Trodelvy : monographie de produit

Modifications importantes apportées récemment à la monographie

Certaines sections (comme indiqué à la section 2.1 des lignes directrices sur les monographies de produit) ou sous-sections qui ne sont pas pertinentes au moment de la préparation de la monographie de produit autorisée la plus récente ne sont pas énumérées.

Table des matières

Modifications importantes apportées récemment à la monographie.......................................2

Table des matières ..................................................................................................................2

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé..........................................5

1 Indications ...................................................................................................................5

1.1 Pédiatrie....................................................................................................................5

1.2 Gériatrie....................................................................................................................5

2 Contre-indications........................................................................................................5

3 Encadré sur les mises en garde et précautions importantes..........................................5

4 Posologie et administration..........................................................................................6

4.1 Considérations posologiques....................................................................................6

4.2 Dose recommandée et modification posologique....................................................6

4.3 Reconstitution...........................................................................................................9

4.4 Administration ........................................................................................................10

5 Surdose......................................................................................................................10

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement ........................10

7 Mises en garde et précautions....................................................................................11

7.1 Populations particulières ........................................................................................14

7.1.1 Grossesse..........................................................................................................14 7.1.2 Allaitement .......................................................................................................14

7.1.3 Enfants et adolescents......................................................................................14

7.1.4 Personnes âgées ...............................................................................................15

8 Effets indésirables......................................................................................................15

8.1 Aperçu des effets indésirables................................................................................15

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques....................................17

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques............27

8.4 Résultats anormaux aux examens de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives..................................................28

9 Interactions médicamenteuses...................................................................................29

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses............................................................29

9.3 Interactions médicament-comportement ..............................................................30

9.4 Interactions médicament-médicament ..................................................................30

9.5 Interactions médicament-aliment ..........................................................................30

9.6 Interactions médicament-plante médicinale..........................................................30

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire ................................................30

10 Pharmacologie clinique ..............................................................................................31

10.1 Mode d’action...................................................................................................31

10.2 Pharmacodynamie ............................................................................................31

10.3 Pharmacocinétique...........................................................................................31

10.4 Immunogénicité................................................................................................32

11 Conservation, stabilité et mise au rebut .....................................................................33

12 Particularités de manipulation du produit ..................................................................33

Partie 2 : Renseignements scientifiques.................................................................................34

13 Renseignements pharmaceutiques.............................................................................34

14 Études cliniques .........................................................................................................35

14.1 Études cliniques par indication .........................................................................35

Cancer du sein triple négatif non résécable, localement avancé ou métastatique (CSTN-m)......................................................................................................................................35

Cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (RH positif/HER2 négatif) non résécable, localement avancé ou métastatique ...................................................................................................38 15 Microbiologie.............................................................................................................42

16 Toxicologie non clinique.............................................................................................42

Renseignements destinés aux patient·e·s ..............................................................................43

Partie 1 : Renseignements destinés aux professionnels de la santé

1 Indications

TRODELVY (sacituzumab govitecan) est indiqué pour :

• le traitement des patients adultes atteints de cancer du sein triple négatif non résécable, localement avancé ou métastatique (CSTN-m), qui ont reçu deux traitements antérieurs ou plus, dont au moins un doit avoir été administré dans un contexte métastatique;
• le traitement des patients adultes atteints de cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (RH positif) et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2 négatif; IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/HIS-) non résécable, localement avancé ou métastatique, qui ont reçu une thérapie endocrinienne et au moins deux autres traitements systémiques dans un contexte métastatique.

1.1 Pédiatrie

Enfants et adolescents (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée; par conséquent, l’indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’est pas autorisée par Santé Canada.

1.2 Gériatrie

Personnes âgées (≥ 65 ans) : Les données tirées des études cliniques et de l’expérience laissent entendre que l’utilisation du produit au sein de la population gériatrique n’entraîne pas de différences en matière d’efficacité. Les données tirées des études cliniques laissent entendre que l’utilisation du produit au sein de la population gériatrique pourrait être associée à des différences en matière d’innocuité chez les patients atteints de cancer du sein métastatique RH positif/HER2 négatif [voir 7 Mises en garde et précautions, Populations particulières].

2 Contre-indications

Sacituzumab govitecan est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des ingrédients de la formulation de ce dernier, incluant les ingrédients non médicinaux, ou à un composant du contenant. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section 6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement.

3 Encadré sur les mises en garde et précautions importantes

Mises en garde et précautions importantes

• Une neutropénie sévère ou potentiellement mortelle peut se produire. Dans le cadre des études cliniques portant sur Trodelvy, des infections mortelles ont été signalées chez les patients présentant une neutropénie. Interrompre le traitement avec Trodelvy en cas de fièvre neutropénique ou si le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 500/mm³ au Jour 1 de n’importe quel cycle ou inférieur à 1 000/mm³ au Jour 8 de n’importe quel cycle. Il est recommandé de réaliser un hémogramme complet avant le début du traitement par Trodelvy et avant l’administration de chaque dose, puis selon la pertinence clinique. Selon la gravité de la neutropénie, il pourrait être nécessaire d’interrompre le traitement ou de réduire la dose [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique]. Une prophylaxie au G-CSF est recommandée pour les patients présentant un risque accru de neutropénie fébrile. Envisager d’utiliser le G-CSF en prophylaxie primaire. Instaurer immédiatement un traitement anti-infectieux chez les patients ayant une neutropénie fébrile [voir 7 Mises en garde et précautions].
• Une diarrhée sévère peut survenir. Une surveillance s’impose chez les patients qui présentent une diarrhée; une prise en charge hydro-électrolytique doit être instaurée, au besoin. Dès les premiers signes de selles molles ou liquides, il convient de procéder au dépistage de maladies infectieuses et, si les résultats sont négatifs, d’instaurer sans délai un traitement par le lopéramide [voir 7 Mises en garde et précautions]. En cas de diarrhée sévère, cesser l’administration de Trodelvy jusqu’à ce que l’effet indésirable soit passé à un grade ≤ 1 et réduire les doses subséquentes [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique].

4 Posologie et administration

4.1 Considérations posologiques

• AUCUN autre médicament contenant de l’irinotecan ou son métabolite actif SN-38 NE DOIT être administré en remplacement de Trodelvy ou en association avec ce dernier.
• Les patients qui sont homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28 de l’uridine diphosphate-glucuronosyl transférase 1A1 présentent un risque accru de neutropénie, de neutropénie fébrile et d’anémie et pourraient présenter un risque accru d’autres réactions indésirables après l’instauration du traitement avec Trodelvy [voir 7 Mises en garde et précautions et 10 Pharmacologie clinique].
• Pour perfusion intraveineuse uniquement. Ne pas administrer en injection intraveineuse directe ou en bolus.
• La posologie recommandée est de 10 mg/kg une fois par semaine aux Jours 1 et 8 de cycles de traitement continus de 21 jours jusqu’à la progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique].

• Il est recommandé d’administrer une prémédication pour la prévention des réactions à la perfusion

  [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique et 7 Mises en garde et précautions]. Des médicaments destinés au traitement de telles réactions (y compris l’anaphylaxie) ainsi que du matériel d’urgence doivent être disponibles et immédiatement prêts à l’emploi au moment d’administrer Trodelvy.

• Il est recommandé d’administrer une prémédication pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique].
• Surveiller les patients pendant la durée de la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la fin de la perfusion. Il peut être nécessaire d’interrompre le traitement et/ou de diminuer la posologie pour permettre la gestion des effets indésirables [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique].

4.2 Dose recommandée et modification posologique

La dose recommandée de Trodelvy est de 10 mg/kg, administrés en perfusion intraveineuse une fois par semaine aux Jours 1 et 8 de cycles de traitement de 21 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable. Ne pas administrer Trodelvy à une dose supérieure à 10 mg/kg.

Administrer Trodelvy en perfusion intraveineuse uniquement. Ne pas administrer en injection intraveineuse directe ou en bolus.

Première perfusion : Administrer la perfusion en 3 heures. Observer les patients pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la première dose pour détecter des signes et symptômes de réactions liées à la perfusion [voir 7 Mises en garde et précautions].

Perfusions ultérieures : Administrer la perfusion en 1 à 2 heures si les perfusions précédentes ont été tolérées. Observer les patients pendant toute la durée de la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la fin de la perfusion.

Prémédication

Il est recommandé d’administrer une prémédication pour la prévention des réactions à la perfusion et la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie avant chaque dose de Trodelvy.

• Prémédiquer avec des antipyrétiques et des inhibiteurs des récepteurs H1 et H2 avant la perfusion; des corticostéroïdes peuvent être utilisés chez des patients ayant eu des réactions aux perfusions précédentes.
• Prémédiquer avec une combinaison de deux ou trois médicaments (par exemple, dexaméthasone avec un antagoniste du récepteur 5-HT3 ou un antagoniste du récepteur NK-1 ainsi qu’avec d’autres médicaments en fonction des indications).

