Givlaari : effets secondaires, posologie et usages

À quoi sert GIVLAARI :

GIVLAARI sert au traitement de la porphyrie hépatique aiguë (PHA) chez les adultes. La PHA est une maladie rare héréditaire.

Comment fonctionne GIVLAARI :

La porphyrie hépatique aiguë est causée par un défaut dans une des protéines qui constituent une molécule du foie, l’hème. Cela entraîne une accumulation de certaines substances utilisées pour produire l’hème (l’acide aminolévulinique [AAL] et le porphobilinogène [PBG]). Une trop grande quantité d’AAL et de PBG peut entraîner des dommages aux nerfs et causer de sérieuses crises de douleur, de la nausée, une faiblesse musculaire et des changements du fonctionnement mental. Certaines personnes atteintes de PHA peuvent également présenter des symptômes, telles des douleurs et des nausées, entre les crises.

GIVLAARI agit en faisant diminuer la quantité d’une enzyme, ALAS1. Cette enzyme contrôle en quelles quantités sont produites l’AAL et le PBG dans le foie. Avec moins d’ALAS1, le foie produit moins d’AAL et de PBG. Cela peut aider à réduire les symptômes de la maladie.

Les ingrédients de GIVLAARI sont :

Ingrédient médicinal : givosiran, sous forme de givosiran sodique

Ingrédients non-médicinaux : acide phosphorique et/ou hydroxyde de sodium (au besoin), eau pour injection

GIVLAARI se présente sous la ou les formes pharmaceutiques suivantes :

Solution : 189 mg/mL

N'utilisez pas GIVLAARI dans les cas suivants :

• vous avez déjà eu une réaction allergique sévère au givosiran ou à l’un des autres ingrédients contenus dans ce médicament. Si vous n’êtes pas certain, communiquez avec votre professionnel de la santé avant de recevoir GIVLAARI.

Consultez votre professionnel de la santé avant d'utiliser GIVLAARI, d'assurer l'utilisation adéquate du médicament et d'aider à éviter les effets secondaires. Informez votre professionnel de la santé de votre état actuel et de vos problèmes de santé, notamment :

• GIVLAARI peut provoquer des effets secondaires graves, comprenant :

  • Problèmes de foie :

    • Utiliser GIVLAARI peut affecter votre foie.
    • Vous passerez des analyses de sang pour mesurer votre fonction hépatique avant le début du traitement par GIVLAARI, puis périodiquement pendant le traitement. Si ces tests donnent des résultats anormaux, votre professionnel de la santé décidera s’il faut interrompre le traitement ou l’arrêter définitivement.
    • Des résultats anormaux ont été observés chez certains patients traités par ce médicament, généralement entre 3 et 5 mois après le début du traitement.

  • Problèmes rénaux :

    • Utiliser GIVLAARI peut affecter vos reins, surtout si on vous a déjà diagnostiqué des problèmes de reins.

    • Votre professionnel de la santé vérifiera le fonctionnement de vos reins

      périodiquement pendant le traitement.

  • Réaction allergique grave :

    • Des réactions allergiques graves peuvent survenir chez les patients traités par

      GIVLAARI. Cela pourrait avoir des répercussions sur plusieurs systèmes organiques.

    • Votre professionnel de la santé vous surveillera afin de détecter des signes et symptômes de réaction allergique grave.
    • Si vous présentez une réaction allergique grave, votre professionnel de la santé arrêtera votre traitement par GIVLAARI. Vous devrez peut-être prendre d’autres médicaments pour traiter la réaction.

  • Hyperhomocystéinémie (taux d’homocystéine élevé dans le sang) :

    • GIVLAARI peut entraîner une augmentation du taux d’homocystéine dans votre sang.

      L’homocystéine est un type d’acide aminé généralement présent dans le corps.

    • Votre professionnel de la santé contrôlera les taux d’homocystéine et d’autres vitamines dans votre sang avant l’initiation de votre traitement. Le taux d’homocystéine dans votre sang sera mesuré une nouvelle fois pendant le traitement.
    • Si votre taux d’homocystéine est supérieur aux valeurs normales, votre professionnel de la santé pourrait devoir effectuer d’autres analyses de sang. Il pourrait vous recommander de commencer à prendre des vitamines ou d’autres médicaments.

Pour des informations sur ces effets secondaires et sur d’autres effets secondaires graves, voir le tableau Effets secondaires graves et mesures à prendre à leur égard ci dessous.

• Patientes

  Grossesse

  • Si vous êtes enceinte, pensez l’être ou prévoyez le devenir, consultez votre professionnel de la santé.
  • On ne sait pas si GIVLAARI nuira à votre bébé à naître.
  • Si vous tombez enceinte pendant votre traitement, informez-en immédiatement votre professionnel de la santé.

Allaitement

• GIVLAARI peut passer dans le lait maternel. On ignore quels effets cela pourrait avoir sur le nourrisson.
• Discutez avec votre professionnel de la santé des autres possibilités d’alimentation de votre nourrisson pendant le traitement par GIVLAARI. Votre professionnel de la santé et vous devez décider si les bienfaits de l’allaitement sont plus importants que les risques pour votre bébé.

