenzoquinone. La DE₅₀ était de 2.3 mg/kg à 5.5 mg/kg par voie orale et de 1.4 mg/kg par voie sous-cutanée.

Chez le rat, la DE₅₀ était de 2.4 mg/kg par voie orale lorsque le kétoprofène fut teste contre la douleur du a la pression appliquée sur une patte enflammée. La DE₅₀ du médicament lorsque testée pour une douleur viscérale induite par la bradykinine chez la souris était de 6.2 mg/kg par voie orale.

Activité antipyrétique

Chez les rats duquel une hyperthermie fut causée par la levure de bière, la DE₅₀ du kétoprofène était de 0.66 mg/kg. L’hyperthermie causée par l’injection du vaccin antigococcal chez le lapin, l’effet antipyrétique du ketoprofen fut exposée à une de 1 mg/kg par voie sous-cutanée.

Activité antibradykinine

L’activité antibradykinine du kétoprofène fut démontrée chez le cochon d’Inde dans lequel des bronchospasmes ont été induits par l’injection intraveineuse du bradykinine et chez la souris duquel une douleur viscérale a été induite par l’injection intrapéritonéale du bradykinine. La DE₅₀ respective était de 0.025 mg/kg pour la voie intraveineuse et 6.2 mg/kg par voie orale.

Inhibition de la synthèse des prostaglandines

Dans le poumon isolé de cobaye, le kétoprofène a eu un effet inhibiteur marqué sur la biosynthèse des prostaglandines avec l’acide arachidonique comme substrat. Dans ce système, la DE₅₀ du kétoprofène était de 0,002 mg/L.

Inhibition de l’agrégation plaquettaire

Le kétoprofène inhibe l’agrégation plaquettaire in vitro de manière liée à la dose lorsque l’inducteur de l’agrégation plaquettaire est le collagène, l’ADP ou l’adrénaline.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

La DL₅₀ pour le kétoprofène chez différentes espèces animale est représentée de manière suivante :

TOXICITÉ SUBAIGUË ET CHRONIQUE

Rat

Le kétoprofène a été administré par voie orale à des rats, à raison de 2, 6 et18 mg/kg pendant un mois, de 6 mg/kg pendant trois mois et de 4,5 à 12,5 mg/kg/jour pendant 18 mois. Le médicament a bien été toléré dans le tractus gastro-intestinal excepté pour de l’ulcération mineure à 18 mg/kg.

Chiens

Chez le chien, des doses orales quotidiennes de 2, 6 et 18 mg/kg ont été administrées pendant 1 mois et de 3 mg/kg, pendant trois mois. À raison de 3, mg/kg pendant 3 mois, le kétoprofène a produit des dommages digestifs mineurs, spécifiquement gastrique tel que de petites ulcérations ou des ulcérations montrant des signes de guérison. A 18 mg/kg pendant 18 moins, on a note des ulcérations importantes.

Singes

Le kétoprofène a été administré à des doses orales de 9 mg/kg pendant un an. Le médicament fut bien toléré dans le tractus gastro-intestinal avec des doses de 9 mg/kg par voie orale. Pour la dose de 27 mg/kg par voie orale, seulement 12 singes ont démontré des cicatrices au niveau du pylore ce qui suggère un ulcères guéri.

Activité ulcérogénique

Chez les rats à jeun, le kétoprofène pendant quatre jours a été comparable à l’indométhacine à 2 mg/kg par voie orale pour ce qui était de l’activité ulcérigène, mais peut causer la mort à des doses supérieures telles que 18 mg/kg par voie orale, qui est plus marquée par la prise de l’indométhacine que par la prise du kétoprofène.

Carcinogénicité

Il n’y a eu aucune évidence de carcinogénicité ou de mutagénicité du kétoprofène dans des essais sélectifs. Le médicament ne semble pas avoir d’effets sur les protéines ni sur la synthèse d’ADN ou la synthèse d’ARN.

Études sur la reproduction et la tératogénicité

Des études de tératogénicité du kétoprofène ont été effectuées chez la souris, le rat et le lapin à raison des schémas posologiques suivants :

Souris : 3, 6 et 9 mg/kg par voie orale des jours 5 à 15 de gestation.

Rats : 3, 6 et 9 mg/kg par voie orale des jours 5 à 15 de gestation.

Lapins : 2, 3, 4, 6 et 12 mg/kg par voie orale des jours 6 à 16 de gestation.

Lors de ces études, on n’a noté aucun signe d’activité tératogène provoquée par le médicament.

Les paramètres des portées depuis la naissance jusqu’à la lactation et le sevrage ne semblaient pas être affectés par le traitement. Aucune malformation n’a été observée parmi les jeunes dont les mères ont été traitées. La toxicité maternelle fut augmentée et les effets dystociques ont été observés chez des rates enceintes.