Prophylaxie de la neutropénie

Une prophylaxie primaire avec le G-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes) est recommandée en commençant dès le premier cycle chez les patients présentant un risque accru de fièvre neutropénique [voir 7 Mises en garde et précautions].

Ajustement posologique en cas d’effets indésirables

La gestion des effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement avec Trodelvy comme décrit dans le Tableau 1 et le Tableau 2.

Ne pas procéder à une ré-escalade de la dose de Trodelvy après une réduction de la posologie résultant d’effets indésirables.

Tableau 1 : Plan de réduction de la posologie

Les ajustements posologiques recommandés en cas d’effets indésirables sont fournis dans le Tableau 2.

Tableau 2 : Ajustements posologiques en cas d’effets indésirables

Enfants et adolescents (< 18 ans) : Santé Canada n’a pas autorisé d’indication pour une utilisation pédiatrique [voir 1 Indications, 1.1 Pédiatrie].

Gériatrie (≥ 65 ans) : Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients plus âgés [voir 7 Mises en garde et précautions, 7.1.4 Personnes âgées].

Insuffisance rénale : On ne dispose pas de données sur l’utilisation du sacituzumab govitecan chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [Clcr] de 15 à 29 mL/min) ou une insuffisance rénale terminale (Clcr < 15 mL/min).

Insuffisance hépatique : Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ la limite supérieure de la normale [LSN] et taux d’aspartate transaminase [AST] > LSN ou bilirubine totale > 1,0 à ≤ 1,5 fois la LSN et taux d’AST, quel qu’il soit) [voir 10.3 Pharmacocinétique]. L’innocuité et l’efficacité de Trodelvy chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale ˃ 1,5 à 3,0 fois la LSN) à sévère (bilirubine totale ˃ 3,0 fois la LSN) n’ont pas été établies. L’administration de Trodelvy à des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère est à éviter.

4.3 Reconstitution

Produits parentéraux :

Tableau 3 : Reconstitution

Reconstitution

• Trodelvy est un médicament cytotoxique.
• Suivre les procédures spéciales applicables pour ce qui concerne sa manipulation et son élimination.
• Calculer la dose requise (mg) de Trodelvy en fonction du poids corporel du patient [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique].
• Injecter lentement au moyen d’une seringue stérile 20 mL de chlorure de sodium à 0,9 % USP pour injection dans chaque flacon de 180 mg de Trodelvy. La concentration finale est de 10 mg/mL.
• Agiter doucement les flacons et laisser dissoudre pendant 15 minutes, maximum. Ne pas secouer. Les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et d’un changement de couleur avant administration, chaque fois que la solution et son contenant le permettent. Aucune particule ne doit être visible dans la solution qui doit être limpide et jaune. Ne pas utiliser la solution reconstituée si elle paraît trouble ou décolorée. • Utiliser immédiatement pour préparer une solution diluée pour perfusion de Trodelvy.

Dilution

• Calculer le volume requis de la solution reconstituée de Trodelvy nécessaire pour obtenir la dose appropriée en fonction du poids corporel du patient. Prélever cette quantité du ou des flacons au moyen d’une seringue. Éliminer toute partie restante non utilisée dans le ou les flacons. • Ajuster le volume du sac de perfusion selon le besoin avec du chlorure de sodium à 0,9 % USP pour injection afin d’obtenir une concentration comprise entre 1,1 mg/mL et 3,4 mg/mL. • Injecter lentement le volume requis de solution reconstituée de Trodelvy dans un sac de perfusion en chlorure de polyvinyle, polyoléfine (polypropylène et/ou polyéthylène) ou éthylène-acétate de vinyle pour limiter le plus possible la formation de mousse. Ne pas secouer le contenu.
• Il ne faut utiliser que du chlorure de sodium 0,9 % USP pour injection, car la stabilité du produit reconstitué n’a pas été déterminée dans d’autres solutions injectables pour perfusion. Utiliser immédiatement la solution diluée du sac de perfusion. S’il n’est pas utilisé immédiatement, le sac de perfusion contenant la solution de Trodelvy peut être conservé réfrigéré entre 2 °C et 8 °C pendant un maximum de 24 heures protégé de la lumière. Après réfrigération, administrer la solution diluée à température ambiante jusqu’à 25 °C dans un délai de 8 heures (durée de la perfusion incluse).

Ne pas congeler ou secouer. Protéger de la lumière [voir 11 Conservation, stabilité et mise au rebut].

4.4 Administration

• Administrer Trodelvy en perfusion intraveineuse [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique]. Protéger le sac de perfusion de la lumière.
• Une pompe de perfusion peut être utilisée.
• Ne pas mélanger Trodelvy ou l’administrer en perfusion avec d’autres médicaments.

• À la fin de la perfusion, rincer la tubulure de perfusion avec 20 mL de chlorure de sodium à

  0,9 % USP pour injection.

5 Surdose

Dans un essai clinique, des doses prévues allant jusqu’à 18 mg/kg (approximativement 1,8 fois la dose maximum recommandée de 10 mg/kg) de Trodelvy ont été administrées. Une incidence plus élevée de neutropénie sévère a été observée chez ces patients.

Pour obtenir l’information la plus récente pour traiter une surdose présumée, communiquez avec le centre antipoison de votre région ou avec le numéro sans frais de Santé Canada, 1-844 POISON-X (1-844-764-7669).

6 Formes pharmaceutiques, teneurs, composition et conditionnement

Pour assurer la traçabilité des produits biologiques, y compris les biosimilaires, les professionnels de la santé doivent reconnaître l’importance de consigner à la fois la marque nominative et le nom non exclusif (principe actif) ainsi que d’autres identificateurs propres au produit, tels que le numéro d’identification numérique de drogue (DIN) et le numéro de lot du produit fourni.

Tableau 4 : Formes posologiques, concentrations, composition et emballage

Trodelvy est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile sans conservateur, de couleur blanc cassé à jaunâtre pour utilisation intraveineuse dans un flacon en verre transparent de 50 mL pour dose unique, comportant un bouchon en caoutchouc avec une capsule amovible sertie en aluminium.

7 Mises en garde et précautions

Veuillez consulter l’ de la section 3.

Généralités

Trodelvy doit être administré sous la supervision d’un professionnel de la santé ayant de l’expérience dans le traitement du cancer.

Les données décrites à la section 7 Mises en garde et précautions sont le reflet de l’exposition à Trodelvy en monothérapie (10 mg/kg) chez la population regroupée des patients pris en compte pour l’analyse de l’innocuité (N = 688), laquelle inclut des patients atteints de cancer du sein localement avancé ou métastatique RH positif/HER2 négatif ainsi que des patients atteints de CSTN-m des études IMMU-132-01, IMMU-132-05 (ASCENT) et IMMU-132-09 (TROPiCS-02), à moins d’indication contraire.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Trodelvy exerce une légère influence sur la capacité à conduire et à utiliser des machines. Des cas d’étourdissements ont été signalés par suite de l’emploi de ce médicament. Il faut aviser les patients d’être prudents lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines pendant leur traitement avec Trodelvy.

Endocrinien/métabolisme

Polymorphisme génétique

Les personnes qui sont homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28 de l’uridine diphosphate-glucuronosyl transférase 1A1 présentent un risque accru de neutropénie, neutropénie fébrile et anémie et pourraient avoir un risque accru d’autres réactions indésirables après l’instauration du traitement avec Trodelvy.

Nous disposions du résultat d’un génotype rétrospectif UGT1A1 pour 91 % (628/688) des patients ayant reçu Trodelvy (jusqu’à 10 mg/kg aux Jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours). L’incidence de la neutropénie de grade 3 ou 4 était de 60,6 % (43/71) chez les patients homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28, de 52,9 % (144/272) chez les patients hétérozygotes pour l’allèle UGT1A1*28 et de 49,1 % (140/285) chez les patients homozygotes pour l’allèle de type sauvage [voir 10 Pharmacologie clinique]. L’incidence de l’anémie de grade 3 ou 4 était de 15,5 % (11/71) chez les patients homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28, de 7,4 % (20/272) chez les patients hétérozygotes pour l’allèle UGT1A1*28 et de 8,1 % (23/285) chez les patients homozygotes pour l’allèle de type sauvage.

Le temps médian écoulé avant le premier épisode de neutropénie, y compris de neutropénie fébrile, était de 12 jours chez les patients homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28, de 14 jours chez les patients hétérozygotes pour l’allèle UGT1A1*28 et de 20 jours chez les patients homozygotes pour l’allèle de type sauvage. Le temps médian écoulé avant le premier épisode d’anémie était de 22 jours chez les patients homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28, de 27 jours chez les patients hétérozygotes pour l’allèle UGT1A1*28 et de 29 jours chez les patients homozygotes pour l’allèle de type sauvage.