• Des médicaments utilisés pour traiter la dépression tels que : venlafaxine, duloxétine
• Métoprolol, médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle
• Perphénazine, médicament utilisé pour traiter la schizophrénie
• Théophylline, médicament utilisé pour traiter les affections respiratoires telles que l’asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
• Tizanidine, un relaxant musculaire (myorelaxant)
• Toltérodine, médicament utilisée pour traiter l’hyperactivité vésicale
• Tramadol, médicament utilisé pour soulager les douleurs sévères
• Médicaments contre la toux contenant du dextrométhorphane
• Suppléments (tels que la caféine)

Comment utiliser GIVLAARI :

• GIVLAARI vous sera administré par un professionnel de la santé.
• GIVLAARI est administré par injection sous la peau. C’est ce qu’on appelle une « injection sous cutanée ». Il sera administré au niveau du ventre (abdomen), ou dans certains cas, dans le haut du bras ou de la cuisse. Le site d’injection changera.
• Si la dose est supérieure à 1 mL, plus d’un flacon devra être utilisé et il pourrait falloir administrer plus d’une injection sous-cutanée.

Dose habituelle :

• Votre professionnel de la santé déterminera la quantité de GIVLAARI à vous administrer. La quantité dépendra de votre poids.
• Vous recevrez GIVLAARI une fois par mois (toutes les quatre semaines).
• Si vos analyses de sang révèlent des problèmes de foie, votre professionnel de la santé pourrait interrompre le traitement par GIVLAARI ou l’arrêter définitivement. Votre professionnel de la santé pourrait envisager de reprendre le traitement à une dose inférieure.

Surdose :

Si vous pensez que vous ou une personne dont vous vous occupez avez reçu trop de GIVLAARI, contactez immédiatement votre professionnel de la santé, le service des urgences d’un hôpital, votre centre antipoison régional ou le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669), même en l’absence de symptômes.

Dose oubliée :

Si vous avez manqué un rendez-vous où vous deviez recevoir une injection, mentionnez-le à votre professionnel de la santé le plus tôt possible.

Effets secondaires possibles de l'utilisation GIVLAARI :

Voici certains des effets secondaires que vous pourriez ressentir lorsque vous prenez GIVLAARI. Si vous ressentez des effets secondaires qui ne font pas partie de cette liste, avisez votre professionnel de la santé.

• Nausées
• Réaction au site d’injection (rougeur, douleur, démangeaisons ou enflure)
• Rougeur ou démangeaison de la peau, peau sèche, eczéma ou urticaire (éruptions cutanées)
• Fatigue
• Un type de réaction allergique légère à modérée, entraînant des symptômes comme de l’urticaire, des éruptions cutanées, des démangeaisons, l’enflure des yeux, de la bouche et du visage.

Effets secondaires graves et mesures à prendre à leur égard

En cas de symptôme ou d’effet secondaire gênant non mentionné dans le présent document ou d’aggravation d’un symptôme ou d’un effet secondaire vous empêchant de vaquer à vos occupations quotidiennes, parlez à votre professionnel de la santé.

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer à Santé Canada des effets secondaires soupçonnés d’être associés à l’utilisation des produits de santé de l’une des deux façons suivantes :

• En consultant la page Web sur la déclaration des effets indésirables (Canada.ca/medicament-instrument-declaration) pour savoir comment faire une déclaration en ligne, par courriel, ou par télécopieur; ou
• En téléphonant sans frais au 1-866-234-2345.

Remarque : Consultez votre professionnel de la santé si vous souhaitez obtenir des renseignements sur la prise en charge des effets secondaires. Le Programme Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.

Conservation :

• Entreposer GIVLAARI à une température comprise entre 2 °C et 25 °C.
• Conserver le flacon de GIVLAARI dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière jusqu’à son utilisation.
• Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption inscrite sur la boîte et le flacon après les lettres « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
• Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

• Les médicaments ne devraient pas être jetés avec les eaux usées ni dans les ordures ménagères.

  Votre professionnel de la santé se chargera de jeter tout médicament n’étant plus utilisé. Ces mesures contribuent à la protection de l’environnement. Garder hors de la portée et de la vue des enfants.

Pour en savoir plus sur GIVLAARI :

• Parlez-en avec votre professionnel de la santé.
• Consultez la monographie intégrale rédigée à l’intention des professionnels de la santé, qui renferme également les Renseignements destinés aux patient·e·s. Ce document se trouve sur le site Web de Santé Canada (https://www.canada.ca/fr/sante-canada/services/medicaments-produits-sante/medicaments/base-donnees-produits-pharmaceutiques.html) et sur le site Web du fabricant (https://www.alnylam.ca/givlaari-monograph-en ; https://www.alnylam.ca/givlaari-monograph-fr) ou peut être obtenu en téléphonant au 1-877-256-9526.

Le présent feuillet été rédigé par Alnylam Netherlands B.V.

Date d’approbation : 2026-08-07