Surveiller étroitement les patients connus pour avoir une activité UGT1A1 réduite pour la détection d’effets indésirables. Selon les résultats de l’évaluation clinique portant sur l’apparition, la durée et la gravité des effets indésirables observés chez les patients qui présentent des signes de réactions indésirables aiguës d’apparition précoce ou anormalement sévères, ce qui pourrait indiquer une diminution de l’activité enzymatique de l’UGT1A1, suspendre ou cesser définitivement le traitement par Trodelvy [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique].

Gastro-intestinal

Diarrhée

Trodelvy peut entraîner une diarrhée sévère. Des épisodes de diarrhée sont survenus chez 62,5 % (430/688) de tous les patients traités avec Trodelvy; ces cas étaient de grade 3 ou 4 chez 10,3 % (71/688) d’entre eux. Certains cas de diarrhée ont conduit à une déshydratation et à une insuffisance rénale aiguë subséquente chez 0,4 % (3/688) des patients. Dans le cadre d’un autre essai clinique portant sur Trodelvy, un patient a présenté une perforation intestinale à la suite d’une diarrhée.

Interrompre le traitement avec Trodelvy en cas de diarrhée de grade 3 ou 4 au moment de l’administration programmée du traitement et le reprendre après résolution au grade ≤ 1 [voir 3 Encadré sur les mises en garde et précautions importantes et 4.2 Dose recommandée et modification posologique].

Rechercher une cause infectieuse au moment de l’apparition de la diarrhée; si la recherche est négative, instaurer sans délai un traitement avec le lopéramide à 4 mg suivi initialement par une dose de 2 mg après chaque nouvel épisode de diarrhée, jusqu’à une dose quotidienne maximum de 16 mg. Arrêter le lopéramide 12 heures après la résolution des problèmes de diarrhée. Des mesures symptomatiques supplémentaires (par exemple apport liquidien et remplacement d’électrolytes) peuvent être aussi utilisées au cas par cas selon les indications.

Les patients présentant une réponse cholinergique excessive au traitement avec Trodelvy (par exemple des crampes abdominales, de la diarrhée, une salivation) peuvent recevoir une prémédication appropriée (par exemple de l’atropine) pour les traitements subséquents.

Nausées et vomissements

Trodelvy est émétogène. Des nausées sont survenues chez 62,6 % (431/688) de tous les patients traités avec Trodelvy. Des nausées de grade 3 ou 4 sont survenues chez 2,8 % (19/688) de tous les patients traités avec Trodelvy.

Des vomissements sont survenus chez 33,6 % (231/688) de l’ensemble des patients traités avec Trodelvy. Des vomissements de grade 3 ou 4 sont survenus respectivement chez 2,5 % (17/688) de tous les patients traités avec Trodelvy.

Prémédiquer avec une combinaison de deux ou trois médicaments (par exemple, dexaméthasone avec un antagoniste du récepteur 5-HT3 ou un antagoniste du récepteur NK-1 ainsi qu’avec d’autres médicaments en fonction des indications) pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC).

Interrompre l’administration de doses de Trodelvy en cas de nausées de grade 3 ou de vomissements de grade 3 ou 4 au moment prévu de l’administration du traitement et reprendre avec des mesures symptomatiques supplémentaires après résolution à un grade ≤ 1 [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique].

Des médicaments antiémétiques et d’autres mesures de soutien peuvent être utilisés s’il est indiqué de le faire sur le plan clinique. Il faut donner à tous les patients des médicaments qu’ils pourront prendre à la maison et des instructions claires sur la prévention et le traitement de la nausée et des vomissements. Hématologique

Neutropénie

Trodelvy peut entraîner une neutropénie sévère ou potentiellement mortelle. Dans le cadre des études cliniques portant sur Trodelvy, des infections mortelles ont été signalées chez les patients présentant une neutropénie, principalement au cours des deux premiers cycles de traitement. Une neutropénie est survenue chez 67,6 % (465/688) des patients ayant reçu Trodelvy. Des cas de grade 3 ou 4 sont survenus chez 50,7 % (349/688) des patients. Au total, 6,1 % (42/688) des patients ont présenté une neutropénie fébrile. Le délai médian de survenue de la première occurrence de neutropénie (y compris la neutropénie fébrile) était de 16 jours, avec une apparition plus précoce chez certaines populations de patients [voir Endocrinien/métabolisme]. Une colite neutropénique a été observée chez 1 % (7/688) des patients.

Surveiller le nombre absolu de neutrophiles (NAN) pendant le traitement.

Une prophylaxie primaire avec le G-CSF est recommandée en commençant dès le premier cycle pour les patients qui présentent un risque élevé de neutropénie fébrile tels que les patients âgés (en particulier ceux âgés de 65 ans et plus), les patients ayant présenté une neutropénie antérieure, ayant un indice de performance bas, un trouble fonctionnel organique (y compris un dysfonctionnement rénal, hépatique ou cardiovasculaire) ou de multiples comorbidités.

Interrompre le traitement avec Trodelvy si le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 500/mm³ au Jour 1 de n’importe quel cycle ou inférieur à 1 000/mm³ au Jour 8 de n’importe quel cycle. Interrompre le traitement avec Trodelvy en cas de fièvre neutropénique. Des modifications de la posologie peuvent être rendues nécessaires par la présence d’une neutropénie ou d’une fièvre neutropénique. Traiter la neutropénie avec un G-CSF et utiliser une prophylaxie pour les cycles ultérieurs selon l’indication clinique [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique].

Immunitaire

Hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité graves, y compris des réactions anaphylactiques mettant la vie en danger, sont survenues chez des patients traités avec Trodelvy. Dans les cas d’hypersensibilité sévère, les signes et les symptômes comprenaient les suivants : arrêt cardiaque, hypotension, respiration sifflante, angiœdème, enflure, pneumonite et réactions cutanées [voir 2 Contre-indications].

Des réactions d’hypersensibilité survenant dans les 24 heures suivant l’administration du médicament ont été observées chez 33 % (227/688) des patients traités avec Trodelvy. Une hypersensibilité de grade 3 ou 4 est survenue chez 1,7 % (12/688) des patients traités avec Trodelvy. L’incidence des réactions d’hypersensibilité entraînant un arrêt définitif de Trodelvy a été de 0,1 % (1/688).

Il est recommandé d’administrer une prémédication chez les patients recevant Trodelvy. Surveiller étroitement les patients pour la détection de réactions liées à la perfusion au cours de chaque perfusion de Trodelvy et pendant au moins 30 minutes après la fin de chaque perfusion [voir 4 Posologie et administration]. Des médicaments destinés au traitement de telles réactions (y compris l’anaphylaxie) ainsi que du matériel d’urgence doivent être disponibles et immédiatement prêts à l’emploi au moment d’administrer Trodelvy.

Santé reproductive

• Fertilité

  D’après les constatations tirées des études sur les animaux, Trodelvy peut altérer la fertilité des femmes en mesure d’avoir des enfants [voir 16 Toxicologie non clinique].

• Risque tératogène

  D’après son mode d’action, Trodelvy peut être tératogène et/ou entraîner une létalité embryofœtale s’il est administré à une femme enceinte. Trodelvy contient un composant génotoxique, le SN-38, et cible les cellules se divisant rapidement [voir 10 Pharmacologie clinique et 16 Toxicologie non clinique]. Il y a lieu de conseiller les femmes enceintes et les femmes en mesure d’avoir des enfants sur les risques pour le fœtus. Conseiller aux femmes en mesure d’avoir des enfants d’utiliser une contraception efficace au cours d’un traitement avec Trodelvy et pendant 6 mois après l’administration de la dernière dose du médicament. Conseiller aux patients masculins ayant des partenaires féminines en mesure d’avoir des enfants d’utiliser une contraception efficace au cours du traitement avec Trodelvy et pendant 3 mois après l’administration de la dernière dose [voir 7.1 7.1Populations particulières].

7.1 Populations particulières

7.1.1 Grossesse

D’après son mode d’action, Trodelvy peut être tératogène et/ou entraîner une létalité embryofœtale s’il est administré à une femme enceinte. Trodelvy contient un composant génotoxique, le SN-38, et est toxique envers les cellules se divisant rapidement [voir 10 Pharmacologie clinique et 16 Toxicologie non clinique]. Il y a lieu de conseiller les femmes enceintes et les femmes en mesure d’avoir des enfants sur les risques pour le fœtus.

Vérifier si les femmes en mesure d’avoir des enfants sont enceintes avant d’instaurer le traitement avec Trodelvy.

Conseiller aux femmes en mesure d’avoir des enfants d’utiliser une contraception efficace au cours d’un traitement avec Trodelvy et pendant 6 mois après l’administration de la dernière dose du médicament.

Compte tenu du risque de génotoxicité, conseiller aux patients masculins ayant des partenaires féminines en mesure d’avoir des enfants d’utiliser une contraception efficace au cours du traitement avec Trodelvy et pendant 3 mois après l’administration de la dernière dose de médicament.

7.1.2 Allaitement

On ignore si Trodelvy est excrété dans le lait maternel chez l’humain.

Compte tenu du risque d’effets indésirables graves chez l’enfant allaité, il faut conseiller aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement avec Trodelvy et pendant au moins un (1) mois après la prise de la dernière dose du médicament.

7.1.3 Enfants et adolescents

Enfants et adolescents (< 18 ans) : Santé Canada ne dispose d’aucune donnée à ce sujet; par conséquent, aucune indication d’utilisation dans la population pédiatrique n’a été autorisée par Santé Canada.

7.1.4 Personnes âgées

Personnes âgées (≥ 65 ans) : Parmi les patients atteints de CSTN-m ayant reçu Trodelvy, 68/366 (18,6 %) étaient âgés de ≥ 65 ans et 3 % étaient âgés de 75 ans et plus. L’innocuité et l’efficacité étaient similaires entre ces patients et des patients plus jeunes.

Parmi les patients atteints de cancer du sein RH positif/HER2 négatif ayant reçu Trodelvy, 84/322 (26,1 %) étaient âgés de ≥ 65 ans et 6 % étaient âgés de 75 ans et plus. Des différences globales en matière d’efficacité n’ont pas été constatées entre ces patients et des patients plus jeunes. Le taux d’abandon en raison d’effets indésirables était plus élevé chez les patients âgés de 65 ans ou plus (14 %) que chez les patients plus jeunes (3 %). Le taux de réduction de la dose s’est révélé plus élevé chez les patients âgés de 75 ans et plus (50,0 %) que chez les patients plus jeunes (32,5 %). Quant au taux d’effets indésirables graves survenant en cours de traitement, il était également plus élevé chez les patients âgés de 65 ans ou plus (42,9 %) que chez les patients plus jeunes (23,9 %).

8 Effets indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les données décrites dans la rubrique MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS sont le reflet de l’exposition à Trodelvy en monothérapie chez 688 patients dans trois études, IMMU-132-01 (étude à un seul groupe), IMMU-132-05 (étude à répartition aléatoire, contrôlée par un comparateur actif) et IMMU-132-09 (étude à répartition aléatoire, contrôlée par un comparateur actif) qui ont inclus 366 patients atteints de CSTN-m ayant reçu une chimiothérapie systémique antérieure pour maladie avancée et 322 patients atteints de cancer du sein localement avancé ou métastatique RH positif/HER2 négatif, lesquels avaient tous reçu une chimiothérapie systémique antérieure pour maladie avancée.

Étude IMMU-132-05 (ASCENT) portant sur le CSTN-m

Les données décrites ci-dessous sont le reflet de l’exposition à Trodelvy en monothérapie chez 258 patients atteints de CSTN-m ayant reçu une chimiothérapie systémique antérieure pour maladie avancée dans le cadre de l’étude pivot, IMMU-132-05 (étude ASCENT) [voir 14 Études cliniques]. La durée médiane du traitement était de 4,4 mois (extrêmes : 0 à 23 mois).

Des effets indésirables graves sont survenus chez 26,9 % des patients traités par Trodelvy. Les effets indésirables graves signalés chez > 1 % des patients recevant Trodelvy étaient la neutropénie fébrile (5,0 %), la diarrhée (3,5 %), la neutropénie (2,7 %), la pneumonie (2,7 %), l’anémie (1,2 %) et la douleur abdominale (1,2 %). Les effets indésirables ont été d’issue fatale chez 0,8 % des patients traités par Trodelvy, y compris l’insuffisance respiratoire (0,4 %).

Le traitement par Trodelvy a été cessé définitivement en raison d’effets indésirables chez 4,7 % des patients. Les effets indésirables les plus fréquents ayant mené à l’abandon définitif du traitement chez les patients recevant Trodelvy ont été la pneumonie (0,8 %) et la fatigue (0,8 %).

Des effets indésirables entraînant une réduction de la dose de Trodelvy se sont manifestés chez 21,7 % des patients. L’effet indésirable ayant le plus fréquemment (≥ 1 %) entraîné une réduction de la dose était la neutropénie (8,9 %), la diarrhée (4,7 %), la neutropénie fébrile (2,7 %), la nausée (1,9 %), la fatigue (1,9 %) et l’anémie (1,2 %). Des effets indésirables ayant entraîné l’interruption du traitement avec Trodelvy ont été signalés chez 63 % des patients; les plus fréquents (≥ 4 %) étaient la neutropénie (46,1 %), la leucopénie (5,0 %) et la diarrhée (5,4 %). Un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) a été utilisé chez 47 % (122/258) des patients ayant reçu Trodelvy. Les effets indésirables les plus fréquents (incidence > 25 %) signalés chez les patients recevant Trodelvy ont été : neutropénie (64,0 %), diarrhée (65,1 %), nausées (62,4 %), fatigue (51,6 %), alopécie (46,9 %), anémie (39,5 %), constipation (37,2 %), vomissements (33,3 %) et diminution de l’appétit (27,5 %).

Étude IMMU-132-09 (TROPiCS-02) portant sur le cancer du sein localement avancé ou métastatique RH positif/HER2 négatif

Les données décrites ci-dessous sont le reflet de l’exposition à Trodelvy en monothérapie chez 268 patients atteints de cancer du sein localement avancé ou métastatique RH positif/HER2 négatif dont la maladie a progressé après les traitements suivants, quel que soit le contexte : inhibiteur des CDK 4/6, thérapie endocrinienne et un taxane, et ayant reçu au moins deux chimiothérapies antérieures dans un contexte métastatique (une de ces chimiothérapies a pu être administrée dans le cadre d’un traitement néoadjuvant ou adjuvant, à condition que la progression ou la récidive de la maladie soit survenue au cours d’une période de 12 mois) dans le cadre de l’étude pivot, IMMU-132-09 (TROPiCS-02) [voir 14 Études cliniques]. La durée médiane de l’exposition à Trodelvy et celle de l’exposition à l’agent choisi par le médecin étaient de 4,1 mois (extrêmes : 0,03 à 30,6 mois) et de 2,3 mois (extrêmes : 0,03 à 22,3 mois), respectivement.

Des effets indésirables graves sont survenus chez 27,6 % des patients recevant Trodelvy. Les effets indésirables graves signalés chez ˃ 1 % des patients recevant Trodelvy comprenaient la diarrhée (4,9 %), la neutropénie fébrile (4,1 %), la neutropénie (3,0 %), la douleur abdominale (2,2 %), la colite neutropénique (1,9 %), les vomissements (1,9 %), la pneumonie (1,5 %), la colite (1,5 %), l’insuffisance rénale aiguë (1,1 %), la pyrexie, l’infection des voies urinaires et le sepsis (1,1 % chacun).

Les effets indésirables ont été d’issue fatale chez 2,2 % des patients traités par Trodelvy, y compris l’arythmie, la pneumonie, la pneumonie due à la COVID-19, les troubles du système nerveux, l’embolie pulmonaire et le choc septique (0,4 % chacun).

Des effets indésirables entraînant l’abandon définitif du traitement par Trodelvy se sont manifestés chez 6,3 % des patients. Les effets indésirables ayant le plus fréquemment (incidence ≥ 0,5 %) entraîné l’arrêt définitif du traitement chez les patients recevant Trodelvy ont été l’asthénie, la détérioration générale de l’état de santé physique et la neutropénie (0,7 % chacun).

Des effets indésirables ayant entraîné une réduction de la dose de Trodelvy se sont manifestés chez 33,6 % des patients. Les effets indésirables ayant le plus fréquemment (incidence ≥ 1 %) entraîné une réduction de la dose ont été la neutropénie (16 %), la diarrhée (8 %), la fatigue (3 %), la neutropénie fébrile (3 %), les vomissements (1,5 %), l’anémie (1,1 %) et l’asthénie (1,1 %).

Des effets indésirables ayant entraîné une interruption du traitement par Trodelvy se sont manifestés chez 66,4 % des patients. L’effet indésirable ayant le plus fréquemment (incidence ≥ 4 %) entraîné une interruption du traitement a été la neutropénie (50 %). Un G-CSF a été utilisé chez 54,1 % (145/268) des patients ayant reçu Trodelvy.

Les effets indésirables les plus fréquents (incidence > 25 %) signalés chez les patients ayant reçu Trodelvy ont été : neutropénie (70,5 %), diarrhée (61,9 %), nausées (58,6 %), alopécie (47,8 %), fatigue (39,2 %), anémie (36,6 %) et constipation (34,7 %).

Les effets indésirables de grade 3 ou plus et les effets indésirables graves de grade 3 ou plus ont été plus fréquents chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (81,1 % [120/148] et 29,1 % [43/148], respectivement) que chez les patients ayant une fonction hépatique normale (64,4 % [76/118] et 19,5 % [23/118], respectivement). En outre, les effets indésirables entraînant à la fois une réduction de la dose et une interruption du traitement étaient plus fréquents (37,8 % [56/148] et 70,9 % [105/148], respectivement) chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère que chez les patients ayant une fonction hépatique normale (28,8 % [34/118] et 61,0 % [72/118], respectivement) [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique et 10.3 Pharmacocinétique].

Le taux d’effets indésirables graves de grade 3 ou plus était plus élevé chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (50,0 % [11/22]) que chez ceux atteints d’insuffisance rénale légère (22,9 % [24/105]) ou dont la fonction rénale était normale (22,1 % [31/140]). En outre, les effets indésirables entraînant à la fois une interruption du traitement et un abandon du traitement étaient plus fréquents (77,3 % [17/22] et 13,6 % [3/22], respectivement) chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée que chez ceux atteints d’insuffisance rénale légère (65,7 % [69/105] et 4,8 % [5/105], respectivement) ou dont la fonction rénale était normale (65,7 % [92/140] et 5,7 % [8/140], respectivement) [voir 4.2 Dose recommandée et modification posologique et 10.3 Pharmacocinétique].

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières. Les taux d’effets indésirables qui y sont observés ne reflètent pas nécessairement les taux observés en pratique, et ces taux ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre d’études cliniques portant sur un autre médicament. Les informations sur les effets indésirables provenant d’études cliniques peuvent être utiles pour déterminer et estimer les taux de réactions indésirables aux médicaments lors d’une utilisation réelle.

Cancer du sein triple négatif non résécable, localement avancé ou métastatique (CSTN-m)

Les groupes de patients qui présentaient l’une des caractéristiques suivantes étaient exclus : antécédents connus de maladie de Gilbert ou de maladie touchant seulement les os, angine instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la répartition aléatoire ou arythmie cardiaque d’importance clinique (autre qu’une fibrillation auriculaire stable) nécessitant la prise d’un antiarythmique, infection active nécessitant l’administration d’une antibiothérapie par voie IV dans la semaine précédant l’instauration du traitement, virus de l’immunodéficience humaine (VIH), porteur du virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C, maladie inflammatoire intestinale chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), saignements cliniquement significatifs, occlusion intestinale ou perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la répartition aléatoire et maladie pulmonaire obstructive chronique active d’importance clinique ou autre maladie respiratoire modérée à sévère dans les 6 mois précédant la répartition aléatoire.

Le Tableau 5 présente les effets indésirables survenus pendant le traitement lors de l’étude pivot ASCENT (IMMU-132-05), ainsi que les fréquences pour chacun, sans égard au lien de causalité évalué par l’investigateur et signalés chez cette population de patients.

Tableau 5 : Événements indésirables signalés chez ≥ 1 % des patients atteints de cancer du sein métastatique triple négatif (CSTN-m) dans l’étude IMMU-132-05 (ASCENT)

Les traitements au choix du médecin incluaient l’un des agents suivants en monothérapie : éribuline (n = 139), capécitabine (n = 33), gemcitabine (n = 38) ou vinorelbine (sauf dans le cas de patients ayant une neuropathie de grade ≥ 2; n = 52).

Les termes utilisés pour le codage des événements indésirables étaient les termes préférés du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA), version 23,0. Les termes « baisse du nombre de neutrophiles », « baisse du nombre de lymphocytes », « baisse du nombre de plaquettes », « baisse du nombre de globules blancs », « baisse du taux d’hémoglobine » et « baisse du nombre de globules rouges » ont été remplacés respectivement par neutropénie, lymphopénie, thrombocytopénie, leucopénie et anémie, par souci de concision. 1 : Réactions d’hypersensibilité signalées jusqu’à la fin de la journée suivant l’administration du traitement. Englobe les réactions classées selon les termes préférentiels suivants : toux, dyspnée, éruption cutanée, prurit, stomatite, hypotension, éruption maculopapuleuse, bouffées vasomotrices, érythème, gêne thoracique, hypersensibilité, rhinite allergique, respiration sifflante, œdème localisé, dermatite acnéiforme, conjonctivite, éruption prurigineuse, œdème, éruption maculaire, éruption pustuleuse, enflure, enflure du visage, urticaire, réaction anaphylactique, asthme, bronchospasme, conjonctivite allergique, dermatite, dermatite de contact, prurit oculaire, ulcère buccal, œdème périorbitaire, éruption érythémateuse, œdème scrotal, allergie saisonnière, exfoliation cutanée, enflure de la langue, tachypnée, sensation de serrement dans la gorge, réaction immunitaire de type IV, suffocation.

2 : Comprend la dyspnée d’effort.

Cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux/négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (RH positif/HER2 négatif) non résécable, localement avancé ou métastatique

Les groupes de patients qui présentaient l’une des caractéristiques suivantes étaient exclus : antécédents de maladie cardiovasculaire significative (insuffisance cardiaque congestive de classe supérieure à 2 selon la classification de la New York Heart Association [NYHA], angine instable ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’admission à l’étude, arythmie cardiaque grave), anomalies de l’électrocardiogramme cliniquement significatives, signes de métastases actives confirmées au niveau du système nerveux central ou de méningite carcinomateuse, infection active par le virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C, infection active grave nécessitant une antibiothérapie, maladie inflammatoire intestinale chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) et antécédents d’occlusion intestinale.

Le Tableau 6 présente les effets indésirables survenus pendant le traitement lors de l’étude pivot TROPiCS-02 (IMMU-132-09), ainsi que les fréquences pour chacun, sans égard au lien de causalité évalué par l’investigateur et signalés chez cette population de patients.

Tableau 6 : Effets indésirables signalés chez ≥ 1 % des patients atteints de cancer du sein métastatique RH positif/HER2 négatif dans l’étude IMMU-132-09 (TROPiCS-02)

Les traitements au choix du médecin incluaient l’un des agents suivants en monothérapie : éribuline (n = 130), capécitabine (n = 22), gemcitabine (n = 56) ou vinorelbine (n = 63).

Les termes utilisés pour le codage des événements indésirables étaient les termes préférés du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA), version 25.0. Les termes « baisse du nombre de neutrophiles », « baisse du nombre de globules blancs », « baisse du nombre de lymphocytes », « baisse du nombre de plaquettes », « baisse du taux d’hémoglobine » et « baisse du nombre de globules rouges » ont été remplacés respectivement par neutropénie, leucopénie, lymphopénie, thrombocytopénie et anémie.

1 : Comprend le terme préféré de colite neutropénique et les événements signalés en tant que typhlite. 2 : Les réactions d’hypersensibilité incluent les réactions survenues le jour de l’administration ou un jour après. Englobe les réactions classées selon les termes préférentiels suivants : toux, dyspnée, éruption cutanée, prurit, stomatite, hypotension, éruption maculopapuleuse, bouffées vasomotrices, érythème, ulcère buccal, dermatite acnéiforme, eczéma, éruption érythémateuse, conjonctivite, œdème généralisé, réaction liée à la perfusion, rhinite allergique, urticaire, phlyctène, chéilite, allergie aux produits de contraste, dermatite, dermatite exfoliative généralisée, hypersensibilité médicamenteuse, œdème oculaire, œdème, œdème périorbitaire, éruption prurigineuse, éternuements.

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

Les effets indésirables peu courants observés dans les études cliniques (< 1 %) chez des patients atteints de cancer du sein métastatique triple négatif traités par Trodelvy dans le cadre de l’étude ASCENT ont inclus :

Affections de l’oreille et du labyrinthe : douleurs dans l’oreille, vertiges

Affections gastro-intestinales : colite neutropénique, nausées, glossodynie

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : douleur thoracique, douleur thoracique non cardiaque, xérose

Affections du système immunitaire : réaction anaphylactique

Infections et infestations : bronchite, herpès buccal, sepsis, diverticulite, herpès génital Lésions, intoxications et complications d’interventions : réaction liée à la perfusion Investigations : augmentation du temps de céphaline activée, augmentation du taux de lactate-déshydrogénase sanguine, augmentation du poids

Troubles du métabolisme et de la nutrition : trouble de l’appétit

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : douleur musculo-squelettique, douleur au cou, fatigue musculaire

Affections psychiatriques : anxiété

Affections du rein et des voies urinaires : protéinurie

Affections des organes de reproduction et du sein : sécheresse vulvovaginale Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : hypoxie, congestion nasale, rhinorrhée Affections de la peau et du tissu sous-cutané : dermatite, sueurs nocturnes, décoloration de la peau, urticaire, eczéma, macules, onychoclasie, hyperpigmentation cutanée

Affections vasculaires : bouffées vasomotrices, hypertension

Les effets indésirables peu fréquents observés dans les études cliniques (< 1 %) chez des patients atteints de cancer du sein métastatique RH positif/HER2 négatif traités par Trodelvy dans le cadre de l’étude TROPiCS-02 ont inclus :

Affections de l’oreille et du labyrinthe : acouphènes

Affections gastro-intestinales : dysesthésie orale, entérite

Troubles généraux et anomalies au site d’administration : xérose

Affections hépatobiliaires : hypertransaminasémie

Infections et infestations : éruption pustuleuse, bactériémie

Lésions, intoxications et complications d’interventions : réaction liée à la perfusion Affections du système nerveux : syndrome cholinergique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : ulcère nasal

8.4 Résultats anormaux aux examens de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives

Conclusions de l’essai clinique

Tableau 7 : Anomalies les plus fréquentes aux examens hématologiques dans l’étude ASCENT (≥ 10 % dans chacun des groupes) chez des patients atteints de cancer du sein métastatique triple négatif

Tableau 8 : Anomalies les plus fréquentes aux examens hématologiques dans l’étude TROPiCS-02 (≥ 10 % dans chacun des groupes) chez des patients atteints de cancer du sein métastatique RH positif/HER2 négatif

9 Interactions médicamenteuses

9.2 Aperçu des interactions médicamenteuses

Aucune étude d’interactions médicamenteuses n’a été menée avec le sacituzumab govitecan ou ses composants. Il est possible que les inhibiteurs ou inducteurs de l’UGT1A1 augmentent ou diminuent, respectivement, l’exposition au SN-38.

L’administration concomitante de Trodelvy avec des inhibiteurs de l’UGT1A1 peut augmenter l’incidence des événements indésirables en raison d’une augmentation potentielle de l’exposition systémique au SN-38 [voir 7 Mises en garde et précautions et 10 Pharmacologie clinique]. Éviter l’administration d’inhibiteurs de l’UGT1A1 en même temps que Trodelvy.

L’exposition au SN-38 peut être réduite chez les patients recevant en même temps des inducteurs de l’enzyme UGT1A1 [voir 7 Mises en garde et précautions et 10 Pharmacologie clinique]. Éviter l’administration d’inducteurs de l’UGT1A1 en même temps que Trodelvy.

9.3 Interactions médicament-comportement

Aucune interaction avec des facteurs comportementaux n’a été établie.

9.4 Interactions médicament-médicament

La liste des médicaments énumérés dans le Tableau 9 est basée des rapports de cas ou des études sur les interactions médicamenteuses, ou encore sur les interactions potentielles en raison de l’ampleur ou de la gravité anticipée de l’interaction (c.-à-d. ceux qui ont été identifiés comme contre-indiqués).

Tableau 9 : Interactions médicament-médicament potentielles

SN-38 = la petite molécule du radical du sacituzumab govitecan; UGT1A1 = uridine diphosphate-glucuronosyl transférase 1A1

9.5 Interactions médicament-aliment

Aucune interaction avec les aliments n’a été établie.

9.6 Interactions médicament-plante médicinale

Aucune interaction avec des produits à base de plantes médicinales n’a été établie.

9.7 Interactions médicament-examens de laboratoire

Aucune preuve selon laquelle le médicament nuirait aux épreuves de laboratoire n’a été établie.

10 Pharmacologie clinique

10.1 Mode d’action

Trodelvy (sacituzumab govitecan) est un conjugué médicament-anticorps dirigé contre Trop-2 et composé de trois éléments : 1) le sacituzumab, un anticorps humanisé qui reconnaît Trop-2 et qui est fixée de manière covalente à 2) un inhibiteur de la topoisomérase I, le SN-38, par un lieur hydrolysable (appelé CL2A).

Les données pharmacologiques laissent présumer que le sacituzumab govitecan se lie aux cellules cancéreuses exprimant Trop-2 et qu’il est internalisé avec la libération subséquente du SN-38 par hydrolyse du lieur. Le SN-38 interagit avec la topoisomérase I et empêche les fragments de brins uniques induits par la topoisomérase I de se lier de nouveau. Les dommages consécutifs pour l’ADN provoquent une apoptose et la mort cellulaire. Le sacituzumab govitecan a diminué la croissance tumorale dans des modèles murins de xénogreffes de cancer du sein triple négatif.

10.2 Pharmacodynamie

La relation exposition-réponse et l’évolution dans le temps de la réponse pharmacodynamique pour l’efficacité de Trodelvy n’ont pas été entièrement caractérisées.

Électrophysiologie cardiaque

L’effet de Trodelvy sur l’allongement de l’intervalle QTc a fait l’objet de la sous-étude ASCENT de phase 3 (étude IMMU-132-05; n = 17). La différence moyenne maximale par rapport aux valeurs initiales était de 9,7 millisecondes (IC à 90 % : 2,7 à 16,8 ms). Un lien exposition-réponse positif a été observé entre l’allongement de l’intervalle QTcF et les concentrations du SN-38.

10.3 Pharmacocinétique

La pharmacocinétique sérique du sacituzumab govitecan et du SN-38 a été évaluée chez les patients atteints de cancer du sein métastatique ayant reçu le sacituzumab govitecan en monothérapie à la dose de 10 mg/kg. Les paramètres pharmacocinétiques du sacituzumab govitecan et du SN-38 sont présentés dans le Tableau 10.

Tableau 10 : Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (CV%) du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre*

* Les paramètres sont estimés sur la base des analyses pharmacocinétiques de la population à l’étude. C_max = concentration sérique maximum en fonction du temps de 0 à 168 heures après la première dose; ASC_0-168 = aire sous la courbe de concentration sérique jusqu’à 168 heures après la première dose

Distribution :

Selon l’analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution apparent moyen à l’état d’équilibre pour le sacituzumab govitecan était de 3,6 L.

Métabolisme :

Aucune étude de métabolisme n’a été menée avec le sacituzumab govitecan. Le SN-38 (la petite molécule du radical du sacituzumab govitecan) est métabolisé par l’UGT1A1. Le métabolite glycuronide du SN-38 (SN-38G) était détectable dans le sérum des patients.

Élimination

La demi-vie d’élimination médiane (t_1/2) du sacituzumab govitecan et du SN-38 libre chez les patients atteints de cancer du sein métastatique triple négatif était, respectivement, de 23,4 et 17,6 heures. Selon l’analyse pharmacocinétique de population, la clairance estimative moyenne (CV%) du sacituzumab govitecan est de 0,13 L/h (12 %).

Populations et états pathologiques particuliers

• Enfants et adolescents : Le sacituzumab govitecan n’a pas été étudié chez des patients de moins de 18 ans.
• Polymorphisme génétique : Le SN-38 est métabolisé par l’UGT1A1. Des variants génétiques du gène de l’UGT1A1, comme l’allèle UGT1A1*28, aboutissent à une activité enzymatique réduite de l’UGT1A1. Les personnes homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28 sont exposées à un risque potentiellement accru de neutropénie, neutropénie fébrile et d’anémie causées par Trodelvy [voir 7 Mises en garde et précautions]. Approximativement 20 % de la population noire ou afro-américaine, 10 % de la population blanche et 2 % de la population de l’Est asiatique sont homozygotes pour l’allèle UGT1A1*28. Des allèles de fonction diminuée autre qu’UGT1A1*28 peuvent être présents dans certaines populations.

• Insuffisance hépatique : L’exposition au sacituzumab govitecan est semblable chez des patients ayant une insuffisance hépatique légère (bilirubine ≤ LSN et ASAT > LSN, ou bilirubine > 1,0 à ≤ 1,5× LSN et taux d’ASAT indifférent; n = 257) et chez des patients ayant une fonction hépatique normale (bilirubine et ASAT ≤ LSN; n = 526).

  Aucune étude n’a porté expressément sur l’insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale ˃ 1,5 à 3,0 fois la LSN) à sévère (bilirubine totale ˃ 3,0 fois la LSN), les expositions au sacituzumab govitecan et au SN-38 libre sont donc inconnues dans ces populations.

• Insuffisance rénale : Il est établi que l’élimination par voie rénale contribue faiblement à l’excrétion du SN-38, la petite molécule du radical du sacituzumab govitecan. Aucune étude n’a porté expressément sur l’insuffisance rénale sévère (Clcr de 15 à 29 mL/min), par conséquent, on ne dispose d’aucune donnée pour cette population de patients.

10.4 Immunogénicité

Toutes les protéines thérapeutiques sont potentiellement immunogènes.

La détection de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. En outre, la présence d’anticorps anti-médicament détectée par un test (y compris d’anticorps neutralisants) peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment de prélèvement des échantillons, les traitements concomitants et une affection sous-jacente. Toute différence observée empêche de comparer l’incidence d’anticorps anti-médicament dans les études décrites ci-dessous et l’incidence d’anticorps anti-médicament dans d’autres études, y compris celles portant sur Trodelvy.

Dans les études cliniques chez des patients traités par Trodelvy, 9 (1,1 %) patients sur 785 ont développé des anticorps dirigés contre le sacituzumab govitecan; 6 de ces patients (0,8 % de l’ensemble des patients traités par Trodelvy) présentaient des anticorps neutralisants contre le sacituzumab govitecan. En raison de la faible incidence des anticorps anti-médicament, l’effet de ces anticorps sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie ainsi que sur l’innocuité et l’efficacité du sacituzumab govitecan n’est pas connu.

11 Conservation, stabilité et mise au rebut

Trodelvy (sacituzumab govitecan) pour injection est une poudre lyophilisée stérile de couleur blanc cassé à jaunâtre en flacon unidose. Chaque flacon de Trodelvy est mis en boîte individuellement dans une boîte contenant un flacon de 180 mg.

Conserver les flacons dans un réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C dans leur emballage d’origine pour les protéger de la lumière jusqu’au moment de la reconstitution. Ne pas congeler.

12 Particularités de manipulation du produit

Trodelvy est un médicament cytotoxique. Suivre les procédures spéciales applicables pour ce qui concerne sa manipulation et son élimination.

Partie 2 : Renseignements scientifiques

13 Renseignements pharmaceutiques

Substance pharmaceutique

Nom propre : Sacituzumab govitecan

Nom chimique : Le sacituzumab govitecan est un anticorps dirigé contre Trop-2 et un conjugué inhibiteur de la topoisomérase, composé des trois éléments suivants :

• L’anticorps monoclonal humanisé hRS7 IgG1κ (aussi appelé sacituzumab) qui se lie à Trop-2

  (l’antigène-2 de surface des cellules trophoblastiques);

• Le médicament SN-38, un inhibiteur de la topoisomérase; et
• Un lieur hydrolysable (appelé CL2A) qui relie l’anticorps monoclonal humanisé et le SN-38.

Formule moléculaire et masse moléculaire : approximativement 160 kilodaltons

Formule de structure : Le sacituzumab govitecan contient en moyenne 7 à 8 molécules de SN-38 par molécule d’anticorps. Le sacituzumab govitecan a la structure chimique suivante :

Propriétés physicochimiques : Trodelvy (sacituzumab govitecan) pour solution injectable est une poudre lyophilisée stérile, sans conservateur, de couleur blanc cassé à jaunâtre.

Norme pharmaceutique : Norme du fabricant

Caractéristiques du produit :

L’anticorps monoclonal recombinant est produit par des cellules de mammifères (myélome murin) et les petits composants moléculaires SN-38 et CL2A sont produits par synthèse chimique.

14 Études cliniques

14.1 Études cliniques par indication

Cancer du sein triple négatif non résécable, localement avancé ou métastatique (CSTN-m)

L’évaluation de l’efficacité de Trodelvy pour le traitement de patients adultes atteints de cancer du sein triple négatif non résécable, localement avancé ou métastatique (CSTN-m) et ayant reçu au moins deux traitements antérieurs reposait sur les données de l’étude pivot ASCENT (IMMU-132-05). Le Tableau 11 résume les données démographiques des patients pour l’étude ASCENT (IMMU-132-05).

Tableau 11 : Résumé des caractéristiques démographiques des patients dans les études cliniques sur le cancer du sein métastatique triple négatif

L’étude ASCENT a été menée auprès de 529 patients atteints de cancer du sein non résécable localement avancé ou triple négatif métastatique (CSTN-m) qui avaient rechuté après au moins deux chimiothérapies pour cancer du sein (une de ces chimiothérapies a pu être administrée dans le cadre d’un traitement néoadjuvant ou adjuvant, à condition que la progression de la maladie soit survenue au cours d’une période de 12 mois). Tous les patients avaient reçu un traitement antérieur par taxane en traitement adjuvant, néoadjuvant ou au stade avancé, sauf en cas de contre-indication ou d’intolérance aux taxanes, pendant ou à la fin du premier cycle de taxanes. Les inhibiteurs de PARP (Poly-ADP ribose polymérase) étaient autorisés comme l’une des deux chimiothérapies antérieures pour les patients porteurs d’une mutation documentée BRCA1/BRCA2 de la lignée germinative.

L’âge médian des patients dans la population totale de l’étude (n = 529) était de 54 ans (extrêmes : 27 à 82 ans); 99,6 % étaient des femmes; 79 % étaient des Blancs, 12 % étaient des Noirs/Afro-Américains et 81 % des patients avaient moins de 65 ans. Tous les patients présentaient un indice fonctionnel de l’ECOG de 0 (43 %) ou de 1 (57 %). Quarante-deux pour cent (42 %) des patients avaient des métastases hépatiques, 8 % avaient un statut positif pour la mutation BRCA1/BRCA2 et 70 % étaient atteints d’un cancer du sein triple négatif (CSTN) au moment du diagnostic.

Dans l’ensemble, 29 % des patients avaient reçu un traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 antérieur. Treize pour cent (13 %) des patients du groupe Trodelvy dans la population totale de l’étude n’ont reçu qu’un seul traitement à action générale dans un contexte métastatique.

Les patients ayant des métastases cérébrales stables étaient admissibles. Une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau préalable à l’inscription était requise pour les patients ayant des métastases cérébrales connues ou suspectées afin de les préciser. L’étude a inclus un maximum prédéfini de 15 % de patients ayant des métastases cérébrales. Douze pour cent (12 %) avaient, au départ, des métastases cérébrales traitées et stables (n = 61; 32 dans le groupe Trodelvy et 29 dans le groupe ayant reçu une chimiothérapie à un seul agent).

Les groupes de patients qui présentaient l’une des caractéristiques suivantes étaient exclus de l’étude clinique : antécédents connus de maladie de Gilbert ou de maladie touchant seulement les os, angine instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive dans les 6 mois précédant la répartition aléatoire ou arythmie cardiaque d’importance clinique (autre qu’une fibrillation auriculaire stable) nécessitant la prise d’un antiarythmique, infection active nécessitant l’administration d’une antibiothérapie par voie IV dans la semaine précédant l’instauration du traitement, virus de l’immunodéficience humaine (VIH), porteur du virus de l’hépatite B ou de l’hépatite C, maladie inflammatoire intestinale chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn), saignements cliniquement significatifs, occlusion intestinale ou perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la répartition aléatoire et maladie pulmonaire obstructive chronique active d’importance clinique ou autre maladie respiratoire modérée à sévère dans les 6 mois précédant la répartition aléatoire.

Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit une dose de 10 mg/kg de Trodelvy en perfusion intraveineuse aux Jours 1 et 8 de cycles de traitement de 21 jours (n = 267) ou une monochimiothérapie au choix du médecin, conformément à la notice autorisée (n = 262). Avant la répartition aléatoire, l’investigateur pouvait choisir parmi les agents suivants : éribuline (n = 139), capécitabine (n = 33), gemcitabine (n = 38) ou vinorelbine (sauf dans les cas de neuropathie de grade 2, n = 52).

Les patients ont été traités jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le principal paramètre d’évaluation de l’efficacité était la survie sans progression (SSP) tel que mesuré par un groupe central, indépendant d’experts en radiologie, maintenus dans l’insu, utilisant les critères d’évaluation de la réponse dans les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) pour tumeurs solides (v1.1). Les principaux paramètres d’évaluation de l’efficacité secondaires comprenaient la survie globale (SG), les taux de réponse objective (TRO) et la durée de la réponse (DDR). Les résultats de l’évaluation de l’efficacité sont présentés dans le Tableau 12, la Figure 1 et la Figure 2.

Tableau 12 : Résultats de l’évaluation de l’efficacité issus de l’étude ASCENT (tous les sujets répartis au hasard, population en intention de traiter [ITT])

1 La SSP était définie comme l’intervalle entre la date de répartition aléatoire et la date de la première progression radiologique de la maladie ou du décès toutes causes confondues, la première date étant retenue.

2 Calculée à partir du test logarithmique par rangs, corrigée en fonction de divers facteurs de stratification : nombre de chimiothérapies administrées antérieurement, présence connue de métastases cérébrales à l’inclusion et région.

IC = intervalle de confiance

Figure 1 : Survie sans progression (tous les sujets répartis au hasard, population en intention de traiter [ITT]) établie au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu dans l’étude ASCENT Figure 2 : Survie globale (tous les sujets répartis au hasard, population en intention de traiter [ITT]) dans l’étude ASCENT

Pour la population en intention de traiter, le nombre de personnes ayant répondu au traitement était de 83 (31 %) dans le groupe recevant Trodelvy et de 11 (4 %) dans le groupe témoin. La durée médiane de réponse était de 6,3 mois dans le groupe de traitement et de 3,6 mois dans le groupe témoin.

Chez les patients sans métastases au cerveau (n = 468), la survie médiane sans progression dans le groupe recevant Trodelvy était de 5,6 mois (IC à 95 % : 4,3 à 6,3) et le RR estimé était de 0,41 (IC à 95 % : 0,32 à 0,52). Chez les patients présentant des métastases au cerveau (n = 61), la survie médiane sans progression dans le groupe recevant Trodelvy était de 2,8 mois (IC à 95 % : 1,5 à 3,9) avec un RR estimé de 0,65 (IC à 95 % : 0,35 à 1,22).

Chez les patients sans métastases au cerveau (n = 468), la survie globale médiane dans le groupe recevant Trodelvy était de 12,1 mois (IC à 95 % : 10,7 à 14,0) avec un RR estimé de 0,48 (IC à 95 % : 0,38 à 0,59). Chez les patients présentant des métastases au cerveau (n = 61), la survie globale médiane dans le groupe recevant Trodelvy était de 6,8 mois (IC à 95 % : 4,7 à 14,1) avec un RR estimé de 0,87 (IC à 95 % : 0,47 à 1,63).

Cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (RH positif/HER2 négatif) non résécable, localement avancé ou métastatique

L’efficacité de Trodelvy pour le traitement de patients adultes atteints de cancer du sein RH positif/HER2 négatif non résécable, localement avancé ou métastatique, a été évaluée dans le cadre de l’étude pivot TROPiCS-02 (IMMU-132-09). Le Tableau 13 résume les données démographiques des patients pour l’étude TROPiCS-02 (IMMU-132-09).

Tableau 13 : Résumé des caractéristiques démographiques des patients dans les études cliniques sur le cancer du sein métastatique RH positif/HER2 négatif

L’étude TROPiCS-02, une étude multicentrique, ouverte, à répartition, a été menée auprès de 543 patients atteints de cancer du sein RH positif/HER2 négatif (IHC 0, IHC 1+ ou IHC 2+/HIS-) non résécable, localement avancé ou métastatique dont la maladie a progressé après les traitements suivants, quel que soit le contexte : inhibiteur des CDK 4/6, thérapie endocrinienne et un taxane; les patients avaient reçu au moins deux chimiothérapies antérieures dans un contexte métastatique (une de ces chimiothérapies a pu être administrée dans le cadre d’un traitement néoadjuvant ou adjuvant, à condition que la progression ou la récidive de la maladie soit survenue au cours d’une période de 12 mois).

Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit Trodelvy (n = 272), soit le traitement choisi par l’investigateur (n = 271) parmi les agents de chimiothérapie suivants : éribuline (n = 130), vinorelbine (n = 63), gemcitabine (n = 56) ou capécitabine (n = 22). Les facteurs de stratification suivants ont été appliqués pour la répartition aléatoire : chimiothérapies administrées antérieurement dans un contexte métastatique (2 c. 3-4), métastase viscérale (Oui ou Non) et thérapie endocrinienne dans un contexte métastatique pendant au moins six mois (Oui ou Non).

Les patients ont été traités jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable. L’administration de Trodelvy était autorisée au-delà de la progression de la maladie définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) si les patients étaient stables sur le plan clinique et si l’investigateur considérait que le traitement leur apportait des bénéfices cliniques. Le principal paramètre d’évaluation de l’efficacité était la SSP établie au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu conformément aux critères RECIST v 1.1. D’autres paramètres d’évaluation de l’efficacité comprenaient la SG, les TRO établis au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu et la DDR établie au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu.

L’âge médian des patients dans la population de l’étude était de 56 ans (extrêmes : 27 à 86 ans), et 26 % des patients avaient 65 ans ou plus. La majorité des patients étaient des femmes (99 %); 67 % étaient des Blancs, 4 % étaient des Noirs, 3 % étaient des Asiatiques et 26 % étaient de race inconnue. Les patients avaient reçu une médiane de 7 (extrêmes : 3 à 17) traitements systémiques antérieurs dans tous les contextes et de 3 (extrêmes : 0 à 8) chimiothérapies systémiques antérieures dans un contexte métastatique. Environ 42 % des patients avaient reçu deux chimiothérapies antérieures dans un contexte métastatique alors que 58 % des patients avaient reçu trois ou quatre chimiothérapies antérieures, et tous les patients présentaient un indice fonctionnel de l’ECOG de 0 (44 %) ou de 1 (56 %). Quatre-vingt-quinze pour cent des patients présentaient des métastases viscérales. La plupart des patients avaient reçu une thérapie endocrinienne dans un contexte métastatique pendant ≥ 6 mois (86 %). Le suivi était d’une durée médiane de 12,5 mois (extrêmes : 0,0 à 35,5).

Les résultats de l’évaluation de l’efficacité sont présentés dans le Tableau 14, la Figure 3 et la Figure 4.

Tableau 14 : Résultats de l’évaluation de l’efficacité issus de l’étude TROPiCS-02

1 La SSP était définie comme l’intervalle entre la date de répartition aléatoire et la date de la première progression radiologique de la maladie ou du décès toutes causes confondues, la première date étant retenue. La SSP était basée sur les résultats de l’analyse primaire.

2 Calculée à partir du test logarithmique par rangs, corrigée en fonction de divers facteurs de stratification : chimiothérapies administrées antérieurement dans un contexte métastatique (2 c. 3-4), métastase viscérale (Oui ou Non) et thérapie endocrinienne dans un contexte métastatique pendant au moins six mois (Oui ou Non).

3 Deuxième analyse intermédiaire de la SG (menée lorsque 390 événements de SG avaient été observés).

IC = intervalle de confiance

Pour la population en intention de traiter, le nombre de personnes ayant répondu au traitement était de 57 (21 %) dans le groupe recevant Trodelvy et de 38 (14 %) dans le groupe recevant l’agent choisi par le médecin (rapport de cotes [IC 95 %] : 1,625 [1,034, 2,555], p = 0,0348). La durée médiane de réponse était de 8,1 mois dans le groupe recevant Trodelvy et de 5,6 mois dans le groupe recevant l’agent choisi par le médecin.

Le taux de SPP était de 21,3 % (IC à 95 % : 15,2, 28,1) et de 7,1 % (IC à 95 % : 2,8, 13,9) après 12 mois dans le groupe recevant Trodelvy et dans le groupe recevant l’agent choisi par le médecin, respectivement. Cette analyse était de nature exploratoire étant donné qu’aucune analyse statistique officielle n’a été effectuée.

Figure 3 : Diagramme de Kaplan-Meier de la SSP établie au moyen d’une évaluation centralisée indépendante menée à l’insu dans l’étude TROPiCS-02

Figure 4 : Diagramme de Kaplan-Meier de la SG dans l’étude TROPiCS-02

15 Microbiologie

Aucune information microbiologique n’est requise pour ce produit pharmaceutique.

16 Toxicologie non clinique

Toxicologie générale

Macaques de Buffon

Chez les macaques de Buffon, la dose sans effet nocif observé (DSENO) pour le sacituzumab govitecan a été fixée à une dose atteignant jusqu’à 50 mg/kg pendant quatre cycles de traitement (aux Jours 1 et 8 d’un cycle de 21 jours), et un effet létal s’est manifesté à une dose de 120 mg/kg administrée à 3 jours d’intervalle; cet effet a été considéré comme ayant un lien avec une dépression médullaire et des troubles gastro-intestinaux. Dans les différentes études, les organes cibles comprenaient également l’appareil reproducteur femelle, la peau, les reins et/ou les organes lymphoïdes.

Cancérogénicité et mutagénicité

Aucune étude à long terme n’a été menée sur les animaux pour évaluer le risque carcinogène ou mutagène de Trodelvy.

Le SN-38 s’est avéré clastogène dans un test du micronoyau de cellules de mammifères sur des cellules d’ovaires de hamster chinois et n’a pas été mutagène dans un test de mutation bactérienne inverse in vitro (test Ames).

Génotoxicité

Le potentiel génotoxique du sacituzumab govitecan n’a pas été pleinement évalué. Le sacituzumab govitecan renferme le SN-38, un inhibiteur génotoxique de la topoisomérase I. Comme il est toxique pour les cellules à division rapide, cela laisse présumer qu’il pourrait être embryotoxique et tératogène.

Toxicologie pour la reproduction et le développement

Effets sur la fertilité

Il n’y a pas eu d’étude visant expressément à évaluer les effets du sacituzumab govitecan sur la fertilité. Dans une étude sur la toxicité de doses répétées chez des macaques de Buffon, l’administration intraveineuse de sacituzumab govitecan au Jour 1 et au Jour 4 a entraîné une atrophie de l’endomètre, une hémorragie utérine, une tendance accrue à l’atrésie des follicules ovariens et une atrophie des cellules de l’épithélium vaginal à des doses ≥ 60 mg/kg (soit au moins 6 fois la dose de 10 mg/kg recommandée chez l’humain, en fonction du poids corporel).

Effets toxiques sur le développement

Le sacituzumab govitecan n’a fait l’objet d’aucune étude portant sur la toxicité pour la reproduction et le développement chez les animaux.

Étude sur la toxicité chez les jeunes animaux

Aucune étude n’a été menée sur la toxicité du sacituzumab govitecan chez les jeunes animaux.